Kuvan - dichlorhydrate de saproptérine

Qu'est-ce que Kuvan ?

Kuvan est un médicament qui contient le principe actif dichlorhydrate de saproptérine. Il est disponible sous forme de comprimés solubles jaune clair (100 mg).

A quoi sert Kuvan ?

Kuvan est utilisé pour traiter l'hyperphénylalaninémie (HPA, taux élevés de phénylalanine dans le sang) chez les patients atteints de troubles génétiques tels que la phénylcétonurie (PCU) ou le déficit en tétrahydrobioptérine (BH4). Les patients atteints de ces troubles ne peuvent pas convertir l'acide aminé phénylalanine (présent dans les protéines alimentaires). ) en tyrosine (un autre acide aminé). Cela provoque une accumulation de phénylalanine dans le sang qui peut causer des problèmes au cerveau et au système nerveux.
Kuvan peut être utilisé chez les adultes et les enfants. Kuvan est indiqué chez les enfants atteints d'HPA en raison de la PCU et âgés d'au moins quatre ans. Le médicament n'a pas été étudié chez les enfants de moins de quatre ans atteints d'HPA due à la PCU. Kuvan peut être utilisé chez les enfants de tous âges atteints d'HPA en raison d'un déficit en BH4.
Le traitement par Kuvan ne doit être poursuivi que chez les patients qui répondent de manière adéquate au médicament.
Étant donné que le nombre de patients atteints d'HPA est faible, la maladie est considérée comme « rare » et Kuvan a été désigné « médicament orphelin » (un médicament utilisé dans les maladies rares) le 8 juin 2004.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.

Comment Kuvan est-il utilisé ?

Le traitement par Kuvan doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la PCU et du déficit en BH4. La quantité de phénylalanine et de protéines dans l'alimentation du patient doit être surveillée pour s'assurer que les taux sanguins de phénylalanine et l'équilibre nutritionnel sont contrôlés. Kuvan est destiné à une utilisation à long terme.
La dose de Kuvan dépend du poids du patient. Les patients atteints de PCU doivent commencer par 10 mg par kilogramme de poids corporel une fois par jour et ceux présentant un déficit en BH4 doivent commencer par 2 à 5 mg / kg une fois par jour. Après une semaine, la dose peut être ajustée jusqu'à 20 mg/kg une fois par jour si le patient n'a pas répondu au traitement. Une réponse satisfaisante s « signifie une réduction des taux sanguins de phénylalanine d'au moins 30 % ou à un niveau déterminé par le médecin. Si cette réponse est obtenue après un mois, le patient est classé comme « réactif » et peut continuer à prendre Kuvan. .
Kuvan est pris avec un repas à la même heure chaque jour, de préférence le matin. Les comprimés se dissolvent dans un verre d'eau avant que le patient ne boive la solution.Pour certains patients présentant un déficit en BH4, la dose doit parfois être divisée en deux ou trois doses au cours de la journée pour un effet optimal. Kuvan doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux.

Comment fonctionne Kuvan ?

Les taux élevés de phénylalanine dans le sang sont dus à un problème de conversion de la phénylalanine en tyrosine par l'enzyme « phénylalanine hydroxylase ». Les patients atteints de PCU ont une version défectueuse de l'enzyme et les patients présentant un déficit en BH4 ont de faibles taux de BH4. "cofacteur" qui permet à l'enzyme de fonctionner correctement. L'ingrédient actif de Kuvan, le dichlorhydrate de saproptérine, est une copie synthétique de la BH4. Dans la PCU, il agit en améliorant l'activité de l'enzyme défectueuse, et en cas de déficience en BH4, il remplace le cofacteur Cela aide à restaurer la capacité de l'enzyme à convertir la phénylalanine en tyrosine, réduisant les niveaux de phénylalanine dans le sang.

Comment Kuvan a-t-il été étudié ?

Les effets de Kuvan ont d'abord été testés dans des modèles expérimentaux avant d'être étudiés chez l'homme.
Pour le traitement des patients atteints de PCU, Kuvan a été étudié dans deux études principales comparant Kuvan à un placebo. Tous les patients participant aux études avaient montré une réponse à une première cure de huit jours de Kuvan mais avaient passé une période d'au moins une semaine sans médicament avant le début des études.
La première étude a inclus 89 patients âgés de huit ans et plus qui n'ont pas suivi de régime strict. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la réduction des taux sanguins de phénylalanine sur six semaines.
La deuxième étude comprenait 46 enfants âgés de quatre à 12 ans qui suivaient un régime avec un niveau contrôlé de phénylalanine. À partir de la troisième semaine de traitement, le régime alimentaire a été ajusté toutes les deux semaines en fonction des taux sanguins de phénylalanine. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le changement de la quantité de phénylalanine que les enfants pouvaient obtenir par la nourriture tout en maintenant le taux sanguin de phénylalanine aux niveaux souhaités. L'étude a duré 10 semaines.
Pour le traitement des patients présentant un déficit en BH4, la société a présenté les résultats de trois études disponibles dans la littérature publiée sur le dichlorhydrate de saproptérine. L'une de ces études a inclus 16 patients traités pendant une durée moyenne de 15,5 mois.

Quel avantage Kuvan a-t-il démontré au cours des études ?

Pour le traitement de la PCU, Kuvan s'est avéré plus efficace que le placebo. Dans la première étude, les taux sanguins de phénylalanine étaient d'environ 867 "micromoles par litre" au début de l'étude. Les taux normaux sont d'environ 60 micromoles par litre chez les personnes sans PCU.Après six semaines, les taux de phénylalanine avaient diminué de 236 micromoles par litre chez les patients prenant Kuvan et augmenté de 3 micromoles par litre chez les patients prenant le placebo. Dans la deuxième étude, les enfants prenant Kuvan pourraient obtenir en moyenne 17,5 mg de plus de phénylalanine par kilogramme de poids corporel par jour après 10 semaines, contre 3,3 mg de plus chez les enfants prenant un placebo.
Dans les études portant sur des patients présentant un déficit en BH4, les patients ont montré une amélioration des taux sanguins de phénylalanine et d'autres marqueurs de la maladie lors de la prise de dichlorhydrate de saproptérine.

Quel est le risque associé à Kuvan ?

Les effets indésirables les plus fréquents avec Kuvan (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont des maux de tête et un écoulement nasal (écoulement nasal). Pour la liste complète des effets indésirables rapportés avec Kuvan, voir la notice.
Kuvan ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au dichlorhydrate de saproptérine ou à l'une des autres substances.

Pourquoi Kuvan a-t-il été approuvé ?

Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Kuvan sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l'HPA chez les patients adultes et pédiatriques atteints de PCU et de déficit en BH4 qui ont répondu à ce traitement. autorisation pour Kuvan.

Autres informations sur Kuvan :

Le 2 décembre 2008, la Commission européenne a accordé à Merck KGaA une « autorisation de mise sur le marché » pour Kuvan, valable dans toute l'Union européenne.
Pour le résumé de l'avis du comité des médicaments orphelins pour Kuvan, cliquez ici.
Pour la version complète de l'EPAR de Kuvan, cliquez ici.

Dernière mise à jour de ce résumé : 10-2008.

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