Principes actifs : acide alendronique, cholécalciférol
FOSAVANCE 70 mg / 2 800 UI comprimés
Les notices Fosavance sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- FOSAVANCE 70 mg / 2 800 UI comprimés
- FOSAVANCE 70 mg / 5 600 UI comprimés
Pourquoi Fosavance est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que FOSAVANCE ?
FOSAVANCE est un comprimé qui contient deux principes actifs, l'acide alendronique (communément appelé alendronate) et le colécalciférol, appelé vitamine D3.
Qu'est-ce que l'alendronate ?
L'alendronate appartient à un groupe de médicaments non hormonaux appelés bisphosphonates. L'alendronate prévient la perte osseuse qui survient chez les femmes ménopausées et aide à reconstruire l'os. L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la colonne vertébrale.
Qu'est-ce que la vitamine D ?
La vitamine D est un nutriment essentiel nécessaire à l'absorption du calcium et à la santé des os. Le corps ne peut absorber adéquatement le calcium des aliments que s'il contient suffisamment de vitamine D. Les aliments qui contiennent de la vitamine D sont très peu nombreux. L'apport principal de vitamine D se produit en été grâce à l'exposition au soleil, qui produit de la vitamine D dans la peau. À mesure que la peau vieillit, elle produit moins de vitamine D. Une carence en vitamine D peut entraîner une perte osseuse et l'ostéoporose. Une carence sévère en vitamine D peut entraîner une faiblesse musculaire pouvant entraîner des chutes et un risque accru de fractures.
A quoi sert FOSAVANCE ?
Votre médecin vous a prescrit FOSAVANCE pour traiter l'ostéoporose et pour réduire le risque d'insuffisance en vitamine D. FOSAVANCE réduit le risque de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche chez la femme après la ménopause.
Qu'est-ce que l'ostéoporose ?
L'ostéoporose est un amincissement et un affaiblissement des os. Elle est fréquente chez les femmes après la ménopause. À la ménopause, les ovaires cessent de produire l'hormone féminine, l'œstrogène, qui aide à garder le squelette d'une femme en bonne santé. En conséquence, il se produit une perte osseuse et des os devient plus faible. Le risque d'ostéoporose est d'autant plus grand que la femme atteint la ménopause tôt.
Dans les premiers stades, l'ostéoporose ne présente généralement aucun symptôme. Cependant, si le traitement n'est pas pris, des fractures peuvent survenir. Bien que les fractures soient généralement douloureuses, les fractures des os de la colonne vertébrale peuvent ne pas être ressenties jusqu'à ce qu'elles soient trouvées dans une diminution de la taille. Des fractures peuvent survenir lors d'activités quotidiennes telles que soulever des poids, ou lors de blessures mineures qui ne seraient généralement pas en mesure de provoquer des fractures dans un os normal. Les fractures surviennent normalement au niveau de la hanche, de la colonne vertébrale ou du poignet et peuvent non seulement être douloureuses, mais peuvent également entraîner des déformations et des handicaps importants, tels que la courbure du dos (bosse) et des limitations de mouvement.
Comment traiter l'ostéoporose ?
En plus du traitement par FOSAVANCE, votre médecin peut suggérer des changements de mode de vie pour améliorer votre état, tels que : Arrêt du tabac : le tabagisme semble augmenter le taux de perte osseuse et peut donc augmenter le risque de fractures.
Exercice Tout comme les muscles, les os ont besoin d'exercice pour rester forts et en bonne santé. Consultez votre médecin avant de commencer tout programme d'exercice.
Alimentation équilibrée Le médecin pourra donner des informations sur l'alimentation ou sur la nécessité éventuelle de prendre des compléments alimentaires.
Contre-indications Quand Fosavance ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais FOSAVANCE
- si vous êtes allergique à l'alendronate sodique trihydraté, au cholécalciférol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez certains problèmes avec votre œsophage (le tube qui relie votre bouche à votre estomac), tels qu'un rétrécissement ou une difficulté à avaler,
- si vous ne pouvez pas vous tenir debout ou vous asseoir pendant au moins 30 minutes,
- si votre médecin vous a dit que votre taux de calcium dans le sang était bas.
Si vous pensez que l'un de ces cas vous concerne, ne prenez pas les comprimés. Consultez votre médecin et suivez les instructions données.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fosavance
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSAVANCE si :
- souffrez de problèmes rénaux,
- avez ou avez eu récemment des difficultés à avaler ou des problèmes digestifs,
- votre médecin vous a dit que vous aviez l'œsophage de Barrett (une maladie associée à des modifications des cellules qui tapissent la partie inférieure de l'œsophage),
- ils vous ont dit que vous avez un problème d'absorption des minéraux dans l'estomac ou les intestins (syndrome de malabsorption),
- avez une mauvaise santé dentaire, avez une maladie des gencives, envisagez une extraction dentaire ou n'avez pas d'examens dentaires réguliers,
- a un cancer,
- vous suivez une chimiothérapie ou une radiothérapie,
- vous prenez des corticostéroïdes (comme la prednisone ou la dexaméthasone),
- vous fumez ou avez fumé (car cela peut augmenter le risque de problèmes dentaires).
Un examen dentaire peut vous être demandé avant de commencer un traitement par FOSAVANCE.
Il est important de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire pendant le traitement par FOSAVANCE. Vous devez subir des examens dentaires périodiques tout au long de votre traitement et vous devez contacter votre médecin ou votre dentiste si vous rencontrez un problème de bouche ou de dent tel qu'un descellement, une douleur ou un gonflement.
Il peut y avoir une irritation, une inflammation ou une ulcération de l'œsophage (le tube qui relie la bouche à l'estomac) souvent avec des symptômes de douleur thoracique, de brûlures d'estomac, de difficulté ou de douleur à avaler, surtout si les patients ne boivent pas un verre plein d'eau du robinet. et/ou des étirements pendant les 30 premières minutes après la prise de FOSAVANCE Ces effets indésirables peuvent s'aggraver si les patients continuent de prendre FOSAVANCE après avoir ressenti ces symptômes.
Enfants et adolescents
FOSAVANCE ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Fosavance
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments oraux sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de FOSAVANCE s'ils sont pris en même temps. Il est donc important de suivre les instructions données dans la rubrique Comment prendre FOSAVANCE et attendre au moins 30 minutes avant de prendre tout d'autres médicaments oraux ou suppléments.
Certains médicaments contre la douleur ou les rhumatismes à long terme appelés AINS (par exemple, l'acide acétylsalicylique ou l'ibuprofène) peuvent provoquer des problèmes digestifs.Par conséquent, la prudence s'impose lorsque ces médicaments sont pris en même temps que FOSAVANCE.
Il est probable que certains médicaments ou additifs alimentaires peuvent empêcher la vitamine D contenue dans FOSAVANCE de pénétrer dans votre organisme, notamment les substituts artificiels de graisses, les huiles minérales, les médicaments amaigrissants, l'orlistat et les médicaments hypocholestérolémiants cholestyramine et cholestipol. pour les convulsions (épilepsie) ( comme la phénytoïne ou le phénobarbital), ils peuvent diminuer l'efficacité de la vitamine D. L'ajout d'autres suppléments de vitamine D sur une base individuelle peut être envisagé.
FOSAVANCE avec des aliments et boissons
Les aliments et les boissons (y compris l'eau minérale) sont susceptibles de rendre FOSAVANCE moins efficace s'ils sont pris en même temps. Il est donc important de suivre les instructions données sous Comment prendre FOSAVANCE. Vous devez attendre au moins 30 minutes avant de prendre des aliments et des boissons autres que l'eau du robinet.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
FOSAVANCE est indiqué uniquement chez les femmes après la ménopause. Ne prenez pas FOSAVANCE si vous êtes enceinte ou pensez l'être ou si vous allaitez.
Conduire ou utiliser des machines
Des effets indésirables (par exemple vision floue, vertiges et douleurs osseuses, musculaires ou articulaires sévères) ont été rapportés avec FOSAVANCE et peuvent affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir Effets indésirables éventuels).
Si l'un de ces effets indésirables survient, vous ne devez pas conduire tant que vous ne vous sentez pas bien.
FOSAVANCE contient du lactose et du saccharose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et temps d'administration Comment utiliser Fosavance : Posologie
Prenez toujours FOSAVANCE en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prendre un comprimé de FOSAVANCE une fois par semaine.
Suivez attentivement les instructions ci-dessous.
1) Choisissez le jour de la semaine qui correspond le mieux à vos activités. Prenez un comprimé FOSAVANCE une fois par semaine le jour de votre choix.
Il est très important que vous suiviez les instructions 2), 3), 4) et 5) pour faciliter l'introduction rapide du comprimé de FOSAVANCE dans votre estomac et pour aider à réduire la possibilité d'irriter l'œsophage (le tube qui relie votre bouche au estomac). estomac).
2) Après être sorti du lit pour commencer la journée, et avant de prendre tout aliment, boisson ou autre médicament, avalez votre comprimé de FOSAVANCE entier avec un grand verre d'eau du robinet (pas d'eau minérale) (pas moins de 200 ml), afin que FOSAVANCE est bien absorbé.- Ne pas prendre avec de l'eau minérale (plate ou gazeuse).
- Ne pas prendre avec du café ou du thé.
- Ne pas prendre avec du jus ou du lait.
Ne pas écraser, mâcher ou laisser le comprimé se dissoudre dans la bouche, en raison de la formation possible d'ulcères dans la cavité buccale.
3) Ne vous allongez pas - gardez votre torse droit (en position assise, debout ou en marchant) - pendant au moins 30 minutes après avoir avalé le comprimé. Ne vous détendez pas avant d'avoir mangé quelque chose.
4) FOSAVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant de se lever au début de la journée.
5) Si vous éprouvez des difficultés ou des douleurs à avaler, des douleurs thoraciques ou si vous développez ou aggravez des brûlures dans le haut de l'estomac, arrêtez de prendre FOSAVANCE et contactez votre médecin.
6) Après avoir avalé votre comprimé de FOSAVANCE, attendez au moins 30 minutes avant de manger, de boire ou de prendre tout autre médicament de la journée, y compris des antiacides, des suppléments de calcium et des vitamines. FOSAVANCE n'est efficace que s'il est pris à jeun.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Fosavance
Si vous avez pris plus de FOSAVANCE que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés par erreur, buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement votre médecin. Ne pas faire vomir et ne pas s'allonger.
Si vous oubliez de prendre FOSAVANCE
Si vous oubliez de prendre votre comprimé, prenez simplement un comprimé de FOSAVANCE le lendemain matin. Ne prenez pas deux comprimés Dans la même journée. Ensuite, reprenez la prise du comprimé le jour de la semaine que vous avez choisi.
Si vous arrêtez de prendre FOSAVANCE
Il est important que vous preniez FOSAVANCE aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit. Comme on ne sait pas pendant combien de temps vous devez prendre FOSAVANCE, vous devez vérifier périodiquement avec votre médecin la nécessité de continuer à prendre ce médicament afin de déterminer si FOSAVANCE vous convient toujours.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Fosavance
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants, qui peuvent être graves et pour lesquels vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- brûlures d'estomac dans la partie supérieure de l'estomac; difficulté à avaler; douleur lors de la déglutition ; ulcères de l'œsophage (le tube qui relie votre bouche à votre estomac) pouvant provoquer des douleurs thoraciques, des brûlures d'estomac ou des difficultés ou des douleurs à la déglutition.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- réactions allergiques telles que urticaire ; gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler ; réactions cutanées sévères,
- douleur dans la bouche et/ou la mâchoire, gonflement ou ulcères à l'intérieur de la bouche, engourdissement ou sensation de lourdeur dans la mâchoire ou déchaussement d'une dent.Ceux-ci pourraient être des signes de lésions osseuses de la mâchoire (ostéonécrose) généralement associées à un retard de cicatrisation et infection, souvent après une extraction dentaire. Contactez votre médecin et votre dentiste si vous ressentez ces symptômes.
- une fracture inhabituelle du fémur peut rarement survenir, en particulier chez les patients sous traitement à long terme de l'ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine, car cela peut être une indication précoce d'une fracture possible. du fémur,
- douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires sévères.
D'autres effets secondaires incluent
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires parfois sévères.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- gonflement des articulations,
- douleur abdominale; maux d'estomac ou éructations après les repas; constipation; sensation de plénitude ou de ballonnement dans l'estomac; diarrhée, gaz intestinaux,
- perte de cheveux; démanger,
- mal de tête; vertiges,
- fatigue; gonflement des mains ou des jambes.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- la nausée; Il vomit,
- irritation ou inflammation de l'œsophage (le tube qui relie votre bouche à votre estomac) ou de l'estomac,
- selles noires ou foncées,
- Vision floue; douleur ou rougeur oculaire,
- éruption; rougeur de la peau,
- symptômes pseudo-grippaux transitoires, tels que courbatures, sensation générale de malaise et parfois avec fièvre généralement au début du traitement,
- perturbation du goût.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- symptômes d'un faible taux de calcium dans le sang, y compris des crampes ou des spasmes musculaires et/ou des picotements dans les doigts ou autour de la bouche,
- ulcères gastriques ou peptiques (parfois sévères ou avec saignement),
- rétrécissement de l'œsophage (le tube qui relie votre bouche à votre estomac),
- éruption cutanée aggravée par l'exposition au soleil,
- ulcères de la bouche.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans le blister d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement. 6. Contenu du pack et autres informations
Que FOSAVANCE
Les ingrédients actifs sont l'acide alendronique et le cholécalciférol (vitamine D3). Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme de trihydrate de sodium) et 70 microgrammes (2 800 UI) de cholécalciférol (vitamine D3).
Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le lactose anhydre, les triglycérides à chaîne moyenne, la gélatine, la croscarmellose sodique, le saccharose, la silice colloïdale, le stéarate de magnésium (E572), le butylhydroxytoluène (E321), l'amidon modifié (maïs) et le silicate de sodium et d'aluminium (E554). ).
A quoi ressemble FOSAVANCE et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI sont disponibles sous forme de comprimés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, gravés du contour d'une image osseuse d'un côté et « 710 » de l'autre.
FOSAVANCE est disponible en boîtes de 2, 4, 6 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 MG / 2 800 UI COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme de trihydrate de sodium) et 70 mcg (2 800 UI) de cholécalciférol (vitamine D3).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 62 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 8 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, gravés d'un contour d'une image d'os d'un côté et « 710 » de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
FOSAVANCE est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes à risque d'insuffisance en vitamine D. FOSAVANCE réduit le risque de fractures vertébrales et de hanche.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est d'un comprimé une fois par semaine.
Les patients doivent être informés que s'ils oublient une dose de FOSAVANCE, ils doivent prendre un comprimé le matin suivant le jour où ils l'ont remarqué. Vous ne devez pas prendre deux comprimés le même jour mais vous devez recommencer à prendre un comprimé une fois par semaine, le jour choisi comme établi précédemment.
En raison de la nature du processus pathologique de l'ostéoporose, FOSAVANCE doit être utilisé comme traitement à long terme.
La durée optimale du traitement par bisphosphonates de l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement chez chaque patient en fonction des bénéfices et des risques potentiels de FOSAVANCE, en particulier après 5 ans ou plus d'utilisation.
Les patients doivent prendre des suppléments de calcium si les apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique 4.4). 2 800 UI de vitamine D3 à FOSAVANCE 400 UI de vitamine D une fois par jour n'a pas été étudié.
Population âgée
Dans les études cliniques, aucune différence liée à l'âge dans les profils d'efficacité ou de sécurité de l'alendronate n'a été démontrée. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients atteints de lésions rénales
FOSAVANCE n'est pas recommandé chez les patients insuffisants rénaux lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 35 ml/min car il n'y a pas d'expérience à cet égard. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 35 ml/min.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de FOSAVANCE n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. FOSAVANCE ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans car aucune donnée n'est disponible pour l'association d'acide alendronique et de colécalciférol. Les données actuellement disponibles pour l'acide alendronique dans la population pédiatrique sont décrites dans la rubrique 5.1.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Pour obtenir une absorption adéquate de l'alendronate :
FOSAVANCE ne doit être pris qu'avec de l'eau du robinet (pas d'eau minérale) au moins 30 minutes avant tout aliment, boisson ou médicament (y compris les antiacides, les suppléments de calcium et les vitamines) de la journée. D'autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments et certains médicaments sont susceptibles de réduire l'absorption de l'alendronate (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Les instructions suivantes doivent être suivies scrupuleusement pour minimiser le risque d'irritation de l'œsophage et d'effets indésirables associés (voir rubrique 4.4) :
• FOSAVANCE ne doit être avalé qu'après le lever du lit pour commencer la journée avec un grand verre d'eau (pas moins de 200 ml).
• Le patient ne doit avaler que FOSAVANCE entier. Le patient ne doit pas écraser, mâcher ou dissoudre le comprimé dans la bouche en raison du risque potentiel d'ulcération oropharyngée.
• Le patient ne doit pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise de FOSAVANCE et tant qu'il n'a rien mangé.
• FOSAVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant de se lever au début de la journée.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Troubles de l'œsophage et autres facteurs retardant la vidange œsophagienne tels que sténose ou achalasie.
- Incapacité de se tenir debout ou de s'asseoir pendant au moins 30 minutes.
- Hypocalcémie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Alendronate
Effets indésirables du tractus gastro-intestinal supérieur
L'alendronate peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. En raison du risque d'aggravation de la maladie sous-jacente, il convient d'être prudent lors de l'administration d'alendronate à des patients présentant des troubles gastro-intestinaux supérieurs actifs tels que dysphagie, œsophage, gastrite, duodénite, ulcères ou antécédents récents (au cours de l'année précédente) de troubles gastro-intestinaux majeurs tels qu'ulcère gastroduodénal ou hémorragie gastro-intestinale active ou chirurgie gastro-intestinale haute à l'exclusion de la pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant un œsophage de Barrett déjà connu, les prescripteurs doivent peser les bénéfices et les risques potentiels de l'alendronate à titre individuel.
Des réactions œsophagiennes (certaines graves et nécessitant une hospitalisation) telles qu'œsophagite, ulcères œsophagiens et érosions œsophagiennes, rarement suivies de sténoses œsophagiennes, ont été rapportées chez des patients recevant de l'alendronate. et consulter un médecin si des symptômes d'irritation œsophagienne tels que dysphagie, odynophagie ou douleur rétrosternale ou développement ou aggravation de brûlures d'estomac apparaissent (voir rubrique 4.8).
Le risque d'effets indésirables œsophagiens graves semble être plus important chez les patients qui ne prennent pas correctement l'alendronate et/ou qui continuent à prendre de l'alendronate après avoir développé des symptômes évocateurs d'une irritation œsophagienne. Il est très important que le patient sache et comprenne comment prendre le médicament (voir rubrique 4.2). Le patient doit être informé que si ces précautions ne sont pas suivies, le risque de problèmes œsophagiens peut augmenter.
Bien qu'aucune augmentation du risque n'ait été observée dans les grands essais cliniques avec l'alendronate, de rares cas (post-commercialisation) d'ulcères gastriques et duodénaux, certains graves et associés à des complications, ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Ostéonécrose de la mandibule / maxillaire
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris l'ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Lors de l'évaluation du risque individuel de développer une ostéonécrose de la mâchoire, les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte :
• activité du bisphosphonate (maximum pour l'acide zolédronique), voie d'administration (voir ci-dessus) et dose cumulée
• cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, inhibiteurs de l'angiogenèse, tabagisme
• des antécédents de maladie dentaire, de mauvaise hygiène bucco-dentaire, de maladie parodontale, de procédures dentaires invasives et de prothèses mal ajustées.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates oraux chez les patients ayant une mauvaise santé dentaire, la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent, si possible, éviter les interventions dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie.Pour les patients nécessitant des interventions dentaires, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'appréciation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Pendant le traitement par bisphosphonates, tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, à subir des examens dentaires périodiques et à signaler tout type de symptômes bucco-dentaires tels que mobilité dentaire, douleur ou gonflement.
Douleur musculo-squelettique
Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été rapportées chez des patients recevant des bisphosphonates. Depuis la commercialisation, ces symptômes ont rarement été sévères et/ou ont entraîné une invalidité (voir rubrique 4.8). Le moment de l'apparition des symptômes variait d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. L'arrêt du traitement a entraîné un soulagement des symptômes chez la plupart des patients. Suite à la réadministration du même médicament ou d'un autre bisphosphonate, un sous-groupe de patients a présenté une rechute des symptômes.
Fractures atypiques du fémur
Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, principalmente in pazienti in terapia da lungo tempo con bisfosfonati per l"osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte, possono verificarsi in qualsiasi parte del femore a partire da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la linea sovracondiloidea. Queste fratture si verificano spontaneamente o dopo un trauma minimo e alcuni pazienti manifestano dolore alla coscia o all"inguine, spesso associato a evidenze di diagnostica per immagini di fratture da stress, settimane o mesi prima del verificarsi di una frattura femorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, chez les patients traités aux bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale, le fémur controlatéral doit être examiné. Une cicatrisation limitée de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients présentant une suspicion de fracture fémorale atypique, l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé dans l'attente d'une évaluation du patient en fonction du bénéfice/risque individuel.
Pendant le traitement par bisphosphonates, il doit être conseillé aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l'aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour la présence d'une fracture incomplète du fémur.
Dommages aux reins
L'utilisation de FOSAVANCE chez les patients insuffisants rénaux n'est pas recommandée lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 35 ml/min (voir rubrique 4.2).
Métabolisme osseux et minéral
Les causes de l'ostéoporose autres que la carence en œstrogènes et l'âge doivent être soigneusement prises en compte.
L'hypocalcémie doit être corrigée avant l'instauration du traitement par FOSAVANCE (voir rubrique 4.3). Les autres troubles du métabolisme des minéraux (tels qu'une carence en vitamine D et l'hypoparathyroïdie) doivent également être traités de manière appropriée avant d'instaurer un traitement par FOSAVANCE. La vitamine D contenue dans FOSAVANCE n'est pas adaptée à la correction vitaminique. Déficit en D. Chez les patients présentant ces affections cliniques, la calcémie et les symptômes d'hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par FOSAVANCE.
En raison de l'effet positif de l'alendronate sur l'augmentation de la minéralisation osseuse, des diminutions des taux sériques de calcium et de phosphate peuvent survenir, en particulier chez les patients prenant des glucocorticoïdes chez lesquels l'absorption du calcium peut être réduite.Ces diminutions sont généralement limitées et asymptomatiques.Cependant, de rares cas d'hypocalcémie symptomatique, parfois graves et souvent chez des patients présentant des affections prédisposantes (par exemple hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption du calcium) ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Cholécalciférol
La vitamine D3 peut augmenter l'étendue de l'hypercalcémie et/ou de l'hypercalciurie lorsqu'elle est administrée à des patients atteints de maladies associées à une surproduction irrégulière de calcitriol (par exemple, leucémie, lymphome, sarcoïdose).Chez ces patients, la calcémie et la calcémie doivent être surveillées urinaires.
Les patients souffrant de malabsorption peuvent ne pas absorber adéquatement la vitamine D3.
Excipients
Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Alendronate
Les aliments et boissons (y compris l'eau minérale), les suppléments de calcium, les antiacides et autres médicaments oraux, lorsqu'ils sont pris en même temps que l'alendronate, sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de l'alendronate. Par conséquent, les patients doivent attendre au moins 30 minutes après la prise d'alendronate avant de prendre tout autre médicament par voie orale (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Étant donné que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est associée à une irritation gastro-intestinale, il convient d'être prudent lors d'un traitement concomitant par l'alendronate.
Cholécalciférol
L'olestra, les huiles minérales, l'orlistat et les agents séquestrants de la bile (par exemple la cholestyramine, le colestipol) peuvent entraver l'absorption de la vitamine D. Les anticonvulsivants, la cimétidine et les thiazidiques peuvent augmenter le catabolisme de la vitamine D. Des suppléments de vitamine D supplémentaires peuvent être envisagés au cas par cas. .
04.6 Grossesse et allaitement
FOSAVANCE est réservé aux femmes ménopausées et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées concernant l'utilisation de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction. L'alendronate a provoqué une dystocie due à une hypocalcémie chez les rates gravides (voir rubrique 5.3). Une hypercalcémie et une toxicité pour la reproduction ont été observées avec des doses élevées de vitamine D dans les études animales (voir rubrique 5.3), FOSAVANCE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'alendronate / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'alendronate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Le cholécalciférol et certains de ses métabolites actifs passent dans le lait maternel.
La fertilité
Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période de plusieurs années. La quantité de bisphosphonates incorporée dans l'os adulte, et donc la quantité disponible pour une libération dans la circulation systémique, est directement liée à la dose et à la durée d'utilisation des bisphosphonates (voir rubrique 5.2).Il n'y a pas de données sur le risque fœtal chez l'homme. Cependant, il existe un risque théorique de préjudice fœtal, principalement osseux, si une femme tombe enceinte après avoir terminé un traitement par bisphosphonates. L'impact sur le risque de variables telles que le délai entre l'arrêt du traitement aux bisphosphonates et la conception, le type de bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse versus orale) n'a pas été étudié.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FOSAVANCE peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines chez les patients qui présentent certains effets indésirables (par exemple vision floue, vertiges et douleurs osseuses, musculaires ou articulaires sévères (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs, notamment des douleurs abdominales, une dyspepsie, un ulcère œsophagien, une dysphagie, une distension abdominale et une régurgitation acide (> 1 %).
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants proviennent d'études cliniques et/ou de l'utilisation de l'alendronate après sa commercialisation.
Aucun autre effet indésirable n'a été identifié avec l'association d'alendronate et de cholécalciférol.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 à
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site Internet: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Surdosage
Alendronate
Symptômes
Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs, tels que troubles gastriques, brûlures d'estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère, peuvent être la conséquence d'un surdosage oral.
La gestion
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par l'alendronate. En cas de surdosage avec FOSAVANCE, donner du lait ou des antiacides qui se lient à l'alendronate En raison du risque d'irritation de l'œsophage, ne pas faire vomir et garder le patient bien droit.
Cholécalciférol
La toxicité de la vitamine D n'a pas été documentée au cours d'un traitement chronique chez des adultes généralement en bonne santé à une dose inférieure à 10 000 UI / jour. Dans une étude clinique sur des adultes en bonne santé, une dose quotidienne de 4 000 UI de vitamine D3 pendant un maximum de cinq mois n'a pas été associée à une hypercalciurie ou une hypercalcémie.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates, associations.
Code ATC : M05BB03.
FOSAVANCE est un comprimé d'association contenant les deux principes actifs alendronate sodique trihydraté et colécalciférol (vitamine D3).
Mécanisme d'action
Alendronate
L'alendronate sodique est un bisphosphonate qui agit comme un inhibiteur spécifique de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes sans effet direct sur la formation osseuse.Des études précliniques ont montré que l'alendronate se localise préférentiellement sur les sites de résorption active. L'activité est inhibée, mais le recrutement et l'adhésion des ostéoclastes ne sont pas affectés. Le tissu osseux formé au cours du traitement par l'alendronate est qualitativement normal.
Cholécalciférol (vitamine D3)
La vitamine D3 est produite dans la peau par la conversion du 7-déhydrocholestérol en vitamine D3 par la lumière ultraviolette. En l'absence d'une exposition adéquate au soleil, la vitamine D3 est un nutriment essentiel. La vitamine D3 est convertie en 25-hydroxyvitamine D3 dans le foie et stockée pour les besoins de l'organisme.La conversion dans le rein en 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), la forme active de l'hormone qui mobilise le calcium, est soumise à ajustement. L'activité principale de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 est d'augmenter l'absorption du calcium et du phosphate dans l'intestin et de réguler le calcium sérique, l'excrétion rénale de calcium et de phosphate, la formation d'os et la résorption osseuse.
La vitamine D3 est nécessaire à la formation osseuse normale. L'insuffisance en vitamine D survient lorsque l'exposition au soleil et l'apport alimentaire sont insuffisants. L'insuffisance est associée à un bilan calcique négatif, à une perte osseuse et à un risque accru de fracture du squelette. Dans les cas graves, la carence entraîne une hyperparathyroïdie secondaire, une hypophosphatémie, une faiblesse musculaire proximale et une ostéomalacie, augmentant ainsi le risque de chutes et de fractures chez les personnes atteintes d'ostéoporose. Les suppléments de vitamine D réduisent ces risques et leurs conséquences.
L'ostéoporose est définie comme une densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale ou de la hanche inférieure de 2,5 écarts-types (SD) à la valeur moyenne d'une population jeune normale ou comme des antécédents de fracture de fragilité, quelle que soit la DMO .
Efficacité et sécurité cliniques
Etudes sur FOSAVANCE
L'effet de FOSAVANCE (alendronate 70 mg / vitamine D3 2 800 UI) sur les paramètres de la vitamine D a été démontré dans une étude multinationale de 15 semaines incluant 682 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (sérum 25-hydroxyvitamine D à l'inclusion : moyenne 56 nmol/l [22,3 ng / ml] ; gamme 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]) Les patients ont été traités avec la formulation à plus faible dose (70 mg/2 800 UI) de FOSAVANCE (n = 350) ou avec FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n = 332) une fois par semaine ; les suppléments de vitamine D supplémentaires étaient interdits.Après 15 semaines de traitement, les taux sériques moyens de 25-hydroxyvitamine D étaient significativement plus élevés (26 %) dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) par rapport au groupe alendronate seul ( 46 nmol/l [18,2 ng/ml]). Le pourcentage de patients présentant une insuffisance en vitamine D (sérum 25-hydroxyvitamine D
Études sur l'alendronate
L'équivalence thérapeutique de l'alendronate 70 mg une fois par semaine (n = 519) et de l'alendronate 10 mg / jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d'un an portant sur des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose. un an était de 5,1 % (IC à 95 % : 4,8, 5,4 %) dans le groupe 70 mg une fois par semaine et de 5,4 % (IC à 95 % : 5,0, 5,8 %) dans le groupe 10 mg/jour. Les augmentations moyennes de la DMO étaient de 2,3 % et 2,9 % au col fémoral et 2, 9 % et 3,1 % au niveau de la hanche pour les groupes 70 mg une fois par semaine et 10 mg une fois par jour, respectivement. Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres districts osseux.
Les effets de l'alendronate sur la masse osseuse et l'incidence des fractures chez les femmes ménopausées ont été examinés dans deux études d'efficacité initiales de conception identique (n = 994) et dans le Fracture Intervention Trial (FIT : n = 6 459).
Dans les études d'efficacité initiales, les augmentations moyennes de la DMO avec l'alendronate 10 mg/jour par rapport au placebo à trois ans étaient de 8,8 %, 5,9 % et 7,8 % au rachis, au rachis, au col du fémur et au trochanter. Aussi le DMO de l'organisme en entier il a augmenté de manière significative. C « était une réduction de 48 % (alendronate 3,2 % vs placebo 6,2 %) dans la proportion de patients traités par alendronate présentant une ou plusieurs fractures vertébrales par rapport à ceux traités par placebo. Dans l'extension de deux ans de ces études, la DMO a continué d'augmenter dans la colonne vertébrale et le trochanter et est restée stable dans le col et le corps du fémur. en entier.
Le FIT consiste en deux études contrôlées contre placebo d'alendronate une fois par jour (5 mg par jour pendant deux ans et 10 mg par jour pendant un ou deux ans supplémentaires) :
• FIT 1 : Une étude de trois ans portant sur 2 027 patients présentant au moins une fracture vertébrale (compression) au départ. Dans cette étude, la prise quotidienne d'alendronate a réduit l'incidence de ≥1 nouvelle fracture vertébrale de 47 % (alendronate 7,9 % vs placebo 15,0%). Il y avait aussi une réduction statistiquement significative de l'incidence des fractures de la hanche (1,1 % vs 2,2 %, soit une réduction de 51 %).
• FIT 2 : Une étude de quatre ans portant sur 4 432 patients présentant une faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale au départ. Dans cette étude, une différence significative a été observée dans l'analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37 % de la population globale de l'étude, avec l'ostéoporose telle que définie ci-dessus) dans l'incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0 % vs placebo 2,2 %, une réduction de 56 %) et de l'incidence de ≥ 1 fracture vertébrale (2,9 % vs 5,8 %, une réduction de 50 %).
Données de laboratoire
Dans les essais cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie et du phosphate ont été rapportées chez environ 18 % et 10 % des patients traités par alendronate 10 mg/jour, respectivement, contre environ 12 % et 3 % des patients traités par placebo. . Cependant, l'incidence du calcium sérique diminue jusqu'à
Population pédiatrique
L'alendronate sodique a été étudié chez un petit nombre de patients de moins de 18 ans atteints d'ostéogenèse imparfaite.Les résultats sont insuffisants pour justifier l'utilisation de l'alendronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfaite.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Alendronate
Absorption
Par rapport à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l'alendronate chez la femme était de 0,64% pour des doses allant de 5 mg à 70 mg administrées après une nuit à jeun et 2 heures avant un petit-déjeuner standardisé.De même, la biodisponibilité a diminué à environ 0,46% et 0,39 % lorsque l'alendronate a été administré une « heure ou demi » avant un petit-déjeuner standardisé. Dans les études sur l'ostéoporose, l'alendronate était efficace lorsqu'il était administré au moins 30 minutes avant le premier aliment ou la première boisson de la journée.
L'alendronate contenu dans le comprimé combiné FOSAVANCE (70 mg / 2 800 UI) est bioéquivalent à un comprimé d'alendronate 70 mg.
La biodisponibilité était négligeable lorsque l'alendronate était administré avec ou dans les deux heures suivant un petit-déjeuner standardisé.L'administration concomitante de café ou de jus d'orange avec l'alendronate a réduit sa biodisponibilité d'environ 60 %.
Chez des sujets sains, la prednisone administrée par voie orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la biodisponibilité orale de l'alendronate (une augmentation moyenne de 20 % à 44 %).
Distribution
Des études chez le rat montrent qu'après administration intraveineuse de 1 mg/kg l " d'alendronate, initialement distribué dans les tissus mous, est rapidement redistribué dans les os ou excrété dans les urines. Chez l'homme, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre, hors os, est d'au moins 28 litres. Les concentrations plasmatiques d'alendronate après des doses thérapeutiques orales sont trop faibles pour être détectées analytiquement (la protéine plasmatique est d'environ 78 %.
Biotransformation
Chez l'homme comme chez l'animal, il n'existe aucune preuve que l'alendronate soit métabolisé.
Élimination
Après une dose intraveineuse unique d'alendronate marqué au 14C, environ 50 % de la radioactivité a été excrétée dans l'urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été retrouvée dans les selles. Après administration intraveineuse unique de 10 mg, le autorisation rénale d'alendronate était de 71 ml/min et la autorisation systémique n'a pas dépassé 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont chuté de plus de 95 % dans les 6 heures suivant l'administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l'homme a été estimée à plus de dix ans, reflétant la libération d'alendronate par le squelette.
Chez le rat, l'excrétion rénale de l'alendronate ne se produit pas via les systèmes de transport acide-base et ne devrait donc pas interférer à ce niveau avec l'excrétion d'autres médicaments chez l'homme.
Cholécalciférol
Absorption
Chez l'adulte sain (des deux sexes) après administration de FOSAVANCE le matin à jeun et deux heures avant un repas, l'aire moyenne sous la courbe concentration sérique-temps (ASC0-120 h) pour la vitamine D3 (non ajustée pour vitamine D3) était de 296,4 ng • h/mL. La concentration sérique maximale moyenne (Cmax) de vitamine D3 était de 5,9 ng/mL, et le temps médian requis pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 12 heures. Les UI de vitamine D3 dans FOSAVANCE sont similaires aux 2 800 UI de vitamine D3 administrées seules.
Distribution
Après absorption, la vitamine D3 pénètre dans la circulation sanguine transportée par les chylomicrons.La vitamine D3 est rapidement distribuée principalement dans le foie où elle est métabolisée en 25-hydroxyvitamine D3, la principale forme de réserve.Des quantités plus négligeables sont distribuées aux tissus adipeux et musculaires et stockées à ces sites sous forme de vitamine D3 pour une libération ultérieure dans la circulation.La vitamine D3 circulante est liée à la protéine de liaison à la vitamine D.
Biotransformation
La vitamine D3 est rapidement métabolisée par hydroxylation dans le foie en 25-hydroxyvitamine D3, puis métabolisée dans les reins en 1,25-dihydroxyvitamine D3, qui est la forme biologiquement active. Une hydroxylation supplémentaire a lieu avant l'élimination. Un faible pourcentage de vitamine D3 subit une glucuronidation avant d'être éliminé.
Élimination
Lorsque de la vitamine D3 radioactive était administrée à des personnes en bonne santé, l'excrétion urinaire moyenne de radioactivité après 48 heures était de 2,4 % et l'excrétion fécale moyenne de radioactivité après 4 jours était de 4,9 %. Dans les deux cas, la radioactivité excrétée s'est avérée provenir presque exclusivement des métaboltites de la molécule d'origine. La demi-vie moyenne de la vitamine D3 sérique après une dose orale de FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) est d'environ 24 heures.
Dommages aux reins
Des études précliniques montrent que l'alendronate qui ne se dépose pas dans les os est rapidement excrété dans les urines. Il n'y avait aucun signe de saturation de la fixation osseuse après l'administration chronique de doses intraveineuses cumulatives allant jusqu'à 35 mg/kg chez les animaux.
Bien qu'aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez les animaux, l'élimination rénale de l'alendronate sera réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation légèrement plus importante d'alendronate dans les os peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale ( voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucune étude non clinique n'a été menée avec l'association d'alendronate et de cholécalciférol.
Alendronate
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et potentiel cancérigène. Des études chez le rat ont montré que le traitement par alendronate pendant la grossesse est associé à une dystocie liée à une hypocalcémie chez les mères pendant la parturition. Dans les études, les rats ayant reçu les doses les plus élevées ont montré une incidence plus élevée d'ossification fœtale incomplète. La pertinence de ces découvertes pour l'homme n'est pas connue.
Cholécalciférol
À des doses bien supérieures à la plage thérapeutique, une toxicité pour la reproduction a été observée dans les études animales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose microcristalline (E460)
Lactose anhydre
Triglycérides à chaîne moyenne
Gelée
Croscarmellose sodique
Saccharose
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium (E572)
Hydroxytoluène butylé (E321)
Amidon modifié (maïs)
Silicate d'aluminium et de sodium (E554)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans le blister d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium en boîtes de 2, 4, 6 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Chemin Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/05/310/001 - 2 comprimés
036845016
UE/1/05/310/002 - 4 comprimés
036845028
UE / 1/05/310/003 - 6 comprimés
036845030
UE / 1/05/310/004 - 12 comprimés
036845042
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 août 2005
Date du plus récent renouvellement : 24 août 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
24 septembre 2015
