Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est un trouble psychiatrique grave qui touche de nombreuses personnes. Cela implique l'humeur, l'esprit et le corps des patients, qui se sentent désespérés et éprouvent un sentiment de désespoir, d'inutilité et d'impuissance.
Les neurotransmetteurs sont synthétisés dans la terminaison nerveuse présynaptique, stockés dans des vésicules et finalement libérés dans la paroi synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - afin de réaliser leur activité biologique.
De cette façon, la transmission de l'influx nerveux d'un neurone à l'autre est rendue possible.
Après avoir rempli leur fonction, les monoamines sont captées par des transporteurs spécifiques et ramenées dans la terminaison nerveuse présynaptique.
À ce stade, intervient la monoamine oxydase (ou MAO), qui sont les enzymes responsables du métabolisme et de la dégradation des monoamines.
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (ou IMAO) sont capables de bloquer ces enzymes ; ils augmentent ainsi la concentration - et par conséquent l'activité - des neurotransmetteurs monoaminergiques.Cette augmentation entraîne une amélioration de la pathologie dépressive.
Histoire
La découverte des IMAO est arrivée par hasard, grâce au développement de dérivés d'un médicament utilisé pour le traitement de la tuberculose, l'isoniazide (hydrazide d'acide nicotinique).
Hyproniazide - Structure chimique
Le premier analogue de l'isoniazide à être synthétisé était le "iproniazide. Au cours des phases d'essais cliniques de ce dérivé, une amélioration considérable de l'humeur a été constatée chez les patients atteints de tuberculose, mais l'iproniazide s'est révélé hépatotoxique aux doses thérapeutiques nécessaires pour obtenir à la fois une "action antituberculeuse et un" antidépresseur.
La découverte de l'action antidépressive de l'iproniazide a cependant donné une impulsion à la recherche de nouveaux inhibiteurs de la monoamine oxydase. Cette impulsion a conduit à la synthèse de dérivés d'hydrazine et de dérivés non hydrazine avec une toxicité plus faible que l'iproniazide.
Classification
La classification des inhibiteurs de la monoamine oxydase peut se faire essentiellement de deux manières.
La première subdivision est celle qui divise les IMAO en :
- Dérivés d'hydrazine, comme la phénelzine ;
- Dérivés non hydrazine, tels que la tranicylpromine, la chlorgiline et la sélégiline.
La seconde classification est celle effectuée sur la base de la sélectivité ou non vis-à-vis des différentes isoformes de la monoamine oxydase.
En fait, deux isoformes de MAO sont connues, la monoamine oxydase de type A (MAO-A) et celles de type B (MAO-B).
La MAO-A et la MAO-B diffèrent par leur spécificité vis-à-vis de certains substrats et par la distribution différente au sein des tissus de l'organisme. A partir de cette subdivision on peut donc distinguer :
- Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles des MAO, tels que la phénelzine et la tranicylpromine;
- Inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tel que le moclobémide;
- Inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, comme la sélégiline. Cependant, ce médicament n'est pas tellement utilisé dans le traitement de la dépression, mais dans le traitement de la maladie de Parkinson qui se caractérise par une transmission dopaminergique réduite au niveau central, dans les zones nigro-striées.
Mécanisme d'action
Les monoamine oxydases sont des enzymes principalement présentes dans les tissus nerveux, le foie et les poumons.
Leur tâche est de catalyser la désamination oxydative (c'est-à-dire l'élimination des groupes amino) de certains substrats endogènes (monoamines), notamment l'adrénaline, la noradrénaline, la sérotonine, la dopamine, la tyramine et la phényléthylamine.
Comme mentionné, deux isoformes de monoamine oxydase sont connues, la MAO-A et la MAO-B qui diffèrent par leur spécificité vis-à-vis de monoamines particulières et par leur distribution dans différents tissus.
- Les MAO-A sont plus sélectifs pour le métabolisme de la noradrénaline et de la sérotonine.
- Les MAO-B, en revanche, présentent une plus grande sélectivité pour le métabolisme de la tyramine et de la dopamine.
Les autres monoamines sont métabolisées par les deux isoformes sans sélectivité particulière.
Quel que soit le type d'isoforme enzymatique inhibée, le mécanisme d'action des IMAO est toujours le même. Ces médicaments sont capables d'inhiber la monoamine oxydase, empêchant ainsi le métabolisme et la dégradation des monoamines endogènes.
Si les monoamines ne sont pas métabolisées, leur concentration augmente ; par conséquent, leur activité biologique augmente également. Cela conduit à une amélioration de la pathologie dépressive.
Cependant, avant de réaliser leur action pharmacologique, les IMAO peuvent avoir besoin d'une première période de latence allant de quelques jours à quelques mois.
En revanche, une fois déclenché, l'effet antidépresseur peut durer même des semaines après l'interruption du traitement.
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