Ingrédients actifs : Modafinil
Comprimés de Provigil 100 mg
Pourquoi Provigil est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
L'ingrédient actif contenu dans les comprimés est le modafinil.
Le modafinil peut être pris par les adultes souffrant de narcolepsie pour les aider à rester éveillés. La narcolepsie est un état de somnolence diurne excessive et une tendance à s'endormir soudainement dans des situations inappropriées (attaques de sommeil). Le modafinil peut améliorer votre narcolepsie et diminuer les risques d'avoir des crises de sommeil, mais il peut également exister d'autres moyens d'améliorer votre état et votre médecin vous en informera.
Contre-indications Quand Provigil ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Provigil si vous :
- vous êtes allergique (hypersensible) au modafinil ou à l'un des autres composants contenus dans ces comprimés (voir rubrique « Que contient Provigil »).
- Vous avez un rythme cardiaque irrégulier.
- Vous souffrez d'hypertension artérielle (hypertension) modérée à sévère, non contrôlée.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Provigil
Faites attention avec Provigil si vous :
- Vous avez des problèmes cardiaques ou une pression artérielle élevée. Votre médecin devra vous contrôler régulièrement pendant que vous prenez Provigil
- Vous avez souffert de dépression, de mauvaise humeur, d'anxiété, de psychose (perte de contact avec la réalité) ou de manie (hyper excitation ou sentiment de contentement extrême) ou de trouble bipolaire, car Provigil peut aggraver votre état.
- Vous avez des problèmes de reins ou de foie (parce que vous devrez prendre une dose plus faible)
- Vous avez déjà eu des problèmes d'alcool ou de drogue.
Les personnes de moins de 18 ans ne doivent pas prendre ce médicament.
Autres choses à demander à votre médecin ou pharmacien :
- Certaines personnes ont signalé avoir eu des pensées ou des comportements suicidaires ou agressifs lors de la prise de ce médicament. Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez que vous devenez dépressif, agressif ou hostile envers d'autres personnes ou si vous avez des pensées suicidaires ou d'autres changements dans votre comportement (voir rubrique 4). Vous devrez peut-être envisager de demander à un membre de votre famille ou à un ami de vous aider à rechercher des signes de dépression ou d'autres changements dans votre comportement.
- Ce médicament a le potentiel de vous rendre dépendant après une utilisation prolongée.Si vous avez besoin d'un traitement à long terme, votre médecin vérifiera régulièrement que le traitement par modafinil est toujours le meilleur pour vous.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Provigil
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux qui ne nécessitent pas d'ordonnance. Provigil et certains autres médicaments peuvent s'influencer mutuellement et votre médecin devra ajuster les doses que vous prenez. Ceci est particulièrement important si vous prenez l'un des médicaments suivants avec Provigil :
- Contraceptifs hormonaux (y compris la pilule contraceptive, les implants, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les patchs). Tout en prenant Provigil, et de nouveau pendant 2 mois après l'arrêt du traitement, vous devrez envisager d'autres méthodes de contrôle des naissances, car Provigil diminue son efficacité.
- Oméprazole (pour le reflux acide, l'indigestion ou les ulcères)
- Médicaments antiviraux pour traiter l'infection par le VIH (inhibiteurs de protéase, par exemple indinavir ou ritonavir).
- Ciclosporine (utilisée pour prévenir le rejet de greffe d'organe, ou dans l'arthrite ou le psoriasis).
- Médicaments contre l'épilepsie (par exemple carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne).
- Médicaments pour la dépression (par exemple l'amitriptyline, le citalopram ou la fluoxétine) ou pour l'anxiété (par exemple le diazépam).
- Médicaments pour fluidifier le sang (par exemple warfarine). Pendant le traitement, votre médecin vérifiera combien de temps vos caillots sanguins dureront.
- Inhibiteurs calciques ou bêtabloquants pour l'hypertension ou les problèmes cardiaques (par exemple, amlodipine, vérapamil ou propranolol).
- Statines pour abaisser le cholestérol (par exemple, atorvastatine ou simvastatine).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes (ou pensez être) enceinte, envisagez de devenir enceinte ou allaitez, vous ne devez pas prendre Provigil. On ne sait pas si ce médicament nuira au bébé.
Demandez à votre médecin quelle méthode contraceptive peut fonctionner pour vous pendant que vous prenez Provigil (et pendant encore 2 mois après l'avoir arrêté), ou si vous avez d'autres problèmes.
Conduire et utiliser des machines
Provigil peut provoquer une vision trouble ou des étourdissements chez jusqu'à 1 personne sur 10 traitée. Si vous en souffrez ou si vous vous sentez très somnolent pendant que vous prenez ce médicament, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines. Informations importantes concernant certains composants de Provigil
Provigil contient du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Provigil : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
Adultes
Habituellement, la dose est de 200 mg par jour. Cela peut être pris une fois par jour (le matin) ou deux fois (100 mg le matin et 100 mg à midi).
Dans certains cas, le médecin peut décider d'augmenter la dose quotidienne jusqu'à 400 mg.
Patients âgés (plus de 65 ans)
La dose habituelle est de 100 mg par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose (jusqu'à un maximum de 400 mg par jour), à condition que vous n'ayez pas de problèmes de foie ou de reins.
Adultes souffrant de graves problèmes hépatiques et rénaux
La dose habituelle est de 100 mg par jour.
Votre médecin examinera régulièrement votre traitement pour s'assurer qu'il vous convient.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Provigil
Si vous avez pris plus de Provigil que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, vous pouvez vous sentir malade, somnolent, désorienté, confus, agité, anxieux ou excité. Vous pouvez également avoir des difficultés à vous endormir et avoir de la diarrhée, des hallucinations (entendre ou voir des choses qui ne sont pas réelles), des douleurs thoraciques, des changements de fréquence cardiaque ou une augmentation de la pression artérielle.
Contactez le service des urgences de l'hôpital le plus proche ou prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Emportez cette notice et tous les comprimés restants avec vous.
Si vous oubliez de prendre Provigil
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle, et non une double dose pour compenser la dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Provigil
Comme tous les médicaments, Provigil est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre ce médicament et informez immédiatement votre médecin si
- Vous éprouvez des difficultés respiratoires soudaines ou une respiration sifflante, ou si votre visage, votre bouche ou votre gorge commence à enfler.
- Vous remarquez une éruption cutanée ou des démangeaisons (surtout si cela affecte tout le corps). Les éruptions cutanées sévères peuvent provoquer des cloques, une perte de peau, une ulcération de la bouche, des yeux, du nez ou des organes génitaux. Vous pouvez également avoir une élévation de la température (fièvre) et des tests sanguins anormaux.
- Elle ressent des changements dans sa santé mentale et son bien-être. Les signes peuvent inclure :
- sautes d'humeur
- pensées anormales
- agression ou hostilité
- oubli
- confusion
- sentiment de bonheur extrême
- surexcitation
- hyperactivité
- anxiété ou nervosité
- dépression, pensées ou comportements suicidaires
- agitation ou psychose (une perte de contact avec la réalité peut inclure des idées délirantes ou entendre ou voir des choses qui ne sont pas réelles), des sentiments d'indifférence ou des étourdissements, ou un trouble de la personnalité.
Les autres effets secondaires sont les suivants :
Effets indésirables très fréquents (affectant plus d'1 personne sur 10) :
- Mal de tête
Effets indésirables fréquents (affectant jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Vertiges
- Somnolence, fatigue extrême ou difficulté à s'endormir (insomnie)
- Perception du rythme cardiaque, qui peut être plus fréquente que la normale.
- Douleur thoracique.
- Les bouffées de chaleur.
- Bouche sèche.
- Perte d'appétit, nausées, maux d'estomac, indigestion, diarrhée ou constipation.
- La faiblesse. Engourdissement ou fourmillements dans les mains ou les pieds.
- Vision floue.
- Résultats anormaux des tests sanguins montrant le fonctionnement de votre foie (augmentation des enzymes hépatiques).
- Irritabilité.
Effets indésirables peu fréquents (affectant jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Maux de dos, douleurs au cou, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, crampes aux jambes, douleurs articulaires, foulures ou tremblements.
- Vertige (sensation de rotation).
- Difficulté à bouger les muscles en douceur ou autres problèmes de mouvement, tension musculaire, problèmes de coordination.
- Symptômes du rhume des foins, y compris démangeaisons / écoulement nasal ou larmoiement.
- Augmentation de la toux, de l'asthme ou de l'essoufflement.
- Éruption cutanée, acné ou démangeaisons.
- Transpiration.
- Modifications de la pression artérielle (haute ou basse), anomalies électrocardiographiques et fréquence cardiaque anormalement basse.
- Difficulté à avaler, langue enflée ou aphtes.
- Flatulences excessives, reflux (régurgitation du liquide gastrique), augmentation de l'appétit, modifications du poids corporel, soif ou altération du goût.
- Il vomit.
- Céphalée migraineuse).
- Problèmes d'élocution.
- Diabète avec augmentation de la glycémie.
- Taux de cholestérol élevé.
- Gonflement des mains et des pieds.
- Sommeil perturbé ou rêves anormaux.
- Perte des pulsions sexuelles.
- Saignements de nez, maux de gorge ou inflammation des voies nasales (sinusite).
- Vision anormale ou yeux secs.
- Urines anormales ou mictions plus fréquentes.
- Cycles menstruels anormaux.
- Résultats anormaux des tests sanguins, montrant des changements dans les globules blancs.
- Agitation avec augmentation des mouvements du corps.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Provigil
L'ingrédient actif est le modafinil. Chaque comprimé de Provigil 100 mg contient 100 mg de modafinil.
Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon prégélatinisé (maïs), cellulose microcristalline, carmellose sodique, povidone K29/32, stéarate de magnésium comme excipients inactifs.
A quoi ressemble Provigil et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés se présentent sous forme de gélules, de couleur blanche à blanc cassé, de 13 x 6 mm, avec « 100 » sur une face.
Provigil est disponible en plaquettes thermoformées de 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ou 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PROVIGIL 100 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 100 mg de modafinil.
Excipients :
Chaque comprimé contient 68 mg de lactose anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Les comprimés sont blancs à blanc cassé, 13 x 6 mm, sous forme de gélules avec « 100 » gravé sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Provigil est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la somnolence excessive associée à la narcolepsie, avec ou sans cataplexie.
La somnolence excessive est définie comme la difficulté à rester éveillé et la probabilité accrue de s'endormir dans des situations inappropriées.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré par ou sous la supervision d'un médecin ayant une connaissance suffisante des troubles indiqués (voir rubrique 4.1).
Un diagnostic de narcolepsie doit être posé selon les lignes directrices de la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD2).
Une surveillance des patients et une évaluation clinique de la nécessité d'un traitement doivent être effectuées périodiquement.
Dosage
La dose quotidienne initiale recommandée est de 200 mg. La dose quotidienne totale peut être prise en une seule fois le matin, ou divisée en deux prises, une le matin et une à midi, selon l'appréciation du médecin du patient et sa réponse.
Chez les patients présentant une réponse insuffisante à la dose initiale de 200 mg de modafinil, jusqu'à 400 mg peuvent être administrés en une seule fois ou divisés en deux doses.
Utilisation à long terme
Les médecins prescrivant du modafinil pendant une longue période doivent réévaluer périodiquement ce type d'utilisation chez des patients individuels, car l'efficacité à long terme du modafinil n'a pas été évaluée (> 9 semaines).
Patients insuffisants rénaux
Les informations sont insuffisantes pour déterminer la sécurité et l'efficacité de l'administration chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose de modafinil doit être réduite de moitié (voir rubrique 5.2).
personnes agées
Les données disponibles sur l'utilisation du modafinil chez les patients âgés sont limitées. Compte tenu du potentiel de diminution de la capacité d'élimination et d'augmentation de l'exposition systémique, il est recommandé aux patients de plus de 65 ans de commencer le traitement à la dose de 100 mg par jour. .
Population pédiatrique
Pour des raisons de sécurité et d'efficacité, le modafinil ne doit pas être utilisé chez les personnes de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Pour usage oral. Les comprimés doivent être avalés entiers.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Hypertension modérée à sévère non contrôlée chez les patients présentant des arythmies cardiaques.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Diagnostic des troubles du sommeil
Le modafinil ne doit être utilisé que chez les patients dont la somnolence excessive a été pleinement évaluée et chez ceux dont le diagnostic de narcolepsie a été posé selon les critères de l'ICSD. Cette évaluation consiste généralement, en plus du recueil des antécédents médicaux du patient, à des mesures du sommeil en laboratoire et à l'exclusion d'autres causes possibles de l'hypersomnie observée.
Éruption cutanée sévère, y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
Des éruptions cutanées sévères nécessitant une hospitalisation et l'arrêt du traitement sont survenues dans les 1 à 5 semaines suivant le début du traitement par le modafinil. Des cas isolés ont également été décrits après un traitement prolongé (par exemple 3 mois). Dans les essais cliniques sur le modafinil, l'incidence des éruptions cutanées ayant conduit à l'arrêt était d'environ 0,8 % (13 sur 1 585) chez les patients pédiatriques (âge Modafinil doit être arrêté au premier signe d'éruption cutanée et l'administration ne doit pas être reprise (voir rubrique 4.8). .
De rares cas d'éruptions cutanées sévères ou potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et les éruptions cutanées médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été signalés dans le monde entier chez les adultes et les enfants en poste -expérience en commercialisation.
Usage pédiatrique
Étant donné que la sécurité et l'efficacité du modafinil n'ont pas été évaluées dans des études contrôlées réalisées chez l'enfant, et en raison du risque d'hypersensibilité cutanée sévère et d'effets indésirables psychiatriques sévères, l'utilisation du modafinil n'est pas recommandée.
Réaction d'hypersensibilité multi-organes
Des réactions d'hypersensibilité multi-organes, dont au moins un cas mortel après commercialisation, se sont produites en étroite relation temporelle avec l'initiation du modafinil.
Malgré le nombre limité de rapports, les réactions d'hypersensibilité multi-organes peuvent nécessiter une hospitalisation ou mettre la vie en danger. Il n'y a pas de facteurs de risque connus pour la survenue ou la gravité des réactions d'hypersensibilité multi-organes associées au modafinil. Les signes et symptômes de ce trouble sont variés; cependant, les patients présentent généralement, mais pas exclusivement, de la fièvre et des éruptions cutanées associées à d'autres atteintes d'organes et de systèmes. Les autres manifestations associées incluent myocardite, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique, anomalies hématologiques (p. ex., éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie), démangeaisons et asthénie .
Étant donné que l'hypersensibilité multi-organes est variable dans son expression, des symptômes et des signes, non rapportés ici, peuvent survenir dans d'autres organes et systèmes.
Si une réaction d'hypersensibilité multiviscérale est suspectée, le modafinil doit être arrêté.
Troubles psychiatriques
Les patients doivent être surveillés pour le développement de novo ou exacerbation de troubles psychiatriques préexistants (voir ci-dessous et rubrique 4.8) à chaque ajustement posologique, puis régulièrement pendant le traitement. Si des symptômes psychiatriques apparaissent en association avec le traitement par le modafinil, le modafinil doit être arrêté et son administration ne doit pas être recommencée. être exercé dans l'administration de modafinil aux patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques, y compris la psychose, la dépression, la manie, l'anxiété majeure, l'agitation, l'insomnie ou l'abus de substances illicites (voir ci-dessous).
Anxiété
Le modafinil est associé à l'apparition de l'anxiété ou à son aggravation. Les patients présentant une anxiété accrue ne doivent être traités par le modafinil que dans un service spécialisé.
Comportement suicidaire
Des comportements suicidaires (y compris des tentatives de suicide et des idées suicidaires) ont été rapportés chez des patients traités par le modafinil. Les patients traités par le modafinil doivent être étroitement surveillés pour détecter l'apparition ou l'aggravation d'un comportement suicidaire. Si des symptômes suicidaires surviennent en association avec le traitement par modafinil, le traitement doit être interrompu.
Symptômes psychotiques ou maniaques
Le modafinil est associé à l'apparition ou à l'aggravation de symptômes psychotiques ou de symptômes maniaques (notamment hallucinations, délires, agitation ou manie). Les patients traités par le modafinil doivent être étroitement surveillés afin de détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques. Si de tels symptômes apparaissent, l'arrêt du modafinil peut être nécessaire.
Troubles bipolaires
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du modafinil chez des patients présentant des troubles bipolaires concomitants en raison du déclenchement possible d'un épisode mixte / maniaque chez eux.
Comportement agressif ou hostile
L'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou hostile peut être due au traitement par le modafinil et doit être étroitement surveillée. Si des symptômes apparaissent, il peut être nécessaire d'arrêter l'administration du médicament.
Risques cardiovasculaires
Il est recommandé de réaliser un ECG chez tous les patients avant le début du traitement par modafinil. Chez les patients présentant des résultats anormaux, une évaluation et un traitement par un spécialiste sont également nécessaires avant d'envisager un traitement par modafinil.
Chez les patients traités par le modafinil, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être contrôlées régulièrement. Le modafinil doit être interrompu chez les patients qui développent une arythmie ou une hypertension modérée à sévère, et son administration ne doit pas être reprise tant que l'affection n'a pas été évaluée et traitée de manière adéquate. Les comprimés de modafinil ne sont pas recommandés chez les patients ayant des antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de cœur pulmonaire, et chez ceux ayant un prolapsus de la valve mitrale qui ont déjà présenté le syndrome associé lors d'un traitement par des stimulants du système nerveux central (SNC). Ce syndrome peut se manifester par des modifications ischémiques de l'ECG, des douleurs thoraciques ou une arythmie.
Insomnie
Étant donné que le modafinil favorise la vigilance, une attention particulière doit être portée aux signes d'insomnie.
Maintien de l'hygiène du sommeil
Les patients doivent être informés que le modafinil n'est pas un substitut du sommeil et qu'une bonne hygiène du sommeil doit être maintenue. Les mesures pour assurer une bonne hygiène de sommeil peuvent inclure un examen de la consommation de caféine.
Patientes utilisant des contraceptifs stéroïdiens
Chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer, un programme contraceptif doit être instauré avant le traitement par le modafinil. Étant donné que l'efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être réduite par l'utilisation concomitante de modafinil, des méthodes de contraception alternatives ou concomitantes sont recommandées, à suivre jusqu'à deux mois après l'arrêt du traitement (en ce qui concerne l'interaction potentielle avec les contraceptifs stéroïdiens, voir également le paragraphe 4.5).
Abus, abus, écarts
Bien que des études avec le modafinil aient montré un potentiel de dépendance, cette possibilité ne peut pas être complètement exclue en cas d'utilisation prolongée.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de modafinil à des patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de substances illicites.
Intolérance au lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le modafinil peut augmenter son métabolisme en induisant l'activité du CYP3A4/5, mais l'effet est modeste et peu susceptible d'avoir des conséquences cliniques significatives.
Anticonvulsivants: L'administration concomitante d'inducteurs puissants de l'activité du CYP, tels que la carbamazépine et le phénobarbital, peut diminuer les taux plasmatiques de modafinil. En raison de l'inhibition possible du CYP2C19 et de la suppression du CYP2C9 par le modafinil, la clairance de la phénytoïne peut être réduite lorsque le modafinil est administré simultanément.Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de toxicité de la phénytoïne, et des mesures répétées des taux plasmatiques de cet anticonvulsivant peuvent être appropriées au début ou à l'arrêt du modafinil.
Contraceptifs stéroïdes: L'efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être altérée en raison de l'induction du CYP3A4/5 par le modafinil. Chez les patientes traitées par le modafinil, des méthodes de contraception alternatives ou concomitantes sont recommandées. Pour une contraception adéquate, il sera nécessaire de continuer ces méthodes pendant encore deux mois après l'arrêt du modafinil.
Antidépresseurs: Un certain nombre d'antidépresseurs tricycliques et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont largement métabolisés par le CYP2D6. Chez les patients présentant ce déficit en isoenzyme (environ 10 % de la population caucasienne), un cycle métabolique normalement auxiliaire impliquant le CYP2C19 est plus important. Étant donné que le modafinil peut inhiber cette isoenzyme, des doses plus faibles d'antidépresseurs peuvent être nécessaires chez ces patients.
AnticoagulantsEn raison de l'inhibition possible du CYP2C9 par le modafinil, la clairance de la warfarine peut être diminuée en cas de co-administration avec le modafinil. Les temps de prothrombine doivent être surveillés régulièrement pendant les deux premiers mois d'utilisation du modafinil et après toute modification de la posologie du médicament.
Autres médicaments: Les médicaments qui sont largement éliminés par le métabolisme du CYP2C19, tels que le diazépam, le propranolol et l'oméprazole, peuvent présenter une clairance réduite après co-administration avec le modafinil et nécessitent donc une réduction de la dose. De plus, une induction a été observée dans les hépatocytes humains in vitro de l'activité des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 / 5, qui si in vivo peut abaisser les taux sanguins des médicaments métabolisés par ces isoenzymes, diminuant ainsi potentiellement leur efficacité thérapeutique. Les résultats des études d'interactions cliniques indiquent que les effets les plus larges peuvent se produire sur les substrats du CYP3A4 / 5 qui subissent une élimination présystémique significative, en particulier via les substrats du CYP3A isoenzyme dans le tractus gastro-intestinal. Les exemples incluent la cyclosporine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la buspirone, le triazolam, le midazolam et la plupart des inhibiteurs calciques et des statines. Dans un rapport de cas, une réduction de 50 % de la concentration de ciclosporine a été observée chez un patient recevant ce composé et chez qui un traitement concomitant avec le modafinil a été initié.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du modafinil chez la femme enceinte sont limitées.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'utilisation du modafinil n'est pas recommandée pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer à moins que des mesures contraceptives efficaces ne soient en place.Le modafinil pouvant réduire l'efficacité de la contraception orale, d'autres méthodes contraceptives alternatives sont nécessaires (voir rubrique 4.5).
L'heure du repas
Chez l'animal, les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles ont démontré l'excrétion du modafinil/des métabolites dans le lait (pour plus de détails, voir rubrique 5.3).
Le modafinil ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Aucune donnée de fertilité n'est disponible
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients présentant des niveaux de sommeil anormaux qui prennent du modafinil doivent être informés que leur vigilance peut ne pas revenir à la normale. Les patients présentant une somnolence excessive, y compris ceux prenant du modafinil, doivent être réévalués fréquemment pour leur degré de somnolence, et éventuellement conseillés d'éviter de conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses. Des effets indésirables tels qu'une vision floue ou un dérapage peuvent également affecter l'aptitude à conduire (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques ou après commercialisation.La fréquence des effets indésirables considérés comme potentiellement liés au traitement dans les essais cliniques portant sur 1561 patients prenant du modafinil est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 m
L'effet indésirable médicamenteux le plus souvent rapporté est la céphalée, affectant environ 21 % des patients. Elle est généralement d'intensité légère ou modérée, dépend de la dose et disparaît en quelques jours.
Infections et infestations
Peu fréquent : pharyngite, sinusite.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : éosinophilie, leucopénie.
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : réactions allergiques mineures (par exemple, symptômes du rhume des foins).
fréquence indéterminée : œdème de Quincke, urticaire. Réactions d'hypersensibilité (caractérisées par des manifestations telles que fièvre, éruption cutanée, lymphadénopathie et signes d'atteinte simultanée d'autres organes), anaphylaxie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : diminution de l'appétit.
Peu fréquent : hypercholestérolémie, hyperglycémie, diabète sucré, augmentation de l'appétit.
Troubles psychiatriques
Fréquent : nervosité, insomnie, anxiété, dépression, pensées anormales, confusion, irritabilité.
Peu fréquent : troubles du sommeil, labilité émotionnelle, diminution de la libido, hostilité, dépersonnalisation, troubles de la personnalité, rêves anormaux, agitation, agressivité, idées suicidaires, hyperactivité psychomotrice.
Rare : hallucinations, manie, psychose.
inconnu : délires.
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête.
Fréquent : sensation d'instabilité, somnolence, paresthésie.
Peu fréquent : dyskinésie, hypertonie, hyperkinésie, amnésie, migraine, tremblements, vertiges, stimulation du SNC, hypoesthésie, incoordination, troubles du mouvement, troubles de la parole, dysgueusie.
Troubles oculaires
Fréquent : vision trouble.
Peu fréquent : troubles visuels, sécheresse oculaire.
Pathologies cardiaques
Fréquent : tachycardie, palpitations.
Peu fréquent : extrasystoles, arythmie, bradycardie.
Pathologies vasculaires
Fréquent : vasodilatation.
Peu fréquent : hypertension, hypotension.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : dyspnée, augmentation de la toux, asthme, épistaxis, rhinite.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : douleurs abdominales, nausées, bouche sèche, diarrhée, dyspepsie, constipation.
Peu fréquent : flatulences, reflux, vomissements, dysphagie, glossite, ulcères buccaux.
Affections de la peau et du système sous-cutané
Peu fréquent : transpiration, éruption cutanée, acné, démangeaisons.
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères, notamment érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : douleur dorsale, cervicalgie, myalgie, myasthénie, crampes dans les jambes, arthralgie, contractions involontaires.
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : urine anormale, pollakiurie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : troubles menstruels.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie, douleur thoracique.
Peu fréquent : œdème périphérique, soif.
Tests diagnostiques
Fréquent : Des anomalies des tests de la fonction hépatique et des élévations dose-dépendantes de la phosphatase alcaline et de la gamma-glutamyltransférase ont été observées.
Peu fréquent : ECG anormal, prise de poids, perte de poids.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
La mort est survenue en cas de surdosage de modafinil seul ou en association avec d'autres médicaments. Les symptômes qui accompagnent le plus souvent un surdosage de modafinil, pris seul ou en association avec d'autres médicaments, comprenaient : l'insomnie ; Symptômes du SNC tels que l'agitation, la désorientation, la confusion, l'agitation, l'anxiété, l'excitation et les hallucinations ; troubles digestifs tels que nausées et diarrhées; et les changements cardiovasculaires tels que la tachycardie, la bradycardie, l'hypertension et les douleurs thoraciques.
Traitement
L'utilisation de vomissements provoqués ou d'un lavage gastrique doit être envisagée. Hospitalisation et contrôle de l'état psychomoteur ; Une surveillance cardiovasculaire ou une surveillance attentive du patient est recommandée jusqu'à la disparition des symptômes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychanaleptiques, sympathomimétiques à action centrale. Code ATC : N06BA07
Le modafinil favorise l'éveil chez plusieurs espèces, y compris "l'homme".
Dans les modèles non cliniques, le modafinil a des interactions faibles ou négligeables avec les récepteurs impliqués dans la régulation des états de sommeil/éveil (par exemple, l'adénosine, les benzodiazépines, la dopamine, le GABA, l'histamine, la mélatonine, la noradrénaline, l'orexine et la sérotonine). De plus, le modafinil n'inhibe pas les activités de l'adénylcyclase, de la catéchol-O-méthyltransférase, de l'acide glutamique décarboxylase MAO-A ou -B, de l'oxyde nitrique synthase, de la phosphodiestérase II-VI ou de la tyrosine hydroxylase. dopamine, données in vitro Et in vivo indiquent qu'il se lie au transporteur de dopamine et inhibe la recapture de la dopamine. Les effets favorisant l'éveil du modafinil sont contrecarrés par les antagonistes des récepteurs D1/D2, ce qui indique qu'il a une "activité agoniste" indirecte.
Le modafinil ne semble pas être un agoniste direct des récepteurs α1-adrénergiques. Cependant, il se lie au transporteur de noradrénaline empêchant son absorption, mais ces interactions sont plus faibles que celles observées avec le transporteur de dopamine. Bien que l'éveil induit par le modafinil puisse être atténué par l'antagoniste des récepteurs α1-adrénergiques prazosine, dans d'autres systèmes de test (par exemple, le canal déférent) qui répondent aux agonistes des récepteurs α-adrénergiques, le modafinil est inactif.
Dans les modèles non cliniques, des doses égales de méthylphénidate et d'amphétamine favorisant l'éveil augmentent l'activation neuronale dans tout le cerveau, tandis que le modafinil, contrairement aux stimulants psychomoteurs classiques, affecte principalement les régions cérébrales impliquées dans la régulation de l'éveil, du sommeil, de la veille et de la vigilance.
Chez les hommes, le modafinil restaure et/ou améliore les niveaux et la durée de l'éveil et de la vigilance diurne d'une manière dose-dépendante. L'administration de modafinil entraîne des changements électrophysiologiques indiquant une vigilance accrue et des améliorations des mesures objectives de la capacité à maintenir l'éveil. .
L'efficacité du modafinil chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (AOS, Syndrome d'apnée obstructive) qui présentent une somnolence diurne excessive malgré un traitement par pression positive continue (CPAP, Pression positive continue des voies aériennes) a été étudié dans le cadre d'essais cliniques randomisés, contrôlés et à court terme. Bien que des améliorations significatives de la somnolence aient été observées, l'ampleur de l'effet du modafinil et l'incidence des réponses étaient faibles, lorsqu'elles sont évaluées par des mesures objectives, et limitées à une petite sous-population de patients traités. bénéfice obtenu.
Trois études épidémiologiques, toutes avec une conception observationnelle à long terme dans des cohortes présentant un début de maladie, ont été menées sur des bases de données administratives pour évaluer le risque cardiovasculaire du modafinil. L'une des trois études a suggéré une augmentation du taux d'incidence des accidents vasculaires cérébraux chez les patients traités par le modafinil par rapport aux patients non traités par le modafinil, mais les résultats des trois études n'étaient pas cohérents.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le modafinil est un composé racémique et les énantiomères ont une pharmacocinétique différente, donc chez l'homme adulte, l'isomère R a une triple élimination t½ par rapport à celle de l'isomère S.
Linéarité / non-linéarité
Les propriétés pharmacocinétiques du modafinil sont linéaires et indépendantes du temps. L'exposition systémique augmente proportionnellement à la dose, de l'ordre de 200 à 600 mg.
Absorption
Le modafinil est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales survenant environ 2 à 4 heures après l'administration.
La nourriture n'a aucun effet sur la biodisponibilité globale du modafinil; cependant, en cas d'ingestion avec de la nourriture, l'absorption (Tmax) peut être retardée d'environ une heure.
Distribution
Le modafinil est modérément lié (environ 60 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, ce qui indique un faible risque d'interaction avec des médicaments fortement liés.
Biotransformation
Le modafinil est métabolisé par le foie. Le principal métabolite (40 à 50 % de la dose), l'acide modafinil, est dépourvu d'activité pharmacologique.
Élimination
L'excrétion du modafinil et de ses métabolites est principalement rénale, une faible proportion étant éliminée sous forme inchangée (
La demi-vie d'élimination du modafinil après plusieurs doses est d'environ 15 heures.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine jusqu'à 20 mL/min) n'affecte pas significativement la pharmacocinétique du modafinil administré à la dose de 200 mg, mais l'exposition à l'acide modafinil est multipliée par 9. Les informations sont insuffisantes pour déterminer la sécurité et l'efficacité de l'administration chez les patients insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique
Chez les patients cirrhotiques, la clairance orale du modafinil est réduite d'environ 60 % et la concentration à l'état d'équilibre double par rapport aux valeurs observées chez les patients sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose de modafinil doit être réduite de moitié.
Population âgée
Les données disponibles concernant l'utilisation chez les patients âgés étant limitées, compte tenu de la capacité d'élimination réduite et de l'augmentation de l'exposition systémique, il est conseillé de commencer le traitement par 100 mg par jour chez les patients de plus de 65 ans.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 6 à 7 ans, la demi-vie estimée est d'environ 7 heures et augmente avec l'âge pour atteindre des valeurs se rapprochant de celles de l'adulte (environ 15 heures).Cette différence de clairance est partiellement compensée par la taille plus petite et plus faible. poids des patients plus jeunes résultant en une exposition similaire après l'administration de doses comparables.Par rapport aux adultes, les enfants et les adolescents ont des concentrations plus élevées de l'un des métabolites circulants, le modafinil sulfone.
De plus, une réduction en fonction du temps de l'exposition systémique a été observée après l'administration répétée de modafinil chez les enfants et les adolescents, avec un plafonnement à environ 6 semaines.Une fois l'état d'équilibre atteint, les propriétés pharmacocinétiques du modafinil ne semblent pas changer avec la poursuite de l'administration. jusqu'à environ 1 an.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études toxicologiques réalisées chez l'animal avec des doses uniques et répétées n'ont pas révélé d'effet toxique particulier.
Le modafinil n'est pas considéré comme mutagène ou cancérigène.
Des études de toxicité pour la reproduction réalisées chez le rat et le lapin ont montré, à la suite d'expositions cliniquement pertinentes, une incidence plus élevée de modifications squelettiques (variations du nombre de côtes et retard d'ossification), de létalité embryo-fœtale (perte et résorption péri-implantaires), ainsi que une certaine augmentation des mortinaissances (chez le rat uniquement), en l'absence de toxicité maternelle. Il n'y a eu aucun effet démontrable sur la fertilité et aucune indication de potentiel tératogène à des expositions systémiques équivalentes à la dose humaine maximale recommandée.
Les études de toxicité pour la reproduction n'ont révélé aucun effet sur la fertilité, aucun effet tératogène ou sur la viabilité, la croissance ou le développement de la progéniture.
L'exposition des animaux au modafinil, basée sur les concentrations plasmatiques réelles dans les études de toxicologie générale et reproductive et de cancérogénicité, était inférieure ou similaire à celle attendue chez les humains. Cette circonstance est le résultat d'une auto-induction métabolique, telle qu'observée dans les études précliniques.Cependant, l'exposition des animaux au modafinil, calculée sur la base de la dose en mg/kg dans les études de toxicité générale et reproductive et de cancérogénicité était supérieure à celle calculée avec la même modalité attendue chez l'homme.
Dans l'étude péri-postnatale chez le rat, la concentration de modafinil dans le lait était environ 11,5 fois plus élevée que dans le plasma.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
Amidon prégélatinisé (maïs)
La cellulose microcristalline
Carmellose sodique
Povidone K29 / 32
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC / PVDC / aluminium opaque.
Boîtes de 10,20,30,50,60,90,100 ou 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Italia S.r.l.
Via Messine, 38
20154 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Provigil 100 mg comprimés - boîte de 30 comprimés - AIC 034369013/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
avril 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2015
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