Ingrédients actifs : Bromazépam
COMPENDIUM® 1,5 mg gélules
COMPENDIUM® 3 mg gélules
COMPENDIUM® 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution
Pourquoi le Compendium est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Catégorie pharmacothérapeutique
ANSIOLYTIQUES : DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE
Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété.
Insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant ou rend le sujet très mal à l'aise.
Contre-indications Quand Compendium ne doit pas être utilisé
Le bromazépam ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, une insuffisance respiratoire sévère, une insuffisance hépatique sévère (les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent provoquer une encéphalopathie), une myasthénie grave ou un syndrome d'apnée du sommeil.
Hypersensibilité connue au bromazépam, à l'un des excipients
Glaucome à angle fermé.
Intoxication aiguë à l'alcool, aux hypnotiques, aux analgésiques ou aux psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Compendium
Précautions générales
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez de tels patients). Par conséquent, le bromazépam doit être utilisé avec prudence et la prescription doit être limitée chez les patients présentant des signes et symptômes d'un trouble dépressif ou tendances suicidaires.
Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool. (voir rubrique Interactions) Au début du traitement, le patient doit être surveillé régulièrement afin de minimiser la posologie et/ou la fréquence d'administration et d'éviter un surdosage dû à une accumulation.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir rubrique Posologie, mode et temps d'administration), mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines pour l'anxiété, incluant un temps d'attente progressif. L'extension du traitement au-delà de ces périodes ne doit pas se produire sans une réévaluation de la situation clinique.
Il peut être utile d'informer le patient dès le début du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment diminuer progressivement la posologie.Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi anxiété à propos de ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament.
Il est prouvé que, dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dose, en particulier pour les doses élevées.En cas d'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action, il est important d'avertir le patient le passage brutal à une benzodiazépine avec une courte durée d'action est déconseillé car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments.Le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est encore plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues. Par conséquent, les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
La possibilité de dépendance est réduite lorsque Compendium est utilisé à la dose appropriée avec un traitement à court terme. Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage.
Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, diarrhée, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions. Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, vertiges, hyperréflexie, perte de mémoire à court terme , hyperthermie.
Rebond insomnie et anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée, peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. arrêt brutal du traitement, une réduction progressive de la posologie est recommandée.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu pendant plusieurs heures. Des effets amnésiques peuvent être associés à des changements de comportement (voir la section effets. Une amnésie antérograde peut apparaître en utilisant les doses thérapeutiques les plus élevées (il a été documenté avec 6 mg) : le risque est plus élevé à des doses plus élevées.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement et d'autres troubles du comportement sont connues lors de l'utilisation de benzodiazépines. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.
De telles réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints du syndrome cérébral organique. Pour le moment, on ne peut exclure la possibilité que chez les patients atteints de psychose endogène aiguë, en particulier d'états dépressifs sévères, les symptômes soient aggravés par l'utilisation du Compendium. Par conséquent, les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
La présence de dépression doit toujours être exclue en particulier dans les troubles du sommeil initial et matinal, car les symptômes sont également masqués différemment et les risques causés par la maladie sous-jacente sont toujours présents (par exemple les tendances suicidaires).
Consommation concomitante d'alcool et de dépresseurs du SNC
L'utilisation concomitante de Compendium avec de l'alcool et/ou des médicaments ayant une activité dépressive sur le système nerveux central doit être évitée.L'utilisation concomitante peut augmenter les effets cliniques de Compendium, y compris une possible sédation profonde et une dépression respiratoire et/ou cardiovasculaire cliniquement significative (voir rubrique Interactions).
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées lors de l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou les doses suivantes de benzodiazépines. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale.
Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Groupes spécifiques de patients
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans « un examen attentif » du besoin réel de traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible.
Les personnes âgées doivent prendre une dose réduite (voir rubrique Posologie, mode et heure d'administration). L'utilisation de benzodiazépines peut être associée à un risque accru de chutes en raison d'effets indésirables tels qu'ataxie, faiblesse musculaire, vertiges, somnolence, fatigue, fatigue et il est donc recommandé de traiter les patients âgés avec prudence.
Une dose plus faible est suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour traiter les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent précipiter une encéphalopathie hépatique. Compendium doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale.
Les mêmes mesures prudentielles doivent être prises pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'hypotension artérielle qui doivent être régulièrement surveillés pendant le traitement par Compendium (comme recommandé avec d'autres benzodiazépines et d'autres agents psychopharmacologiques).
Patients atteints de psychose : les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire de la maladie psychotique.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Compendium
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Interactions pharmacodynamiques
Les benzodiazépines produisent un effet additif lorsqu'elles sont prises en association avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. La consommation concomitante d'alcool doit être évitée (voir paragraphe sur les précautions d'emploi).
Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Le bromazépam doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments dépresseurs du SNC. L'effet dépresseur central peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques), d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, de certains antidépresseurs, d'opioïdes, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques H1 sédatifs.
Une attention particulière doit être portée aux médicaments dépresseurs de la fonction respiratoire, tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution), notamment chez les personnes âgées.
Interactions pharmacocinétiques Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque le bromazépam est co-administré avec des médicaments qui inhibent l'enzyme hépatique CYP3A4, augmentant les taux plasmatiques de Bromazépam. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
L'administration concomitante de bromazépam avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase ou certains macrolides) doit être effectuée avec prudence, compte tenu d'une réduction de dose substantielle. Les analgésiques narcotiques peuvent provoquer une augmentation de l'euphorie conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
L'administration concomitante de cimétidine peut prolonger la demi-vie d'élimination du bromazépam.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets des benzodiazépines
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Grossesse
La sécurité d'utilisation du bromazépam pendant la grossesse n'a pas encore été établie. Un examen des notifications spontanées d'événements indésirables a montré une incidence comparable à celle qui pourrait être attendue dans une population similaire non traitée. Bien qu'elles ne soient pas disponibles pour les données cliniques spécifiques au bromazépam, un grand nombre de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures. Cependant, certaines premières études épidémiologiques cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale. Les données indiquent que le risque de naissance d'un enfant présentant une fente buccale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale. le deuxième et/ou le troisième trimestre de la grossesse, a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal.
Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales en fin de grossesse, même à faibles doses, des symptômes du syndrome du « bébé flasque » tels qu'une hypotonie axiale et des problèmes de succion entraînant une diminution de la prise de poids peuvent être observés.Ces signes sont réversibles, mais peut durer de 1 à 3 semaines, selon la demi-vie du produit. A fortes doses, une dépression respiratoire ou une apnée et une hypothermie peuvent apparaître chez le nourrisson. De plus, des symptômes de sevrage néonatal avec hyperexcitabilité, agitation et tremblements peuvent être observés quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du « bébé flasque » ne soit pas observé.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Compte tenu de ces données, l'utilisation du bromazépam pendant la grossesse peut être envisagée si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.Si un traitement par Bromazépam est nécessaire au cours de la dernière partie de la grossesse, les doses élevées doivent être évitées et doivent être évitées. chez le nouveau-né pour les symptômes de sevrage et/ou le syndrome du « bébé flasque ».
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
L'heure du repas
Le bromazépam étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La consommation simultanée d'alcool peut aggraver cet effet. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir la section sur les interactions). Cet effet est renforcé si le patient a bu de l'alcool.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les gélules contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Compendium : Posologie
Dose moyenne en pratique ambulatoire : 1,5 - 3 mg, deux ou trois fois par jour (1-2 gélules de 1,5 mg, 2-3 fois par jour ; ou 1 gélule de 3 mg, 2-3 fois par jour par jour ; ou 15-30 gouttes orales, 2 à 3 fois par jour).
Dans les cas graves, en particulier chez les patients hospitalisés : 6-12 mg, deux ou trois fois par jour.
Les doses ci-dessus sont purement indicatives ; ils devront être adaptés aux besoins individuels.
En pratique ambulatoire, la dose recommandée la plus faible doit être instaurée, qui peut, si nécessaire, être progressivement augmentée. Dans le traitement des patients âgés ou insuffisants hépatiques, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies précitées.
ANXIÉTÉ
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
INSOMNIE
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; si tel est le cas, cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Le traitement doit être débuté avec la dose recommandée la plus faible. La dose maximale ne doit pas être dépassée.
Surdosage Que faire si vous avez pris une surdose de Compendium
Symptômes
Les benzodiazépines provoquent généralement une somnolence, une ataxie, une dysarthrie et un nystagmus. Une surdose de bromazépam présente rarement un risque pour la vie lorsqu'elle est prise seule, mais peut entraîner des troubles de l'élocution, une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et un coma.
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, rarement un coma et très rarement la mort. Le coma, s'il survient, dure généralement quelques heures mais peut durer plus longtemps et être cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépressifs respiratoires associés aux benzodiazépines sont plus graves chez les patients souffrant de troubles respiratoires. Les benzodiazépines renforcent les effets d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool.
Traitement
Surveiller les signes vitaux du patient et instituer des mesures de soutien comme indiqué par l'état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour les effets cardiorespiratoires ou sur le système nerveux central.
Après un surdosage de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être effectué si le patient est inconscient.
Une absorption supplémentaire doit être évitée en utilisant une méthode appropriée, par exemple, un traitement avec du charbon activé dans les 1-2 heures. Si du charbon actif est utilisé, la protection des voies respiratoires est impérative pour les patients inconscients. En cas d'ingestion mixte, un lavage gastrique peut être envisagé, mais pas en routine.
En traitement d'urgence, une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
Si la dépression du SNC est sévère, envisager l'utilisation du flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines. Celui-ci ne doit être administré que dans des conditions étroitement surveillées. L'utilisation du flumazénil n'est pas indiquée chez les patients épileptiques traités par des benzodiazépines. L'effet antagoniste chez ces patients peut déclencher des crises.
Le flumazénil a une courte "demi-vie (environ une" heure), les patients qui en reçoivent doivent donc être surveillés une fois que ses effets se sont estompés. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques). Pour plus d'informations sur l'utilisation correcte de ce médicament, veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du flumazénil.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'un surdosage de Compendium, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Compendium
Comme tous les médicaments, Compendium est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie, vision double. Ces phénomènes surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du traitement par bromazépam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100, un
* Ces effets secondaires surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes
** Voir rubrique 4.4
*** Le risque de chutes et de fractures est augmenté chez les patients traités par des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées) et chez les personnes âgées
De plus, d'autres effets indésirables ont été rarement rapportés avec les benzodiazépines, notamment : augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique).
Effets indésirables de la classe des benzodiazépines (BDZ)
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des changements de comportement (voir rubrique 4.4)
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus fréquents chez les enfants et les personnes âgées.
Rebond insomnie et anxiété
A l'arrêt du traitement, un syndrome transitoire tel que l'insomnie peut survenir, qui réapparaît sous une forme aggravée suite à un traitement par benzodiazépines. Etant donné qu'après l'arrêt brutal du traitement, le risque de phénomènes de rebond de sevrage est plus élevé, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.Le patient doit être informé de la possibilité de phénomènes de rebond, afin de minimiser l'anxiété provoquée. symptômes, qui peuvent apparaître lorsque les benzodiazépines sont arrêtées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir rubrique 4.4). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
Gélules : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Attention ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
Composition
COMPENDIUM 1,5 mg gélules
1 gélule contient :
principe actif : bromazépam 1,5 mg ;
excipients : lactose anhydre, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.
COMPENDIUM 3 mg gélules
1 gélule contient :
principe actif : bromazépam 3 mg ;
excipients : lactose anhydre, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), carmin d'indigo (E132), gélatine.
COMPENDIUM 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution
1 ml de solution contient :
principe actif : bromazépam 2,5 mg ;
excipients : saccharine sodique, édétate disodique, arôme groseille, arôme framboise, eau purifiée, propylène glycol
Forme et contenu pharmaceutiques
Boîte de 30 gélules de 1,5 mg
Boîte de 30 gélules de 3 mg
Carton de 1 flacon gouttes buvables, solution à 2,5 mg/ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPENDIUM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
COMPENDIUM 1,5 mg gélules
Une gélule contient:
Ingrédient actif : Bromazépam 1,5 mg
Excipients : lactose anhydre
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
COMPENDIUM 3 mg gélules
Une gélule contient:
Ingrédient actif : Bromazépam mg 3
Excipients : lactose anhydre
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
COMPENDIUM 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution
1 ml de solution contient:
Ingrédient actif : Bromazépam 2,5 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules, gouttes orales, solution
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant ou rend le sujet très mal à l'aise.
04.2 Posologie et mode d'administration
En raison de la variabilité des réponses individuelles, la posologie doit être ajustée au cas par cas.
Dose : en moyenne 1,5 à 3 mg, deux ou trois fois par jour (1 à 2 gélules à 1,5 mg, 2 à 3 fois par jour ; ou 1 gélule à 3 mg, 2 à 3 fois par jour ; ou 15 à 30 gouttes orales, 2-3 fois par jour).
Dans le traitement des patients âgés ou insuffisants hépatiques, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies précitées.
Anxiété
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme.
La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Insomnie
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; si tel est le cas, cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Le traitement doit être débuté avec la dose recommandée la plus faible.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
04.3 Contre-indications
Le bromazépam ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, une insuffisance respiratoire sévère, une insuffisance hépatique sévère (les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent provoquer une encéphalopathie), une myasthénie grave ou un syndrome d'apnée du sommeil.
Hypersensibilité connue au bromazépam, à l'un des excipients.
Glaucome à angle fermé.
Intoxication aiguë à l'alcool, aux hypnotiques, aux analgésiques ou aux psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Précautions générales
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée
dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients). Par conséquent, le bromazépam doit être utilisé avec prudence et sa prescription doit être limitée chez les patients présentant des signes et symptômes d'un trouble dépressif ou des tendances suicidaires.
Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool. (voir rubrique 4.5)
Aux premiers stades du traitement, le patient doit être surveillé régulièrement afin de minimiser la posologie et/ou la fréquence d'administration et d'éviter un surdosage dû à une accumulation.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2), mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines pour l'anxiété, y compris un temps d'arrêt progressif. L'extension du traitement au-delà de ces périodes ne doit pas se produire sans une réévaluation de la situation clinique.
Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
De plus, il est important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament.
Il existe des preuves que, dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dosage entre les doses, en particulier pour les doses élevées.
Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action, il est important d'avertir le patient qu'un changement soudain vers une benzodiazépine à courte durée d'action n'est pas recommandé car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments.
Le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est encore plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues.
Par conséquent, les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
La possibilité de dépendance est réduite lorsque Compendium est utilisé à la dose appropriée avec un traitement à court terme.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage.
Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, diarrhée, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions. Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, vertiges, hyperréflexie, perte de mémoire à court terme , hyperthermie.
Rebond insomnie et anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée, peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. arrêt brutal du traitement, une réduction progressive de la posologie est recommandée.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu pendant plusieurs heures.
Des effets amnésiques peuvent être associés à des modifications du comportement (voir rubrique 4.8).Une amnésie antérograde peut survenir aux doses thérapeutiques les plus élevées (elle a été documentée avec 6 mg) : le risque est plus élevé aux doses plus élevées.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement et d'autres troubles du comportement sont connues lors de l'utilisation de benzodiazépines. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.
De telles réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints du syndrome cérébral organique.
Pour le moment, on ne peut exclure la possibilité que chez les patients atteints de psychose endogène aiguë, en particulier d'états dépressifs sévères, les symptômes soient aggravés par l'utilisation du Compendium. Par conséquent, les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
La présence de dépression doit toujours être exclue en particulier dans les troubles du sommeil initial et matinal, car les symptômes sont également masqués différemment et les risques causés par la maladie sous-jacente sont toujours présents (par exemple les tendances suicidaires).
Consommation concomitante d'alcool et de dépresseurs du SNC
L'utilisation concomitante de Compendium avec de l'alcool et/ou des médicaments ayant une activité dépressive du système nerveux central doit être évitée.L'utilisation concomitante peut augmenter les effets cliniques de Compendium, y compris une possible sédation profonde et une dépression respiratoire et/ou cardiovasculaire cliniquement significative (voir rubrique 4.5).
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées lors de l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou les doses suivantes de benzodiazépines. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale.
Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Groupes spécifiques de patients
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans « un examen attentif » du besoin réel de traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible.
Les personnes âgées doivent prendre une dose réduite (voir rubrique 4.2).
L'utilisation de benzodiazépines peut être associée à un risque accru de chutes en raison d'effets indésirables tels qu'ataxie, faiblesse musculaire, vertiges, somnolence, fatigue, fatigue et il est donc recommandé de traiter les patients âgés avec prudence.
Une dose plus faible est suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.
Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour traiter les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent déclencher une encéphalopathie hépatique.
Compendium doit être administré avec prudence aux patients insuffisants rénaux.
Les mêmes mesures prudentielles doivent être prises pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'hypotension artérielle qui doivent être régulièrement surveillés pendant le traitement par Compendium (comme recommandé avec d'autres benzodiazépines et d'autres agents psychopharmacologiques).
Patients atteints de psychose:
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les gélules contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Les benzodiazépines produisent un effet additif lorsqu'elles sont prises en association avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. La consommation concomitante d'alcool doit être évitée (voir rubrique 4.4).
Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Le bromazépam doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments dépresseurs du SNC. L'effet dépresseur central peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques), d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, de certains antidépresseurs, d'opioïdes, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques H1 sédatifs.
Une attention particulière doit être portée aux médicaments dépresseurs de la fonction respiratoire, tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution), notamment chez les personnes âgées.
Interactions pharmacocinétiques
Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque le bromazépam est co-administré avec des médicaments qui inhibent l'enzyme hépatique CYP3A4, augmentant les taux plasmatiques de Bromazépam. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
L'administration concomitante de bromazépam avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase ou certains macrolides) doit être effectuée avec prudence, compte tenu d'une réduction de dose substantielle. Les analgésiques narcotiques peuvent provoquer une augmentation de l'euphorie conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
L'administration concomitante de cimétidine peut prolonger la demi-vie d'élimination du bromazépam.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets des benzodiazépines
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'utilisation du bromazépam pendant la grossesse n'a pas encore été établie.Un examen des notifications spontanées d'effets indésirables médicamenteux a montré une incidence comparable à celle à laquelle on pourrait s'attendre dans une population similaire non traitée.
Bien qu'aucune donnée clinique spécifique ne soit disponible pour le bromazépam, un grand nombre de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures.Cependant, certaines premières études épidémiologistes cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale.Les données ont indiqué que le risque d'avoir un enfant avec une fente buccale après une exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale.
Le traitement par benzodiazépines à fortes doses au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal.
Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales en fin de grossesse, même à faibles doses, des symptômes du syndrome du « bébé flasque » tels qu'une hypotonie axiale et des problèmes de succion entraînant une diminution de la prise de poids peuvent être observés. durent de 1 à 3 semaines, selon la demi-vie du produit.
A fortes doses, une dépression respiratoire ou une apnée et une hypothermie peuvent apparaître chez le nourrisson.
De plus, des symptômes de sevrage néonatal avec hyperexcitabilité, agitation et tremblements peuvent être observés quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du « bébé flasque » ne soit pas observé.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Compte tenu de ces données, l'utilisation du bromazépam pendant la grossesse peut être envisagée, si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
Si un traitement par Bromazépam est nécessaire pendant la dernière partie de la grossesse, des doses élevées doivent être évitées et les symptômes de sevrage et/ou le syndrome du « bébé flasque » doivent être surveillés chez les nouveau-nés.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
L'heure du repas
Le bromazépam étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La consommation simultanée d'alcool peut aggraver cet effet. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5). Cet effet est renforcé si le patient a bu de l'alcool.
04.8 Effets indésirables
Somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie, vision double. Ces phénomènes surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du traitement par bromazépam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100, un
* Ces effets secondaires surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes
** Voir rubrique 4.4
*** Le risque de chutes et de fractures est augmenté chez les patients traités par des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées) et chez les personnes âgées
De plus, d'autres effets indésirables ont été rarement rapportés avec les benzodiazépines, notamment : augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique).
Effets indésirables de la classe des benzodiazépines (BDZ)
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des changements de comportement (voir rubrique 4.4)
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus fréquents chez les enfants et les personnes âgées.
Rebond insomnie et anxiété
A l'arrêt du traitement, un syndrome transitoire tel que l'insomnie peut survenir, qui réapparaît sous une forme aggravée suite à un traitement par benzodiazépines. Etant donné qu'après l'arrêt brutal du traitement, le risque de phénomènes de rebond de sevrage est plus élevé, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.Le patient doit être informé de la possibilité de phénomènes de rebond, afin de minimiser l'anxiété provoquée. symptômes, qui peuvent apparaître lorsque les benzodiazépines sont arrêtées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir rubrique 4.4). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Surdosage
Symptômes
Les benzodiazépines provoquent généralement une somnolence, une ataxie, une dysarthrie et un nystagmus.Une surdose de bromazépam présente rarement un risque pour la vie lorsqu'elle est prise seule, mais peut entraîner des troubles de l'élocution, une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et un coma.
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.
Le coma, s'il survient, dure généralement quelques heures mais peut durer plus longtemps et être cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépressifs respiratoires associés aux benzodiazépines sont plus graves chez les patients souffrant de troubles respiratoires.
Les benzodiazépines renforcent les effets d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool.
Traitement
Surveiller les signes vitaux du patient et instituer des mesures de soutien comme indiqué par l'état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour les effets cardiorespiratoires ou sur le système nerveux central.
Après un surdosage de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être effectué si le patient est inconscient.
Une absorption supplémentaire doit être évitée en utilisant une méthode appropriée, par exemple, un traitement avec du charbon activé dans les 1-2 heures. Si du charbon actif est utilisé, la protection des voies respiratoires est impérative pour les patients inconscients. En cas d'ingestion mixte, un lavage gastrique peut être envisagé, mais pas en routine.
En traitement d'urgence, une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
Si la dépression du SNC est sévère, envisager l'utilisation du flumazénil (Anexate), un antagoniste des benzodiazépines, qui ne doit être administré que dans des conditions étroitement surveillées.
L'utilisation du flumazénil n'est pas indiquée chez les patients épileptiques traités par des benzodiazépines, dont l'effet antagoniste peut déclencher des convulsions. Le flumazénil a une courte "demi-vie (environ une" heure), les patients qui en reçoivent doivent donc être surveillés une fois que ses effets se sont estompés. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques).
Pour plus d'informations sur l'utilisation correcte de ce médicament, veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du flumazénil (Anexate®).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : N05BA08
L'ingrédient actif de COMPENDIUM est le Bromazépam.
Le bromazépam est une benzodiazépine caractérisée par une action incisive sur les structures nerveuses qui supervisent la vie émotionnelle, relationnelle et neurovégétative.
Chez le chien, même à la dose de 50 mg/kg/os, le bromazépam ne provoque pas d'altérations de la pression artérielle, de la respiration et de l'ECG.
Le bromazépam, à des concentrations égales ou supérieures aux concentrations sanguines thérapeutiques humaines, n'affecte pas de manière significative le tonus et le phasisme du muscle lisse de l'intestin isolé.
Le bromazépam a montré les activités pharmacologiques suivantes :
- activité anti-agressive (l'action est comparable à celle du diazépam administré à des doses 3 fois supérieures) ;
- effet déconditionnant chez la souris conditionnée au réflexe d'évitement (cette action est « superposable à celle du diazépam administré à des doses 20 fois supérieures) ; la réversibilité de cet effet déconditionnant est « prête et totale dès l'arrêt du traitement ;
- activité anticonvulsivante (l'« action » est comparable à celle du diazépam administré à des doses 3 fois supérieures) ;
- activité renforçant l'action hypnonarcotique du luminal ;
- activité myorelaxante, comparable à celle du diazépam.
En fin de compte, le bromazépam a un spectre d'action pharmacologique similaire à celui des autres benzodiazépines ; il s'est avéré avoir une activité quantitativement supérieure à celle du diazépam.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Le bromazépam est bien absorbé après administration et le pic plasmatique, égal à environ 100 ng/ml, est atteint une heure après l'administration de 6 mg. Dans le foie, il est métabolisé en 4 composés, dont un seul, le 3-hydroxybromazépam, est doté d'une activité pharmacologique.
La transformation métabolique se produit dans le foie via le système microsomal et le taux d'élimination est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes.
L'élimination à prédominance rénale (70 %) se fait selon une cinétique linéaire, avec une demi-vie d'environ 20,1 heures, tant pour le bromazépam que pour le 3-hydroxybromazépam.La liaison aux protéines plasmatiques est égale à 70 %.
05.3 Données de sécurité précliniques
Pour une administration aiguë :
DL50 (souris suisse, per os) 1874 mg/Kg ;
DL50 (souris suisse, pour i.p.) 469 mg/Kg;
DL50 (rat Wistar, per os) 2039 mg/kg ;
DL50 (rat Wistar, pour i.p.) 380 mg/kg.
Pour une administration prolongée :
Tératogénèse
Le produit administré à des rates gravides du 2ème au 19ème jour de gestation et à des lapines gravides du 4ème au 29ème jour de gestation, aux doses de 5 et 15 mg/kg/jour per os, n'a pas provoqué d'effets tératogènes ou embryotoxiques. . . .
Activité cancérigène
La négativité à l'examen histologique des altérations tumorales, comme le montrent les études de toxicité en administration répétée (182 jours), ainsi que la relation structurale du bromazépam avec les benzodiazépines absolument exemptes de ce danger, permettent de considérer le bromazépam dénué de toute action cancérigène. .
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
COMPENDIUM 1,5 mg gélules :
lactose anhydre; fécule de maïs; talc; stéarate de magnésium; dioxyde de titane (E171); oxyde de fer jaune (E172); gelée.
COMPENDIUM 3 mg gélules :
lactose anhydre; fécule de maïs; talc; stéarate de magnésium; dioxyde de titane (E171); carmin d'indigo (E132) ; gelée.
COMPENDIUM 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution :
Saccharine sodique; édétate disodique; arôme groseille; arôme de framboise; eau purifiée; propylène glycol.
06.2 Incompatibilité
Il n'y a pas d'incompatibilités connues avec l'utilisation du produit.
06.3 Durée de validité
5 ans pour les gélules de 1,5 mg et 3 mg
3 ans pour les gouttes orales, solution 2,5 mg/ml
06.4 Précautions particulières de conservation
Gélules, gouttes orales, solution
Gélules : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Gélules
Carton de 30 gélules sous plaquettes thermoformées en PVC blanc lait non transparent, scellées sur un support semi-rigide en aluminium.
30 gélules de 1,5 mg
30 gélules de 3 mg
Gouttes orales, solution
Carton contenant un flacon dosé à 20 ml de gouttes buvables avec fermeture sécurité enfant. 20 ml 2,5 mg/ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
POLIFARMA S.p.A. - Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
COMPENDIUM 1,5 mg gélules - AIC : 023844020
COMPENDIUM 3 mg gélules - AIC : 023844018
COMPENDIUM 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution - AIC : 023844044
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
COMPENDIUM 1,5 mg gélules : juin 2010 (renouvellement)
COMPENDIUM 3 mg gélules : juin 2010 (renouvellement)
COMPENDIUM 2,5 mg/ml gouttes buvables, solution : juin 2010 (renouvellement)
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
