Ingrédients actifs : Olanzapine
Olanzapine Apotex 2,5 mg comprimés pelliculés
Olanzapine 5 mg comprimés pelliculés
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg comprimés pelliculés
OLANZAPINE DOC Générici 10 mg comprimés pelliculés
Olanzapine Apotex 15 mg comprimés pelliculés
Olanzapine 20 mg comprimés pelliculés
Pourquoi l'olanzapine est-elle utilisée - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
L'olanzapine fait partie d'un groupe de médicaments appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les affections suivantes :
- la schizophrénie, une maladie avec des symptômes tels qu'entendre, voir ou ressentir des choses qui n'existent pas, des idées fausses, une méfiance injustifiée et un retrait social. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également se sentir déprimées, anxieuses ou tendues.
- épisode maniaque modéré à sévère, une condition caractérisée par des symptômes d'excitation ou d'euphorie
Il a été démontré que l'olanzapine prévenait la récurrence de ces symptômes chez les patients atteints de trouble bipolaire dont l'épisode de manie a répondu au traitement par l'olanzapine.
Contre-indications Quand Olanzapine - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Olanzapine
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'olanzapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Une réaction allergique peut se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage, un gonflement des lèvres, un essoufflement. Si cela vous est arrivé, veuillez le signaler à votre médecin.
- si vous avez déjà reçu un diagnostic de problème oculaire tel que certains types de glaucome (augmentation de la pression dans l'œil).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Olanzapine - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Olanzapine.
- L'utilisation d'olanzapine chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée car elle peut provoquer des effets secondaires graves.
- Les médicaments de ce type peuvent provoquer des mouvements inhabituels, notamment du visage et de la langue. Si cela se produit après que vous ayez reçu de l'olanzapine, veuillez en informer votre médecin.
- Très rarement, les médicaments de ce type provoquent une « combinaison de fièvre, de respiration plus rapide, de transpiration, de raideur musculaire et de somnolence ou de somnolence. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin.
- Une prise de poids a été observée chez des patients prenant de l'olanzapine.Vous et votre médecin devez surveiller votre poids régulièrement.
- Des taux élevés de sucre dans le sang et de graisses (triglycérides et cholestérol) ont été observés chez des patients prenant de l'olanzapine. Votre médecin doit vous prescrire des analyses de sang pour vérifier les sucres et certaines valeurs de graisse dans votre sang avant de commencer à prendre Olanzapine et régulièrement pendant le traitement.
- Informez votre médecin si vous ou un autre membre de votre famille avez déjà eu un caillot sanguin, car des médicaments comme celui-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins.
Si vous avez l'une des conditions suivantes, informez votre médecin dès que possible :
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes transitoires d'AVC) (AIT)
- la maladie de Parkinson
- Problèmes de prostate
- Blocage intestinal (iléus paralytique)
- Maladies du foie ou des reins
- Les maladies du sang
- Cardiopathie
- Diabète
- Convulsions
Si vous souffrez de démence, vous ou votre soignant devez informer votre médecin si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire.
Par mesure de précaution de routine, si vous avez plus de 65 ans, faites vérifier régulièrement votre tension artérielle par votre médecin.
Enfants et adolescents
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les patients de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de l'olanzapine - Médicament générique
Ne prenez d'autres médicaments pendant le traitement par Olanzapine que si votre médecin vous l'a dit.
Vous pouvez vous sentir somnolent si l'olanzapine est prise en association avec des antidépresseurs ou des médicaments pris pour l'anxiété ou pour vous aider à dormir (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- Médicaments contre la maladie de Parkinson.
- carbamazépine (un antiépileptique et thymorégulateur), fluvoxamine (un antidépresseur) ou ciprofloxacine (un antibiotique) - votre dose d'olanzapine devra peut-être être ajustée.
OLANZAPINA DOC Génériques et alcool
Ne buvez aucun type d'alcool pendant le traitement par Olanzapine, car la prise simultanée d'Olanzapine et d'alcool peut vous rendre somnolent.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre ce médicament pendant l'allaitement, car de petites quantités d'Olanzapine Accord peuvent passer dans le lait maternel.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant utilisé l'olanzapine au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à s'alimenter. l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Il existe un risque de somnolence lors de la prise d'olanzapine. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines. Informez votre médecin.
OLANZAPINE DOC Générici contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
OLANZAPINE DOC Generici contient de la lécithine de soja.
Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, ne prenez pas ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Olanzapine - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin vous dira combien de comprimés d'olanzapine vous devez prendre et combien de temps vous devez continuer à les prendre. La dose d'Olanzapine Accord à prendre varie de 5 à 20 mg par jour. Si vos symptômes réapparaissent, parlez-en à votre médecin mais n'arrêtez pas de prendre Olanzapine, sauf si votre médecin vous l'a demandé.
Vous devez prendre vos comprimés d'olanzapine une fois par jour, en suivant les instructions de votre médecin. Essayez de prendre les comprimés à la même heure chaque jour. Peu importe que vous les preniez l'estomac plein ou l'estomac vide. Les comprimés enrobés d'olanzapine sont à usage oral. Avalez vos comprimés d'olanzapine entiers avec de l'eau.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Olanzapine - Médicament générique
Si vous avez pris plus de comprimés d'olanzapine que vous n'auriez dû
Les patients qui ont pris plus d'olanzapine qu'ils n'auraient dû ont présenté les symptômes suivants : rythme cardiaque rapide, agitation/agressivité, problèmes d'élocution, mouvements inhabituels (en particulier du visage ou de la langue) et diminution du niveau de conscience. Les autres symptômes peuvent être : confusion aiguë, convulsions (épilepsie), coma, combinaison de fièvre, respiration plus rapide, transpiration, raideur musculaire, somnolence ou somnolence, ralentissement du rythme respiratoire, diminution du réflexe de toux, tension artérielle élevée ou basse, modification du rythme cardiaque. Contactez immédiatement votre médecin ou votre hôpital si vous présentez l'un des symptômes ci-dessus Montrez à votre médecin votre boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre Olanzapine
Prenez les comprimés dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas une double dose en une journée.
Si vous arrêtez de prendre Olanzapine
N'arrêtez pas de prendre les comprimés dès que vous commencez à vous sentir mieux. Il est important que vous continuiez à prendre Olanzapine aussi longtemps que votre médecin le jugera nécessaire.
Si vous arrêtez brutalement de prendre Olanzapine, des symptômes tels que transpiration, incapacité de dormir, tremblements, anxiété ou nausées et vomissements peuvent survenir.Votre médecin peut vous conseiller de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'olanzapine - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez :
- mouvements inhabituels (un effet indésirable fréquent pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) principalement du visage ou de la langue ;
- caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100), en particulier dans les membres inférieurs (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent circuler à travers les vaisseaux sanguins vers les poumons, provoquant la apparition de douleurs thoraciques et difficultés respiratoires. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin ;
- une « association de fièvre, respiration plus rapide, transpiration, raideur musculaire et confusion ou somnolence (la fréquence de cet effet secondaire ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) incluent la prise de poids ; somnolence; augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement, certaines personnes peuvent ressentir des vertiges ou des évanouissements (avec un rythme cardiaque lent), en particulier lorsqu'elles se lèvent d'une position couchée ou assise.Ces effets disparaissent généralement spontanément, mais s'ils ne le font pas, parlez-en à votre médecin.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) comprennent des modifications des taux de certaines cellules sanguines, des graisses circulantes et des augmentations temporaires des enzymes hépatiques au début du traitement ; augmentation du taux de sucre dans le sang et l'urine; augmentation des taux sanguins d'acide urique et de créatine phosphokinase ; sensation de faim accrue; vertiges; agitation; tremblement; mouvements inhabituels (dyskinésies); constipation; bouche sèche; éruption; perte de force; fatigue extreme; rétention d'eau entraînant un gonflement des mains, des chevilles ou des pieds; fièvre; douleurs articulaires et dysfonctionnement sexuel, comme une diminution de la libido chez les hommes et les femmes ou un dysfonctionnement érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) incluent une hypersensibilité (par exemple gonflement de la bouche et de la gorge, démangeaisons, éruption cutanée) ; diabète ou aggravation du diabète, parfois associé à une acidocétose (présence de corps cétoniques dans le sang et l'urine) ou un coma ; convulsions, généralement associées à des antécédents de convulsions (épilepsie); raideur ou spasmes musculaires (y compris mouvement de « l'œil ); problèmes d'élocution; rythme cardiaque lent; sensibilité au soleil; saignements de nez; ballonnements abdominaux; perte de mémoire ou oubli; incontinence urinaire; manque de capacité à uriner; perte de cheveux; absence ou réduction des cycles menstruels; et des changements mammaires chez les hommes et les femmes, tels qu'une croissance anormale ou une sécrétion de lait anormale.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) incluent une diminution de la température corporelle ; changements dans le rythme cardiaque; mort subite injustifiée; inflammation du pancréas provoquant de graves douleurs à l'estomac, de la fièvre et des malaises ; maladie du foie se manifestant par un jaunissement de la peau et du blanc des yeux; maladie musculaire se présentant comme une sensibilité et une douleur inexpliquées et une érection prolongée et/ou douloureuse. Les patients âgés atteints de démence peuvent présenter un accident vasculaire cérébral, une pneumonie, une incontinence urinaire, des chutes, une fatigue extrême, des hallucinations visuelles, une élévation de la température corporelle, une rougeur de la peau, des troubles de la marche pendant le traitement par l'olanzapine. Certains cas mortels ont été rapportés dans ce groupe particulier de patients.
Les comprimés d'olanzapine peuvent aggraver les symptômes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
OLANZAPINE DOC Generici doit être conservé dans son emballage d'origine afin de le conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient OLANZAPINE DOC Générici
- L'ingrédient actif est l'olanzapine. Chaque comprimé d'olanzapine contient 2,5 mg ou 5 mg ou 7,5 mg ou 10 mg ou 15 mg ou 20 mg de l'ingrédient actif. La quantité exacte est indiquée sur l'emballage d'OLANZAPINE DOC Generici.
- Les autres composants sont
- (noyau du comprimé) lactose anhydre, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium et
- (enrobage) alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, lécithine de soja (E322) et gomme xanthane (E415).
- De plus, les différentes concentrations d'Olanzapine DOC Generici contiennent également les excipients suivants :
POSOLOGIE DES COMPRIMÉS : AUTRES EXCIPIENTS :
OLANZAPINE DOC Generici 15mg comprimé pelliculé rouge carmin d'indigo (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20mg comprimé pelliculé oxyde de fer rouge (E172)
A quoi ressemble Olanzapine DOC Generici et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé pelliculé à 2,5 mg : Comprimé rond, biconvexe, blanc d'un diamètre de 6 mm, gravé « O » sur une face.
Comprimé pelliculé à 5 mg : Comprimé rond, biconvexe, blanc d'un diamètre de 8 mm, gravé « O1 » sur une face.
Comprimé pelliculé à 7,5 mg : comprimé rond, biconvexe, blanc d'un diamètre de 9 mm, gravé « O2 » sur une face.
Comprimé pelliculé à 10 mg : comprimé rond, biconvexe, blanc d'un diamètre de 10 mm, gravé « O3 » sur une face.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OLANZAPINA DOC GENERICI COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé contient 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire :
Le comprimé enrobé à 2,5 mg contient 58,3 mg de lactose anhydre et 0,064 mg de lécithine de soja (E322).
Le comprimé enrobé de 5 mg contient 116,6 mg de lactose anhydre et 0,128 mg de lécithine de soja (E322).
Le comprimé enrobé de 7,5 mg contient 174,9 mg de lactose anhydre et 0,192 mg de lécithine de soja (E322).
Le comprimé enrobé de 10 mg contient 233,2 mg de lactose anhydre et 0,256 mg de lécithine de soja (E322).
Le comprimé enrobé de 15 mg contient 228,2 mg de lactose anhydre et 0,256 mg de lécithine de soja (E322).
Le comprimé enrobé de 20 mg contient 304,3 mg de lactose anhydre 0,342 mg de lécithine de soja (E322).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé à 2,5 mg :
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 6 mm de diamètre, marqué "O" sur une face.
Comprimé pelliculé à 5 mg :
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 8 mm de diamètre, marqué "O1" sur une face.
Comprimé pelliculé à 7,5 mg :
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe de 9 mm de diamètre, marqué "O2" sur une face.
Comprimé pelliculé à 10 mg :
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 10 mm de diamètre, marqué "O3" sur une face.
Comprimé pelliculé à 15 mg :
Comprimé pelliculé ovale, biconvexe, bleu clair, de 7,35 x 13,35 de diamètre, marqué "O" sur une face.
Comprimé pelliculé à 20 mg :
Comprimé pelliculé rose clair, ovale, biconvexe, de 7,5 x 14,5 mm de diamètre, marqué "O" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
L'olanzapine est indiquée pour le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant démontré une réponse positive au traitement initial, la poursuite du traitement par l'olanzapine permet de maintenir l'amélioration clinique.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
Chez les patients dont l'épisode maniaque a répondu au traitement par olanzapine, l'olanzapine est indiquée pour la prévention de nouveaux épisodes de maladie chez les patients atteints de trouble bipolaire (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg/jour.
Épisode de manie: La posologie initiale est de 15 mg à administrer en une seule prise quotidienne en monothérapie ou de 10 mg/jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention de nouveaux épisodes de maladie dans le trouble bipolaire: La posologie initiale recommandée est de 10 mg/jour. Chez les patients recevant de l'olanzapine pour le traitement de l'épisode maniaque, poursuivre le traitement à la même posologie pour la prévention de nouveaux épisodes de la maladie. Si un nouvel épisode dépressif, maniaque ou mixte survient, le traitement par l'olanzapine doit être poursuivi (en optimisant la dose si nécessaire), avec une thérapie supplémentaire pour traiter les troubles de l'humeur, comme indiqué cliniquement.
Lors du traitement de la schizophrénie, de l'épisode de manie et de la prévention de nouveaux épisodes de maladie dans le trouble bipolaire, selon l'état clinique du patient la posologie journalière peut ensuite être ajustée dans une fourchette de 5 à 20 mg. une dose supérieure à la posologie initialement recommandée n'est recommandée qu'après une période adéquate d'observation clinique et doit généralement avoir lieu à des intervalles d'au moins 24 heures. L'olanzapine peut être administrée sans tenir compte des repas car l'absorption n'est pas affectée par les aliments. Une réduction progressive de la dose doit être envisagée lors de l'arrêt de l'olanzapine.
Population pédiatrique
L'utilisation de l'olanzapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données de sécurité et d'efficacité.Une augmentation plus importante a été rapportée dans les études à court terme chez les patients adolescents. aux études chez des patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
Patients âgés
Généralement, une dose initiale plus faible (5 mg/jour) n'est pas nécessaire, bien qu'une réduction de la dose doive être envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque les situations cliniques le recommandent (voir également rubrique 4.4).
Patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée chez ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose de classe A ou B de Child-Pugh), la dose initiale est de 5 mg et toute augmentation de dose doit être effectuée avec prudence.
Variations de dose liées au sexe du patient
Habituellement, il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale et la plage posologique pour les patients féminins par rapport aux patients masculins.
Les fumeurs
Habituellement, il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale et la plage posologique chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs.
Lorsqu'il existe de multiples facteurs susceptibles de ralentir le métabolisme (femmes, personnes âgées, non-fumeurs), la possibilité de diminuer la dose initiale doit être envisagée. Les augmentations posologiques si nécessaire doivent être effectuées avec prudence chez ces patients (voir rubriques 4.5 et 5.2).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Patients à risque connu de glaucome à angle fermé.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à plusieurs semaines. Pendant cette période, les patients doivent être étroitement surveillés.
Troubles du comportement liés à la psychose et/ou à la démence
L'olanzapine n'est pas autorisée pour le traitement de la psychose et/ou des troubles du comportement liés à la démence et n'est pas recommandée pour ce groupe de patients particulier en raison d'une mortalité et d'un risque accrus d'événements indésirables cérébrovasculaires (ACV). Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (durée de 6 à 12 semaines) chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) présentant des symptômes psychotiques liés à la démence et/ou des troubles du comportement, il y a eu une multiplication par deux de l'incidence des décès parmi les patients traités. avec l'olanzapine versus les patients traités par placebo (3,5 % vs 1,5 %, respectivement). L'incidence la plus élevée de décès n'a pas été associée à la dose d'olanzapine (dose quotidienne moyenne de 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer cette population de patients à une mortalité accrue comprennent l'âge de plus de 65 ans, la dysphagie, la sédation, la malnutrition et la déshydratation, les maladies pulmonaires (p. Cependant, l'incidence de décès était plus élevée chez les patients traités par l'olanzapine que chez les patients traités par placebo, quels que soient ces facteurs de risque.
Dans les mêmes essais cliniques, des événements indésirables cérébrovasculaires (ACV, par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT)), dont certains mortels, ont été rapportés. Une augmentation de 3 fois de l'EACV a été observée chez les patients traités par l'olanzapine par rapport aux patients traités par placebo (1,3 % et 0,4 %, respectivement). Tous les patients traités par olanzapine et placebo qui ont présenté un EACV avaient des facteurs de risque préexistants. L'âge supérieur à 75 ans et la démence vasculaire/mixte ont été identifiés comme facteurs de risque de VCA sous traitement par olanzapine.L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été établie dans ces études.
la maladie de Parkinson
L'utilisation de l'olanzapine dans le traitement de la psychose induite par les agonistes dopaminergiques n'est pas recommandée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Au cours des essais cliniques, une aggravation des symptômes parkinsoniens et des hallucinations ont été rapportées plus fréquemment et plus fréquemment avec l'olanzapine qu'avec le placebo (voir rubrique 4.8). , en outre, l'olanzapine n'était pas plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces études, les patients devaient être initialement stables à la dose efficace la plus faible de médicaments anti-parkinsoniens (agonistes dopaminergiques) et que ce traitement anti-parkinsonien restait le même pour les médicaments et les posologies utilisés pendant toute la durée de l'étude. L'olanzapine a été initialement administrée à des doses de 2,5 mg/jour avec escalade de dose jusqu'à un maximum de 15 mg/jour selon le jugement du médecin.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN est une maladie potentiellement mortelle associée au traitement antipsychotique. De rares cas rapportés de SMN ont également été rapportés avec l'utilisation de l'olanzapine Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et l'instabilité du système nerveux autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et arythmie cardiaque) Des manifestations supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.
Hyperglycémie et diabète
Une hyperglycémie et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma ont été rapportés peu fréquemment, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.8). Certains cas ont été décrits dans lesquels une augmentation antérieure de la masse corporelle pourrait être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est suggérée conformément aux directives utilisées pour les antipsychotiques, telles que la mesure de la glycémie à l'inclusion, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et une fois par an par la suite. Les patients traités par un antipsychotique, y compris l'olanzapine, doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'hyperglycémie ( tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré et présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour déceler une détérioration du contrôle glycémique. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au départ, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et tous les trois mois par la suite.
Altérations des lipides
Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez des patients traités par l'olanzapine dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être traitées comme cliniquement appropriées, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de maladies induites par les lipides. Les patients traités par un antipsychotique, y compris l'olanzapine, doivent être surveillés régulièrement pour les valeurs lipidiques conformément aux directives utilisées pour les antipsychotiques, par exemple au départ, 12 semaines après le début de l'olanzapine et toutes les 5 semaines par la suite.
Activité anticholinergique
Bien que l'olanzapine ait démontré une activité anticholinergique in vitro, l'expérience au cours des essais cliniques a révélé une faible incidence d'effets liés.Cependant, compte tenu du manque d'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes, la prudence est recommandée lors de la prescription de patients atteints d'hypertrophie prostatique, paralytique iléus et pathologies associées.
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases hépatiques, de l'alanine transférase (ALAT) et de l'aspartate transférase (ASAT) ont été fréquemment observées, en particulier aux stades initiaux du traitement. La prudence et une surveillance périodique sont recommandées chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et symptômes d'insuffisance hépatique, chez les patients présentant des situations préexistantes associées à une réserve fonctionnelle hépatique limitée, ainsi qu'en cas de traitement concomitant avec des médicaments hépatotoxiques. . Dans les cas où un diagnostic d'hépatite (défini comme une lésion hépatocellulaire, cholestatique ou les deux) a été posé, le traitement par l'olanzapine doit être interrompu.
Neutropénie
La prudence est recommandée chez les patients atteints de leucopénie et/ou de neutropénie de toute origine, chez les patients prenant des médicaments connus pour provoquer une neutropénie, chez les patients ayant des antécédents de myélotoxicité iatrogène/myélosuppression, chez les patients présentant une myélosuppression due à une maladie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie et enfin chez les patients présentant des situations d'hyperéosinophilie ou une maladie myéloproliférative. Une neutropénie a été fréquemment rapportée lorsque l'olanzapine et le valproate sont co-administrés (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Lorsque l'olanzapine est arrêtée brutalement, des sueurs, des insomnies, des tremblements, de l'anxiété, des nausées ou des vomissements ont été rarement rapportés (≥ 0,01 %).
Intervalle QT
Dans les études cliniques, des allongements cliniquement significatifs de l'intervalle QT corrigé (intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à tout moment après la mesure de référence chez les patients avec QTcF de référence âgés chez les patients traités par l'olanzapine, chez les patients atteints du syndrome congénital du QT long , insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie cardiaque, hypokaliémie ou hypomagnésémie.
Thromboembolie
Peu fréquent (≥ 0,1% et thromboembolie veineuse. Une relation causale entre la survenue d'une thromboembolie veineuse et le traitement par olanzapine n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie présentent souvent des facteurs de risque acquis de thromboembolie veineuse (TEV), tous les facteurs de risque possibles pour la TEV telle que l'immobilisation du patient doit être identifiée et des mesures préventives prises.
Activité générale du système nerveux central (SNC)
En raison des effets primaires de l'olanzapine sur le SNC, la prudence est recommandée lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool et d'autres médicaments à action centrale. L'olanzapine ayant montré une activité antagoniste de la dopamine in vitro, ce médicament peut antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.
Convulsions
L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou qui sont sujets à des facteurs pouvant abaisser le seuil convulsif. Les convulsions n'ont pas été fréquemment observées chez ces patients traités par l'olanzapine. Dans la majorité de ces cas, les crises ou les facteurs de risque de survenue d'épilepsie étaient décrits dans l'anamnèse.
Dyskinésie tardive
Dans des études comparatives d'une durée d'un an ou moins, le traitement par l'olanzapine a entraîné une « incidence plus faible statistiquement significative de dyskinésies tardives induites par le traitement. Cependant, le risque de dyskinésies tardives augmente avec un traitement à long terme. chez un patient recevant de l'olanzapine, une réduction de la posologie ou l'arrêt du médicament doit être envisagé. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement voire apparaître après l'arrêt du traitement.
Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a parfois été observée dans les essais cliniques avec l'olanzapine chez les patients âgés.Comme pour les autres antipsychotiques, il est recommandé de contrôler périodiquement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans.
Mort cardiaque subite
Des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été rapportés dans des rapports post-commercialisation chez des patients traités par l'olanzapine. Dans une étude de cohorte observationnelle rétrospective, les patients traités par l'olanzapine avaient un risque estimé à 2 fois de mort cardiaque subite présumée chez les patients traités par l'olanzapine en cours de traitement par antipsychotiques. Dans l'étude, le risque avec l'olanzapine était comparable au risque évalué dans une analyse regroupant les antipsychotiques atypiques.
Population pédiatrique
L'utilisation de l'olanzapine n'est pas indiquée dans le traitement des enfants et des adolescents.Des études chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré la survenue de divers effets indésirables, notamment une prise de poids, des altérations des paramètres métaboliques et des augmentations des taux sanguins. les résultats associés à ces événements n'ont pas été étudiés et restent inconnus (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Lactose
Les comprimés d'olanzapine contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Lécithine de soja
Les comprimés d'olanzapine contiennent de la lécithine de soja.Ce médicament ne doit pas être utilisé par des patients hypersensibles aux arachides ou au soja.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Interactions potentielles impliquant l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le CYP1A2, les substances pouvant spécifiquement induire ou inhiber cette isoenzyme peuvent affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l'olanzapine peut être accéléré par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations d'olanzapine. Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Les conséquences cliniques sont susceptibles d'être limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été démontré que la fluvoxamine, un inhibiteur spécifique de l'activité du CYP1A2, inhibe significativement le métabolisme de l'olanzapine. Après administration de fluvoxamine, l'augmentation moyenne de la Cmax de l'olanzapine était de 54 % chez les femmes non fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs, tandis que l'augmentation moyenne L'ASC de l'olanzapine était de 52 % chez les femmes non fumeuses et de 108 % chez les hommes fumeurs, respectivement. Chez les patients qui utilisent la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2, ainsi que la ciprofloxacine, le traitement par l'olanzapine doit commencer à des doses plus faibles. Si un traitement par un inhibiteur du CYP1A2 est initié, une réduction de la dose d'olanzapine doit être envisagée.
Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé réduit la biodisponibilité de l'olanzapine orale de 50 à 60 % et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'olanzapine.
La fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6), les doses uniques d'un antiacide (aluminium, magnésium) ou la cimétidine n'affectent pas significativement la pharmacocinétique de l'olanzapine.
Potentiel pour l'olanzapine d'affecter d'autres médicaments
L'olanzapine peut s'opposer aux effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 (par exemple 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Par conséquent, aucune interaction particulière n'est à attendre comme l'ont vérifié les études in vivo dans lesquelles aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes n'a été trouvée : antidépresseur tricyclique (représentant principalement la voie du CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2 ) ou diazépam (CYP3A4 et 2C19).
L'olanzapine n'a montré aucune interaction médicamenteuse lors de l'administration concomitante avec du lithium ou du bipéridène.
La surveillance thérapeutique des taux plasmatiques de valproate n'a pas indiqué qu'un ajustement de la dose de valproate est nécessaire après une co-administration avec l'olanzapine.
Activité générale du SNC
Des précautions doivent être prises chez les patients qui consomment de l'alcool ou reçoivent des médicaments pouvant provoquer une dépression du SNC.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence, l'utilisation concomitante d'olanzapine avec des médicaments anti-parkinsoniens n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QT
Des précautions doivent être prises si l'olanzapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer une augmentation de l'intervalle QT (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les patientes doivent être informées de la nécessité d'informer leur médecin en cas de grossesse existante ou prévue pendant leur traitement par l'olanzapine. Cependant, comme l'expérience chez l'homme est limitée, l'olanzapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie un risque potentiel pour le fœtus.
Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (dont l'olanzapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de difficultés respiratoires ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés.Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.
L'heure du repas
Dans une étude menée chez des femmes allaitantes en bonne santé, l'olanzapine a été excrétée dans le lait maternel. Au régime permanentl'exposition moyenne du nourrisson (en mg/kg) a été estimée à 1,8 % de la dose maternelle d'olanzapine (en mg/kg). Il faut conseiller aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par olanzapine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Étant donné que l'olanzapine peut provoquer de la somnolence et des vertiges, les patients doivent être informés de la prudence lors de l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur.
04.8 Effets indésirables
Adultes
Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l'utilisation de l'olanzapine (observés chez ≥ 1 % des patients) étaient la somnolence, la prise de poids, l'éosinophilie, l'augmentation des taux de prolactine, de cholestérol, de glucose et de triglycérides (voir rubrique 4.4), la glycosurie, augmentation de l'appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases hépatiques (voir rubrique 4.4), éruption cutanée, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la gamma glutamyltransférase, de l'acide urique, de la créatine phosphokinase et œdème.
Tableau des effets indésirables
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables et les tests de laboratoire observés à la suite de notifications spontanées et au cours des essais cliniques. Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité. Les paramètres de fréquence listés sont définis comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
1 Un gain de poids cliniquement significatif a été observé dans toutes les catégories d'indice de masse corporelle (IMC) présentes au départ. Après un traitement à court terme (durée moyenne de 47 jours), une augmentation du poids corporel ≥ 7 % par rapport à la ligne de base était très fréquente (22,2 %), une augmentation du poids corporel ≥ 15 % par rapport à la ligne de base était fréquente (4,2 %) et ≥ 25 % le gain de poids corporel par rapport à la ligne de base était rare (0,8 %). Avec une exposition à long terme (au moins 48 semaines), les patients dont le poids corporel avait augmenté de ≥ 7 %, ≥ 15 % et ≥ 25 % par rapport au départ étaient très fréquents (64,4 %, 31,7 % et 12,3 %, respectivement). %) .
2 Les augmentations moyennes des valeurs lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) étaient plus importantes chez les patients qui ne présentaient pas de signes de changements lipidiques au départ.
3 Observé pour les valeurs normales à jeun au départ (cholestérol à jeun limite au départ (≥ 5,17 -
4 Observé pour les valeurs normales à jeun au départ (glycémie à jeun limite au départ (≥ 5,56 -
5 Observé pour les valeurs à jeun normales au départ (
6 Dans les essais cliniques, l'incidence du parkinsonisme et de la dystonie chez les patients traités par l'olanzapine était numériquement plus élevée, mais pas statistiquement significativement différente de celle du placebo. d'halopéridol. En l'absence d'informations anamnestiques détaillées relatives à la présence de troubles moteurs aigus et tardifs de nature extrapyramidale, il n'est actuellement pas possible de conclure que l'olanzapine provoque une survenue mineure de dyskinésie tardive et/ou d'autres syndromes extrapyramidaux d'apparition tardive.
7 Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnies, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été rapportés lors de l'arrêt brutal de l'olanzapine.
8 Dans des études cliniques allant jusqu'à 12 semaines, les concentrations plasmatiques de prolactine ont dépassé la limite supérieure de la plage normale chez environ 30 % des patients traités par l'olanzapine qui avaient des valeurs de prolactine de base normales. Chez la plupart de ces patients, les augmentations étaient généralement légères et restaient 2 fois inférieures à la limite supérieure de la plage normale.
9 Événement indésirable identifié dans les essais cliniques dans la base de données intégrée pour l'olanzapine.
10 Établi sur la base des valeurs mesurées dans les études cliniques dans la base de données intégrée pour l'olanzapine.
11 Événement indésirable identifié dans les notifications spontanées post-commercialisation et avec une fréquence déterminée à l'aide de la base de données intégrée d'Olanzapine.
12 Événement indésirable identifié dans les notifications spontanées post-commercialisation et avec une fréquence estimée à l'intervalle de confiance supérieur à 95 % à l'aide de la base de données intégrée d'Olanzapine.
Exposition à long terme (au moins 48 semaines)
Le pourcentage de patients qui ont présenté des changements indésirables cliniquement significatifs du poids, de la glycémie, du cholestérol total / LDL / HDL ou du gain de triglycérides a augmenté au fil du temps. mois.
Informations supplémentaires sur des catégories particulières de populations
Dans les essais cliniques menés chez des patients âgés atteints de démence, le traitement par l'olanzapine a été associé à une incidence plus élevée de décès et d'effets indésirables cérébrovasculaires que le placebo (voir rubrique 4.4). Dans ce groupe de patients, les effets indésirables très fréquents associés à l'utilisation de l'olanzapine ont été des troubles de la marche et des chutes. Pneumonie, élévation de la température corporelle, léthargie, érythème, hallucinations visuelles et incontinence urinaire ont été fréquemment observés.
Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de psychose iatrogène (agonistes dopaminergiques) associée à la maladie de Parkinson, une aggravation des symptômes parkinsoniens et des hallucinations ont été rapportées très fréquemment et plus fréquemment qu'avec le placebo.
Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de manie bipolaire, le traitement combiné du valproate et de l'olanzapine a entraîné une "incidence de neutropénie de 4,1 % ; des taux plasmatiques élevés de valproate pourraient être un facteur contributif potentiel. L'olanzapine administrée avec du lithium ou du valproate a entraîné une augmentation incidence (≥ 10 %) de tremblements, sécheresse de la bouche, augmentation de l'appétit et prise de poids. Des troubles de la parole ont également été fréquemment rapportés. Au cours du traitement par l'olanzapine en association avec le lithium ou le valproate, en cas de traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), il y a eu une augmentation ≥ 7 % du poids corporel initial chez 17,4 % des patients Chez les patients atteints de trouble bipolaire, un traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) pour la prévention de nouveaux épisodes de la maladie a été associé à une augmentation ≥ 7 % du poids corporel initial. poids chez 39,9% des patients.
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Bien qu'aucune étude clinique conçue pour comparer les adolescents avec les adultes n'ait été réalisée, les données obtenues à partir d'études chez des sujets adolescents ont été comparées à celles obtenues à partir d'études chez l'adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus élevée chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables rapportés uniquement au cours des essais cliniques à court terme chez les patients adolescents. Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7 %) semble se produire plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes pour des expositions similaires. L'ampleur de la prise de poids et la proportion de patients adolescents qui ont eu une prise de poids cliniquement significative étaient plus importantes lors d'une exposition à long terme (au moins 24 semaines) que lors d'une exposition à court terme.
Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité. Les paramètres de fréquence listés sont définis comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
13 Après un traitement à court terme (durée moyenne de 22 jours), une augmentation du poids corporel (kg) ≥ 7 % par rapport à la ligne de base était très fréquente (40,6 %), une augmentation du poids corporel ≥ 15 % par rapport à la ligne de base était fréquente (7,1 %) et un gain de poids corporel ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale était courant (2,5 %). Avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines), le poids corporel par rapport à l'inclusion a augmenté de ≥ 7 % chez 89,4 % des patients, de ≥ 15 % chez 55,3 % des patients et d'une valeur ≥ 25 % chez 29,1 % des patients.
14 Observé pour les valeurs à jeun normales au départ (
15 Modifications des taux de cholestérol total à jeun de la normale à la valeur de référence (taux de cholestérol total à jeun de la limite à la valeur de référence (≥ 4,39 mmol / L -
16 Des taux élevés de prolactine ont été signalés chez 47,4 % des patients adolescents.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Les symptômes très fréquents de surdosage (avec une incidence > 10 %) comprennent une tachycardie, une agitation/agressivité, une dysarthrie, des manifestations extrapyramidales de divers types et une diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
Les autres séquelles cliniquement importantes d'un surdosage comprennent délire, convulsions, coma, syndrome malin des neuroleptiques possible, dépression respiratoire, aspiration, hypertension ou hypotension, arythmies cardiaques (
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. L'induction de vomissements n'est pas recommandée. Des procédures standard pour la gestion d'un surdosage peuvent être indiquées (par exemple, lavage gastrique, administration de charbon activé). L'administration concomitante de charbon activé réduit la biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60 %.
Sur la base du tableau clinique, un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être effectués, y compris le traitement de l'hypotension et du collapsus circulatoire et le maintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser d'adrénaline, de dopamine ou d'autres agents sympathomimétiques ayant une activité bêta-agoniste depuis la stimulation Les récepteurs peuvent entraîner une aggravation de l'état d'hypotension.L'activité cardiovasculaire doit être surveillée pour détecter toute arythmie. La surveillance et la surveillance médicale attentive doivent se poursuivre jusqu'à la guérison du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : diazépines, oxazépines et thiazépines.
Code ATC : N05A H03.
Effets pharmacodynamiques
L'olanzapine est un agent antipsychotique, antimaniaque et stabilisateur de l'humeur avec un large profil pharmacologique sur de nombreux systèmes de récepteurs.
Des études précliniques ont montré que l'olanzapine possède un spectre d'affinité (Ki sérotonine 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6 ; dopamine D1, D2, D3, D4, D5 ; pour les récepteurs cholinergiques de type muscarinique M1- M5 ; pour les histamines 1 adrénergiques et H1. Les études comportementales animales avec l'olanzapine ont indiqué un antagonisme sérotoninergique, dopaminergique et cholinergique, ce qui confirme le profil d'affinité des récepteurs décrit ci-dessus. L'olanzapine a montré une plus grande affinité in vitro et une activité accrue dans les modèles in vivo pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 par rapport aux récepteurs dopaminergiques D2. Des études électrophysiologiques ont montré que l'olanzapine réduit sélectivement l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d'effet sur les circuits striataux (neurones A9) impliqués dans la fonction motrice. ) à des doses inférieures à celles capables d'induire la catalepsie (test prédictif des effets secondaires moteurs). Contrairement à d'autres agents antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse dans un test « anxiolytique ».
Dans une étude TEP (tomographie par émission de positons) menée chez des volontaires sains avec des doses orales uniques (10 mg), l'olanzapine a démontré un degré d'affinité plus élevé pour les récepteurs 5HT2A que pour les récepteurs de la dopamine D2. De plus, une étude de tomodensitométrie par émission de photons (SPECT) menée chez des patients schizophrènes a démontré que les patients qui répondent à l'olanzapine présentent un degré moindre de blocage des récepteurs striataux D2 que les patients qui répondent à d'autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celui des patients répondant à la clozapine.
Efficacité clinique
Dans des essais cliniques contrôlés, 2 versus placebo et 2 versus un comparateur actif menés chez plus de 2 900 patients schizophrènes qui présentaient à la fois des symptômes positifs et négatifs, l'olanzapine s'est avérée statistiquement supérieure dans l'amélioration des symptômes positifs et négatifs.
Dans une étude comparative internationale en double aveugle sur la schizophrénie, les manifestations schizo-affectives et les troubles apparentés, qui a inclus 1 481 patients présentant des symptômes dépressifs associés de gravité variable (avec un score moyen de 16,6 détecté au début de l'étude selon la dépression de Montgomery-Asberg ), une "analyse prospective secondaire de l'évolution du score d'humeur entre le début et la fin de l'étude a montré une amélioration statistiquement significative (p = 0,001) obtenue avec l'olanzapine (-6,0) par rapport à celle observée avec l'halopéridol (-3,1).
Chez les patients souffrant de manie ou d'un épisode mixte de trouble bipolaire, l'olanzapine a démontré « une efficacité supérieure à la fois au placebo et au valproate pour réduire les symptômes de la manie pendant plus de 3 semaines. L'olanzapine a également démontré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de ratio de patients ayant atteint des symptômes rémission de la manie et de la dépression après 6 et 12 semaines. Dans une étude de thérapie combinée de patients traités avec du lithium ou du valproate pendant au moins 2 semaines, l'ajout de 10 mg d'olanzapine (thérapie combinée avec du lithium ou du valproate) était supérieur pour conduire à une réduction des symptômes de manie après 6 semaines par rapport au lithium ou au valproate en monothérapie.
Dans une étude de prévention de la récidive de la maladie de 12 mois chez des patients souffrant d'épisodes maniaques qui ont obtenu une rémission sous olanzapine et qui ont ensuite été randomisés pour recevoir de l'olanzapine ou un placebo, l'olanzapine a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur le critère d'évaluation principal. utile pour l'évaluation des nouveaux épisodes bipolaires L'olanzapine a également ont démontré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo en termes d'apparition à la fois d'un nouvel épisode maniaque et d'un nouvel épisode dépressif.
Dans une deuxième étude de 12 mois sur la prévention des ré-épisodes de la maladie chez des patients souffrant d'épisodes maniaques qui ont obtenu une rémission avec une combinaison d'olanzapine et de lithium et ont ensuite été randomisés pour recevoir de l'olanzapine ou du lithium seul, l'olanzapine était statistiquement insatisfaisante. critère de jugement principal utile pour évaluer les nouveaux épisodes bipolaires (olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 % ; p = 0,055).
Dans une étude de 18 mois chez des patients souffrant d'épisodes maniaques ou mixtes stabilisés par une association d'olanzapine et d'un thymorégulateur (lithium ou valproate), l'association à long terme d'olanzapine et de lithium ou de valproate n'a pas été statistiquement supérieure au lithium ou au valproate. monothérapie pour retarder l'apparition de nouveaux épisodes bipolaires, définie sur la base de critères diagnostiques.
Population pédiatrique
L'expérience chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) est limitée aux données d'efficacité à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et les manies associées au trouble bipolaire I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. avec 2,5 mg / jour et en augmentant à 20 mg / jour. Au cours du traitement par l'olanzapine, les adolescents ont pris significativement plus de poids que les adultes. Les modifications des taux de cholestérol total à jeun, de cholestérol LDL, de triglycérides et de prolactine ont été plus importantes chez les adolescents que chez les adultes. Il n'y a pas de données sur le maintien de l'effet et les données de sécurité à long terme sont limitées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'olanzapine est bien absorbée après administration orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas affectée par la prise alimentaire.
La biodisponibilité absolue après administration intraveineuse n'a pas été déterminée.
Distribution
A des concentrations sériques allant de 7 à 1 000 ng/ml, l'olanzapine est liée à 93 % aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine et l'α1 glycoprotéine acide.
Biotransformation
L'olanzapine est métabolisée dans le foie principalement par des processus de conjugaison et d'oxydation. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-desméthyle et 2-hydroxyméthyle, qui présentent tous deux une activité pharmacologique in vivo inférieure à celle de l'olanzapine dans les études animales.
Élimination
Après administration orale, la demi-vie d'élimination moyenne de l'olanzapine chez des volontaires sains varie avec l'âge et le sexe.
La demi-vie moyenne chez les volontaires sains âgés (65 ans et plus) est augmentée (51,8 heures contre 33,8 heures) et la clairance réduite (17,5 contre 18,2 l/heure) par rapport aux sujets non âgés. paramètres chez les personnes âgées est similaire à celui trouvé chez les non-personnes âgées. Chez 44 patients schizophrènes de plus de 65 ans, des doses quotidiennes de 5 à 20 mg n'ont pas entraîné de profil d'effet indésirable particulier.
La demi-vie moyenne chez les femmes est quelque peu prolongée par rapport aux hommes (36,7 contre 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 contre 27,3 l/h). Néanmoins, l'olanzapine (5-20 mg) a démontré le même profil de sécurité chez la femme (n = 467) et de sexe masculin (n = 869) patients.
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine urinaire, principalement sous forme métabolisée.
Les fumeurs
Chez les fumeurs atteints d'insuffisance hépatique légère, la demi-vie moyenne est augmentée (39,3 heures) et la clairance du médicament réduite (18,0 l/heure), similaire à celle trouvée chez les non-fumeurs en bonne santé (48,8 heures, respectivement) et 14,1 l/heure. ).
Chez les non-fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie moyenne est augmentée (38,6 versus 30,4 heures) et la clairance réduite (18,6 versus 27,7 l/heure).
La clairance plasmatique de l'olanzapine semble être plus faible chez les personnes âgées que chez les jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non-fumeurs que chez les fumeurs. Cependant, l'influence de facteurs tels que l'âge, le sexe ou le tabagisme sur la clairance et la demi-vie plasmatique de l'olanzapine est minime par rapport à la plage de variabilité observée dans la population.
Dans une étude sur des sujets caucasiens, japonais et chinois, aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques n'a été trouvée entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (13-17 ans) : Le profil pharmacocinétique de l'olanzapine est similaire chez les adolescents et les adultes. Dans les études cliniques, la durée moyenne d'exposition à l'olanzapine était d'environ 27 % plus élevée chez les adolescents. Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes comprennent un poids corporel moyen plus faible et moins d'adolescents étaient fumeurs. Ces facteurs contribuent probablement à une période d'exposition moyenne plus élevée observée chez les adolescents.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë (dose unique)
Chez les rongeurs, les signes de toxicité après administration orale étaient ceux typiques des substances à forte activité neuroleptique : hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, salivation, diminution de la prise de poids.La dose létale moyenne observée chez la souris et le rat était d'environ 210 mg/kg et 175 mg/kg respectivement Chez le chien, des doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg n'ont pas été fatales ; des manifestations cliniques telles que sédation, ataxie, tremblements, accélération du rythme cardiaque ont été observées, difficultés respiratoires, myosis et anorexie Chez le singe, doses orales uniques jusqu'à 100 mg/kg ont entraîné une prostration et, avec des doses plus élevées, un état de semi-inconscience.
Toxicité à dose répétée
Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, les principaux effets observés ont été une dépression du système nerveux central, des manifestations anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques. La tolérance s'est développée envers les effets dépressifs sur le système nerveux central. Aux doses élevées, les paramètres de croissance ont diminué. Des effets réversibles, liés à une augmentation de la prolactine chez le rat, ont entraîné une diminution du poids de l'utérus et des ovaires et des altérations morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets sur les paramètres hématologiques ont été observés chez chacune des espèces animales susmentionnées, y compris la réduction des leucocytes circulants qui s'est avérée être liée à la dose et non spécifique chez les souris et les rats, respectivement ; cependant, aucun signe de toxicité pour la moelle osseuse n'a été trouvé. Une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie réversibles se sont développées chez certains chiens traités avec 8-10 mg/kg par jour (l'aire sous la courbe - AUC - est 12 à 15 fois plus grande que celle observée chez un homme traité avec 12 mg Chez les chiens cytopéniques, aucune des effets indésirables sur la tige et les éléments prolifératifs de la moelle osseuse ont été observés.
Toxicité pour la reproduction
L'olanzapine n'a pas d'effets tératogènes. La sédation interfère avec les capacités d'accouplement des rats mâles. Les cycles d'oestrus ont été altérés aux doses de 1,1 mg/kg (3 fois la dose maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été affectés chez le rat ayant reçu 3 mg/kg (9 fois la dose maximale chez l'homme). La progéniture des rats traités à l'olanzapine a présenté un retard de développement fœtal et une réduction transitoire des niveaux d'activité.
Mutagenèse
L'olanzapine n'est ni mutagène ni capable de favoriser la division cellulaire dans une série complète de tests standard, y compris des tests de mutagénicité effectués sur des bactéries et des tissus de mammifères in vivo et in vitro.
Carcinogenèse
Sur la base des résultats d'études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine ne possède pas d'activité cancérigène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
Lactose anhydre
La cellulose microcristalline
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Revêtement du comprimé:
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Talc
Lécithine de soja (E322)
Gomme xanthane (E415)
Rouge d'indigotine (E 132) (uniquement en comprimé pelliculé à 15 mg)
Oxyde de fer rouge (E172) (uniquement en comprimé pelliculé à 20 mg)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Comprimés pelliculés à 2,5 mg :
2 ans.
Comprimés pelliculés à 5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg :
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Cloque:
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister aluminium / aluminium.
Packs:
Olanzapine 2,5 mg comprimés pelliculés : 28 comprimés
OLANZAPINE DOC Générici 5 mg comprimés pelliculés : 28 comprimés
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg comprimés pelliculés : 28 et 56 comprimés
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg comprimés pelliculés : 28 et 56 comprimés
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg comprimés pelliculés : 28 et 56 comprimés
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg comprimés pelliculés : 28 et 56 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2,5 mg comprimés pelliculés 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949019
5 mg comprimés pelliculés 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949021
Comprimés pelliculés à 7,5 mg 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949033
Comprimés pelliculés à 7,5 mg 56 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949072
Comprimés pelliculés à 10 mg 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949045
Comprimés pelliculés à 10 mg 56 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949084
15 mg comprimés pelliculés 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949058
15 mg comprimés pelliculés 56 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949096
20 mg comprimés pelliculés 28 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949060
Comprimés pelliculés à 20 mg 56 comprimés sous plaquette AL / AL AIC 039949108
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
juillet 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2015
