Ingrédients actifs : Héparine (héparine calcique)
CALCIPARINE 20 000 UI/4 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Pourquoi la calciparine est-elle utilisée ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACO-THÉRAPEUTIQUE
Antithrombotique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Prophylaxie et thérapie de la maladie thromboembolique veineuse et artérielle
Contre-indications Quand la calciparine ne doit pas être utilisée
L'héparine sodique ou calcique ne doit pas être utilisée chez les patients :
- avec hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients;
- avec thrombocytopénie sévère;
- dans lequel les tests de coagulation tels que le temps de coagulation du sang total et le temps de céphaline activée (APTT) ne peuvent pas être effectués à des intervalles appropriés. Cette contre-indication concerne « l'héparine sodique ou calcique à doses anticoagulantes ; il n'est généralement pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation chez les patients recevant de l'héparine à faibles doses prophylactiques (inférieures ou égales à 0,2 ml 3 fois par jour pour « l'héparine calcique ou 15 000 unités par jour pour l'héparine sodique);
- avec un état de saignement incontrôlé; si elle est associée à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), l'utilisation de l'héparine sera évaluée dans le contexte clinique spécifique ;
- l'anesthésie loco-régionale pour les interventions chirurgicales électives est contre-indiquée chez les patients recevant de l'héparine à doses anticoagulantes ;
- avec des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques ;
- en présence de lésions organiques à haut risque hémorragique, l'utilisation de l'héparine sera évaluée dans le contexte clinique spécifique compte tenu du rapport bénéfice/risque au cas par cas ;
- période d'activité thérapeutique des antivitamines K.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Calciparine
Le traitement des personnes âgées, des personnes ayant des antécédents d'allergie ou d'insuffisance hépatique ou rénale nécessite une surveillance particulière.
Hémorragies
Ils peuvent survenir n'importe où dans le corps chez les patients recevant de l'héparine sodique et calcique. Une baisse inexpliquée de l'hématocrite, une baisse de la pression artérielle ou tout autre signe ou symptôme non attribuable à d'autres causes doit faire suspecter un événement hémorragique. L'héparine sodique ou calcique doit être utilisée avec une extrême prudence dans les cas où il existe un risque de saignement.
- cardiovasculaire : endocardite bactérienne subaiguë, hypertension artérielle sévère non contrôlée par un traitement antihypertenseur ;
- hématologiques : affections associées à une tendance accrue aux saignements tels que syndromes hémophiliques ou déficit en facteurs de coagulation, thrombocytopénie, thrombocytopathies et certains purpura vasculaire hémorragique (type maladie de Rendu-Osler) ;
- gastro-intestinal : ulcère gastroduodénal, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale inflammatoire en phase active, autres pathologies gastro-entérologiques à risque hémorragique, drainage continu de l'estomac ou de l'intestin grêle ;
- chirurgicale : pendant et immédiatement après : a) une rachycentèse ou une rachianesthésie ou b) une intervention chirurgicale majeure impliquant le cerveau, la colonne vertébrale ou l'œil ;
- autres : maladies du foie avec altération des paramètres de coagulation et/ou varices œsophagiennes ou gastropathie par hypertension portale à haut risque hémorragique, menace d'avortement.
Test de coagulation
Lorsque l'héparine sodique ou calcique est administrée à doses anticoagulantes, leur posologie doit être ajustée par des tests de coagulation fréquents. Si les tests de coagulation sont au-dessus de la plage thérapeutique ou en cas de saignement, la dose doit être réduite ou, le cas échéant, l'héparine doit être interrompue. (voir "Dose, mode et heure d'administration).
Compte tenu de l'action transitoire de l'héparine sodique, les tests d'hémocoagulation reviendront à des limites normales en quelques heures ; des temps plus longs peuvent être nécessaires pour l'héparine calcique.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
La thrombocytopénie est une complication bien connue du traitement par héparine sodique ou calcique et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais aussi plus tôt en cas de thrombocytopénie antérieure induite par l'héparine. Chez 10 à 20 % des patients, une thrombocytopénie légère nombre supérieur à 100 000/mm3), qui peut rester stable ou régresser, même si l'administration d'héparine est poursuivie.
Dans certains cas au contraire (de 0,3 à 3 % des cas) une forme plus sévère (thrombocytopénie à l'héparine de type II), à médiation immunitaire, caractérisée par la formation d'anticorps contre le complexe héparine-facteur plaquettaire 4 peut être déterminée. thrombus associé à une thrombocytopénie, résultant de "l'agrégation irréversible des plaquettes induite par" l'héparine, ce qu'on appelle le "syndrome du thrombus blanc".
Ce processus peut entraîner de graves complications thromboemboliques telles que nécrose cutanée, gangrène des extrémités pouvant dans certains cas nécessiter une amputation, un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral et parfois la mort. pour la survenue d'une thrombose, même si le patient développe une nouvelle thrombose ou une aggravation d'une thrombose antérieure. » héparine, avec un anticoagulant alternatif. L'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire dans ces cas est risquée en raison de la possibilité de réactivité croisée, de même que celle d'une mise en place immédiate d'un traitement anticoagulant oral (cas décrits d'aggravation de thrombose).Par conséquent, les thrombocytopénies de toute nature doivent être étroitement surveillées. Si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 000 / mm3, ou si une thrombose récurrente survient, l'héparine sodique ou calcique doit être arrêtée. Une numération plaquettaire doit être évaluée avant le traitement et deux fois par semaine par la suite pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
Diminution de la sensibilité à l'héparine :
une diminution de la sensibilité à l'héparine sodique ou calcique peut survenir en cas de fièvre, de thrombose, de thrombophlébite, d'infections à tendance thrombotique, d'états inflammatoires, parfois lors d'infarctus du myocarde, de cancer, de déficit en antithrombine III et chez les patients post-opératoires d'un traitement par héparine à doses anticoagulantes à éviter l'administration intramusculaire de médicaments.
Chez les patients subissant une anesthésie rachidienne ou péridurale, une analgésie péridurale ou une ponction lombaire, la prophylaxie par de faibles doses d'héparine non fractionnée peut très rarement être associée à des hématomes rachidiens ou périduraux pouvant conduire à une paralysie prolongée ou permanente. Le risque est accru par l'utilisation de cathéters périduraux à demeure pour la perfusion continue, par la prise concomitante de médicaments affectant l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou les anticoagulants, suite à un traumatisme ou à des ponctions rachidiennes répétées. , par la présence d'un trouble hémostatique sous-jacent et par la vieillesse. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque doit être soigneusement évaluée avant de procéder à ce type d'anesthésie/analgésie, lors de la prophylaxie par les héparines non fractionnées.
En règle générale, l'insertion du cathéter rachidien doit être effectuée au moins 8 à 12 heures après la dernière administration d'héparine non fractionnée (généralement du calcium) à faibles doses prophylactiques. Les doses suivantes ne doivent pas être administrées avant qu'au moins 2 à 4 heures se soient écoulées après l'insertion ou le retrait du cathéter, ou encore retardées ou non administrées en cas d'aspiration hémorragique lors de la mise en place initiale de l'aiguille rachidienne ou péridurale. le retrait d'un cathéter péridural « à demeure » doit être effectué le plus loin possible (environ 8 à 12 heures) de la dernière dose prophylactique d'héparine réalisée sous anesthésie.
S'il est décidé d'administrer de l'héparine non fractionnée avant ou après une « anesthésie péridurale ou rachidienne, une extrême prudence et une surveillance fréquente doivent être effectuées pour identifier les signes et symptômes d'altérations neurologiques tels que : douleurs lombaires, déficit sensitif et moteur (engourdissement et faiblesse des membres inférieurs) ), modifications de la fonction vésicale ou intestinale Le personnel infirmier doit être informé de l'identification de ces signes et symptômes.
Les patients doivent être informés d'informer immédiatement le personnel médical ou infirmier de l'apparition de l'un des symptômes ci-dessus. Si des signes ou des symptômes d'hématome épidural ou rachidien sont suspectés, un diagnostic immédiat doit être posé et un traitement comprenant une décompression de la moelle épinière initié.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la calciparine
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Associations avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement
Anticoagulants oraux
L'héparine sodique ou calcique à dosage anticoagulant peut légèrement allonger le temps de prothrombine (augmentation d'environ 0,5 de l'INR). Cet aspect doit être pris en compte lors de l'évaluation de ce paramètre, notamment lorsque l'héparine est associée à l'anticoagulant oral. Une grande attention clinico-laboratoire est recommandée (évaluation fréquente du TP et du TCA) en cas d'utilisation combinée d'héparine non fractionnée à doses anticoagulantes avec ces médicaments.
Agents antiplaquettaires
Les médicaments tels que l'acide acétylsalicylique, les salicylates, le dipyridamole, l'hydroxychloroquine, la ticlopidine, les inhibiteurs de la glycoprotéine Iib/IIIa ou d'autres médicaments qui interfèrent avec l'agrégation plaquettaire (qui est la principale défense hémostatique du patient hépariné) peuvent induire des saignements et doivent être utilisés avec une grande prudence chez patients traités par héparine sodique ou calcique, en particulier s'ils sont à des doses d'anticoagulants.
Thrombolytiques
Augmentation possible du risque de saignement.
Dextran 40 (injectable)
Risque accru de saignement (en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire)
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et effet délétère sur la muqueuse gastro-duodénale).
Associations nécessitant des précautions particulières
Autres thérapies concomitantes
La digitaline, les tétracyclines, la nicotine, les glucocorticoïdes, les pénicillines, les phénothiazines, les antihistaminiques peuvent réduire partiellement l'action anticoagulante de l'héparine.
Les mélanges de CALCIPARINE avec des solutions d'autres médicaments peuvent provoquer des précipités et une perte d'au moins
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'héparine ne traverse pas la barrière placentaire.CALCIPARINE doit être utilisée sous surveillance particulière pendant la grossesse, notamment au cours du dernier trimestre et dans le post-partum immédiat, en raison du risque d'hémorragie utéro-placentaire.
Grossesse
La CALCIPARINE n'est pas excrétée dans le lait maternel.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CALCIPARINE n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Calciparin : Posologie
Administration intraveineuse : Ne pas injecter par voie intramusculaire.
Selon prescription médicale.
Lorsque l'héparine sodique ou calcique est administrée à dose anticoagulante, leur posologie doit être déterminée par des tests de coagulation fréquents. Si les tests de coagulation sont au-dessus de la plage thérapeutique ou si des saignements surviennent, la dose doit être réduite ou, le cas échéant, l'héparine doit être arrêtée (voir rubrique Précautions d'emploi).
Action antagoniste de la protamine
La protamine sert à la neutralisation rapide de l'activité de l'héparine en cas de saignement important (voir « Surdosage »). La quantité nécessaire dépend du taux sanguin d'héparine administrée et du temps écoulé depuis l'injection. L'administration de protamine doit se faire par perfusion intraveineuse lente; 50 mg de protamine neutralisent 5 000 UI d'héparine. La dose de protamine qui doit être administrée à neutraliser un bolus d'héparine diminue proportionnellement au temps écoulé depuis l'administration du bolus (100 % de la dose immédiatement après le bolus, 50 % après 1 heure, 25 % après 2 heures).
La dose de protamine à administrer en cas de perfusion continue d'héparine est celle utile pour neutraliser l'UI d'héparine perfusée au cours des 4 dernières heures.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Calciparine
Un surdosage accidentel d'héparine peut entraîner des complications hémorragiques.
Le risque hémorragique est proportionnel au niveau d'hypocoagulabilité et à l'intégrité vasculaire du patient.
La neutralisation de l'héparinémie est obtenue immédiatement au moyen d'une injection intraveineuse de sulfate de protamine qui neutralise l'héparine pour former un complexe inactif : voir Dose, mode et heure d'administration : « Action antagoniste de la protamine ».
Cependant, l'utilisation de cet antidote doit tenir compte de ses effets secondaires.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de CALCIPARINE, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de CALCIPARIN, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la calciparine
Comme tous les médicaments, CALCIPARINE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par organe, organe/système et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : hémorragie. L'hémorragie est la principale complication pouvant survenir lors d'un traitement par héparine sodique ou calcique, notamment aux doses anticoagulantes.
Des phénomènes hémorragiques ont été enregistrés à la fois sous forme d'hématome au point d'injection, et à diverses localisations : hématome de la plaie chirurgicale, saignement du tractus gastro-intestinal, hémorragies rétro-péritonéales ou intracrâniennes, hématurie, épistaxis, hémorragie gingivale, sous-conjonctivale. hémorragie et hématome de la paupière, saignement hémorroïdaire, saignement mineur.
Les temps de coagulation au-dessus de la plage thérapeutique ou de petits saignements pendant le traitement peuvent généralement être résolus en réduisant la posologie ou, le cas échéant, en arrêtant temporairement le médicament.
Des saignements gastro-entériques ou urinaires pendant le traitement anticoagulant peuvent indiquer la présence d'une lésion occulte sous-jacente. Les saignements peuvent survenir dans n'importe quelle partie du corps, mais certaines complications hémorragiques spécifiques peuvent être difficiles à détecter :
a) Des hémorragies surrénales, entraînant une insuffisance surrénale aiguë, ont été décrites au cours d'un traitement anticoagulant. Par conséquent, le traitement doit être interrompu si le patient développe des signes et symptômes d'insuffisance surrénale aiguë ;
b) une hémorragie ovarienne (corps jaune) s'est développée chez les femmes en âge de procréer sous traitement anticoagulant à long ou à court terme ;
c) hémorragies rétropéritonéales.
En cas d'absence d'hémorragie mineure, le traitement par héparine sera interrompu et en cas d'hémorragie majeure, l'héparine encore en circulation sera neutralisée par l'administration de protamine (voir "Dose, mode et heure d'administration").
Rares : éosinophilie, thrombocytopénie. Des cas de thrombopénie ont été rapportés chez des patients recevant de l'héparine sodique ou calcique (voir "Précautions d'emploi").Bien que bénigne et cliniquement insignifiante, la thrombopénie s'accompagne parfois de complications thrombotiques et/ou emboliques sévères.
Troubles du système immunitaire
Fréquent : réactions d'hypersensibilité généralisées avec frissons, fièvre et urticaire et, plus rarement, asthme, rhinite, larmoiement, état de choc
Pathologies endocriniennes
Rare : ostéoporose - après un traitement à long terme avec des doses élevées, suppression de la synthèse d'aldostérone.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : hyperlipidémie rebond à l'arrêt du traitement.
Troubles du système nerveux :
Peu fréquent : anorexie, vertiges, céphalées, paresthésie, accident vasculaire cérébral.
Fréquence inconnue : instabilité posturale.
Pathologies cardiaques
Rare : bradycardie-asystolie, diminution de l'œdème.
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : hypotension aiguë.
Fréquence inconnue : ischémie aiguë du membre supérieur.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées, vomissements, épigastralgie, gastrite, maladie parodontale, hémorroïdes.
Fréquence inconnue : diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : eczéma, alopécie, alopécie retardée transitoire.
Rare : nécrose cutanée.
Fréquence indéterminée : éruption maculopapuleuse ou impétigineuse, érythème exsudatif, toxicodermie urticarienne, dermatite eczémateuse, érythème polymorphe, éruption ponctuée.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : crampes, lombalgie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Rare : priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Une irritation locale avec prurit, érythème, nodules cutanés, douleur légère, hématome, ulcération, abcès sous-cutané ou phlébite peut suivre l'administration sous-cutanée d'héparine.
Ces complications sont beaucoup plus fréquentes après administration intramusculaire, cette dernière utilisation est donc absolument à éviter, même occasionnellement.
Fréquence inconnue : asthénie, malaise, douleur, oppression thoracique, thrombophlébite, sueurs.
Tests diagnostiques
Rare : augmentation des transaminases.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
1 flacon de 4 ml contient :
Principe actif
Héparine calcique * 20 000 I.U.
Excipient
Eau pour préparations injectables
* (purifié à partir d'EDTA)
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable par voie intraveineuse. 10 ampoules de 4 ml (20 000 UI)
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION INJECTABLE DE CALCIPARINE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5 000 UI)
Chaque dose unitaire de 0,2 ml contient :
Héparine calcique (purifiée à partir d'EDTA) 5 000 I.U.
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12 500 UI)
Chaque dose unitaire de 0,5 ml contient :
Héparine calcique (purifiée à partir d'EDTA) 12 500 I.U.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage sous-cutané.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prophylaxie et thérapie de la maladie thromboembolique veineuse et artérielle.
04.2 Posologie et mode d'administration
Selon prescription médicale.
Lorsque l'héparine sodique ou calcique est administrée à dose anticoagulante, leur posologie doit être déterminée par des tests de coagulation fréquents. Si les tests de coagulation sont au-dessus de la plage thérapeutique ou en cas de saignement, la dose doit être réduite ou, le cas échéant, l'héparine doit être arrêtée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Action antagoniste de la protamine
La protamine sert à la neutralisation rapide de l'activité de l'héparine en cas de saignement important (voir rubrique 4.9 Surdosage). La quantité nécessaire dépend du taux sanguin d'héparine administrée et du temps écoulé depuis l'injection. L'administration de protamine doit se faire par perfusion intraveineuse lente; 50 mg de protamine neutralisent 5 000 UI d'héparine. La dose de protamine qui doit être administrée à neutraliser un bolus d'héparine diminue proportionnellement au temps écoulé depuis l'administration du bolus (100 % de la dose immédiatement après le bolus, 50 % après 1 heure, 25 % après 2 heures).
La dose de protamine à administrer en cas de perfusion continue d'héparine est celle utile pour neutraliser l'UI d'héparine perfusée au cours des 4 dernières heures.
En cas de traitement par héparine calcique sous-cutanée à dose anticoagulante, une dose de protamine doit être administrée pour neutraliser environ 25 % de la dernière dose d'héparine, en répétant cette administration toutes les 3 heures jusqu'à 4 fois.
COMMENT REMPLIR LA SERINGUE
Assurez-vous que le contenu du flacon n'est pas collecté dans le goulot : dans ce cas transférez-le vers le bas en secouant à plusieurs reprises le flacon puis en le maintenant en position verticale pendant au moins 30" afin de permettre le prélèvement complet du liquide au fond.
Ensuite, procédez comme suit :
- casser la fiole
- aspirer avec l'aiguille attachée à la seringue en évitant la formation de bulles d'air.
Si cela se produit :
1) Placez la seringue en position verticale avec l'aiguille dirigée vers le haut
2) aspirer une "quantité supplémentaire" d'air
3) tapotez légèrement et plusieurs fois la seringue avec un ongle afin de récupérer tout l'air dans la partie supérieure de la seringue
4) laisser sortir l'air.
TECHNIQUE D'INJECTION
L'injection, à l'aide d'une seringue de 1 ml graduée en dixièmes et d'une aiguille de 45/100 d'épaisseur et de 10 mm de long, doit être réalisée dans le tissu cellulaire sous-cutané, de préférence dans les fesses ou dans la région de la crête iliaque, toutes deux à droite et à gauche.
L'aiguille doit être introduite entièrement, perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané pratiqué entre le pouce et l'index de l'opérateur.
Le pli doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection. Si l'introduction de l'aiguille a provoqué une douleur intense (blessure à un vaisseau), retirez-la et injectez du côté opposé.
04.3 Contre-indications
L'héparine sodique ou calcique ne doit pas être utilisée chez les patients :
• présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ;
• avec une thrombocytopénie sévère ;
• dans lequel les tests de coagulation tels que le temps de coagulation du sang total et le temps de céphaline activée (TAP) ne peuvent pas être effectués à des intervalles appropriés. Cette contre-indication concerne « l'héparine sodique ou calcique à doses anticoagulantes ; il n'est généralement pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation chez les patients recevant de l'héparine à faibles doses prophylactiques (inférieures ou égales à 0,2 ml 3 fois par jour pour « l'héparine calcique ou 15 000 unités par jour pour l'héparine sodique);
• avec un état hémorragique incontrôlé ; si elle est associée à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), l'utilisation de l'héparine sera évaluée dans le contexte clinique spécifique ;
• l'anesthésie loco-régionale pour les interventions chirurgicales électives est contre-indiquée chez les patients recevant de l'héparine à doses anticoagulantes ;
• aux accidents vasculaires cérébraux hémorragiques ;
• en présence de lésions organiques à haut risque hémorragique, l'utilisation de l'héparine sera évaluée dans le contexte clinique spécifique compte tenu du rapport bénéfice/risque au cas par cas ;
• période d'activité thérapeutique des antivitamines K.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement des personnes âgées, des personnes ayant des antécédents d'allergie ou d'insuffisance hépatique ou rénale nécessite une surveillance particulière.
Hémorragies:
Ils peuvent survenir n'importe où dans le corps chez les patients recevant de l'héparine sodique et calcique. Une baisse inexpliquée de l'hématocrite, une baisse de la pression artérielle ou tout autre signe ou symptôme non attribuable à d'autres causes doit faire suspecter un événement hémorragique.
L'héparine sodique ou calcique doit être utilisée avec une extrême prudence dans les cas où il existe un risque de saignement.
• cardiovasculaire : endocardite bactérienne subaiguë, hypertension artérielle sévère non contrôlée par un traitement antihypertenseur ;
• hématologiques : affections associées à une tendance accrue aux saignements tels que syndromes hémophiliques ou déficit en facteurs de coagulation, thrombocytopénie, thrombocytopathies et certains purpura vasculaire hémorragique (comme la maladie de Rendu-Osler) ;
• gastro-intestinal : ulcère gastroduodénal, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale inflammatoire en phase active, autres pathologies gastro-entérologiques à risque hémorragique, drainage continu de l'estomac ou de l'intestin grêle ;
• chirurgical : pendant et immédiatement après :
a) rachycentèse ou rachianesthésie o
b) une intervention chirurgicale majeure impliquant le cerveau, la colonne vertébrale ou l'œil ;
• autres : maladies du foie avec altération des paramètres de la coagulation et/ou varices œsophagiennes ou gastropathie par hypertension portale à haut risque hémorragique, menace d'avortement.
Test de coagulation
Lorsque l'héparine sodique ou calcique est administrée à doses anticoagulantes, leur posologie doit être ajustée par des tests de coagulation fréquents. Si les tests de coagulation sont au-dessus de la plage thérapeutique ou en cas de saignement, la dose doit être réduite ou, le cas échéant, l'héparine doit être interrompue (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Compte tenu de l'action transitoire de l'héparine sodique, les tests d'hémocoagulation reviendront à des limites normales en quelques heures ; des temps plus longs peuvent être nécessaires pour l'héparine calcique.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
La thrombocytopénie est une complication bien connue du traitement par héparine sodique ou calcique et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais aussi plus tôt en cas de thrombocytopénie antérieure induite par l'héparine. Chez 10 à 20 % des patients, une thrombocytopénie légère (numération plaquettaire supérieur à 100 000 / mm3), qui peut rester stable ou régresser, même si l'administration d'héparine est poursuivie.
Dans certains cas au contraire (de 0,3 à 3 % des cas) une forme plus sévère (thrombocytopénie à l'héparine de type II), à médiation immunitaire, caractérisée par la formation d'anticorps contre le complexe héparine-facteur plaquettaire 4 peut être déterminée. thrombus associé à une thrombocytopénie, résultant de "l'agrégation irréversible des plaquettes induite par" l'héparine, ce qu'on appelle le "syndrome du thrombus blanc". Ce processus peut entraîner des complications thromboemboliques graves telles que la nécrose cutanée, la gangrène des extrémités pouvant nécessiter l'amputation dans certains cas, l'infarctus du myocarde, l'embolie pulmonaire, l'accident vasculaire cérébral et parfois la mort.
Par conséquent, l'administration d'héparine sodique ou calcique doit être arrêtée en plus de l'apparition d'une thrombopénie, même si le patient développe une nouvelle thrombose ou une aggravation d'une thrombose antérieure.
La poursuite du traitement anticoagulant, en cas de thrombose à l'origine du traitement en cours ou d'un nouvel aspect ou d'une aggravation, doit être entreprise, après suspension d'héparine, avec un anticoagulant alternatif.
L'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire dans ces cas est risquée en raison de la possibilité de réactivité croisée, de même que celle d'une mise en place immédiate d'un traitement anticoagulant oral (cas décrits d'aggravation de la thrombose).Par conséquent, les thrombocytopénies de toute nature doivent être étroitement surveillées. Si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 000 / mm3, ou si une thrombose récurrente survient, l'héparine sodique ou calcique doit être arrêtée. Une numération plaquettaire doit être évaluée avant le traitement et deux fois par semaine par la suite pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
Diminution de la sensibilité à l'héparine:
une diminution de la sensibilité à l'héparine sodique ou calcique peut survenir en cas de fièvre, de thrombose, de thrombophlébite, d'infections à tendance thrombotique, d'états inflammatoires, parfois lors d'infarctus du myocarde, de cancer, de déficit en antithrombine III et chez les patients post-chirurgicaux.
En cas de traitement par héparine à doses anticoagulantes, éviter l'administration intramusculaire de médicaments.
Chez les patients subissant une anesthésie rachidienne ou péridurale, une analgésie péridurale ou une ponction lombaire, la prophylaxie par de faibles doses d'héparine non fractionnée peut très rarement être associée à des hématomes rachidiens ou périduraux pouvant conduire à une paralysie prolongée ou permanente. Le risque est accru par l'utilisation de cathéters périduraux à demeure pour la perfusion continue, par la prise concomitante de médicaments affectant l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou les anticoagulants, suite à un traumatisme ou à des ponctions rachidiennes répétées. , par la présence d'un trouble hémostatique sous-jacent et par la vieillesse. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque doit être soigneusement évaluée avant de procéder à ce type d'anesthésie/analgésie, lors de la prophylaxie par les héparines non fractionnées.
En règle générale, l'insertion du cathéter rachidien doit être effectuée au moins 8 à 12 heures après la dernière administration d'héparine non fractionnée (généralement du calcium) à faibles doses prophylactiques. Les doses suivantes ne doivent pas être administrées avant qu'au moins 2 à 4 heures se soient écoulées après l'insertion ou le retrait du cathéter, ou encore retardées ou non administrées en cas d'aspiration hémorragique lors de la mise en place initiale de l'aiguille rachidienne ou péridurale. Le retrait d'un cathéter péridural "à demeure" doit être effectué aussi loin que possible (environ 8 à 12 heures) de la dernière dose prophylactique d'héparine réalisée sous anesthésie.
S'il est décidé d'administrer de l'héparine non fractionnée avant ou après une « anesthésie péridurale ou rachidienne, une extrême prudence et une surveillance fréquente doivent être effectuées pour identifier les signes et symptômes d'altérations neurologiques tels que : douleurs lombaires, déficit sensitif et moteur (engourdissement et faiblesse des membres inférieurs) ), modifications de la fonction vésicale ou intestinale Le personnel infirmier doit être informé de l'identification de ces signes et symptômes.
Si des signes ou des symptômes d'hématome épidural ou rachidien sont suspectés, un diagnostic immédiat doit être posé et un traitement comprenant une décompression de la moelle épinière initié.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement
Anticoagulants oraux
L'héparine sodique ou calcique à dosage anticoagulant peut légèrement allonger le temps de prothrombine (augmentation d'environ 0,5 de l'INR). Cet aspect doit être pris en compte lors de l'évaluation de ce paramètre, notamment lorsque l'héparine est associée à l'anticoagulant oral. Une grande attention clinico-laboratoire est recommandée (évaluation fréquente du TP et du TCA) en cas d'utilisation combinée d'héparine non fractionnée à doses anticoagulantes avec ces médicaments.
Agents antiplaquettaires
Les médicaments tels que l'acide acétylsalicylique, les salicylates, le dipyridamole, l'hydroxychloroquine, la ticlopidine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa ou d'autres médicaments qui interfèrent avec l'agrégation plaquettaire (qui est la principale défense hémostatique du patient hépariné) peuvent induire des saignements et doivent être utilisés avec une grande prudence chez patients traités par héparine sodique ou calcique, en particulier s'ils sont à des doses d'anticoagulants.
Thrombolytiques
Augmentation possible du risque de saignement.
Dextran 40 (injectable)
Risque accru de saignement (en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et effet délétère sur la muqueuse gastro-duodénale).
Associations nécessitant des précautions particulières
Autres thérapies concomitantes
La digitaline, les tétracyclines, la nicotine, les glucocorticoïdes, les pénicillines, les phénothiazines, les antihistaminiques peuvent réduire partiellement l'action anticoagulante de l'héparine.
Les mélanges de CALCIPARINE avec des solutions d'autres médicaments peuvent provoquer des précipités et une perte d'activité.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'héparine ne traverse pas la barrière placentaire.CALCIPARINE doit être utilisée sous surveillance particulière pendant la grossesse, notamment au cours du dernier trimestre et dans le post-partum immédiat, en raison du risque d'hémorragie utéro-placentaire.
L'heure du repas
La CALCIPARINE n'est pas excrétée dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CALCIPARINE n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par organe, organe/système et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : hémorragie. L'hémorragie est la principale complication pouvant survenir lors d'un traitement par héparine sodique ou calcique, notamment aux doses anticoagulantes.
Des phénomènes hémorragiques ont été enregistrés à la fois sous forme d'hématome au point d'injection, et à diverses localisations : hématome de la plaie chirurgicale, saignement du tractus gastro-intestinal, hémorragies rétro-péritonéales ou intracrâniennes, hématurie, épistaxis, hémorragie gingivale, sous-conjonctivale. hémorragie et hématome de la paupière, saignement hémorroïdaire, saignement mineur.
Les temps de coagulation au-dessus de la plage thérapeutique ou de petits saignements pendant le traitement peuvent généralement être résolus en réduisant la posologie ou, le cas échéant, en arrêtant temporairement le médicament.
Des saignements gastro-entériques ou urinaires pendant le traitement anticoagulant peuvent indiquer la présence d'une lésion occulte sous-jacente. Les saignements peuvent survenir dans n'importe quelle partie du corps, mais certaines complications hémorragiques spécifiques peuvent être difficiles à détecter :
a) une hémorragie surrénale, entraînant une insuffisance surrénale aiguë a été décrite au cours d'un traitement anticoagulant. Par conséquent, le traitement doit être interrompu si le patient développe des signes et symptômes d'insuffisance surrénale aiguë ;
b) une hémorragie ovarienne (corps jaune) s'est développée chez les femmes en âge de procréer sous traitement anticoagulant à long ou à court terme ;
c) hémorragies rétropéritonéales.
En cas d'absence d'hémorragie mineure, le traitement par héparine sera interrompu et en cas d'hémorragie majeure, l'héparine encore en circulation sera neutralisée par l'administration de protamine (voir rubrique 4.2 « action antagoniste de la protamine »).
Rares : éosinophilie, thrombocytopénie. Des cas de thrombopénie ont été rapportés chez des patients recevant de l'héparine sodique ou calcique (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).Bien que bénigne et cliniquement insignifiante, la thrombopénie s'accompagne parfois de complications thrombotiques et/ou emboliques sévères.
Troubles du système immunitaire
Fréquent : réactions d'hypersensibilité généralisée avec frissons, fièvre et urticaire et, plus rarement, asthme, rhinite, larmoiement, état de choc.
Pathologies endocriniennes
Rare : ostéoporose - après un traitement à long terme avec des doses élevées, suppression de la synthèse d'aldostérone.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : hyperlipidémie rebond à l'arrêt du traitement.
Troubles du système nerveux :
Peu fréquent : anorexie, vertiges, céphalées, paresthésie, accident vasculaire cérébral.
Fréquence inconnue : instabilité posturale.
Pathologies cardiaques
Rare : bradycardie-asystolie, diminution de l'œdème.
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : hypotension aiguë.
Fréquence inconnue : ischémie aiguë du membre supérieur.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées, vomissements, épigastralgie, gastrite, maladie parodontale, hémorroïdes.
Fréquence inconnue : diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : eczéma, alopécie, alopécie retardée transitoire.
Rare : nécrose cutanée.
Fréquence indéterminée : éruption maculopapuleuse ou impétigineuse, érythème exsudatif, toxicodermie urticarienne, dermatite eczémateuse, érythème polymorphe, éruption ponctuée.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : crampes, lombalgie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Rare : priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Une irritation locale avec prurit, érythème, nodules cutanés, douleur légère, hématome, ulcération, abcès sous-cutané ou phlébite peut suivre l'administration sous-cutanée d'héparine.
Ces complications sont beaucoup plus fréquentes après administration intramusculaire, cette dernière utilisation est donc absolument à éviter, même occasionnellement.
Fréquence inconnue : asthénie, malaise, douleur, oppression thoracique, thrombophlébite, sueurs.
Tests diagnostiques
Rare : augmentation des transaminases.
04.9 Surdosage
Un surdosage accidentel d'héparine peut entraîner des complications hémorragiques.
Le risque hémorragique est proportionnel au niveau d'hypocoagulabilité et à l'intégrité vasculaire du patient.
La neutralisation de l'héparinémie est obtenue immédiatement au moyen d'une injection intraveineuse de sulfate de protamine qui neutralise l'héparine pour former un complexe inactif (voir rubrique 4.2 « Action antagoniste de la protamine »).
Cependant, l'utilisation de cet antidote doit tenir compte de ses effets secondaires.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antithrombotique.
Code ATC B01AB01.
CALCIPARINE sous-cutanée et une solution concentrée d'héparine calcique (purifiée à partir d'EDTA). Ce sel de calcium est spécifiquement destiné au traitement à l'héparine sous-cutanée : en effet, l'héparine de calcium, étant déjà saturée en calcium, ne déplace pas cet ion des vaisseaux, donc injectée sous la peau, elle respecte l'intégrité des capillaires et permet une lente réabsorption progressive, se traduisant par une héparinémie durable et efficace, sans pics excessifs (qui protègent des saignements liés à une hypocoagulabilité excessive) ni de flexions brutales. L'effet survient environ 30 minutes après l'injection et se maintient, lorsque la posologie est appropriée, pendant environ 12 heures.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Une injection sous-cutanée de 15 000 UI d'héparine calcique entraîne une héparinémie de 0,2 UI/ml (donc déjà efficace) entre la 15ème et la 30ème minutes.La concentration d'héparine augmente progressivement jusqu'à la 3ème heure et se stabilise autour de 0,5 UI/ml entre les 3e et 7e heures.
Par la suite l'héparinémie diminue progressivement pour atteindre, à la 12ème heure, une valeur d'environ 0,15 I.U./ml encore capable, dans de nombreux cas, d'induire un état d'hypocoagulabilité.
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité de l'héparine est faible (la DL50 chez la souris intraveineuse est de 2 g/kg).Des doses très élevées peuvent être administrées à des animaux de laboratoire sans effets toxiques significatifs : si l'on évite le traumatisme, aucun phénomène hémorragique n'apparaît non plus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5 000 UI)
Eau pour préparations injectables q.s. à 0,2 ml
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12 500 UI)
Eau pour préparations injectables q.s. à 0,2 ml
06.2 Incompatibilité
Pas connu.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte contenant 10 ampoules de 0,2 ml (5 000 U.I.).
Flacons en verre transparent de 1 ml avec pré-rupture.
Boîte contenant 10 ampoules de 0,5 ml (12 500 I.U.).
Flacons en verre transparent de 1 ml avec pré-rupture.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MILAN
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5 000 UI / 0,2 ml solution injectable pour voie sous-cutanée 10 ampoules
AIC n. 022579128
12 500 UI / 0,5 ml solution injectable pour voie sous-cutanée 10 ampoules
AIC n. 022579193
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Autorisation : 17/07/1987
Renouvellement : 01/06/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
DÉCISION AIFA N. 179/2013 DU 17/06/2013
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