Ingrédients actifs : Docétaxel
TAXOTERE 80 mg/2 ml à diluer et solvant pour solution pour perfusion
Les notices de Taxotere sont disponibles pour les packs :- TAXOTERE 20 mg/0,5 ml à diluer et solvant pour solution pour perfusion
- TAXOTERE 80 mg/2 ml à diluer et solvant pour solution pour perfusion
- TAXOTERE 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion
- TAXOTERE 80 mg/4 ml solution à diluer pour perfusion
- TAXOTERE 160 mg/8 ml solution à diluer pour perfusion
Pourquoi Taxotère est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom de ce médicament est TAXOTERE. Le nom de l'ingrédient actif est le docétaxel.
Le docétaxel est une substance dérivée des feuilles en forme d'aiguille de l'if et appartient au groupe d'agents anticancéreux appelés taxanes.
TAXOTERE a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de formes particulières de cancer du poumon (cancer du poumon non à petites cellules), de cancer de la prostate, de cancer gastrique ou de cancer de la tête et du cou :
- Pour le traitement du cancer du sein avancé, TAXOTERE peut être administré seul ou en association avec la doxorubicine, ou le trastuzumab, ou la capécitabine.
- Pour le traitement du cancer du sein précoce avec ou sans envahissement ganglionnaire, TAXOTERE peut être administré en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide.
- Pour le traitement du cancer du poumon, TAXOTERE peut être administré seul ou en association avec le cisplatine.
- pour le traitement du cancer de la prostate, TAXOTERE est administré en association avec la prednisone ou la prednisolone.
- pour le traitement du cancer gastrique métastatique, TAXOTERE est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
- pour le traitement du cancer de la tête et du cou, TAXOTERE est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
Contre-indications Quand Taxotere ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas prendre TAXOTERE
- si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres composants contenus dans Taxotere ;
- si votre nombre de globules blancs est trop bas ;
- si vous avez de graves problèmes de foie ;
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Taxotere
Avant chaque traitement par TAXOTERE, il est nécessaire de réaliser les analyses sanguines nécessaires pour déterminer s'il y a suffisamment de globules sanguins et si le foie est suffisamment actif.En cas d'altération des globules blancs, de la fièvre ou des infections peuvent également survenir.
Informez votre médecin, pharmacien hospitalier ou infirmier/ère si vous avez des problèmes de vision. Si vous avez des problèmes de vision, en particulier une vision floue, vous devez immédiatement faire contrôler vos yeux et votre vision.
Si vous développez des problèmes pulmonaires aigus ou si vos symptômes existants s'aggravent (fièvre, essoufflement ou toux), prévenez immédiatement votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère.Votre médecin peut arrêter immédiatement le traitement.
Il vous sera demandé de prendre un traitement préventif par corticoïdes oraux tels que la dexaméthasone un jour avant l'administration de TAXOTERE et de le poursuivre pendant un ou deux jours par la suite afin de réduire certains effets secondaires pouvant survenir suite à une perfusion de TAXOTERE, notamment allergiques. réactions et rétention d'eau (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou prise de poids).
Pendant le traitement, vous pourriez avoir besoin de médicaments pour maintenir votre numération globulaire.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Taxotere
Informez votre médecin ou pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet, TAXOTERE ou d'autres médicaments peuvent ne pas agir comme prévu et vous pouvez être plus sujet aux effets secondaires.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
TAXOTERE ne doit PAS être administré si vous êtes enceinte, sauf indication claire de votre médecin.
Vous ne devez pas devenir enceinte pendant le traitement par ce médicament et devez utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement car TAXOTERE peut être dangereux pour le bébé. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, veuillez en informer immédiatement votre médecin. Vous ne devez pas allaiter pendant que vous prenez TAXOTERE.
Si vous êtes un homme traité par TAXOTERE, il est conseillé de ne pas procréer pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement et de vous renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement car le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.
Conduite et utilisation de machines :
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Taxotere : Posologie
TAXOTERE vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie habituelle :
La posologie dépendra de votre poids et de votre état de santé général. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m2) et déterminera la dose que vous devrez recevoir.
Mode et voie d'administration :
TAXOTERE vous sera administré par perfusion intraveineuse (voie intraveineuse). La perfusion durera environ 1 heure et aura lieu à l'hôpital.
Fréquence d'administration :
La perfusion vous sera normalement administrée une fois toutes les 3 semaines.
Votre médecin peut modifier la dose et la fréquence d'administration en fonction de vos analyses de sang, de votre état général et de votre réponse à TAXOTERE. En particulier, informez votre médecin si vous avez de la diarrhée, des maux de bouche, des engourdissements, des picotements, de la fièvre et montrez les résultats de vos analyses de sang. Cette information lui permettra de décider si une réduction de dose est nécessaire. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien hospitalier.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Taxotere
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Votre médecin en discutera avec vous et vous expliquera les risques et les avantages potentiels du traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec TAXOTERE seul sont : diminution du nombre de globules rouges ou blancs, chute des cheveux, nausées, vomissements, inflammation de la bouche, diarrhée et fatigue
Si TAXOTERE vous est administré en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques, la sévérité des effets indésirables peut être augmentée.
Les réactions allergiques suivantes peuvent survenir pendant la perfusion à l'hôpital (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
- bouffées vasomotrices, réactions cutanées, démangeaisons
- oppression thoracique, difficulté à respirer
- fièvre ou frissons
- mal au dos
- basse pression
Des réactions plus graves peuvent survenir.
Votre état sera soigneusement surveillé par le personnel hospitalier pendant le traitement. Informez immédiatement le personnel hospitalier si vous remarquez l'un de ces effets.
Les effets secondaires énumérés ci-dessous peuvent survenir entre deux perfusions de TAXOTERE, et leur fréquence peut varier en fonction de la combinaison de médicaments que vous prenez :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (ces derniers sont importants dans la lutte contre les infections) et plaquettes
- fièvre : dans ce cas, vous devez informer immédiatement votre médecin
- réactions allergiques telles que décrites ci-dessus
- perte d'appétit (anorexie)
- insomnie
- sensation d'engourdissement ou de picotement ou de douleur dans les articulations ou les muscles
- mal de tête
- sens du goût altéré
- inflammation de l'œil ou augmentation du larmoiement de l'œil
- gonflement causé par un drainage lymphatique insuffisant
- difficulté à respirer
- perte de mucus du nez; inflammation de la gorge et du nez; la toux
- saignements de nez
- inflammation dans la bouche
- maux d'estomac, y compris nausées, vomissements et diarrhée, constipation
- douleur abdominale
- indigestion
- perte de cheveux (la croissance des cheveux revient à la normale dans la plupart des cas)
- rougeur et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds, pouvant provoquer une desquamation de la peau (cela peut également se produire sur les bras, le visage ou le corps)
- changement de la couleur des ongles, qui peuvent se décoller
- douleurs musculaires; maux de dos ou douleurs osseuses
- changements ou absence de la période menstruelle
- gonflement des mains, des pieds, des jambes
- fatigue ou symptômes grippaux
- gain ou perte de poids
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- candidose buccale
- déshydratation
- vertiges
- déficience auditive
- diminution de la pression artérielle; rythme cardiaque irrégulier ou rapide
- insuffisance cardiaque
- oesophagite
- bouche sèche
- difficulté ou douleur à avaler
- hémorragie
- augmentation des enzymes hépatiques (d'où la nécessité de tests sanguins réguliers)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- évanouissement
- au site d'injection réactions cutanées, phlébite (inflammation des veines) ou gonflement
- inflammation du côlon, de l'intestin grêle, perforation intestinale.
- formation de caillots sanguins
Fréquence inconnue :
- maladie pulmonaire interstitielle (inflammation pulmonaire pouvant provoquer une toux et des difficultés respiratoires. Une inflammation pulmonaire peut également se développer lorsque le traitement par docétaxel est associé à une radiothérapie)
- pneumonie (infections pulmonaires)
- fibrose pulmonaire (cicatrisation et épaississement des poumons provoquant un essoufflement)
- vision floue due à un gonflement de la rétine à l'intérieur de l'œil (œdème maculaire cystoïde)
- diminution du sodium dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien hospitalier ou infirmier/ère.Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant en annexe V*. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette thermoformée et le flacon.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C ou en-dessous de 2°C.
Conservez le médicament dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière directe
La solution prédiluée doit être utilisée immédiatement après préparation, même si la stabilité physico-chimique de ladite solution a été démontrée pendant une durée de 8 heures si elle est conservée entre + 2°C et + 8°C ou à température ambiante (inférieure à 25 C) .
La solution doit être utilisée dans les 4 heures si elle est conservée à température ambiante (inférieure à 25 °C).
Que contient le flacon de concentré TAXOTERE :
L'ingrédient actif est le docétaxe (sous forme de trihydrate) l. Chaque ml de solution de docétaxel contient 40 mg de docétaxel (anhydre). Un flacon contient 80 mg de docétaxel. Les autres composants sont le polysorbate 80 et l'acide citrique.
Ce que contient le flacon de solvant :
13% (w/w) 95% d'éthanol dans l'eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de TAXOTERE et contenu du pack :
TAXOTERE 80 mg/2 ml solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, visqueuse, jaune à jaune-brun.
Chaque pack contient
- un flacon unidose de concentré et,
- un flacon unidose de solvant
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé.
GUIDE DE PRÉPARATION POUR TAXOTERE 80 mg/2 ml CONCENTRÉ POUR SOLUTION POUR PERFUSION ET SOLVANT ASSOCIÉ POUR TAXOTERE
Il est important que vous lisiez l'intégralité du contenu de ce guide avant de préparer à la fois TAXOTERE solution prédiluée et TAXOTERE solution pour perfusion.
1. FORMULATION
TAXOTERE 80 mg/2 ml solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, visqueuse jaune à jaune-brun contenant 40 mg/ml de docétaxel (anhydre) dans du polysorbate 80 et de l'acide citrique. Le solvant TAXOTERE est une solution à 13 % (p/p) d'éthanol à 95 % dans de l'eau pour préparations injectables.
2. PRESENTATION
TAXOTERE est fourni en flacons unidoses.
Chaque boîte contient un flacon de TAXOTERE (80 mg/2 ml) et un flacon du solvant correspondant pour TAXOTERE sous blister.
Les flacons de TAXOTERE doivent être conservés entre + 2°C et + 25°C à l'abri de la lumière.
TAXOTERE ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur la boîte, le blister et le flacon.
2.1 Ampoules de TAXOTERE 80 mg/2 ml :
- Le flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml, d'une contenance de 15 ml, est en verre transparent avec un bouchon rouge amovible.
- Le flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml contient une solution de docétaxel dans du polysorbate 80 à une concentration de 40 mg/ml.
- Chaque flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml contient 2 ml de solution à 40 mg/ml de docétaxel dans du polysorbate 80 (volume de remplissage : 94,4 mg/2,36 ml). Ce surdosage a été établi lors de la mise au point de TAXOTERE pour compenser la perte de liquide lors de la préparation de la solution prédiluée (voir rubrique 4) due au moussage, à l'adhérence aux parois du flacon et à l'« espace mort ».Ce surdosage garantit qu'après dilution avec le l'intégralité du contenu du flacon de solvant joint à TAXOTERE, le volume extractible minimum de solution prédiluée est de 8 ml, contenant 10 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond au contenu déclaré sur l'étiquette de 80 mg/2 ml par flacon.
2.2 Solvant pour TAXOTERE Flacons 80 mg/2 ml :
- Le solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml est contenu dans un flacon en verre transparent de 15 ml muni d'une capsule flip-off transparente.
- Le solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml est constitué d'une solution à 13 % (p/p) d'éthanol à 95 % dans de l'eau pour préparations injectables.
- Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml contient 7,33 ml de solution. Ce volume a été calculé sur la base du volume réel des flacons de TAXOTERE 80 mg/2 ml. L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant à celui de TAXOTERE 80 mg/2 ml permet d'obtenir une solution prédiluée à 10 mg/ml de docétaxel.
3. RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SÉCURISÉE
TAXOTERE est un médicament antinéoplasique et, comme avec d'autres produits potentiellement toxiques, il convient d'être prudent lors de la manipulation et de la préparation des solutions. L'utilisation de gants est recommandée.
Si TAXOTERE sous forme concentrée pré-diluée ou solution pour perfusion devait entrer en contact avec la peau, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon. Si TAXOTERE sous forme concentrée pré-dilué ou en solution pour perfusion devait entrer en contact avec les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l'eau.
4. PRÉPARATION À L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
4.1 Préparation de la solution prédiluée de TAXOTERE (10 mg docétaxel/ml)
4.1.1 Si les flacons sont conservés au réfrigérateur, laisser le nombre requis de boîtes de TAXOTERE à température ambiante (inférieure à 25°C) pendant 5 minutes.
4.1.2 A l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille, prélever aseptiquement tout le contenu du flacon de solvant pour TAXOTERE en retournant partiellement le flacon.
4.1.3 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon correspondant de TAXOTERE
4.1.4 Retirer la seringue et l'aiguille et mélanger la solution manuellement en retournant plusieurs fois pendant 45 secondes.Ne pas agiter.
4.1.5 Laisser reposer le flacon de solution prédiluée pendant 5 minutes à température ambiante (inférieure à 25°C) puis vérifier que la solution est limpide et homogène (le moussage est normal même après 5 minutes en raison de la teneur en polysorbate 80 dans le libellé) .
La solution prédiluée contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après préparation, même si la stabilité physico-chimique de cette solution a été démontrée pendant une durée de 8 heures si conservée entre + 2°C et + 8 C ou ambiante température (inférieure à 25 C).
4.2 Préparation de la solution pour perfusion
4.2.1 Plusieurs flacons de solution prédilue peuvent être nécessaires pour obtenir la dose patiente requise. En fonction de la dose patiente requise en mg, prélever aseptiquement le volume correspondant de solution prédilue contenant 10 mg/ml de docétaxel d'un nombre approprié de flacons à l'aide d'une seringue graduée avec aiguille. Par exemple, pour une dose de 140 mg de docétaxel, il faut prélever 14 ml de solution de docétaxel prédilué.
4.2.2 Injecter le volume requis de solution prédilue dans une poche ou un flacon de 250 ml contenant une solution de glucose à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion. Si une dose de docétaxel supérieure à 200 mg est nécessaire, utilisez un plus grand volume de solution pour perfusion afin que la concentration de docétaxel ne dépasse pas 0,74 mg/ml.
4.2.3 Mélanger manuellement le sac ou la bouteille avec un mouvement de torsion.
4.2.4 La solution pour perfusion de TAXOTERE doit être utilisée dans les 4 heures et doit être administrée en perfusion d'une heure, de manière aseptique, à température ambiante (inférieure à 25 °C) et dans des conditions d'éclairage normales. Document mis à disposition par l'AIFA le 27/05/2015 243
4.2.5 Comme pour tous les produits à usage parentéral, la solution prédiluée et la solution pour perfusion de TAXOTERE doivent être examinées visuellement avant utilisation, les solutions contenant des précipités doivent être jetées.
5. MÉTHODE D'ÉLIMINATION
Tous les dispositifs qui ont été utilisés pour diluer ou administrer TAXOTERE doivent être traités conformément aux procédures standard. Ne jetez aucun médicament dans les égouts.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAXOTERE 80 MG / 2 ML CONCENTRE ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon unidose de TAXOTERE 80 mg/2 ml à diluer contenant du docétaxel (sous forme de trihydrate), correspondant à 80 mg de docétaxel (anhydre). La solution visqueuse contient 40 mg/ml de docétaxel (anhydre).
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon unidose de solvant contient 13 % (p/p) d'éthanol à 95 % dans de l'eau pour préparations injectables.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Concentré et solvant pour solution pour perfusion.
Le concentré est une solution limpide, visqueuse, jaune à jaune-brun.
Le solvant est une solution incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Cancer du sein
TAXOTERE en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant des patients présentant :
• cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire.
• cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant doit être limité aux patientes candidates à une chimiothérapie selon les critères internationaux de traitement primaire du cancer du sein à un stade précoce. (voir rubrique 5.1).
TAXOTERE en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement cytotoxique préalable pour cette maladie.
TAXOTERE en monothérapie est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'un traitement cytotoxique. Une chimiothérapie antérieure doit avoir inclus une anthracycline ou un agent alkylant.
TAXOTERE en association avec le trastuzumab est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec surexpression de HER2 et n'ayant pas préalablement reçu de chimiothérapie pour une maladie métastatique.
TAXOTERE en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique.
Une chimiothérapie antérieure doit avoir inclus une anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
TAXOTERE est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure.
TAXOTERE en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique n'ayant pas reçu de chimiothérapie préalable pour cette affection.
Cancer de la prostate
TAXOTERE en association avec la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.
Adénocarcinome gastrique
TAXOTERE en association au cisplatine et au 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique métastatique, y compris un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique.
Cancer de la tête et du cou
TAXOTERE en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement d'induction des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'utilisation du docétaxel doit être limitée aux services spécialisés dans l'administration de thérapies cytotoxiques et son administration doit se faire sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
Posologie recommandée :
Pour le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, l'adénocarcinome gastrique et le cancer de la tête et du cou, une prémédication par un corticostéroïde oral tel que la dexaméthasone 16 mg/jour (par exemple 8 mg BID) pendant 3 jours en commençant 1 jour avant l'administration du docétaxel (voir rubrique 4.4) La prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour réduire le risque de toxicité hématologique.
Pour le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication recommandée est la dexaméthasone orale 8 mg 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).
Le docétaxel est administré en perfusion d'une heure toutes les trois semaines.
Cancer du sein
Pour le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire et sans envahissement ganglionnaire, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après la doxorubicine 50 mg/m2 et le cyclophosphamide 500 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (schéma TAC) (voir également Ajustement la dose pendant le traitement).
Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En traitement de première intention, le docétaxel 75 mg/m2 est administré en association avec la doxorubicine (50 mg/m2).
En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, le trastuzumab étant administré une fois par semaine. Dans l'étude pivot, la perfusion initiale de docétaxel a débuté le lendemain de la première administration de trastuzumab.Les doses suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la perfusion de trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab était bien tolérée.Pour la dose et l'administration de trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit pour le trastuzumab.
En association avec la capécitabine la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les trois semaines, en association avec la capécitabine à la dose de 1250 mg/m2 deux fois par jour (dans les 30 minutes après un repas) pendant 2 semaines suivi d'un intervalle de 1 semaine . Pour le calcul de la dose de capécitabine par surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Cancer du poumon non à petites cellules
Chez les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie pour un cancer bronchique non à petites cellules, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel suivi immédiatement de 75 mg/m2 de cisplatine pendant 30-60 minutes. Pour le traitement après échec d'une chimiothérapie antérieure contenant du platine, la dose recommandée est de 75 mg/m2 en monothérapie.
Cancer de la prostate
La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2. De la prednisone ou de la prednisolone 5 mg par voie orale deux fois par jour est administrée pendant toute la durée du traitement (voir rubrique 5.1).
Adénocarcinome gastrique
La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion d'une heure, suivie de 75 mg/m2 de cisplatine en perfusion de 1 à 3 heures (les deux le jour 1 uniquement), suivie de 5-fluorouracile 750 mg./m2 par jour administré en perfusion continue de 24 heures pendant 5 jours, à partir de la fin de la perfusion de cisplatine. Le traitement est répété toutes les trois semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une hydratation adéquate pour l'administration du cisplatine.
La prophylaxie par G-CSF doit être utilisée pour atténuer le risque de toxicités hématologiques (voir également Ajustement de la dose pendant le traitement).
Cancer de la tête et du cou.
Les patients doivent recevoir en prémédication des antiémétiques et une hydratation adéquate (avant ou après l'administration de cisplatine. La prophylaxie par G-CSF peut être réalisée de manière à atténuer le risque de toxicités hématologiques. Tous les patients traités par docétaxel des études TAX 323 et TAX 324 reçu une antibioprophylaxie.
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAXE 323).
Pour le traitement d'induction des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé non résécable de la tête et du cou (SCCHN), la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion d'une heure suivie de 75 mg/m2 de cisplatine pendant plus d'une heure, sur jour 1, suivi de 5-fluorouracile 750 mg/m2 par jour administré en perfusion continue de 24 heures pendant 5 jours. Ce schéma posologique est administré toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une radiothérapie.
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX 324)
Pour le traitement d'induction des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN) (techniquement inopérable, avec une faible probabilité de succès chirurgical, et dans une optique de préservation des organes) la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure le jour 1, suivi de cisplatine 100 mg/m2 administré en perfusion d'une durée de 30 minutes à trois heures, suivi de 5-fluorouracile 1000 mg/m2 par jour, administré en perfusion continue de 1 à 4 jours. Ce schéma posologique est administré toutes les trois semaines pendant trois cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une chimio-radiothérapie.
Pour les modifications posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit spécifique.
Ajustement de la posologie pendant le traitement :
Général
Le docétaxel doit être administré lorsque le nombre de neutrophiles est ≥ 1500 cellules/mm3.
Chez les patients qui ont présenté une neutropénie fébrile, des neutrophiles 3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulatives ou une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par docétaxel, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2.m2 et/ ou 75 à 60 mg/m2. Si, à 60 mg/m2, le patient continue à présenter ces réactions, le traitement doit être interrompu.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être envisagée chez les patientes recevant un traitement adjuvant par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) pour le cancer du sein. Chez les patients présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, la dose de docétaxel doit être réduite à 60 mg/m2 dans toutes les cures suivantes (voir rubriques 4.4 et 4.8). Chez les patients présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose doit être réduite à 60 mg/m2
En association avec le cisplatine:
Pour les patients initialement traités par du docétaxel 75 mg/m2 en association avec le cisplatine et dont le nadir de la numération plaquettaire au cours du précédent traitement était de 3, ou chez les patients présentant une neutropénie fébrile, ou chez les patients présentant une toxicité non hématologique sévère, la dose de docétaxel dans les les cours devraient être réduits à 65 mg / m2. Pour les ajustements de dose de cisplatine, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
En association avec la capécitabine:
• Pour l'ajustement de la dose de capécitabine, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine.
• Chez les patients qui développent la première apparition d'une toxicité de grade 2 qui persiste au moment de la prochaine administration de docétaxel/capécitabine, le traitement doit être reporté jusqu'à résolution à un grade 0 - 1 puis repris à 100 % de la dose initiale.
• Chez les patients qui développent la deuxième apparition d'une toxicité de grade 2, ou la première apparition d'une toxicité de grade 3 à n'importe quel moment au cours du traitement, le traitement doit être reporté jusqu'à résolution à un grade 0 - 1, puis repris avec du docétaxel 55 mg/m2 .
• Pour toute toxicité ultérieure ou toute toxicité de grade 4, interrompre le traitement par docétaxel.
Pour les modifications posologiques du trastuzumab, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit du trastuzumab.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile:
Si un épisode de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d'infection neutropénique survient malgré l'utilisation de G-CSF, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg/m2. Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la dose de docétaxel doit être réduite de 60 à 45 mg/m2. Pour les thrombocytopénies de grade 4, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg/m2. Les patients ne doivent pas être retraités par d'autres cures de docétaxel jusqu'à ce que les neutrophiles reviennent à un niveau > 1 500 cellules/mm3 et les plaquettes revenir à un niveau > 100 000 cellules/mm3.
Arrêter le traitement si ces toxicités persistent (voir rubrique 4.4).
Modifications posologiques recommandées en raison de la toxicité chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) :
Pour les modifications posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit spécifique.
Dans l'étude pivot SCCHN chez des patients ayant présenté une neutropénie compliquée (y compris une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation du G-CSF a été suggérée pour fournir une couverture prophylactique (p. ex., jours 6-15) sur tous les cycles suivants.
Populations particulières :
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Sur la base des données pharmacocinétiques avec le docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, chez les patients présentant des élévations des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale , la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour les patients dont la bilirubine sérique est supérieure à la limite supérieure de la normale et/ou ALAT et ASAT > 3,5 fois la limite supérieure de la normale associée à une phosphatase alcaline supérieure à 6 fois la limite supérieure de la normale, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne le fera pas. doit être administré sauf dans les cas où il est strictement indiqué.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique, l'étude clinique pivot a exclu les patients avec ALAT et/ou ASAT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale associée à une valeur de phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale et à une valeur de bilirubine > 1 fois la limite supérieure de la normale ; pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé sauf en cas d'indication stricte. Aucune donnée n'est disponible chez les patients insuffisants hépatiques traités par docétaxel en association dans les autres indications.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TAXOTERE dans le cancer du nasopharynx chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de TAXOTERE dans la population pédiatrique dans les indications du cancer du sein, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer de l'estomac et du cancer de la tête et du cou, à l'exclusion du cancer du nasopharynx de type II et III moins différencié.
Patients âgés:
Sur la base de la pharmacocinétique de population, il n'y a pas d'instructions particulières pour l'utilisation chez les personnes âgées.
En association à la capécitabine chez les patients âgés de 60 ans et plus, une réduction de la dose initiale à 75 % est recommandée (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est de 3.
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère en raison du manque de données disponibles (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Des contre-indications pour d'autres médicaments s'appliquent également lorsqu'ils sont utilisés en association avec le docétaxel.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Sauf contre-indication, prémédication avec des corticoïdes oraux, tels que la dexaméthasone 16 mg par jour (par exemple 8 mg BID) pendant 3 jours, commençant la veille de l'administration du docétaxel, pendant 3 jours commençant la veille de l'administration du docétaxel pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, peut réduire "l'incidence et la sévérité de la rétention d'eau ainsi que la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication est de la dexaméthasone orale 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir paragraphe 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Les nadirs des neutrophiles sont apparus après 7 jours (valeur médiane) mais chez les patients lourdement prétraités, cet intervalle peut être raccourci. Une numération formule sanguine doit être effectuée fréquemment chez tous les patients recevant du docétaxel. Les patients ne doivent pas être retraités par docétaxel tant que la valeur des neutrophiles n'est pas revenue à ≥ 1 500 cellules/mm3 (voir rubrique 4.2). de neutropénie sévère (3 pendant sept jours ou plus) pendant le traitement par docétaxel, il est recommandé de réduire la dose au cours des cycles de traitement suivants ou d'utiliser des mesures symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (TCF), une neutropénie fébrile et une infection neutropénique sont survenues avec une incidence plus faible lorsque les patients ont reçu du G-CSF prophylactique. Les patients traités par TCF doivent recevoir du G-CSF en prophylaxie pour atténuer le risque de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant du TCF doivent être surveillés très étroitement (voir rubriques 4.2 et 4.8). Chez les patients traités par docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC), une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique sont survenues avec une « incidence plus faible lorsque les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par G-CSF. Le LCR doit être envisagé chez les patients recevant un traitement adjuvant par scanner pour le cancer du sein afin d'atténuer le risque de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique).Les patientes recevant un scanner doivent être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue possible de réactions d'hypersensibilité, en particulier pendant la première et la deuxième perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début de la perfusion de docétaxel, des moyens doivent donc être disponibles pour traiter l'hypotension et le bronchospasme. En cas de survenue de réactions d'hypersensibilité accompagnées de symptômes mineurs tels que des bouffées vasomotrices ou des réactions cutanées localisées, il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement. Cependant, les réactions sévères, telles qu'une hypotension sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé nécessitent l'arrêt immédiat de la perfusion de docétaxel et un traitement approprié. Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent plus prendre de docétaxel.
Réactions cutanées
Des érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paume de la main et plante du pied) avec œdème suivi d'une desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels qu'une éruption cutanée suivie d'une desquamation conduisant à l'arrêt temporaire ou définitif du traitement par docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
La rétention d'eau
Les patients présentant une rétention hydrique sévère, comme des épanchements pleuraux, péricardiques et ascitiques, doivent être étroitement surveillés.
Patients atteints de dysfonction hépatique
Chez les patients traités par docétaxel à 100 mg/m2 administré seul qui ont des taux sériques de transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale en même temps que des taux sériques de phosphatase alcaline supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, c « est un risque plus élevé de développer des effets indésirables graves tels qu'une mort toxique, y compris une septicémie gastro-intestinale et une hémorragie pouvant être fatale, une neutropénie fébrile, des infections, une thrombocytopénie, une stomatite et une asthénie. Par conséquent, chez les patients présentant des tests de la fonction hépatique, la dose recommandée de docétaxel est de 75 %. mg/m2 et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement et avant chaque cycle (voir rubrique 4.2).
Chez les patients qui ont des valeurs de bilirubine sérique supérieures à la limite supérieure de la normale et/ou des valeurs d'ALT et d'AST supérieures à 3,5 fois la limite supérieure de la normale avec une phosphatase alcaline supérieure à 6 fois la limite supérieure de la normale, une réduction de dose ne peut être recommandé et le docétaxel ne doit être utilisé que si cela est strictement indiqué.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique, l'étude clinique pivot a exclu les patients avec ALAT et/ou ASAT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale associée à une valeur de phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale et à une valeur de bilirubine > 1 fois la limite supérieure de la normale ; pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé sauf en cas d'indication stricte Aucune donnée n'est disponible chez les patients insuffisants hépatiques traités par docétaxel en association dans les autres indications.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Il n'y a pas de données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère recevant un traitement par docétaxel.
Système nerveux
La survenue d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de la dose (voir rubrique 4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients traités par docétaxel en association au trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci s'est avérée modérée à sévère et a été associée au décès (voir rubrique 4.8).
Lorsque les patients sont candidats à un traitement par docétaxel en association avec le trastuzumab, ils doivent subir une évaluation cardiaque de base. La fonction cardiaque doit être davantage surveillée pendant le traitement (par exemple tous les trois mois) pour identifier les patients susceptibles de développer des anomalies cardiaques. Voir le résumé des caractéristiques du produit pour le trastuzumab pour plus de détails.
Autre
Des mesures contraceptives doivent être utilisées pendant le traitement chez les hommes et les femmes et chez les hommes pendant au moins six mois après son arrêt (voir rubrique 4.6).
Précautions supplémentaires pour le traitement adjuvant du cancer du sein
Neutropénie compliquée
Pour les patients présentant une neutropénie compliquée (neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), un traitement par G-CSF et une réduction de la dose doivent être envisagés (voir rubrique 4.2).
Effets indésirables gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et malaises abdominaux, fièvre, diarrhée avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale sévère et doivent être évalués et traités immédiatement.
Insuffisance cardiaque congestive
Les patients doivent être suivis pour des symptômes pouvant conduire à une insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et la période de suivi. Chez les patientes traitées par le schéma TAC pour un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire, le risque d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) s'est avéré plus élevé au cours de la première année suivant le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Leucémie
Chez les patients traités par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de myélodysplasie retardée ou de leucémie myéloïde nécessite un suivi hématologique.
Patients avec 4 ganglions lymphatiques positifs ou plus
Étant donné que le bénéfice observé chez les patients avec 4 ganglions positifs ou plus n'était pas statistiquement significatif en ce qui concerne la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS), le rapport bénéfice/risque positif de la thérapie CT chez les patients avec 4 ganglions positifs ou plus n'a pas été entièrement démontré dans l'analyse finale (voir rubrique 5.1).
Patients âgés
Des données limitées sont disponibles chez les patients de plus de 70 ans traités par docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide.
Dans une étude sur le cancer de la prostate portant sur 333 patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, 209 étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients de plus de 75 ans. , chez les patients âgés de 65 ans ou plus, étaient plus de 10 % plus élevés que chez les patients plus jeunes. L'incidence de la fièvre, de la diarrhée, de l'anorexie et de l'œdème périphérique liés au médicament chez les patients de 75 ans et plus était plus de 10 % plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans.
Parmi les 300 patients (221 dans l'étude de phase III et 79 dans l'étude de phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l'étude sur le cancer gastrique, 74 avaient 65 ans ou plus et 4 avaient 75 ans ou plus. L'incidence des événements indésirables graves était plus élevée chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. L'incidence des événements indésirables était plus élevée chez les patients âgés que chez les patients jeunes. L'incidence des événements indésirables suivants (tous grades) : léthargie, stomatite et infection neutropénique est survenue avec une fréquence > 10 % chez les patients âgés de 65 ans ou plus que les patients plus jeunes. Les patients âgés traités par TCF doivent être surveillés très attentivement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Éducation in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent ou inhibent le cytochrome P450-3A ou sont métabolisés par celui-ci (et peuvent donc inhiber de manière compétitive l'enzyme), tels que la cyclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. Par conséquent, il convient d'être prudent lors du traitement concomitant de patients avec de tels médicaments en raison du risque potentiel d'interactions importantes.
Le docétaxel est fortement lié aux protéines (> 95 %). Bien que l'interaction possible n'ait pas été spécifiquement étudiée in vivo interactions entre le docétaxel et les traitements concomitants in vitro parmi les médicaments étroitement liés aux protéines tels que l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylates, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'ont montré aucune influence sur la liaison du docétaxel aux protéines. De plus, la dexaméthasone ne modifie pas la liaison protéique du docétaxel. Le docétaxel n'affecte pas la liaison de la digitoxine.
La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'a montré aucune interférence lors de leur co-administration. Des données limitées provenant d'une seule étude non contrôlée semblent indiquer une interaction entre le docétaxel et le carboplatine.Lorsqu'il est utilisé en association avec le docétaxel, la clairance du carboplatine était environ 50 % plus élevée que les valeurs précédemment rapportées pour une utilisation seule.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le CYP3A4 et la prednisone provoque l'induction du CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
Des cas cliniques liés à une augmentation de la toxicité du docétaxel ont été rapportés lorsqu'il est administré en association avec le ritonavir. Le mécanisme à l'origine de cette interaction est l'inhibition par le ritonavir du CYP3A4, la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme.Selon une extrapolation d'une étude pharmacocinétique avec le kétoconazole chez 7 patients, une réduction de 50 % de la dose de docétaxel si les patients nécessitent l'administration concomitante d'un puissant CYP3A4 inhibiteur, tels que les antifongiques azolés, le ritonavir et certains macrolides (clarithromycine, télithromycine).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'information sur l'utilisation du docétaxel chez la femme enceinte. Dans les études chez le rat et le lapin, le docétaxel est embryotoxique et foetotoxique et réduit la fertilité chez le rat. Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à la femme enceinte. raison pour laquelle le docétaxel ne doit pas être administré aux femmes enceintes, sauf indication contraire.
Les femmes en âge de procréer traitées par docétaxel doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et d'en informer immédiatement leur médecin si cela se produit.
L'heure du repas
Le docétaxel est une substance lipophile mais on ne sait pas s'il est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, étant donné le potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par docétaxel.
La fertilité
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement. Dans les études non cliniques, le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité masculine (voir rubrique 5.3). Par conséquent, il est recommandé aux hommes traités par docétaxel de ne pas procréer pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement et de se renseigner sur le stockage du sperme avant le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité pour toutes les indications
Des effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés à l'administration de docétaxel ont été observés chez :
• 1312 et 121 patients ayant reçu du docétaxel 100 mg/m2 et 75 mg/m2 en monothérapie, respectivement.
• 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
• 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
• 92 patients traités par docétaxel en association au trastuzumab.
• 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.
• 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables liés au traitement cliniquement pertinents sont présentés).
• 1276 patients (744 et 532 dans TAX 316 et GEICAM 9805 respectivement) qui ont reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables liés au traitement cliniquement pertinents sont présentés).
• 300 patients atteints d'adénocarcinome gastrique (221 dans l'étude de phase III et 79 dans l'étude de phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (des effets indésirables liés au traitement d'importance clinique sont survenus).
• 174 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traités par docétaxel en association avec du cisplatine et du 5-fluorouracile (des événements indésirables liés au traitement d'importance clinique sont survenus) Ces réactions ont été décrites selon les critères communs de toxicité du NCI (grade 3 = G3 ; grade 3-4 = G3 / 4 ; grade 4 = G4) et avec les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences sont définies comme : très fréquentes (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de l'utilisation du docétaxel seul sont : la neutropénie (réversible et non cumulée ; le jour moyen jusqu'au nadir était le jour 7 et la durée moyenne de la neutropénie sévère était de 7 jours), l'anémie, l'alopécie, les nausées, les vomissements, la stomatite, la diarrhée et asthénie La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être augmentée lorsque le docétaxel est administré en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques.
Pour l'association au trastuzumab, les événements indésirables (tous grades confondus) ont été signalés à ≥ 10 %. Il y a eu une augmentation de l'incidence des événements indésirables graves (40 % vs 31 %) et des événements indésirables de grade 4 (34 % vs 23 %) dans le groupe association trastuzumab versus docétaxel en monothérapie.
Pour l'association à la capécitabine, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (≥ 5%) observés dans une étude clinique de phase III chez des patientes atteintes d'un cancer du sein après échec d'un traitement par anthracycline sont rapportés (voir résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine).
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec le docétaxel :
Troubles du système immunitaire
Les réactions d'hypersensibilité se sont généralement produites dans les minutes suivant le début de la perfusion de docétaxel et étaient généralement d'intensité légère à modérée. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des bouffées de chaleur, des éruptions cutanées avec ou sans démangeaisons, une oppression thoracique, des maux de dos, une dyspnée et de la fièvre ou des frissons. Les réactions sévères ont été caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir rubrique 4.4).
Troubles du système nerveux
Le développement d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de la dose (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des douleurs incluant des brûlures.Les événements neuromoteurs se caractérisent principalement par une faiblesse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et sont généralement considérées comme de sévérité légère à modérée. Les réactions étaient caractérisées par des éruptions cutanées, incluant des éruptions localisées principalement dans les pieds et les mains (y compris un syndrome main-pied sévère), mais aussi dans les bras, le visage ou la poitrine, fréquemment associées à un prurit. Des éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion de docétaxel. Des symptômes moins fréquemment graves tels que des éruptions suivies d'une desquamation ont été rapportés, nécessitant rarement un arrêt temporaire ou définitif du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des symptômes graves ont été rapportés. modifications des ongles caractérisées par hypopigmentation ou hyperpigmentation, parfois douleur et onycholyse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Les réactions au site de perfusion étaient généralement bénignes et se caractérisaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur et une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation, une « augmentation de la perméabilité » de la veine.
Rétention hydrique qui comprend des cas d'œdème périphérique et moins fréquemment des cas d'épanchements pleuraux, péricardiques, d'ascite et de prise de poids. L'œdème périphérique survient généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus.La rétention hydrique est cumulative en incidence et en intensité (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 100 mg/m2 en monothérapie :
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg/m2 en monothérapie
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : épisodes hémorragiques associés à une thrombocytopénie de grade 3/4
Troubles du système nerveux
Des données de réversibilité sont disponibles chez 35,3 % des patients ayant développé une neurotoxicité suite à un traitement par docétaxel 100 mg/m2 en monothérapie. Les événements étaient spontanément réversibles dans les 3 mois.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : un cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73 % des réactions cutanées étaient réversibles dans les 21 jours.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
La dose cumulée moyenne à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/m2 et le délai médian jusqu'à la réversibilité de la rétention hydrique était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines). L'apparition d'une rétention modérée à sévère (dose cumulée moyenne : 818,9 mg/m2) est retardée chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients sans prémédication (dose cumulée moyenne : 489,7 mg/m2) ; cependant, chez certains patients, il a été signalé au cours des premiers cycles de traitement.
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 75 mg/m2 en monothérapie :
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 75 mg/m2 en association à la doxorubicine :
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 75 mg/m2 en association au cisplatine :
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 100 mg/m2 en association au trastuzumab :
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg/m2 en association au trastuzumab :
Pathologies cardiaques
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2 % des patients ayant reçu le docétaxel en association avec le trastuzumab, contre 0 % des patients ayant reçu le docétaxel seul. Dans le groupe docétaxel et trastuzumab, 64 % des patients avaient précédemment reçu des anthracyclines en traitement adjuvant contre 55 % des patients traités par docétaxel seul.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très fréquent : La toxicité hématologique a été augmentée chez les patients traités par trastuzumab et docétaxel par rapport à ceux traités par docétaxel seul (neutropénie de grade 3/4 32 % vs 22 % selon les critères NCI-CTC). Notez qu'il s'agit probablement d'une sous-estimation, car le docétaxel seul à une dose de 100 mg/m2 est connu pour entraîner une neutropénie chez 97 % des patients, un grade 4 chez 76 %, sur la base du nadir du nombre de neutrophiles. L'incidence de neutropénie fébrile/septicémie neutropénique a également été augmentée chez les patients traités par Herceptin et docétaxel (23 % versus 17 % des patients traités par docétaxel seul).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 75 mg/m2 en association à la capécitabine :
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein de TAXOTERE 75 mg/m2 en association avec la prednisone ou la prednisolone :
Tableau des effets indésirables du cancer du sein en traitement adjuvant par TAXOTERE 75 mg/m2 en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ganglionnaire (TAX 316) et ganglionnaire (GEICAM 9805) - données cumulées :
Description de certains effets indésirables du traitement adjuvant par TAXOTERE 75 mg/m2 en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ganglionnaire (TAX 316) et ganglionnaire (GEICAM 9805)
Troubles du système nerveux
Dans l'étude TAX316, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire, 10 des 84 patientes ayant présenté une neuropathie périphérique sensorielle à la fin de la chimiothérapie présentaient encore des symptômes de neuropathie périphérique sensorielle pendant le suivi.
Pathologies cardiaques
Dans l'étude TAX316, 26 patients (3,5 %) du groupe TAC et 17 patients (2,3 %) du groupe FAC ont présenté une insuffisance cardiaque congestive. Tous les patients sauf un dans chaque groupe de traitement ont reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) plus de 30 jours après la période de traitement. Deux patients du groupe TAC et 4 patients du groupe FAC sont décédés d'insuffisance cardiaque.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans l'étude TAX316, une alopécie persistant dans la période de suivi a été rapportée chez 687 patients du groupe TAC et 645 patients du groupe FAC à la fin de la chimiothérapie.
A la fin de la période de suivi, 29 patients du groupe TAC (4,2%) et 16 patients du groupe FAC (2,4%) avaient toujours une alopécie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Dans l'étude TAX316, 121 des 202 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie présentaient encore des symptômes d'aménorrhée au cours du suivi.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Dans l'étude TAX316, un œdème périphérique était toujours présent chez 19 des 119 patients du groupe TAC ayant présenté un œdème périphérique à la fin de la chimiothérapie et chez 4 des 23 patients du groupe FAC.
Dans l'étude GEICAM 9805, un lymphœdème était toujours présent chez 4 des 5 patients ayant présenté un lymphœdème en fin de chimiothérapie.
Leucémie aiguë/syndrome myélodysplasique.
Une leucémie aiguë a été rapportée chez 4 des 744 patients du groupe TAC et chez 1 des 736 patients du groupe FAC après 10 ans de suivi dans l'étude TAX316. Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2 des 744 patients du groupe TAC et chez 1 des 736 patients du groupe FAC. À un suivi moyen de 77 mois, une leucémie aiguë est survenue chez 1 des 532 (0,2 %) patients ayant reçu du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide dans le cadre du GEICAM 9805. Aucun cas n'a été signalé chez les patients ayant reçu du fluorouracile, de la doxorubicine et du cyclophosphamide. Aucun cas de syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans aucun des groupes de traitement.
Complications neutropéniques.
Le tableau ci-dessous montre que l'incidence des neutropénies de grade 4, des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques a été réduite chez les patients ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF après qu'elle soit devenue obligatoire dans le bras TAC - étude GEICAM.
Complications neutropéniques chez les patients ayant reçu une TDM avec ou sans prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805)
Tableau des effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique de TAXOTERE 75 mg/m2 en association au cisplatine et au 5-fluorouracile :
Description de certains effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour TAXOTERE 75 mg/m2 en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Troubles du système sanguin et lymphatique
Une neutropénie fébrile et une infection neutropénique sont survenues chez 17,2 % et 13,5 % des patients, respectivement, indépendamment de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3 % des patients (10,7 % des cures). Une neutropénie fébrile et une infection neutropénique sont survenues respectivement chez 12,1 % et 3,4 % des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie, chez 15,6 % et 12,9 % des patients sans prophylaxie par G-CSF (voir rubrique 4.2).
Tableau des effets indésirables dans les cancers de la tête et du cou de TAXOTERE 75 mg/m2 en association au cisplatine et au 5-fluorouracile :
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAXE 323)
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX 324).
Expérience post-commercialisation :
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Des cas de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés lorsque le docétaxel est utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et/ou radiothérapeutiques.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Une aplasie médullaire et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. La coagulation intravasculaire disséminée a souvent été rapportée en association avec une septicémie ou une défaillance multiviscérale.
Troubles du système immunitaire
Quelques cas de choc anaphylactique, certains mortels, ont été rapportés.
Troubles du système nerveux
De rares cas de convulsions ou de perte de conscience temporaire ont été observés après l'administration de docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion.
Troubles oculaires
De très rares cas d'altérations visuelles transitoires (flashs, éclairs lumineux, scotome) et en association avec des réactions d'hypersensibilité se sont typiquement produits au cours de la perfusion du médicament et ont été réversibles après l'arrêt de la perfusion. Des cas de larmoiement avec ou sans conjonctivite ont été rarement rapportés, comme des cas d'obstruction du canal lacrymal à la suite d'un larmoiement excessif.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
De rares cas d'ototoxicité, de déficience auditive et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Pathologies cardiaques
De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.
Pathologies vasculaires
Des événements thromboemboliques veineux ont été rarement rapportés.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie interstitielle et de fibrose pulmonaire, parfois fatals, ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumonie radio-induite ont été rapportés chez des patients subissant également une radiothérapie.
Problèmes gastro-intestinaux
De rares épisodes de déshydratation ont été rapportés suite à des troubles gastro-intestinaux, une perforation gastro-intestinale, une colite ischémique, une colite et une entérocolite neutropénique. De rares cas d'occlusion iléale et intestinale ont été rapportés.
Troubles hépatobiliaires
De très rares cas d'hépatite, parfois fatals, ont été rapportés principalement chez des patients présentant une maladie hépatique préexistante.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses telles qu'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Au cours du traitement par docétaxel, des manifestations de type sclérodermie généralement précédées d'un lymphœdème périphérique ont été rapportées. Des cas d'alopécie persistante ont été rapportés.
Troubles rénaux et urinaires
Des cas d'insuffisance rénale et d'insuffisance rénale ont été rapportés. Dans environ 20 % de ces cas, il n'y avait pas de facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë, tels que des médicaments néphrotoxiques et des troubles gastro-intestinaux.
Troubles généraux et affections liés au site d'administration
Les phénomènes de rappel de rayonnement ont rarement été rapportés.
La rétention d'eau n'a pas été associée à des épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension.Une déshydratation et un œdème pulmonaire ont rarement été rapportés.
04.9 Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage en docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être maintenu dans une unité spécialisée et les fonctions vitales étroitement surveillées.En cas de surdosage, une exacerbation des événements indésirables peut être attendue. Les principales complications attendues en cas de surdosage sont l'aplasie médullaire, la neurotoxicité périphérique et la mucite.
Les patients doivent recevoir du G-CSF thérapeutique dès que possible après la preuve d'un surdosage. D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises au besoin.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes, Code ATC : L01CD 02
Mécanisme d'action
Le docétaxel est un médicament antinéoplasique qui agit en favorisant l'agrégation de la tubuline en microtubules stables et inhibe leur dégradation, entraînant ainsi une diminution significative de la tubuline libre.La liaison du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments. in vitro il brise le système microtubulaire cellulaire qui est essentiel pour les fonctions cellulaires vitales telles que la mitose et l'interphase.
Effets pharmacodynamiques
Le docétaxel in vitro il est cytotoxique vis-à-vis de diverses lignées tumorales murines et humaines et des tumeurs humaines récemment éliminées dans les tests clonogéniques effectués. Le docétaxel atteint des concentrations intracellulaires élevées et durables. De plus, le docétaxel est actif sur certaines des lignées cellulaires (mais pas toutes) qui expriment un excès de glycoprotéine p, codée par le gène de multirésistance. In vivo, le docétaxel a expérimentalement un large spectre d'action contre les tumeurs murines avancées et les tumeurs humaines greffées, quel que soit le schéma posologique.
Efficacité et sécurité cliniques
Cancer du sein
TAXOTERE en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide : traitement adjuvant
Patientes atteintes d'un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
Les données d'une étude ouverte, randomisée et multicentrique appuient l'utilisation du docétaxel comme traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire et KPS 80 % âgées de 18 à 70 ans. Après stratification par nombre de ganglions lymphatiques positifs (1 -3, plus de 4), 1491 patients ont été randomisés pour recevoir, docetaxel 75 mg/m2 administré 1 heure après doxorubicine 50 mg/m2 et cyclophosphamide 500 mg/m2 (groupe TAC) ou doxorubicine 50 mg/m2 suivi de fluorouracile 500 mg / m2 et cyclophosphamide 500 mg / m2 (groupe FAC) Les deux schémas thérapeutiques ont été administrés une fois toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le docétaxel a été administré en perfusion de 1 heure, tous les autres médicaments ont été administrés en bolus IV au jour 1. G-CSF a été administré en prophylaxie secondaire aux patients atteints de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection).
Les patients du groupe TAC ont reçu une antibioprophylaxie avec 500 mg de ciprofloxacine par voie orale ou des antibiotiques équivalents deux fois par jour pendant 10 jours à partir du jour 5 de chaque cycle. Dans les deux groupes, après la dernière cure de chimiothérapie, les patients positifs pour les récepteurs oestrogènes et/ou progestatifs ont reçu du tamoxifène 20 mg/jour pendant 5 ans.Une radiothérapie adjuvante a été prescrite selon les recommandations en vigueur dans chaque centre participant et a été administrée à 69% des patients ayant reçu TAC et à 72% des patients ayant reçu FAC.Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées.La première analyse intermédiaire a été programmée 3 ans après l'inclusion de la moitié des patients. La deuxième analyse intermédiaire a été réalisée après avoir enregistré un total de 400 événements de SSM, avec un suivi médian de 55 mois. L'analyse finale a été réalisée lorsque tous les patients ont atteint la visite de suivi à 10 ans (sauf dans le cas d'un événement de SSM ou perdu de vue plus tôt).La survie sans maladie (SFM) était l'objectif principal. (OS) était le critère d'évaluation secondaire de l'efficacité.
L'analyse finale a été réalisée avec un suivi médian efficace de 96 mois. Une survie sans maladie significativement augmentée a été démontrée dans le groupe TAC par rapport au groupe FAC. L'incidence de rechute à 10 ans a été réduite chez les patients ayant reçu une TAC par rapport à à ceux qui ont reçu du FAC (39 % contre 45 % respectivement) ou une réduction du risque absolu de 6 % (p = 0,0043). La survie globale à 10 ans a également été significativement augmentée avec le TAC par rapport au FAC (respectivement 76 % vs 69 %) ou une réduction du risque absolu de décès de 7 % (p = 0,002). plus de ganglions n'étaient pas statistiquement significatifs pour la SSM et la SG, le rapport bénéfice/risque positif pour le TAC chez les patients avec 4 ganglions ou plus n'a pas été pleinement démontré dans l'analyse finale.
Dans l'ensemble, les résultats de l'étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour le TAC par rapport au FAC.
Les sous-groupes de patients traités par TAC selon les principaux facteurs pronostiques définis a priori ont été analysés :
* un rapport de risque inférieur à 1 indique que le TAC est associé à une survie sans maladie et une survie globale supérieure à FAC
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire candidats à la chimiothérapie (GEICAM 9805)
Les données d'une étude multicentrique, ouverte et randomisée appuient l'utilisation de TAXOTERE comme traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire qui sont candidates à la chimiothérapie.
1060 patients ont été randomisés pour recevoir TAXOTERE 75 mg/m2 administré 1 heure après doxorubicine 50 mg/m2 et cyclophosphamide 500 mg/m2 (539 patients dans le bras TAC), ou doxorubicine 50 mg/m2 suivi de fluorouracile 500 mg/m2 et cyclophosphamide 500 mg/m2 (521 patientes dans le bras FAC) en traitement adjuvant dans le cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire à haut risque de rechute selon les critères de St-Gall de 1998 (taille tumorale > 2 cm et/ou RE et négative et/ ou PR élevé de grade histologique/nucléaire (grade 2 à 3) et/ou d'âge
Des sous-groupes de patients traités par TAC ont été analysés et divisés en fonction de facteurs pronostiques majeurs définis prospectivement (voir tableau ci-dessous) :
Analyse de sous-groupe - Étude du traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à envahissement ganglionnaire (analyse en intention de traiter)
* un rapport de risque (TAC / FAC) inférieur à 1 indique que le TAC est associé à une survie sans maladie plus longue que le FAC.
Des analyses exploratoires en sous-groupe de la survie sans récidive chez les patients répondant aux critères de St. Gallen 2009 pour la chimiothérapie - (population ITT) ont été réalisées et sont présentées dans le tableau ci-dessous.
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophosphamide
IC = intervalle de confiance ; ER = récepteur d'oestrogène
PR = récepteur de la progestérone
a ER/PR-négatif ou Grade 3 ou taille tumorale > 5 cm
Le rapport de risque a été estimé avec le modèle de risque proportionnel de Cox en utilisant le groupe de thérapie comme facteur.
TAXOTERE comme seul traitement
Deux études comparatives randomisées de phase III avec le docétaxel aux doses recommandées et un schéma posologique de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines ont été menées chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, dont 326 après échec d'un traitement alkylant et 392 après échec d'un traitement aux anthracyclines.
Chez les patients chez lesquels le traitement par agents alkylants s'est avéré inefficace, le docétaxel a été comparé à la doxorubicine (75 mg/m2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel a augmenté le taux de réponse (52 % versus 37 %, p = 0,01) et diminué le temps de réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007), sans modifier le temps de survie (15 mois pour le docétaxel versus 14 mois pour la doxorubicine, p = 0,38) ou le temps jusqu'à progression (27 semaines pour le docétaxel versus 23 semaines pour la doxorubicine, p = 0,54). Trois patients traités par docétaxel (2 %) ont dû arrêter le traitement en raison d'une rétention hydrique, tandis que 15 patients traités par doxorubicine (9 %) ont dû l'arrêter en raison d'une toxicité cardiaque (trois décès par insuffisance cardiaque congestive) .
Chez les patients dont le traitement aux anthracyclines était inefficace, le docétaxel a été comparé à l'association mitomycine C et vinblastine (12 mg/m2 toutes les 6 semaines et 6 mg/m2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel a augmenté le taux de réponse (33% vs 12%, p
Le profil de tolérance du docétaxel au cours de ces deux études de phase III était conforme au profil de tolérance retrouvé dans les études de phase II (voir rubrique 4.8).
& EACUTE; Une étude de phase III randomisée, ouverte et multicentrique comparant le docétaxel en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein avancé chez des patientes dont le traitement antérieur comprenait déjà une « anthracycline. m2 en perfusion de 1 heure ou paclitaxel 175 mg/m2 en perfusion de 3 heures Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines.
Le docétaxel a prolongé le délai de progression médiane (24,6 semaines vs 15,6 semaines ; p vs 12,7 mois ; p = 0,03) sans démontrer d'effet sur le taux de réponse global, critère d'évaluation principal de l'étude (32 % vs 25%, p = 0,10). Plus d'événements indésirables de grade 3/4 ont été observés avec le docétaxel seul (55,4 %) qu'avec le paclitaxel (23,0 %).
TAXOTERE en association avec la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III a été menée chez 429 patients atteints d'un cancer métastatique non prétraité comparant la doxorubicine (50 mg/m2) en association au docétaxel (75 mg/m2) (bras AT) à la doxorubicine (60 mg/m2) en association. avec cyclophosphamide (600 mg/m2) (bras AC) Les deux schémas thérapeutiques ont été administrés le jour 1 toutes les trois semaines.
• Le temps jusqu'à progression (TTP) a été significativement augmenté dans le bras AT par rapport à celui du bras AC, p = 0,0138. Le TTP médian était de 37,3 semaines (IC à 95 % : 33,4 - 42,1) dans le bras AT et de 31,9 semaines (IC à 95 % : 27,4 - 36,0) dans le bras AC.
• Le taux de réponse observé était significativement plus élevé dans le bras AT que dans le bras AC, p = 0,009. Ce taux était de 59,3 % (IC à 95 % : 52,8 - 65,9) dans le bras AT contre 46,5 % (IC à 95 % : 39,8 - 53,2) dans le bras AC. Dans cette étude, le bras AT avait une incidence plus élevée que le bras AC de neutropénie sévère (90 % vs 68,6 %), de neutropénie fébrile (33,3 % vs 10 %), d'infections (8 % vs 2,4 %), de diarrhée (7,5 % vs 1,4 %, l'asthénie (8,5 % contre 2,4 %) et la douleur (2,8 % contre 0 %). En revanche, le bras AC a montré une incidence plus élevée d'anémie sévère que le bras AT (15,8 % versus 8,5 %) et une incidence plus élevée de toxicité cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (3,8 % versus 2, 8 %), diminution absolue de FEVG ≥ 20 % (13,1 % vs 6,1 %), diminution absolue de la FEVG ≥ 30 % (6,2 % vs 1,1 %) Un décès toxique est survenu chez 1 patient dans le bras AT (insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patients dans le bras AC (1 due à un choc septique et 3 due à une insuffisance cardiaque congestive).
Dans les deux bras, la qualité de vie, mesurée avec le questionnaire EORTC, était comparable et stable pendant le traitement et le suivi.
TAXOTERE en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. 186 patients ont été randomisés pour recevoir du docétaxel (100 mg/m2) avec ou sans trastuzumab ; 60 % des patients ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante par anthracyclines. Le docétaxel associé au trastuzumab a été efficace chez les patients qui avaient ou n'avaient pas reçu auparavant un traitement adjuvant par anthracycline. Le test le plus couramment utilisé pour déterminer la positivité de HER2 dans cette étude pivot était l'immunohistochimie (IHC). Le test de fluorescence in situ (FISH) a été utilisé pour un plus petit nombre de patients. Dans cette étude, 87 % des patients avaient une maladie IHC 3+ et 95 % des patients inclus avaient une maladie IHC 3+ et/ou FISH positif. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau ci-dessous :
TTP = temps jusqu'à progression ; "ne" indique qu'il ne peut pas être estimé ou qu'il n'a pas encore été atteint.
1 Population en intention de traiter
2 Survie médiane estimée
TAXOTERE en association avec la capécitabine
Les données d'un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé et contrôlé soutiennent l'utilisation du docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique incluant une anthracycline. Dans cette étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par docétaxel (75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines) et capécitabine (1250 mg/m2 deux fois par jour pendant 2 semaines suivi d'une période de repos d'une semaine. ). 256 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par docétaxel seul (100 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras association docétaxel + capécitabine (p = 0,0126). La survie médiane était de 442 jours (docétaxel + capécitabine) contre 352 jours (docétaxel seul). Le taux de réponse objective global dans l'ensemble de la population randomisée (évaluation de l'investigateur) était de 41,6 % (docétaxel + capécitabine) versus 29,7 % (docétaxel seul) ; p = 0,0058. Le délai de progression de la maladie était supérieur dans le bras association docétaxel + capécitabine (p
Cancer du poumon non à petites cellules
Patients préalablement traités par chimiothérapie avec ou sans radiothérapie
Dans une étude clinique de phase III, chez des patients prétraités, le délai de progression (12,3 semaines vs 7 semaines) et la survie ont été significativement augmentés avec le docétaxel à 75 mg/m2 par rapport au meilleur traitement de soutien (MTS). Le taux de survie à 1 an était significativement plus élevé avec le docétaxel (40 %) qu'avec le MTS (16 %).
Moins de morphine a été utilisée chez les patients traités par docétaxel à 75 mg/m2 (p antalgiques non morphiniques (p
Chez les patients évaluables, le taux de réponse global était de 6,8 % et la durée moyenne de réponse était de 26,1 semaines.
TAXOTERE en association avec des dérivés du platine chez les patients jamais traités par chimiothérapie
Dans une étude de phase III, 1218 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV inopérable, avec un indice de performance de Karnofsky de 70 % et plus, qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette affection, ont été randomisés pour recevoir le docétaxel (T) 75 mg / m2 en perfusion d'une heure suivie immédiatement de cisplatine (TCis) 75 mg / m2 pendant 30 à 60 minutes toutes les trois semaines, docétaxel 75 mg / m2 en perfusion d'une heure en association avec le carboplatine (ASC 6 mg / ml. min) sur 30-60 minutes toutes les trois semaines, ou vinorelbine (VCis) 25 mg/m2 administré sur 6-10 minutes les jours 1, 8, 15, 22 suivi de cisplatine 100 mg/m2 administré le premier jour du cycle répété toutes les 4 semaines.
Les données de survie, de délai moyen jusqu'à progression et de taux de réponse pour deux bras de l'étude sont présentées dans le tableau ci-dessous.
* : corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (stade de la maladie et région de traitement), sur la base de la population de patients évaluable. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la modification de la douleur, l'évaluation globale de la qualité de vie par EuroQoL-5D, l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS) et la modification de l'état de performance de Karnofsky. Les résultats de ces objectifs ont confirmé les résultats des objectifs principaux.
Pour l'association docétaxel/carboplatine, il n'a été possible de démontrer ni l'équivalence ni la non-infériorité de l'efficacité par rapport au traitement de référence : l'association VCis.
Cancer de la prostate
La tolérance et l'efficacité du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ont été évaluées dans une étude randomisée multicentrique de phase III. Un total de 1006 patients avec un KPS ≥ 60 ont été randomisés dans les groupes thérapeutiques suivants :
• Docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
• Docétaxel 30 mg/m2 administré chaque semaine pendant les 5 premières semaines d'un cycle de 6 semaines pour un total de 5 cycles.
• Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
Les trois régimes ont été administrés en association avec de la prednisone ou de la prednisolone 5 mg deux fois par jour, en continu.
Les patients ayant reçu du docétaxel toutes les trois semaines ont présenté une survie globale significativement plus longue que les patients traités par la mitoxantrone. L'augmentation de la survie observée dans le groupe traité par docétaxel chaque semaine n'était pas statistiquement significative par rapport au groupe témoin traité par mitoxantrone.Les paramètres d'efficacité obtenus dans les groupes traités par docétaxel par rapport au groupe témoin sont résumés dans le tableau suivant :
† Test de log rank stratifié
* Limite de signification statistique = 0,0175
** PSA : Antigène Prostatique Spécifique
Comme le docétaxel toutes les semaines avait un profil de tolérance légèrement meilleur que le docétaxel toutes les 3 semaines, il est possible que certains patients puissent bénéficier d'un traitement hebdomadaire par docétaxel.
Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la qualité de vie globale entre les groupes de traitement.
Adénocarcinome gastrique
Une étude multicentrique, randomisée et ouverte a été menée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, qui n'avaient jamais reçu de chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Au total, 445 patients avec KPS > 70 ont été traités par docétaxel (T) (75 mg/m2 au jour 1) en association avec le cisplatine (C) (75 mg/m2 au jour 1) et le 5-fluorouracile (F) (750 mg/m2 par jour pendant 5 jours) ou avec du cisplatine (100 mg/m2 le jour 1) et du 5-fluorouracile (1000 mg/m2 par jour pendant 5 jours). La durée d'un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et de 4 semaines pour le bras CF. Le nombre moyen de cycles administrés par patient était de 6 (avec une fourchette de 1 à 16) pour le bras TCF et de 4 (avec une fourchette de 1 à 12) pour le bras CF. Le temps jusqu'à progression (TTP) était le critère d'évaluation principal. La réduction du risque de progression était de 32,1 % et était associée à un TTP significativement plus long (p = 0,0004) pour le bras TCF. La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) pour le bras TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7% Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau suivant :
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique
* Test de logrank non stratifié
Les analyses de sous-groupes pour l'âge, le sexe et la race ont systématiquement favorisé le bras TCF par rapport au bras CF.
Une analyse de survie mise à jour menée avec un temps de suivi moyen de 41,6 mois n'a plus montré de différence statistiquement significative, bien que toujours en faveur du schéma TCF, et a constaté que le bénéfice du TCF par rapport à la CF est évident entre 18 et 30 mois de suivi En général, les résultats de la qualité de vie (QdV) et du bénéfice clinique indiquaient systématiquement une amélioration en faveur du bras TCF. = 0,0121) et un délai plus long jusqu'à l'aggravation définitive de l'indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088) par rapport aux patients traités par CF.
Cancer de la tête et du cou
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAXE 323)
La sécurité et l'efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ont été évaluées dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, ouverte (TAX323). SCCHN avancé inopérable avec un indice de performance OMS 0 - 1, ont été randomisés dans un à deux bras. / m2 par jour en perfusion continue pendant 5 jours. Ce schéma posologique est administré toutes les trois semaines pendant 4 cycles, une réponse minimale (> 25% de réduction tumorale mesurée en deux dimensions) a été observée après 2 cycles. Finalement de la chimiothérapie, avec un intervalle minimum de 4 semaines et maximum 7 semaines, les patients pour lesquels la maladie n'évolue pas reçoivent une radiothérapie (RT), conformément aux directives institutionnelles, pendant 7 semaines (T PF/RT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2 par jour pendant 5 jours. Ce schéma posologique était administré toutes les trois semaines pendant 4 cycles si au moins une réponse (réduction ≥ 25 % de la taille tumorale bidimensionnelle mesurée) était observée après 2 cycles. A l'issue de la chimiothérapie, avec un intervalle minimum de 4 semaines et un intervalle maximum de 7 semaines, les patients dont la maladie n'avait pas progressé ont reçu une radiothérapie (RT) selon la directive de référence pendant 7 semaines (PF/RT). La radiothérapie locorégionale a été appliquée à une fraction conventionnelle (1,8 Gy-2,0 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine pour une dose totale de 66 à 70 Gy), ou à des schémas de radiothérapie accélérée/hyperfractionnée (deux fois par jour, avec un intervalle minimum de fractions de 6 heures, de 5 jours par semaine). Un total de 70 Gy a été suggéré pour les schémas accélérés et 74 Gy pour les schémas hyperfractionnés. La résection chirurgicale est autorisée après chimiothérapie, avant ou après radiothérapie. Les patients du bras TPF ont reçu 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours à partir du jour 5 de chaque cycle, ou l'équivalent, en prophylaxie. Le critère d'évaluation principal de cette étude, la survie sans progression (SSP), était significativement plus long dans le bras TPF que dans le bras PF, p = 0,0042 (SSP médiane : 11,4 vs 8,3 mois, respectivement) avec une durée médiane de 33,7 mois. la survie était également significativement plus longue pour le bras TPF par rapport au PF (SG médiane : 18,6 mois vs 14,5 mois, respectivement) avec une réduction de 28 % du risque de mortalité, p = 0,0128. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints de SCCHN localement avancé inopérable. (Analyse en intention de traiter).
Hazard ratio inférieur à 1 en faveur de l'association docétaxel + cisplatine + 5-FU
* Modèle de Cox (ajustement pour le site tumoral primaire, stadification sur T et N et PS-WHO)
** Test de logrank
*** Test du chi carré
Paramètres pour définir la qualité de vie.
Les patients traités par TPF présentent une détérioration significativement réduite de leur état de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, en utilisant l'échelle EORTC QLQ-C30).
Paramètres pour définir les bénéfices cliniques
L'échelle de performance, pour la tête et le cou (PSS-HN), qui visait à mesurer la compréhension de la parole, la possibilité de manger en public et la normalité de l'alimentation, s'est avérée significativement en faveur du bras TPF par rapport au bras PF . Le délai médian jusqu'à la première détérioration de l'état de performance de l'OMS était significativement plus long dans le bras TPF que dans le bras PF. L'échelle d'intensité de la douleur montre une amélioration au cours du traitement dans les deux groupes, indiquant que la gestion de la douleur est adéquate.
• Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimio-radiothérapie (TAX324)
La sécurité et l'efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN) ont été évaluées dans une étude clinique de phase III, randomisée, en ouvert, multicentrique (TAX 324). SCCHN localement avancé avec un indice de performance OMS 0 ou 1 ont été randomisés dans l'un des deux bras.La population de l'étude comprenait également des patients techniquement inopérables, des patients avec une faible probabilité de résection chirurgicale réussie et des patients qui aspiraient à la préservation de l'organe. formellement considéré.
Les patients traités par docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse le jour 1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m2 administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes à trois heures, suivi d'une perfusion intraveineuse continue de 5- fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour du jour 1 au jour 4. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pendant 3 cycles.
Tous les patients sans progression de la maladie devaient recevoir une radiochimiothérapie (CRT) selon le protocole (TPF/CRT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2 administré en perfusion d'une durée de 30 minutes à trois heures le jour 1, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2 / jour du jour 1 au jour 5. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pendant 3 cycles. Tous les patients qui n'ont pas eu de progression de la maladie devaient recevoir des CRT conformes au protocole (PF / CRT).
Les patients dans les deux bras de traitement ont reçu 7 jours de CRT après la chimiothérapie d'induction avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines après le début du dernier cycle (jour 22 à jour 56. Au cours de la radiothérapie, le carboplatine (AUC 1,5) a été administré en perfusion intraveineuse d'une heure jusqu'à 7 doses. Le rayonnement a été administré avec un instrument à haute tension utilisant un fractionnement quotidien (2Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines, pour une dose totale de 70-72 Gy). Une intervention chirurgicale au niveau du site tumoral primaire et/ou du cou peut être envisagée à tout moment après l'achèvement du CRT. Tous les patients de l'étude dans le bras docétaxel ont reçu une antibioprophylaxie. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité de cette étude, la survie (OS) était significativement plus longue (test du log-rank p = 0,0058) avec le schéma thérapeutique contenant du docétaxel par rapport à la PF (OS médiane : 70,6 vs 30,1 mois, respectivement), avec une réduction de 30 % du risque de décès par rapport à la FP (hazard ratio (HP) = 0,70, intervalle de confiance à 95 % (IC) = 0,54-0,90) à un suivi médian de 41, 9 mois. Le critère d'évaluation secondaire, PFS, a démontré un % de réduction du risque de progression ou de décès et amélioration de la SSP médiane de 22 mois (35,5 mois pour la TPF et 13,1 mois pour la PF). Ceci était également statistiquement significatif avec un RR de 0,71, IC à 95 % 0,56-0,90 ; test du log-rank p = 0,004. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau suivant :
Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints de SCCHN localement avancé.
(Analyse en intention de traiter).
Hazard ratio inférieur à 1 en faveur de l'association docétaxel + cisplatine + 5-fluorouracile
* ajustement du test de classement du journal
** ajustement du test du log rank, aucun ajustement pour les comparaisons multiples
*** Test du chi carré, aucun ajustement pour les comparaisons multiples
NA - non applicable
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de fournir les résultats des études avec TAXOTERE dans tous les sous-ensembles de patients de la population pédiatrique dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique et le cancer de la tête et du cou, à l'exclusion des carcinomes nasopharyngés moins différenciés de type II et de type III (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La pharmacocinétique du docétaxel a été étudiée chez des patients cancéreux après administration de 20-115 mg/m2 dans des études de phase I. Le profil cinétique du docétaxel n'est pas dose-dépendant et est cohérent avec un modèle pharmacocinétique à trois compartiments, avec des demi-vies selon la phases α, et respectivement de 4 min., 36 min. et 11,1 heures. La phase tardive est en partie due au retour relativement lent du docétaxel du compartiment périphérique.
Distribution
Après administration de 100 mg/m2 en perfusion d'une heure, un pic plasmatique moyen de 3,7 mcg/ml a été obtenu, avec une ASC correspondante de 4,6 h mcg/ml. Les valeurs moyennes de clairance totale et le volume de distribution à l'état d'équilibre ont été 21 1 / h / m2 et 113 L. Les modifications interindividuelles de la clairance totale étaient d'environ 50 %. Le docétaxel est lié à plus de 95 % aux protéines plasmatiques.
Élimination
Une étude avec le 14C-docétaxel a été menée chez trois patients atteints de cancer. Le docétaxel a été éliminé à la fois dans l'urine et les fèces par oxydation médiée par le cytochrome P 450 du groupe ester tertbutylique; dans les sept jours, environ 6 % et 75 % de la radioactivité administrée sont excrétés dans l'urine et les fèces, respectivement. Environ 80 % de la radioactivité trouvée dans les fèces est excrétée dans les 48 premières heures sous forme d'un métabolite majeur et de trois métabolites mineurs inactifs et de très petites quantités de la molécule mère.
Populations particulières
Âge et sexe
Une étude pharmacocinétique de population a été réalisée chez 577 patients. Les paramètres pharmacocinétiques calculés par le modèle étaient très proches de ceux observés dans les études de phase I. La pharmacocinétique du docétaxel n'était pas affectée par l'âge ou le sexe du patient.
Insuffisance hépatique
Chez un petit nombre de patients (n = 23) avec des résultats biochimiques suggérant un dysfonctionnement hépatique modéré (ALAT, ASAT ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, associé à une phosphatase alcaline ≥ 2,5 de la limite supérieure de la normale), la clairance totale a diminué en moyenne de 27 % (voir rubrique 4.2).
La rétention d'eau
La clairance du docétaxel n'est pas affectée chez les patients présentant une rétention hydrique légère ou modérée. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une rétention hydrique sévère.
Thérapie d'association
Doxorubicine
Lorsqu'il est utilisé en association, le docétaxel n'affecte pas la clairance de la doxorubicine et les taux plasmatiques de doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'est pas affectée par leur co-administration.
Capécitabine
Une étude de phase I évaluant les effets de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et inversement a démontré qu'il n'y a pas d'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et ASC) et qu'il n'y a pas d'effet du docétaxel sur la pharmacocinétique d'un métabolite. pertinent de la capécitabine, 5 "-DFUR.
Cisplatine
La clairance du docétaxel en association avec le cisplatine était similaire à celle observée en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu de temps après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L'administration combinée de docétaxel, de cisplatine et de 5-fluorouracile chez 12 patients atteints de tumeurs solides n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique des médicaments individuels.
Prednisone et dexaméthasone
L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication standard par la dexaméthasone a été étudié chez 42 patients.
Prednisone
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le potentiel cancérogène du docétaxel n'a pas été étudié.
Le docétaxel s'est avéré mutagène dans le test in vitro d'aberration chromosomique dans les cellules CHO-K1 e in vivo dans le test du micronoyau de souris. Cependant le docétaxel n'est pas mutagène dans le test d'Ames ou le test de mutation du gène CHO/HGPRT. Ces résultats sont cohérents avec l'activité pharmacologique du docétaxel.
Les effets indésirables sur les organes génitaux mâles, observés dans les études de toxicité chez les rongeurs, suggèrent que le docétaxel peut altérer la fertilité mâle.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Flacon de concentré :
polysorbate 80
acide citrique.
Flacon de solvant :
95% d'éthanol
eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
• 3 années.
• Solution pré-mélangée : la solution pré-diluée contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après préparation, même si la stabilité physico-chimique de cette solution a été démontrée pendant une durée de 8 heures si conservée entre + 2 °C et +8°C ou à température ambiante (inférieure à 25°C).
• Solution pour perfusion : La solution pour perfusion, conservée à température ambiante (inférieure à 25 °C), doit être utilisée dans les 4 heures.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C ou en-dessous de 2°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Chaque blister contient :
• un flacon unidose de concentré et,
• un flacon unidose de solvant.
Flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml solution à diluer pour perfusion :
Flacon en verre transparent de type I de 15 ml avec bouchon amovible rouge.
Le flacon contient une solution de docétaxel dans 2 ml de polysorbate 80 et à une concentration de 40 mg/ml (volume de remplissage : 94,4 mg/2,36 ml). Ce volume de remplissage a été établi lors de la mise au point de TAXOTERE pour compenser la perte de liquide lors de la préparation de la solution prédiluée due au moussage, à l'adhérence aux parois du flacon et à "l'espace mort". du flacon de solvant joint à TAXOTERE, le volume minimum extractible de solution prédilue est de 8 ml, contenant 10 mg/ml de docétaxel ce qui correspond à la teneur déclarée sur l'étiquette de 80 mg par flacon.
Flacon de solvant :
Flacon en verre transparent de type I de 15 ml avec capuchon transparent incolore.
Le flacon de solvant contient 6 ml de solution à 13 % (p/p) d'éthanol à 95 % dans de l'eau pour préparations injectables (volume de remplissage : 7,33 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant à celui de TAXOTERE 80 mg/2 ml, solution à diluer pour perfusion permet d'obtenir une solution prémélangée d'une concentration de 10 mg/ml de docétaxel.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
TAXOTERE est un médicament antinéoplasique et, comme avec d'autres produits potentiellement toxiques, il convient d'être prudent lors de la manipulation et de la préparation des solutions. L'utilisation de gants est recommandée. Si TAXOTERE sous forme concentrée pré-diluée ou solution pour perfusion devait entrer en contact avec la peau, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon. Si TAXOTERE sous forme concentrée, pré-diluée ou solution pour perfusion doit entrer en contact avec les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l'eau.
Préparation pour administration intraveineuse
a) Préparation de la solution prête à l'emploi de TAXOTERE (10°mg de docétaxel/ml)
Si les flacons sont conservés au réfrigérateur, laissez le nombre de boîtes de TAXOTERE requis à température ambiante (inférieure à 25°C) pendant 5 minutes.
A l'aide d'une seringue graduée avec aiguille, prélever tout le contenu du flacon de solvant pour TAXOTERE en retournant partiellement le flacon.
Injectez l'intégralité du contenu de la seringue dans le flacon correspondant de TAXOTERE.
Retirez la seringue et l'aiguille et mélangez la solution manuellement en retournant plusieurs fois pendant 45 secondes. Ne pas agiter.
Laisser reposer le flacon de solution prédilue pendant 5 minutes à température ambiante (inférieure à 25°C) puis vérifier que la solution est limpide et homogène. (Le moussage est normal même après 5 minutes en raison de la teneur en polysorbate 80 dans la formulation).
La solution prédiluée contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après préparation, même si la stabilité physico-chimique de cette solution a été démontrée pendant une durée de 8 heures si conservée entre + 2°C et + 8°C ou à température ambiante (inférieure à 25°C).
b) Préparation de la solution pour perfusion
Plusieurs flacons de solution prédilue peuvent être nécessaires pour obtenir la dose requise pour le patient. En fonction de la dose patient requise en mg, prélever de manière aseptique le volume correspondant de solution prédilue contenant 10 mg/ml de docétaxel d'un nombre approprié de flacons de solution prédilue à l'aide d'une seringue graduée avec aiguille. Par exemple, pour une dose de 140 mg de docétaxel, il faut prélever 14 ml de solution de docétaxel prédilué.
Injecter le volume requis de solution prédilue dans une poche ou un flacon de 250 ml contenant une solution de glucose à 5% ou une solution pour perfusion à 9 mg/ml de chlorure de sodium (0,9%).
Si une dose de docétaxel supérieure à 200 mg est nécessaire, utilisez un plus grand volume de solution pour perfusion afin que la concentration de docétaxel ne dépasse pas 0,74 mg/ml. Mélangez manuellement le sac ou la bouteille avec un mouvement de torsion.
La solution pour perfusion TAXOTERE doit être utilisée dans les 4 heures et doit être administrée en perfusion de 1 heure, de manière aseptique, à température ambiante (inférieure à 25°C) et dans des conditions d'éclairage normales.
Comme pour tous les produits à usage parentéral, la solution prédiluée et la solution de perfusion de TAXOTERE doivent être examinées visuellement avant utilisation, les solutions contenant des précipités doivent être jetées.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux exigences légales locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/95/002/002
032391029
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 27 novembre 1995
Date du dernier renouvellement : 27 novembre 2005.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2012
