Ingrédients actifs : Pioglitazone
Actos 15 mg comprimés
Les notices d'emballage Actos sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Actos 15 mg comprimés
- Actos 30 mg comprimés
- Actos 45 mg comprimés
Pourquoi Actos est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Actos contient de la pioglitazone. C'est un médicament antidiabétique utilisé pour traiter le diabète sucré de type 2 (non insulinodépendant), lorsque la metformine n'est pas adaptée ou n'a pas fonctionné correctement. Ce type de diabète survient généralement chez les adultes.
Actos aide à contrôler le taux de sucre dans le sang lorsque vous souffrez de diabète de type 2 en aidant votre corps à mieux utiliser l'insuline qu'il produit. Votre médecin vérifiera si Actos agit 3 à 6 mois après le début du traitement.
Actos peut être utilisé seul chez les patients qui sont incapables de prendre de la metformine, et pour lesquels le régime alimentaire et la thérapie par l'exercice n'ont pas permis de contrôler la glycémie, ou il peut être ajouté à d'autres thérapies (telles que la metformine, une sulfonylurée ou « insuline), qui ne permet pas un contrôle suffisant de la glycémie.
Contre-indications Quand Actos ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Actos
- si vous êtes hypersensible (allergique) à la pioglitazone ou à l'un des autres composants contenus dans Actos.
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou avez souffert d'insuffisance cardiaque dans le passé.
- si vous souffrez de problèmes de foie.
- si vous avez souffert d'acidocétose diabétique (une complication du diabète entraînant une perte de poids rapide, des nausées ou des vomissements).
- si vous avez ou avez déjà eu un cancer de la vessie (cancer de la vessie).
- si vous avez du sang dans vos urines que votre médecin n'a pas encore vérifié.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actos
Faites attention avec Actos
Informez votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament
- si vous retenez l'eau (rétention d'eau) ou avez des problèmes d'insuffisance cardiaque, surtout si vous avez plus de 75 ans. Vous devez également informer votre médecin si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires, qui peuvent également provoquer une rétention d'eau et un gonflement,
- si vous souffrez d'un type particulier de maladie oculaire diabétique appelée œdème maculaire (gonflement de l'arrière de l'œil).
- si vous avez des kystes ovariens (syndrome des ovaires polykystiques) La probabilité de tomber enceinte peut augmenter, car l'ovulation peut reprendre lorsque vous prenez Actos. Si tel est le cas, utilisez une contraception adéquate pour éviter le risque d'une grossesse non programmée.
- si vous avez des problèmes de foie ou de cœur. Avant de commencer à prendre Actos, vous recevrez un test sanguin pour vérifier votre fonction hépatique. Ce test peut être répété périodiquement. Certains patients atteints de diabète de type 2 de longue date et de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral qui ont été traités par Actos et l'insuline ont présenté une insuffisance cardiaque. Informez votre médecin dès que possible si vous présentez des signes d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement inhabituel ou une prise de poids rapide ou un gonflement localisé (œdème).
Si vous prenez Actos avec d'autres médicaments contre le diabète, votre glycémie est plus susceptible de chuter en dessous de la normale (hypoglycémie). Il peut également avoir une diminution du nombre de cellules sanguines (anémie).
Fractures osseuses
Un nombre plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients, en particulier chez les femmes prenant de la pioglitazone. Votre médecin en tiendra compte lors du traitement de votre diabète.
Enfants
L'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Actos
Prendre Actos avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous pouvez généralement continuer à prendre d'autres médicaments pendant votre traitement par Actos.
Cependant, certains médicaments en particulier sont susceptibles d'affecter la quantité de sucre dans le sang :
- gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol)
- rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et d'autres infections)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre glycémie sera contrôlée et votre dose d'Actos devra peut-être être modifiée.
Prendre Actos avec de la nourriture et des boissons
Vous pouvez prendre les comprimés avec ou sans nourriture. Vous devez prendre les comprimés avec un verre d'eau.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin si
- êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou envisagez de l'être.
- vous allaitez ou prévoyez allaiter votre bébé.
Votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
La pioglitazone n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, mais soyez prudent si vous avez des troubles visuels.
Informations importantes concernant certains composants d'Actos
Ce médicament contient du lactose monohydraté. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Actos.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Actos : Posologie
Un comprimé de pioglitazone 15 mg doit être pris une fois par jour. Si nécessaire, votre médecin peut vous demander de prendre une dose différente. Si vous avez l'impression que l'effet d'Actos est trop faible, parlez-en à votre médecin.
Lorsque Actos comprimés est pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter le diabète (tels que l'insuline, le chlorpropamide, le glibenclamide, le gliclazide, le tolbutamide), votre médecin vous dira si vous devez prendre une dose plus faible des autres médicaments.
Votre médecin vous demandera de subir périodiquement des analyses de sang pendant le traitement par Actos. Il s'agit de vérifier le fonctionnement normal du foie.
Si vous suivez un régime diabétique, vous devez le poursuivre pendant que vous prenez Actos.
Le poids doit être contrôlé à intervalles réguliers ; si votre poids augmente, parlez-en à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Actos
Si vous avez pris plus de comprimés d'Actos que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, ou si quelqu'un ou un enfant prend vos comprimés, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre taux de sucre dans le sang peut chuter en dessous des niveaux normaux et peut être augmenté par " la consommation de sucre. Il est conseillé d'avoir avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.
Si vous oubliez de prendre Actos comprimés
Essayez de prendre Actos tous les jours comme prescrit.Cependant, si vous oubliez de prendre une dose, continuez avec la dose suivante normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Actos
Actos doit être utilisé tous les jours pour fonctionner correctement. Si vous arrêtez d'utiliser Actos, votre glycémie peut augmenter. Parlez-en à votre médecin avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Actos
Comme tous les médicaments, Actos est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
En particulier, les effets secondaires graves suivants sont survenus chez certains patients :
Une insuffisance cardiaque est survenue fréquemment (1 à 10 utilisateurs sur 100) chez les patients prenant Actos en association avec de l'insuline. Les symptômes sont un essoufflement inhabituel ou une prise de poids rapide ou un gonflement localisé (œdème). Si vous ressentez l'un de ces symptômes, surtout si vous avez plus de 65 ans, consultez immédiatement un médecin.
Des cas peu fréquents de cancer de la vessie (cancer de la vessie) sont survenus (1 à 10 patients sur 1000) chez des patients prenant Actos. Les signes et symptômes comprennent du sang dans les urines, des douleurs en urinant ou un besoin soudain d'uriner. Si vous présentez l'un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin dès que possible.
Il y a eu des cas très fréquents de gonflement localisé (œdème) chez des patients prenant Actos en association avec de l'insuline. Si vous ressentez cet effet indésirable, informez-en votre médecin dès que possible.
Des cas fréquents (1 à 10 utilisatrices sur 100) de fractures osseuses ont été rapportés chez les femmes prenant Actos. Si vous ressentez cet effet indésirable, informez-en votre médecin dès que possible.
Une vision trouble due à un gonflement (ou un liquide) de l'arrière de l'œil (fréquence indéterminée) a également été rapportée chez des patients prenant Actos. Informez votre médecin dès que possible si vous remarquez ces symptômes pour la première fois. Informez votre médecin dès que possible. dès que possible même si vous avez déjà une vision floue et que les symptômes s'aggravent.
Des réactions allergiques ont été rapportées (fréquence indéterminée) chez des patients prenant Actos. Si vous avez une réaction allergique sévère, notamment de l'urticaire et un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler, arrêtez de prendre ce médicament et consultez votre médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables survenus chez certains patients prenant Actos sont :
fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 100)
- infections respiratoires
- vision anormale
- gain de poids
- engourdissement
peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- inflammation des sinus (sinusite)
- difficulté à dormir (insomnie)
indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- augmentation des enzymes hépatiques.
- réactions allergiques
Les autres effets indésirables survenus chez certains patients lors de la prise d'Actos avec d'autres médicaments antidiabétiques sont :
très fréquent (affecte plus d'un patient sur 10)
- diminution de la glycémie (hypoglycémie)
fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 100)
- mal de tête
- vertiges
- douleur articulaire
- impuissance
- mal au dos
- essoufflement
- une petite réduction du nombre de globules rouges dans le sang
- flatulence
peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- sucre dans l'urine, protéine dans l'urine
- augmentation des enzymes
- sensation de rotation (vertige)
- transpiration
- fatigue
- Augmentation de l'appétit
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Actos après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le blister après le mot « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Actos
- L'ingrédient actif d'Actos est la pioglitazone. Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'hyprolose, la carmellose calcique et le stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Actos et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Actos sont blancs à blanc cassé, ronds, convexes, gravés "15" sur une face et "ACTOS" sur l'autre. Les comprimés sont présentés sous plaquettes thermoformées, en boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ou 196 comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ACTOS 15 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients :
Chaque comprimé contient 92,87 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Les comprimés sont blancs à blanc cassé, ronds, convexes et marqués "15" sur une face et "ACTOS" sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La pioglitazone est indiquée comme traitement de deuxième ou troisième ligne du diabète de type 2, comme détaillé ci-dessous :
en monothérapie
• chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) insuffisamment contrôlés par l'alimentation et l'exercice physique pour lesquels le traitement par la metformine est inapproprié en raison de contre-indications ou d'intolérances.
En bithérapie orale en association avec
• metformine, chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) avec un contrôle glycémique insuffisant malgré la dose maximale tolérée de metformine en monothérapie
• un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les patients adultes qui présentent une intolérance à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée, avec un contrôle glycémique insuffisant malgré la dose maximale tolérée de monothérapie par un sulfamide hypoglycémiant
En trithérapie orale en association avec
• metformine et un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) avec un contrôle glycémique insuffisant malgré une bithérapie orale
• La pioglitazone est également indiquée en association à l'insuline chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 qui n'obtiennent pas un contrôle glycémique suffisant avec l'insuline, pour lesquels l'utilisation de la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérances (voir rubrique 4.4).
Après le début du traitement par pioglitazone, les patients doivent être réévalués après 3 à 6 mois pour vérifier l'adéquation de la réponse au traitement (p. ex., réduction de l'HbA1c). Chez les patients qui ne répondent pas de manière adéquate, le traitement par pioglitazone doit être interrompu. Compte tenu des risques potentiels d'un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors des visites ultérieures que les bénéfices du traitement par pioglitazone sont maintenus (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le traitement par pioglitazone peut être initié avec une dose initiale de 15 mg ou 30 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 45 mg une fois par jour.
En association à l'insuline, la dose d'insuline actuelle peut être maintenue au début du traitement par pioglitazone.Si les patients signalent une hypoglycémie, la dose d'insuline doit être réduite.
Populations particulières
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Les médecins doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible et l'augmenter progressivement, en particulier lorsque la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline (voir rubrique 4.4 Rétention hydrique et insuffisance cardiaque).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 4 ml/min) (voir rubrique 5.2). Aucune information n'est disponible chez les patients dialysés, par conséquent la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez ces patients.
Insuffisance hépatique
La pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Actos chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés de pioglitazone sont pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.
04.3 Contre-indications
La pioglitazone est contre-indiquée chez les patients présentant :
• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• insuffisance cardiaque ou antécédents d'insuffisance cardiaque (stades I à IV de la NYHA)
• insuffisance hépatique
• acidocétose diabétique
• cancer de la vessie actif ou antécédents de cancer de la vessie
• hématurie macroscopique de nature indéterminée
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Rétention d'eau et insuffisance cardiaque
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique qui peut aggraver ou précipiter l'insuffisance cardiaque. Lors du traitement de patients présentant au moins un facteur de risque de développer une insuffisance cardiaque congestive (par exemple, un antécédent d'infarctus du myocarde, une maladie coronarienne symptomatique ou les personnes âgées), les médecins doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible et augmenter progressivement la dose. Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d'œdème ; en particulier ceux dont la réserve cardiaque est réduite.
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés après commercialisation lorsque la pioglitazone a été utilisée en association avec l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'œdème lorsque la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline. Étant donné que l'insuline et la pioglitazone sont toutes deux associées à une rétention hydrique, l'administration concomitante peut augmenter le risque d'œdème. Des cas d'œdème périphérique et d'insuffisance cardiaque ont également été rapportés depuis la commercialisation chez des patients recevant simultanément de la pioglitazone et des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2. La pioglitazone doit être arrêtée en cas de détérioration de l'état cardiaque.
Une étude des résultats cardiovasculaires de la pioglitazone a été réalisée chez des patients de moins de 75 ans atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie macrovasculaire majeure préexistante. La pioglitazone ou le placebo ont été ajoutés au traitement antidiabétique et cardiovasculaire en cours jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des rapports d'insuffisance cardiaque, mais cela n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans cette étude.
personnes agées
L'utilisation combinée de pioglitazone et d'insuline doit être envisagée avec prudence chez les personnes âgées en raison du risque accru d'insuffisance cardiaque sévère.
Compte tenu des risques liés à l'âge (en particulier cancer de la vessie, fractures et insuffisance cardiaque), le rapport bénéfice/risque chez le sujet âgé doit être soigneusement étudié avant et pendant le traitement par la pioglitazone.
Cancer de la vessie
Dans une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés, les cas de cancer de la vessie ont été rapportés plus fréquemment avec la pioglitazone (19 cas sur 12 506 patients, 0,15%) que dans les groupes témoins (7 cas sur 10 212 patients, 0,07%) HR = 2,64 (95 % IC ; 1,11-6,31 ; P = 0,029). Après exclusion des patients dont l'exposition au médicament à l'étude était inférieure à un an au moment du diagnostic du cancer de la vessie, les cas de pioglitazone étaient de 7 (0,06 %) tandis que ceux des groupes témoins étaient de 2 (0,02 %) Les données épidémiologiques disponibles suggèrent également un risque légèrement accru du cancer de la vessie chez les patients diabétiques traités par pioglitazone, en particulier chez les patients traités pendant des périodes plus longues et avec les doses cumulées les plus élevées.Un risque possible après des traitements de courte durée ne peut être exclu.
Les facteurs de risque du cancer de la vessie doivent être évalués avant de commencer un traitement par pioglitazone (les risques incluent l'âge, le tabagisme, l'exposition à certaines substances utilisées en milieu de travail ou la chimiothérapie comme le cyclophosphamide ou une radiothérapie antérieure avec exposition à la région pelvienne. ). Toute hématurie macroscopique doit être recherchée avant d'initier un traitement par pioglitazone.
Les patients doivent consulter immédiatement leur médecin si des symptômes tels qu'une hématurie macroscopique, une dysurie ou une miction impérieuse surviennent pendant le traitement.
Surveillance de la fonction hépatique
Un dysfonctionnement hépatocellulaire a rarement été rapporté au cours de l'expérience post-commercialisation (voir rubrique 4.8). Il est donc recommandé que les patients traités par pioglitazone subissent une surveillance périodique des enzymes hépatiques. Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées avant l'instauration du traitement. par pioglitazone chez tous les patients Pioglitazone le traitement ne doit pas être instauré chez les patients présentant des taux initiaux d'enzymes hépatiques élevés (ALAT > 2,5 fois la LSN) ou présentant des signes de maladie hépatique.
Après le début du traitement par pioglitazone, il est recommandé de surveiller périodiquement les enzymes hépatiques selon les besoins cliniques. Si les taux d'ALAT sont augmentés de 3 fois la limite supérieure de la normale pendant le traitement par pioglitazone, les taux d'enzymes hépatiques doivent être réévalués dès que possible. Si Les taux d'ALAT restant > 3 fois la limite supérieure de la normale, le traitement doit être interrompu. Si un patient présente des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique, pouvant inclure des nausées inexpliquées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fatigue, de l'anorexie et/ou des urines foncées, les enzymes hépatiques doivent être être vérifiée.La décision de poursuivre ou non le traitement du patient par la pioglitazone doit être guidée par le jugement clinique en attendant les évaluations de laboratoire.En cas de jaunisse, le médicament doit être arrêté.
Gain de poids
Dans les études cliniques avec la pioglitazone, il a été mis en évidence une prise de poids liée à la dose, qui peut être due à une accumulation de graisse et, dans certains cas, associée à une rétention hydrique. Dans certains cas, la prise de poids peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque, c'est pourquoi le poids doit être surveillé attentivement. Le contrôle de l'alimentation fait partie du traitement du diabète. Les patients doivent être informés qu'ils doivent suivre strictement un régime hypocalorique.
Hématologie
Une légère réduction de l'hémoglobine moyenne (réduction relative de 4 %) et de l'hématocrite (réduction relative de 4,1 %) a été observée au cours du traitement par pioglitazone, consistant en une hémodilution. Des changements similaires ont été observés chez les patients traités par la metformine (réduction relative de l'hémoglobine de 3 à 4 % et de l'hématocrite de 3,6 à 4,1 %) et dans une moindre mesure chez ceux traités par les sulfamides hypoglycémiants et l'insuline (réduction relative de l'hémoglobine de 1 à 2 % et de l'hématocrite de 1 -3,2 %) dans des études comparatives contrôlées avec la pioglitazone.
Hypoglycémie
En raison de l'augmentation de la sensibilité à l'insuline, les patients recevant de la pioglitazone en bi ou trithérapie orale avec un sulfamide hypoglycémiant ou en bithérapie avec de l'insuline peuvent être à risque d'hypoglycémie liée à la dose, et une réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant peut être nécessaire. .
Troubles visuels
Depuis la commercialisation, des cas d'apparition ou d'aggravation d'œdème maculaire diabétique avec diminution de l'acuité visuelle ont été rapportés avec les thiazolidinediones, y compris la pioglitazone. Beaucoup de ces patients ont présenté un œdème périphérique concomitant. Il n'est pas clair s'il existe ou non une association directe entre la pioglitazone et l'œdème maculaire, mais les médecins doivent être attentifs à la possibilité d'œdème maculaire si les patients signalent des troubles de l'acuité visuelle ; un examen ophtalmologique approprié doit être envisagé.
Autre
Dans une « analyse cumulative des effets indésirables des fractures osseuses rapportés lors d'essais cliniques randomisés, contrôlés et en double aveugle chez plus de 8 100 patients traités par pioglitazone et 7 400 traités par un comparateur pendant plus de 3,5 ans, une » incidence accrue de fractures osseuses chez les femmes.
Des fractures ont été observées chez 2,6% des femmes traitées par pioglitazone contre 1,7% des femmes traitées par comparateur Aucune augmentation de l'incidence des fractures n'a été observée chez les hommes traités par pioglitazone (1,3%) par rapport au groupe de comparaison (1,5%).
L'incidence calculée des fractures était de 1,9 fracture pour 100 patient-années chez les femmes traitées par la pioglitazone et de 1,1 fracture pour 100 patient-années chez les femmes traitées par un comparateur. Par conséquent, le risque accru de fractures pour les femmes dans cet ensemble de données pour la pioglitazone était de 0,8 fracture par 100 années-patients.
Dans l'étude de risque cardiovasculaire PROactive sur 3,5 ans, 44 870 (5,1 % ; 1,0 fracture pour 100 patient-années) des patientes traitées par pioglitazone ont subi des fractures, contre 23 905 (2,5 % ; 0,5 fracture pour 100 patient-années) patientes traitées par comparateur. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des fractures chez les hommes traités par pioglitazone (1,7 %) par rapport à ceux traités par comparateur (2,1 %).
Certaines études épidémiologiques ont suggéré un risque accru de fractures similaire chez les hommes et les femmes.
Le risque de fractures doit être pris en compte dans le traitement au long cours chez les patients traités par pioglitazone.
En raison de l'action accrue de l'insuline, le traitement par la pioglitazone chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques peut provoquer la reprise de l'ovulation. Ces patientes peuvent être à risque de grossesse. Les patientes doivent être conscientes du risque de grossesse et si la patiente souhaite devenir enceinte ou si une grossesse survient, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.6).
La pioglitazone doit être utilisée avec prudence lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs (par exemple gemfibrozil) ou d'inducteurs (par exemple rifampicine) du cytochrome P450 2C8. Le contrôle glycémique doit être surveillé de près. Un ajustement de la dose de pioglitazone dans le cadre de la posologie recommandée ou des modifications du traitement du diabète doivent être envisagés (voir rubrique 4.5).
Les comprimés d'Actos contiennent du lactose monohydraté et ne doivent donc pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone et de la metformine. L'administration concomitante de pioglitazone et de sulfamides hypoglycémiants ne semble pas affecter la pharmacocinétique du sulfamide hypoglycémiant. Des études chez l'homme suggèrent qu'il n'y a pas d'induction des principaux cytochromes inductibles P450, 1A, 2C8/9 et 3A4. in vitro n'ont montré aucune inhibition d'aucun sous-type de cytochrome P450. Aucune interaction n'est attendue avec les médicaments métabolisés par ces enzymes, par ex. contraceptifs oraux, cyclosporine, inhibiteurs calciques et inhibiteurs de l'HMGCoA réductase.
L'administration concomitante de pioglitazone et de gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8) a entraîné une augmentation de l'ASC de la pioglitazone par 3. Étant donné qu'une augmentation des événements indésirables liés à la dose est possible, il peut être nécessaire de diminuer la dose de pioglitazone lorsque le gemfibrozil Une surveillance étroite du contrôle glycémique doit être envisagée (voir rubrique 4.4) La co-administration de pioglitazone avec la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8) a entraîné une diminution de 54 % de l'ASC de la pioglitazone. La dose de pioglitazone peut devoir être augmentée lorsque la rifampicine est co-administrée. Une surveillance étroite du contrôle glycémique doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données humaines adéquates pour déterminer la sécurité de la pioglitazone pendant la grossesse.Les études animales avec la pioglitazone ont montré un ralentissement du développement du fœtus. Cette observation a été attribuée à l'action de la pioglitazone dans la diminution de l'hyperinsulinémie maternelle et à l'augmentation de la résistance à l'insuline qui se produit pendant la grossesse, réduisant ainsi la disponibilité des substrats métaboliques pour la croissance fœtale.
L'heure du repas
La pioglitazone a été trouvée dans le lait de rates allaitantes. On ne sait pas si la pioglitazone passe dans le lait maternel. Par conséquent, la pioglitazone ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent.
La fertilité
Aucun effet sur la copulation, la fécondation ou l'indice de fertilité n'a été observé dans les études de fertilité chez l'animal.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Actos n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, les patients présentant des troubles visuels doivent être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans une plus grande mesure (> 0,5%) que le placebo et dans plus d'un cas isolé chez des patients recevant de la pioglitazone dans des études en double aveugle sont listés ci-dessous dans la terminologie MedDRA par classe de système d'organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100,
1 Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients traités par pioglitazone après la commercialisation, notamment anaphylaxie, œdème de Quincke et urticaire.
2 Des troubles visuels ont été rapportés principalement au début du traitement et sont liés à des modifications de la glycémie dues à une modification temporaire de la turgescence et de l'indice de réfraction du cristallin comme observé avec d'autres agents hypoglycémiants
3 Un œdème a été signalé chez 6 à 9 % des patients traités par pioglitazone pendant un an dans des essais cliniques contrôlés. Les taux d'œdème dans les groupes de comparaison (sulfonylurée, metformine) étaient de 2 à 5 %. Les cas d'œdème étaient généralement légers à modérés et n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du traitement.
4 Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence des cas d'insuffisance cardiaque rapportés avec le traitement par pioglitazone était la même que dans les groupes placebo, metformine et sulfamide hypoglycémiant, mais était augmentée lorsque la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline. maladie macrovasculaire majeure existante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque sévère était 1,6 % plus élevée avec la pioglitazone qu'avec le placebo lorsqu'elle était ajoutée à un traitement comprenant de l'insuline. Cependant, cela n'a pas entraîné d'augmentation de la mortalité dans cette étude. Dans cette étude, chez les patients qui ont reçu de la pioglitazone et de l'insuline, un pourcentage plus élevé de patients atteints d'insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés de ≥ 65 ans, par rapport aux patients de moins de 65 ans (9 (7 % contre 4,0 %). l'insuffisance cardiaque était de 8 , 2 % chez les patients de ≥ 65 ans, contre 4,0 % chez les patients de moins de 65 ans. Une insuffisance cardiaque a été rapportée lors de la commercialisation de la pioglitazone, et plus fréquemment lorsque la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque.
5 Une « analyse cumulative des effets indésirables des fractures osseuses signalés lors d'essais cliniques randomisés, contrôlés par comparateur et en double aveugle a été menée chez plus de 8 100 patients traités par la pioglitazone et 7 400 traités par un comparateur sur une période de plus de 3,5 % Une incidence plus élevée de fractures a été observée chez les femmes traitées par pioglitazone (2,6 %) que chez celles traitées par comparateur (1,7 %). Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des fractures chez les hommes traités par pioglitazone (1,3 %) par rapport à ceux traités par comparateur (1,5 %).
Dans l'étude PROactive de 3,5 ans, 44/870 (5,1 %) patientes traitées par pioglitazone ont subi des fractures, contre 23/905 (2,5 %) patientes traitées par un médicament de comparaison. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des fractures chez les hommes traités par pioglitazone (1,7 %) par rapport à ceux traités par comparateur (2,1 %).
6 Dans les études contrôlées par traitement actif, la prise de poids moyenne avec la pioglitazone administrée en monothérapie était de 2 à 3 kg sur un an. Ce résultat était similaire à celui observé dans le groupe comparateur sulfamides hypoglycémiants. La prise de poids moyenne était de 1,5 kg dans les études où la pioglitazone était associée avec la metformine et 2,8 kg dans les études où la pioglitazone a été associée à une sulfonylurée pendant plus d'un an. Dans les groupes de comparaison, l'ajout de sulfonylurée à la metformine a entraîné une augmentation de poids moyenne de 1,3 kg et l'ajout de metformine à la sulfonylurée a entraîné une perte de poids moyenne de 1,0 kg.
7 Dans les essais cliniques avec la pioglitazone, l'incidence d'élévations des ALAT de 3 fois la limite supérieure de la normale était égale au placebo mais inférieure à celle observée dans les groupes comparateurs metformine ou sulfamide hypoglycémiant. Les taux moyens d'enzymes hépatiques sont diminués avec le traitement par pioglitazone. Rares cas de des élévations des enzymes hépatiques et un dysfonctionnement hépatocellulaire sont survenus depuis la commercialisation. Bien que des événements mortels aient été rapportés dans de très rares cas, la relation causale n'a pas été établie.
04.9 Surdosage
Dans les essais cliniques, les patients ont pris de la pioglitazone à une dose supérieure à la dose maximale recommandée de 45 mg par jour. La dose maximale rapportée de 120 mg/jour pendant quatre jours, puis de 180 mg/jour pendant sept jours n'a été associée à aucun symptôme.
Une hypoglycémie peut survenir en association avec des sulfamides hypoglycémiants ou de l'insuline. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et générales de soutien doivent être prises.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, médicaments qui abaissent la glycémie, à l'exclusion des insulines ; Code ATC : A10BG03.
Les effets de la pioglitazone peuvent être médiés par une réduction de la résistance à l'insuline.La pioglitazone semble agir en activant des récepteurs spécifiques dans le noyau (récepteur gamma activé pour la prolifération des peroxysomes), ce qui entraîne une augmentation de la sensibilité à l'insuline du foie, des graisses et des cellules musculaires squelettiques. chez les animaux. Il a été démontré que le traitement par pioglitazone réduit la production hépatique de glucose et augmente la disponibilité périphérique du glucose en cas de résistance à l'insuline.
Le contrôle glycémique à jeun et postprandial est amélioré chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Ce contrôle glycémique amélioré est associé à une réduction des concentrations plasmatiques d'insuline à jeun et postprandiale. Une étude clinique menée avec la pioglitazone vs Le gliclazide en monothérapie a été étendu à deux ans pour évaluer le délai jusqu'à l'échec du traitement (défini par une HbA1c ≥ 8,0 % après les six premiers mois de traitement). L'analyse de Kaplan-Meier a montré un délai d'échec thérapeutique plus court chez les patients traités par gliclazide que chez ceux traités par pioglitazone. A deux ans, le contrôle glycémique (défini par l'HbA1c
Dans une étude contrôlée par placebo, des patients dont le contrôle glycémique était insuffisant malgré une période de 3 mois d'insulinothérapie optimisée ont été randomisés pour recevoir la pioglitazone ou le placebo pendant 12 mois. Les patients traités par pioglitazone ont eu une réduction moyenne de l'HbA1c de 0,45% par rapport à ceux qui ont continué l'insuline seule, et une réduction de la dose d'insuline dans le groupe pioglitazone.
L'analyse HOMA montre que la pioglitazone améliore la fonction des cellules bêta et augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques d'une durée de deux ans ont montré le maintien de cet effet.
Au cours d'essais cliniques d'un an, la pioglitazone a systématiquement entraîné une réduction statistiquement significative du rapport albumine/créatinine par rapport au départ.
L'effet de la pioglitazone (monothérapie 45 mg vs placebo) a été évalué dans une petite étude de 18 semaines chez des patients atteints de diabète de type 2. La pioglitazone a été associée à une prise de poids significative. La graisse viscérale était significativement diminuée, tandis qu'il y avait une augmentation de la masse graisseuse extra-abdominale.Ces changements dans la distribution de la graisse corporelle avec la pioglitazone étaient accompagnés d'une augmentation de la sensibilité à l'insuline. Dans la plupart des études cliniques, des diminutions des taux plasmatiques totaux de triglycérides et d'acides gras libres et des augmentations des taux de cholestérol HDL ont été observées par rapport au placebo, avec des augmentations faibles mais non cliniquement significatives des taux de cholestérol LDL.
Dans des essais cliniques d'une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit les triglycérides plasmatiques totaux et les acides gras libres, et a augmenté les taux de cholestérol HDL par rapport au placebo, à la metformine et au gliclazide. La pioglitazone n'a pas entraîné d'augmentation statistiquement significative des taux de cholestérol LDL par rapport au placebo, alors que des réductions ont été observées avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude de 20 semaines, en plus de réduire les triglycérides à jeun, la pioglitazone a réduit l'hypertriglycéridémie postprandiale avec un effet sur les triglycérides absorbés et synthétisés par le foie.Ces effets étaient indépendants des effets de la pioglitazone sur la glycémie et sont des états statistiquement significativement différents de ceux du glibenclamide.
Dans PROactive, une étude sur les résultats cardiovasculaires, 5238 patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie macrovasculaire majeure préexistante ont été randomisés pour recevoir de la pioglitazone ou un placebo en plus d'un traitement antidiabétique et cardiovasculaire en cours pendant une période pouvant aller jusqu'à 3,5 ans. La population étudiée avait un âge moyen de 62 ans ; la durée moyenne du diabète était de 9,5 ans. Environ un tiers des patients prenaient de l'insuline en association avec de la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant. Pour être éligibles, les patients devaient avoir eu un ou plusieurs des conditions suivantes : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, chirurgie cardiaque percutanée ou pontage aorto-coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronarienne ou maladie artérielle obstructive périphérique. Près de la moitié des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et environ 20 % avaient eu un Environ la moitié de la population étudiée avait au moins deux des critères d'inclusion sur les antécédents cardiovasculaires. Presque tous les sujets (95 %) prenaient des médicaments cardiovasculaires (bêtabloquants, IEC, antagonistes de l'angiotensine II, inhibiteurs calciques, nitrates, diurétiques, aspirine, statines, fibrates).
Bien que l'étude n'ait pas atteint le critère d'évaluation principal, qui était un critère d'évaluation composite de mortalité toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral, de syndrome coronarien aigu, d'amputation majeure de la jambe, de revascularisation coronarienne et de jambe, les résultats suggèrent qu'il existe pas de problèmes cardiovasculaires à long terme avec l'utilisation de la pioglitazone. Cependant, les incidences d'œdème, de prise de poids et d'insuffisance cardiaque ont augmenté. Aucune augmentation de la mortalité due à l'insuffisance cardiaque n'a été observée.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a libéré le titulaire de l'AMM de l'obligation de soumettre les résultats des études avec Actos dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique atteints de diabète sucré de type 2. Voir la rubrique 4.2 pour les informations sur l'utilisation pédiatrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée et les concentrations plasmatiques maximales de pioglitazone inchangée sont généralement atteintes 2 heures après l'administration. Des augmentations proportionnelles de la concentration plasmatique ont été observées pour des doses allant de 2 à 60 mg. L'état d'équilibre est atteint après 4 à 7 jours d'administration. L'administration répétée n'entraîne pas d'accumulation du médicament ou de ses métabolites. L'absorption n'est pas affectée par la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue est supérieure à 80 %.
Distribution
Le volume de distribution estimé chez l'homme est de 0,25 l/kg.
La pioglitazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99 %).
Biotransformation
La pioglitazone est largement métabolisée par le foie par hydroxylation de groupes méthylène aliphatiques. Cela se produit principalement via le cytochrome P450 2C8, bien que d'autres isoformes puissent être impliquées à un degré moindre. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). Lorsque l'activité, les concentrations et la liaison aux protéines sont prises en compte, la pioglitazone et le métabolite M-III contribuent également à l'efficacité. Sur cette base, la contribution du M-IV à l'efficacité est environ trois fois supérieure à celle de la pioglitazone, tandis que l'efficacité relative du M-II est minime.
Éducation in vitro n'a pas montré que la pioglitazone inhibe un sous-type de cytochrome P450. Il n'y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles du P450 chez l'homme, 1A, 2C8/9 et 3A4.
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone et de la metformine. L'administration concomitante de pioglitazone avec le gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8) ou la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8) a provoqué respectivement une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques de pioglitazone (voir rubrique 4.5).
Élimination
Après administration orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la majeure partie de la substance marquée a été retrouvée dans les fèces (55%) et une quantité mineure dans les urines (45%). Chez les animaux, seule une petite quantité de pioglitazone inchangée peut être détectée. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne chez l'homme est de 5 à 6 heures pour la pioglitazone inchangée et de 16 à 23 heures pour ses métabolites actifs totaux.
personnes agées
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre est similaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus et chez les sujets jeunes.
Patients insuffisants rénaux
Chez les patients insuffisants rénaux, les concentrations plasmatiques de pioglitazone et de ses métabolites sont inférieures à celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais avec une clairance orale similaire pour le médicament parent. Ainsi, la concentration de pioglitazone libre (non liée) est inchangée.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
La concentration plasmatique totale de pioglitazone est inchangée mais avec un volume de distribution accru. Par conséquent, la clairance intrinsèque est réduite, associée à une fraction plus élevée de pioglitazone non liée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études toxicologiques, une expansion du volume plasmatique avec hémodilution, anémie et hypertrophie cardiaque excentrique réversible est survenue de façon constante après administration répétée chez la souris, le rat, le chien et le singe. De plus, une augmentation du dépôt et de l'infiltration de graisse a été observée. Ces résultats ont été observés chez toutes les espèces à des concentrations plasmatiques. 4 fois l'exposition clinique. Une diminution de la croissance fœtale s'est produite dans les études avec la pioglitazone chez l'animal. Ceci est attribuable à l'action de la pioglitazone dans la diminution de l'hyperinsulinémie maternelle et à l'augmentation de la résistance à l'insuline qui se produit pendant la grossesse, réduisant ainsi la disponibilité des substrats métaboliques pour la croissance fœtale.
La pioglitazone était dépourvue de potentiel génotoxique dans une série complète de tests de génotoxicité effectués in vivo et in vitro. Une incidence accrue d'hyperplasie (mâles et femelles) et de tumeurs (mâles) de l'épithélium de la vessie a été observée chez les rats traités par la pioglitazone jusqu'à 2 ans.
Il a été émis l'hypothèse que la formation et la présence de calculs urinaires avec irritation et hyperplasie subséquentes sont la base mécaniste de la réponse tumorigène observée chez le rat mâle.
Une étude mécanistique de 24 mois chez des rats mâles a démontré que l'administration de pioglitazone entraînait une augmentation de l'incidence des changements hyperplasiques dans la vessie. L'acidification alimentaire réduisait significativement, mais n'abolissait pas, l'incidence des tumeurs. La présence de microcristaux exacerbait la réponse hyperplasique mais était n'est pas considéré comme la cause principale des modifications hyperplasiques La pertinence pour l'homme des effets tumorigènes observés chez le rat mâle ne peut être exclue.
Il n'y a eu aucune réponse tumorigène chez les souris des deux sexes. Aucune hyperplasie vésicale n'a été observée chez les chiens ou les singes traités par la pioglitazone jusqu'à 12 mois.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale (PAF), le traitement avec deux autres thiazolidinediones a augmenté la multiplicité des cancers du côlon. La pertinence de cette constatation est inconnue.
Évaluation des risques environnementaux : L'utilisation clinique de la pioglitazone ne devrait pas avoir d'impact sur l'environnement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Calcium Carmellose
Hyprolose
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium en boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 et 196 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Takeda Pharma A/S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/00/150/001
034946018
UE/1/00/150/002
034946020
UE/1/00/150/003
034946032
UE/1/00/150/007
034946071
UE/1/00/150/009
034946095
UE/1/00/150/016
034946160
UE/1/00/150/017
034946172
UE / 1/00/150/018
034946184
UE/1/00/150/025
UE/1/00/150/026
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 13/10/2000
Date du dernier renouvellement : 31/08/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE novembre 2013
