Ingrédients actifs : Carvédilol
Dilatrend 3,125 mg comprimés
Les notices d'emballage Dilatrend sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Dilatrend 3,125 mg comprimés
- Dilatrend 6,25 mg comprimés
- Dilatrend 12,5 mg comprimés
- Dilatrend 25 mg comprimés
- Dilatrend 50 mg comprimés
Indications Pourquoi Dilatrend est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Bêta-bloquants non associés, alpha- et bêta-bloquants des récepteurs adrénergiques.
Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle : le carvédilol est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle. Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs, notamment avec des diurétiques thiazidiques. Traitement de l'angine de poitrine.
Traitement de l'insuffisance cardiaque.
Contre-indications Quand Dilatrend ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des excipients
Insuffisance cardiaque instable/décompensée, insuffisance cardiaque de classe IV de la NYHA (classification de la New York Heart Association) ne répondant pas au traitement standard nécessitant un traitement inotrope intraveineux
Dysfonctionnement hépatique cliniquement manifeste
L'heure du repas
Bloc auriculo-ventriculaire des 2e et 3e degrés (sauf si un pacificateur permanent a été placé)
Bradycardie sévère (
Maladie des ganglions sinusaux (y compris bloc sino-auriculaire)
Hypotension sévère (pression systolique
Choc cardiogénique
Antécédents de bronchospasme ou d'asthme
Phéochromocytome non contrôlé par les alpha-bloquants
Acidose métabolique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dilatrend
Insuffisance cardiaque congestive chronique
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique peuvent survenir pendant la phase de titration du carvédilol. Si ces symptômes surviennent, la posologie du diurétique doit être augmentée et la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée jusqu'à stabilisation des signes cliniques. Parfois, il peut être nécessaire de réduire la dose de carvédilol ou, dans de rares cas, d'arrêter temporairement de le prendre. Ces épisodes n'excluent pas la possibilité d'un titrage ultérieur efficace du carvédilol.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque contrôlée par la digitaline, des diurétiques et/ou des inhibiteurs de l'ECA, le carvédilol doit être utilisé avec prudence car la digitaline et le carvédilol ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire (voir la section Interactions).
Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque congestive
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée au cours du traitement par
carvédilol chez les patients insuffisants cardiaques chroniques présentant une pression artérielle basse (pression artérielle
cardiopathie ischémique systolique et maladie vasculaire diffuse et/ou insuffisance rénale sous-jacente. Chez les patients insuffisants cardiaques présentant ces facteurs de risque, la fonction rénale doit être surveillée pendant les étapes d'augmentation de la posologie du carvédilol et le traitement doit être arrêté, ou la posologie réduite, si une aggravation de la fonction rénale est observée.
Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus aigu du myocarde
Avant de commencer le traitement par le carvédilol, le patient doit être cliniquement stable et
vous devez avoir reçu un inhibiteur de l'ECA pendant au moins les 48 dernières heures, et la dose d'inhibiteur de l'ECA doit avoir été stable pendant au moins les 24 dernières heures.
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) à composante bronchospastique, qui ne prennent pas de médicaments par voie orale ou par inhalation, et uniquement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels. Chez les patients prédisposés au bronchospasme, une détresse respiratoire peut survenir en raison d'une éventuelle augmentation de la résistance des voies respiratoires. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les phases initiale et d'ajustement de la dose de carvédilol, et la dose de carvédilol doit être réduite si des symptômes de bronchospasme sont observés pendant le traitement (voir rubrique Interactions).
Diabète
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients atteints de diabète sucré, car les signes et symptômes initiaux d'une hypoglycémie aiguë peuvent être masqués ou atténués. Chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, cependant, des alternatives aux bêtabloquants sont préférées.
Chez les patients diabétiques souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, l'utilisation du carvédilol peut être associée à une détérioration du contrôle glycémique.Un contrôle glycémique régulier est donc nécessaire chez les patients diabétiques et le traitement hypoglycémiant doit être ajusté en conséquence.
Une maladie vasculaire périphérique
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique car les bêta-bloquants peuvent aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle.
Phénomène de raynaud
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles circulatoires périphériques (par exemple, le phénomène de Raynaud) car une aggravation des symptômes peut survenir.
Thyrotoxicose
Le carvédilol peut masquer les symptômes de la thyrotoxicose.
Anesthésie et chirurgie majeure
Des précautions doivent être prises chez les patients subissant une chirurgie générale en raison de la synergie des effets inotropes négatifs du carvédilol et des anesthésiques.
Bradycardie
Le carvédilol peut induire une bradycardie. Si le pouls du patient diminue à moins de 55 battements par minute, la dose de carvédilol doit être réduite.
Hypersensibilité
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et aux patients suivant un traitement de désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.
Psoriasis
Les patients ayant des antécédents de psoriasis associé à un traitement par bêta-bloquants ne doivent prendre le carvédilol qu'après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque ».
Utilisation concomitante d'inhibiteurs calciques
Une surveillance étroite de l'électrocardiogramme (ECG) et de la pression artérielle est nécessaire chez les patients recevant de manière concomitante du carvédilol en association avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, ou d'autres médicaments antiarythmiques (voir rubrique Interactions).
Phéochromocytome
Chez les patients atteints de phéochromocytome, un agent alpha-bloquant doit être démarré avant d'utiliser un agent bêta-bloquant. Bien que le carvédilol ait à la fois des activités pharmacologiques alpha-bloquantes et bêta-bloquantes, il n'y a aucune expérience de son utilisation dans cette affection. Par conséquent, il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés de phéochromocytome.
La variante de l'angine de Prinzmetal
Les médicaments ayant une activité bêta-bloquante non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients présentant une variante de l'angor de Prinzmetal. Il n'y a aucune expérience clinique avec le carvédilol chez ces patients, bien que l'activité alpha-bloquante du carvédilol puisse prévenir ces symptômes. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés d'angine de Prinzmetal.
Lentilles de contact
Les porteurs de lentilles de contact doivent être conscients de la possibilité d'un larmoiement réduit.
Syndrome de sevrage
Le traitement par le carvédilol ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. L'arrêt du carvédilol doit se faire progressivement (sur deux semaines).
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension labile ou secondaire jusqu'à ce qu'une nouvelle expérience clinique soit disponible.
Si au cours du traitement de l'insuffisance cardiaque, une détérioration de l'état clinique ou des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque surviennent par rapport à la visite précédente, un traitement alternatif doit être instauré.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Dilatrend
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Interactions pharmacocinétiques
Le carvédilol est un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Par conséquent, la biodisponibilité des médicaments transportés par la glycoprotéine P peut être augmentée par l'administration concomitante de carvédilol. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être modifiée par des inducteurs ou des inhibiteurs de la P-glycoprotéine.
Les inhibiteurs ainsi que les inducteurs du CYP2D6 et du CYP2C9 peuvent modifier de manière stéréosélective le métabolisme systémique et/ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques de R-carvédilol et de S-carvédilol (voir rubrique 5.2). Quelques exemples observés chez des patients ou des sujets sains sont listés ci-dessous, mais la liste n'est pas exhaustive.
Digoxine : les concentrations de digoxine sont augmentées d'environ 15 % lorsque la digoxine et le carvédilol sont administrés de façon concomitante. La digoxine et le carvédilol ralentissent la conduction AV. Une surveillance plus étroite des taux de digoxine est recommandée lors de l'instauration, de l'ajustement ou de l'arrêt du traitement par le carvédilol (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Inducteurs et inhibiteurs du métabolisme hépatique :
Rifampicine : Dans une étude menée sur 12 sujets sains, l'administration de rifampicine a réduit les taux plasmatiques de carvédilol d'environ 70 %, très probablement à la suite de l'induction de la glycoprotéine P qui a entraîné une diminution de l'absorption intestinale du carvédilol et une diminution de Une attention particulière est requise chez les patients traités par des inducteurs d'oxydases à fonction mixte, tels que la rifampicine, car les taux sériques de carvédilol peuvent être réduits.
Cimétidine : la cimétidine a augmenté l'ASC d'environ 30 %, mais n'a pas entraîné de modification de la Cmax. Une attention particulière est requise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'oxydase à fonction mixte, tels que la cimétidine, car les taux plasmatiques de carvédilol effet de la cimétidine sur les taux de carvédilol, la probabilité d'une interaction cliniquement importante est minime.
Ciclosporine : Deux études chez des transplantés rénaux ou cardiaques traités par la cyclosporine orale ont montré une augmentation des concentrations plasmatiques de cyclosporine après le début du traitement par Carvedilo. Des augmentations modestes des concentrations minimales moyennes de cyclosporine ont été observées après « le du rejet vasculaire chronique. Chez environ 30 % des patients, la dose de ciclosporine a été réduite pour maintenir les concentrations de ciclosporine dans la plage thérapeutique, tandis que chez le reste des patients, aucun ajustement n'a été nécessaire. En moyenne, la dose de ciclosporine chez ces patients a été réduite d'environ 20 %. En raison de la grande variabilité individuelle de l'ajustement posologique requis, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations plasmatiques de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol et d'ajuster la dose de ciclosporine de manière appropriée.
Amiodarone : Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'amiodarone a entraîné une réduction de l'élimination du S-carvédilol, probablement en raison de l'inhibition du CYP2C9. La concentration plasmatique moyenne du R-carvédilol n'a pas changé. Par conséquent, il existe un risque potentiel d'augmentation bêta-blocage causé par une « concentration accrue de S-carvédilol dans le plasma.
Fluoxétine : Dans une étude transversale randomisée menée chez 10 patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration concomitante de fluoxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, a entraîné une inhibition stéréosélective du métabolisme du carvédilol avec une augmentation de 77 % de l'ASC moyenne de l'énantiomère. R (+ ) Cependant, aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement en ce qui concerne les événements indésirables, la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
Interactions pharmacodynamiques
Insuline ou hypoglycémiants oraux : les agents ayant des propriétés bêta-bloquantes peuvent potentialiser l'action hypoglycémiante de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux.
Les signes d'hypoglycémie peuvent être masqués ou atténués (notamment la tachycardie). Une surveillance régulière de la glycémie est donc recommandée chez les patients prenant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Agents diminuant les catécholamines : les patients prenant à la fois des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes et un médicament pouvant réduire les catécholamines (par exemple, la réserpine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'hypotension et/ou de bradycardie sévère.
Digoxine : l'utilisation combinée de bêta-bloquants et de digoxine peut entraîner un allongement supplémentaire du temps de conduction auriculo-ventriculaire (AV).
Vérapamil, diltiazem, amiodarone et autres antiarythmiques : en association avec le carvédilol peut augmenter le risque de troubles de la conduction AV (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Clonidine : L'administration concomitante de clonidine et d'agents ayant des propriétés bêta-bloquantes peut potentialiser les effets d'abaissement de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque.
Lorsqu'un traitement concomitant avec des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes et la clonidine doit être interrompu, le bêta-bloquant doit être arrêté en premier. Le traitement par la clonidine peut être arrêté quelques jours plus tard en diminuant progressivement la posologie.
Bloqueurs des canaux calciques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Des cas isolés de troubles de la conduction (rarement avec atteinte hémodynamique) ont été observés lorsque le carvédilol est administré en association avec le diltiazem. Comme observé pour d'autres agents ayant des propriétés bêta-bloquantes, si le carvédilol est administré par voie orale avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, un ECG et une surveillance de la pression artérielle sont recommandés.
Antihypertenseurs : Comme observé pour d'autres agents ayant une activité bêta-bloquante, le carvédilol peut potentialiser l'effet d'autres médicaments administrés en association avec une action antihypertensive (par exemple les antagonistes des récepteurs 1) ou celui de médicaments pour lesquels l'hypotension fait partie du profil de leur propre côté. effets.
Agents anesthésiques : Une attention particulière doit être portée pendant l'anesthésie en raison de la synergie entre les effets inotropes négatifs et hypotenseurs du carvédilol et des anesthésiques.
AINS : l'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la pression artérielle et une diminution du contrôle de la pression artérielle.
Bronchodilatateurs bêta-agonistes : Les bêta-bloquants non cardio-sélectifs s'opposent aux effets bronchodilatateurs des bêta-agonistes. Une surveillance étroite des patients dans ces conditions est recommandée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
L'administration de carvédilol en association avec des médicaments inotropes n'a pas été étudiée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Pour le carvédilol, une embryotoxicité n'a été observée qu'après de fortes doses chez le lapin. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine. De plus, des études animales ont montré que le carvédilol ou ses métabolites traversent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait, de sorte que les conséquences possibles du blocage des récepteurs alpha et bêta chez le fœtus humain et le nouveau-né doivent toujours être gardées à l'esprit. On ne sait pas si le carvédilol est excrété dans le lait maternel humain. L'allaitement est donc contre-indiqué pendant la prise de carvédilol.
Avec d'autres agents alpha- et bêta-bloquants, les effets comprenaient un stress périnatal et néonatal (bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, hypoglycémie et hypothermie).
Le carvédilol ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels.
Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut provoquer une mort fœtale intra-utérine et des naissances immatures et prématurées. De plus, des effets indésirables (notamment hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Il peut y avoir un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale.
Les études chez l'animal n'ont montré aucune preuve substantielle de tératogénicité avec le carvédilol.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets du carvédilol sur l'aptitude des patients à conduire ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
En raison de réactions individuelles variables (par exemple vertiges, fatigue), la capacité à conduire, à utiliser des machines ou à travailler sans support solide peut être altérée. Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, après des augmentations de dose, avec des changements de produit et en association avec de l'alcool.
Informations importantes sur certains ingrédients
Dilatrend contient du saccharose et du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Dilatrend : Posologie
Les comprimés doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide. Il n'est pas nécessaire de prendre les comprimés avec les repas ; cependant, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le carvédilol doit être administré avec les repas pour ralentir l'absorption et réduire l'incidence des effets posturaux tels que l'hypotension orthostatique.
Hypertension artérielle essentielle
Adultes
La posologie recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg une fois par jour pour le premier
deux jours. Par la suite, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée progressivement à des intervalles d'au moins deux semaines, jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 50 mg par jour, à prendre en une seule prise ou à diviser en 25 mg deux fois par jour.
personnes agées
La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg une fois par jour. Cette posologie a permis un contrôle adéquat de la pression artérielle chez certains patients. Si la réponse est insuffisante, la posologie peut être augmentée à des intervalles d'au moins deux semaines jusqu'à ce que la La dose maximale recommandée de 50 mg est atteinte, à prendre en 25 mg deux fois par jour.
Angine de poitrine
Adultes
La posologie d'initiation recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, la posologie recommandée est de 25 mg deux fois par jour. Il est recommandé de ne pas dépasser cette posologie.
personnes agées
La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg deux fois par jour, puis peut être augmentée après un intervalle d'au moins deux jours à 25 mg deux fois par jour (dose maximale à ne pas dépasser).
Insuffisance cardiaque
La décision d'initier un traitement par le carvédilol pour l'insuffisance cardiaque doit être prise par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque, après une « évaluation minutieuse de l'état du patient. Les patients doivent toujours être cliniquement stables et ne doivent pas présenter de détérioration de l'état clinique ou signes de décompensation depuis la visite précédente Chez les patients recevant des digitaliques, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, la posologie de ces médicaments doit être stabilisée avant de commencer le traitement par le carvédilol.
LA POSOLOGIE DOIT ÊTRE PERSONNALISÉE ET LE PATIENT DOIT ÊTRE ATTENTIVEMENT SUIVI PAR LE MÉDECIN PENDANT TOUTE LA PÉRIODE NÉCESSAIRE POUR ATTEINDRE LA POSOLOGIE ADÉQUATE.
La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 3,125 mg deux fois par jour pendant au moins deux semaines. Si cette dose est bien tolérée, la dose peut alors être augmentée à des intervalles d'au moins deux semaines, et d'abord augmentée à 6., 25 mg deux fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour et enfin à 25 mg deux fois par jour. La posologie doit être augmentée jusqu'à la dose la plus élevée tolérée par le patient.
La dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant moins de 85 kg. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant plus de 85 kg, la dose maximale recommandée est de 50 mg deux fois par jour.
Avant chaque augmentation de dose, le patient doit être examiné par le médecin pour détecter tout signe d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation. Une aggravation temporaire de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique doit être traitée par une augmentation de la posologie des diurétiques. diminuer la dose de carvédilol ou arrêter temporairement de le prendre.
Dans le cas où le traitement par le carvédilol est interrompu pendant plus de deux semaines, le traitement doit être repris avec la prise de 3,125 mg deux fois par jour et par la suite la posologie doit être augmentée en tenant compte des recommandations précédentes.
Les symptômes de vasodilatation peuvent être traités dans un premier temps par une réduction de la posologie des diurétiques. Si les symptômes persistent, la dose d'inhibiteur de l'ECA (le cas échéant) peut être diminuée et, si cela est jugé nécessaire, une réduction de la dose de carvédilol peut être effectuée par la suite. Dans de telles circonstances, la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée tant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation ne se sont pas stabilisés.
La tolérance et l'efficacité du carvédilol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Dilatrend
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Dilatrend, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Symptômes et signes
Une hypotension sévère, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque peuvent survenir en cas de surdosage. Il peut également y avoir des problèmes respiratoires, des bronchospasmes, des vomissements, une altération de la conscience et des convulsions généralisées.
Traitement
En plus des protocoles d'intervention normaux, les signes vitaux doivent être surveillés et corrigés, si nécessaire, dans des conditions de soins intensifs.
L'atropine peut être utilisée en cas de bradycardie excessive tandis que le glucagon ou les sympathomimétiques intraveineux (dobutamine, isoprénaline, orciprénaline ou adrénaline) sont recommandés pour soutenir la fonction ventriculaire.
Si un effet inotrope positif est requis, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) doivent être envisagés.
Si la vasodilatation périphérique domine le profil d'intoxication, la norfénéphrine, l'adrénaline ou la norararénaline doivent être administrées tout en surveillant en permanence la circulation.
En cas de bradycardie résistante au traitement médicamenteux, un traitement par stimulateur cardiaque doit être instauré.
En cas de bronchospasme, des médicaments bêta-sympathomimétiques (par aérosol ou par voie intraveineuse) ou de l'aminophylline intraveineuse doivent être administrés. administré par injection ou perfusion lente.
En cas de convulsions, l'administration de diazépam ou de clonazépam par injection intraveineuse lente est recommandée.
En cas de surdosage sévère avec symptômes de choc, le traitement d'appoint par antidotes doit être poursuivi pendant une durée suffisamment longue, c'est-à-dire jusqu'à stabilisation de l'état du patient, compte tenu d'un allongement de la demi-vie d'élimination et de la redistribution du carvédilol. à partir de compartiments plus profonds.La durée du traitement antidote est liée à l'étendue du surdosage; le traitement et les mesures de soutien doivent être poursuivis jusqu'à ce que le patient se soit stabilisé.
EN CAS DE DOUTE AU SUJET DE L'UTILISATION DE DILATREND, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Dilatrend
Effets secondaires
Comme tous les médicaments, Dilatrend est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
(a) Résumé du profil de sécurité
La fréquence des effets indésirables n'est pas dose-dépendante, à l'exception des étourdissements, des troubles de la vision et de la bradycardie.
(b) Liste des effets indésirables
Le risque de la plupart des effets indésirables associés au carvédilol est similaire dans toutes les indications. Les exceptions sont décrites au paragraphe (c).
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Commun ≥ 1/100 e
Peu fréquent ≥ 1/1. 000 et
Rare ≥ 1 / 10 000 e
Très rare
Infections et infestations
Fréquent : bronchite, pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : Anémie
Rare : thrombocytopénie
Très rare : leucopénie
Troubles du système immunitaire
Très rare : hypersensibilité (réaction allergique)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Prise de poids, hypercholestérolémie, altération de l'équilibre glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients atteints de diabète préexistant
Troubles psychiatriques
Fréquent : dépression, humeur dépressive
Peu fréquent : troubles du sommeil
Pathologie du système nerveux
Très fréquent : vertiges, maux de tête
Peu fréquent : pré-syncope, syncope, paresthésie.
Fréquent : déficience visuelle, diminution des larmoiements (yeux secs), irritation des yeux
Pathologies cardiaques
Très fréquent : insuffisance cardiaque
Fréquent : bradycardie, œdème, hypervolémie, excès de liquide
Peu fréquent : bloc auriculo-ventriculaire, angine de poitrine
Pathologies vasculaires
Très fréquent : hypotension
Fréquent : hypotension orthostatique, troubles de la circulation périphérique (membres froids, maladie vasculaire périphérique, exacerbation de claudication intermittente et phénomène de Reynaud)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : dyspnée, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés
Rare : congestion nasale
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Très rare : augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
et gammaglutamyltransférase (GGT)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions cutanées (par exemple éruption allergique, dermatite, urticaire, prurit, lésions cutanées psoriasiques et lichen plan de type lésion cutanée), alopécie
Très rare : effets indésirables cutanés sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur aux extrémités
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : insuffisance rénale et modifications de la fonction rénale chez les patients présentant une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale initiale, troubles de la miction
Très rare : incontinence urinaire chez la femme
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : dysfonction érectile
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : asthénie (fatigue)
Fréquent : douleur
(c) Description de certains effets indésirables
Les vertiges, les syncopes, les céphalées et l'asthénie sont généralement légers et sont plus susceptibles de survenir au début du traitement.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque et une rétention hydrique peuvent survenir au cours de la phase d'ajustement posologique du carvédilol (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
L'insuffisance cardiaque est un événement fréquemment rapporté chez les patients traités par placebo et carvédilol (14,5% et 15,4%, respectivement, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde).
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée avec le traitement par le carvédilol chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique présentant une pression artérielle basse, une cardiopathie ischémique et une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale sous-jacente (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
En tant qu'effet de classe, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent provoquer l'apparition d'un diabète latent, l'aggravation d'un diabète manifeste et l'inhibition du centre de régulation de la glycémie.
Le carvédilol peut provoquer une incontinence urinaire chez la femme qui disparaît à l'arrêt du traitement.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration
à "l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver dans le contenant d'origine.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.
Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Un comprimé de 3,125 mg contient : 3,125 mg de carvédilol
Excipients : saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E 172).
Forme et contenu pharmaceutiques
Boîte de 28 comprimés sécables de 3,125 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DILATREND
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé de 3,125 mg contient : 3,125 mg de carvédilol
Un comprimé de 6,25 mg contient : 6,25 mg de carvédilol.
Un comprimé de 12,5 mg contient : 12,5 mg de carvédilol.
Un comprimé de 25 mg contient : Carvédilol 25 mg.
Un comprimé de 50 mg contient : 50 mg de carvédilol.
Pour les excipients, voir 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés sécables de 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg et 50 mg, pour administration orale.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle :
Le carvédilol est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle, il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs, notamment avec des diurétiques thiazidiques.
Traitement de l'angine de poitrine.
Traitement de l'insuffisance cardiaque.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide.
Il n'est pas nécessaire de prendre les comprimés avec les repas ; cependant, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le carvédilol doit être administré avec les repas pour ralentir l'absorption et réduire l'incidence des effets posturaux tels que l'hypotension orthostatique.
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle
Adultes: La posologie initiale recommandée est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement à des intervalles si nécessaire. d'au moins deux semaines, jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 50 mg par jour à prendre en une seule prise ou à diviser en 25 mg deux fois par jour.
personnes agées: La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg une fois par jour. Cette posologie a permis un contrôle adéquat des valeurs de la pression artérielle chez certains patients. Si la réponse est inadéquate, la posologie peut être augmentée à des intervalles d'au moins deux semaines jusqu'à ce que la dose maximale recommandée de 50 mg soit atteinte, à prendre en 25 mg deux fois par jour.
Traitement de l'angine de poitrine
Adultes: La posologie initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours, puis la posologie recommandée est de 25 mg deux fois par jour.
Il est recommandé de ne pas dépasser cette dose.
personnes agées: la dose initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour.Par la suite, la dose peut être augmentée, après un intervalle d'au moins deux jours, à 25 mg deux fois par jour (dose maximale à ne pas dépasser).
Traitement de l'insuffisance cardiaque
La décision d'initier un traitement par le carvédilol pour l'insuffisance cardiaque doit être prise par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque, après une « évaluation minutieuse de l'état du patient. Les patients doivent toujours être cliniquement stables et ne doivent pas présenter de détérioration de l'état clinique ou signes de décompensation depuis la visite précédente Chez les patients recevant des digitaliques, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, la posologie de ces médicaments doit être stabilisée avant de commencer le traitement par le carvédilol.
LA POSOLOGIE DOIT ÊTRE PERSONNALISÉE ET LE PATIENT DOIT ÊTRE ATTENTIVEMENT SUIVI PAR LE MÉDECIN PENDANT TOUTE LA PÉRIODE NÉCESSAIRE POUR ATTEINDRE LA POSOLOGIE ADÉQUATE.
La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 3,125 mg deux fois par jour pendant au moins deux semaines. Si cette dose est bien tolérée, la dose peut alors être augmentée à des intervalles d'au moins deux semaines, et d'abord augmentée à 6., 25 mg deux fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour et enfin à 25 mg deux fois par jour. La posologie doit être augmentée jusqu'à la dose la plus élevée tolérée par le patient.
La dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant moins de 85 kg. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant plus de 85 kg, la dose maximale recommandée est de 50 mg deux fois par jour.
Avant chaque augmentation de dose, le patient doit être examiné par le médecin pour détecter tout signe d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation. Une aggravation temporaire de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique doit être traitée par une augmentation de la posologie des diurétiques. diminuer la dose de carvédilol ou arrêter temporairement de le prendre.
Dans le cas où le traitement par le carvédilol est interrompu pendant plus de deux semaines, le traitement doit être repris avec la prise de 3,125 mg deux fois par jour et par la suite la posologie doit être augmentée en tenant compte des recommandations précédentes.
Les symptômes de vasodilatation peuvent être traités dans un premier temps par une réduction de la posologie des diurétiques. Si les symptômes persistent, la dose d'inhibiteur de l'ECA (si utilisé) peut être diminuée et, si cela est jugé nécessaire, une réduction de la dose de carvédilol peut être effectuée par la suite. Dans de telles circonstances, la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée tant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation ne se sont pas stabilisés.
La tolérance et l'efficacité du carvédilol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des excipients
Insuffisance cardiaque instable/décompensée, insuffisance cardiaque de classe IV de la NYHA (classification de la New York Heart Association) ne répondant pas au traitement standard nécessitant un traitement inotrope intraveineux
Dysfonctionnement hépatique cliniquement manifeste
Grossesse
Bloc auriculo-ventriculaire des 2e et 3e degrés (sauf si un pacificateur permanent a été placé)
Bradycardie sévère (
Maladie des ganglions sinusaux (y compris bloc sino-auriculaire)
Hypotension sévère (pression systolique
Choc cardiogénique
Phéochromocytome non contrôlé par les alpha-bloquants
Acidose métabolique
Antécédents de bronchospasme ou d'asthme
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance cardiaque congestive chronique
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique peuvent survenir pendant la phase de titration du carvédilol. Si ces symptômes surviennent, la posologie du diurétique doit être augmentée et la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée jusqu'à stabilisation des signes cliniques. Parfois, il peut être nécessaire de réduire la dose de carvédilol ou, dans de rares cas, d'arrêter temporairement de le prendre. Ces épisodes n'excluent pas la possibilité d'un titrage ultérieur efficace du carvédilol.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque contrôlée par la digitaline, des diurétiques et/ou des inhibiteurs de l'ECA, le carvédilol doit être utilisé avec prudence car la digitaline et le carvédilol ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.5).
Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque congestive
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée au cours du traitement par le carvédilol chez des patients insuffisants cardiaques chroniques avec une pression artérielle basse (cardiopathie ischémique à pression systolique et maladie vasculaire diffuse, et/ou insuffisance rénale sous-jacente. De tels facteurs de risque, la fonction rénale doit être surveillée pendant les phases d'augmenter la posologie du carvédilol et le traitement doit être suspendu, ou la posologie réduite, si une aggravation de la fonction rénale est observée.
Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus aigu du myocarde
Avant de commencer le traitement par carvédilol, le patient doit être cliniquement stable et doit avoir reçu un inhibiteur de l'ECA pendant au moins les 48 dernières heures, et la dose d'inhibiteur de l'ECA doit être stable pendant au moins les 24 dernières heures.
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) à composante bronchospastique qui ne prennent pas de médicaments par voie orale ou par inhalation et uniquement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels. Chez les patients prédisposés au bronchospasme, une détresse respiratoire peut survenir en raison d'une éventuelle augmentation de la résistance des voies respiratoires. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les phases initiale et d'ajustement de la dose de carvédilol, et la dose de carvédilol doit être réduite si des symptômes de bronchospasme sont observés pendant le traitement (voir rubrique 4.5).
Diabète
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients atteints de diabète sucré, car les signes et symptômes initiaux d'une hypoglycémie aiguë peuvent être masqués ou atténués. Chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, cependant, des alternatives aux bêtabloquants sont préférées.
Chez les patients diabétiques souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, l'utilisation du carvédilol peut être associée à une détérioration du contrôle glycémique. Un contrôle glycémique régulier est donc nécessaire chez les diabétiques à la fois lors de l'instauration d'un traitement par le carvédilol et lorsque sa posologie est augmentée ; le traitement hypoglycémiant doit être ajusté en conséquence.
Une maladie vasculaire périphérique
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique car les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle.
Phénomène de raynaud
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles circulatoires périphériques (par exemple, le phénomène de Raynaud) car une aggravation des symptômes peut survenir.
Thyrotoxicose
Le carvédilol peut masquer les symptômes de la thyrotoxicose.
Anesthésie et chirurgie majeure
Des précautions doivent être prises chez les patients subissant une chirurgie générale en raison de la synergie des effets inotropes négatifs du carvédilol et des anesthésiques.
Bradycardie
Le carvédilol peut induire une bradycardie. Si le pouls du patient diminue à moins de 55 battements par minute, la dose de carvédilol doit être réduite.
Hypersensibilité
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et aux patients sous traitement de désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.
Psoriasis
Les patients ayant des antécédents de psoriasis associé à un traitement par bêta-bloquants ne doivent prendre le carvédilol qu'après une « évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque ».
Utilisation concomitante d'inhibiteurs calciques
Une surveillance étroite de l'électrocardiogramme (ECG) et de la pression artérielle est nécessaire chez les patients recevant de manière concomitante du carvédilol en association avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, ou d'autres médicaments antiarythmiques (voir rubrique 4.5).
Phéochromocytome
Chez les patients atteints de phéochromocytome, un agent alpha-bloquant doit être démarré avant d'utiliser un agent bêta-bloquant. Bien que le carvédilol ait à la fois des activités pharmacologiques alpha et bêta bloquantes, il n'y a aucune expérience de son utilisation dans cette affection. Par conséquent, il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés de phéochromocytome.
La variante de l'angine de Prinzmetal
Les médicaments ayant une activité bêta-bloquante non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients présentant une variante de l'angor de Prinzmetal.Il n'y a aucune expérience clinique avec le carvédilol chez ces patients, bien que l'activité alpha-bloquante du carvédilol puisse prévenir ces symptômes. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés d'angine de Prinzmetal.
Lentilles de contact
Les porteurs de lentilles de contact doivent être conscients de la possibilité d'un larmoiement réduit.
Syndrome de sevrage
Le traitement par carvédilol ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. L'arrêt du carvédilol doit se faire progressivement (sur deux semaines).
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension labile ou secondaire jusqu'à ce qu'une nouvelle expérience clinique soit disponible.
Si au cours du traitement de l'insuffisance cardiaque, une détérioration de l'état clinique ou des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque surviennent par rapport à la visite précédente, un traitement alternatif doit être instauré.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
Le carvédilol est un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Par conséquent, la biodisponibilité des médicaments transportés par la glycoprotéine P peut être augmentée par l'administration concomitante de carvédilol. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être modifiée par des inducteurs ou des inhibiteurs de la P-glycoprotéine.
Les inhibiteurs ainsi que les inducteurs du CYP2D6 et du CYP2C9 peuvent modifier de manière stéréosélective le métabolisme systémique et/ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques de R-carvédilol et de S-carvédilol (voir rubrique 5.2). Quelques exemples observés chez des patients ou des sujets sains sont listés ci-dessous, mais la liste n'est pas exhaustive.
Digoxine: Les concentrations de digoxine sont augmentées d'environ 15 % lorsque la digoxine et le carvédilol sont administrés de façon concomitante. La digoxine et le carvédilol ralentissent la conduction AV. Une surveillance plus étroite des taux de digoxine est recommandée lors de l'instauration, de l'ajustement ou de l'arrêt du traitement par le carvédilol (voir rubrique 4.4).
Inducteurs et inhibiteurs du métabolisme hépatique:
• Rifampicine: dans une étude menée sur 12 sujets sains, l'administration de rifampicine a réduit les taux plasmatiques de carvédilol d'environ 70 %, vraisemblablement suite à l'induction de la glycoprotéine P qui a entraîné une diminution de l'absorption intestinale du carvédilol et une diminution de la effet antihypertenseur Une attention particulière est requise chez les patients traités par des inducteurs d'oxydases à fonction mixte, par exemple la rifampicine, car les taux sériques de carvédilol peuvent être réduits.
• Cimétidine: La cimétidine a augmenté l'ASC d'environ 30 %, mais n'a entraîné aucune modification de la Cmax. Une attention particulière est requise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'oxydase à fonction mixte, par exemple la cimétidine, car les taux plasmatiques de carvédilol peuvent toutefois être observés en raison de l'effet relativement faible. de cimétidine sur les taux de carvédilol, la probabilité d'une interaction cliniquement importante est minime.
Ciclosporine : Deux études chez des patients transplantés rénaux ou cardiaques traités par la ciclosporine orale ont montré une augmentation des concentrations plasmatiques de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol. Des augmentations modestes des concentrations minimales moyennes de ciclosporine ont été observées après le début du traitement par le carvédilol chez 21 transplantés rénaux souffrant de rejet vasculaire chronique. Chez environ 30 % des patients, la dose de ciclosporine a été réduite pour maintenir les concentrations de ciclosporine dans la plage thérapeutique, tandis que chez le reste des patients, aucun ajustement n'a été nécessaire. En moyenne, la dose de ciclosporine chez ces patients a été réduite d'environ 20 %. En raison de la grande variabilité individuelle de l'ajustement posologique requis, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations plasmatiques de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol et d'ajuster la dose de ciclosporine de manière appropriée.
Amiodarone: Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'amiodarone a entraîné une réduction de l'élimination du S-carvédilol, probablement en raison de l'inhibition du CYP2C9. La concentration plasmatique moyenne du R-carvédilol n'a pas changé. Par conséquent, il existe un risque potentiel d'augmentation du bêta-carvédilol. blocage causé par une « concentration accrue de S-carvédilol dans le plasma.
Fluoxétine: Dans une étude transversale randomisée menée chez 10 patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration concomitante de fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, a entraîné une inhibition stéréosélective du métabolisme du carvédilol avec une augmentation de 77 % de l'ASC moyenne de l'énantiomère R ( +) Cependant, aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement en ce qui concerne les événements indésirables, la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
Interactions pharmacodynamiques Insuline ou hypoglycémiants oraux: les agents ayant des propriétés bêta-bloquantes peuvent potentialiser l'action hypoglycémiante de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux.
Les signes d'hypoglycémie peuvent être masqués ou atténués (notamment la tachycardie). Une surveillance régulière de la glycémie est donc recommandée chez les patients prenant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux (voir rubrique 4.4).
Agents réduisant les catécholamines: Les patients prenant à la fois des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes et un médicament pouvant réduire les catécholamines (par exemple, la réserpine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'hypotension et/ou de bradycardie sévère.
Digoxine: L'utilisation combinée de bêta-bloquants et de digoxine peut entraîner une prolongation supplémentaire du temps de conduction auriculo-ventriculaire (AV).
Vérapamil, diltiazem, amiodarone et autres antiarythmiques: en association avec le carvédilol, ils peuvent augmenter le risque de troubles de la conduction AV (voir rubrique 4.4).
Clonidine: L'administration concomitante de clonidine et d'agents ayant des propriétés bêta-bloquantes peut potentialiser les effets d'abaissement de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Lorsqu'un traitement concomitant avec des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes et la clonidine doit être interrompu, le bêta-bloquant doit être arrêté en premier.Le traitement par la clonidine peut être arrêté quelques jours plus tard en diminuant progressivement la posologie.
Bloqueurs des canaux calciques (voir rubrique 4.4)
Des cas isolés de troubles de la conduction (rarement avec atteinte hémodynamique) ont été observés lorsque le carvédilol est administré en association avec le diltiazem. Comme observé pour d'autres agents ayant des propriétés bêta-bloquantes, si le carvédilol est administré par voie orale avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, un ECG et une surveillance de la pression artérielle sont recommandés.
Antihypertenseurs: Comme observé pour d'autres agents ayant une activité bêta-bloquante, le carvédilol peut potentialiser l'effet d'autres médicaments administrés en association avec une action antihypertensive (par exemple les antagonistes des récepteurs 1) ou celui de médicaments pour lesquels l'hypotension fait partie du profil de leurs effets indésirables.
Agents anesthésiques: Une attention particulière doit être portée lors de l'anesthésie en raison de la synergie entre les effets inotropes négatifs et hypotenseurs du carvédilol et des anesthésiques.
AINS: L'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la pression artérielle et une diminution du contrôle de la pression artérielle.
Bronchodilatateurs bêta-agonistes: Les bêta-bloquants non cardio-sélectifs s'opposent aux effets bronchodilatateurs des bêta-agonistes. Une surveillance étroite des patients dans ces conditions est recommandée (voir rubrique 4.4).
L'administration de carvédilol en association avec des médicaments inotropes n'a pas été étudiée.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'y a pas d'expérience clinique adéquate concernant l'utilisation du carvédilol chez la femme enceinte.
Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Pour le carvédilol, une embryotoxicité n'a été observée qu'après de fortes doses chez le lapin. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine. De plus, des études animales ont montré que le carvédilol ou ses métabolites traversent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait, de sorte que les conséquences possibles du blocage des récepteurs alpha et bêta chez le fœtus humain et le nouveau-né doivent toujours être gardées à l'esprit. On ne sait pas si le carvédilol est excrété dans le lait maternel humain. L'allaitement est donc contre-indiqué pendant la prise de carvédilol.
Avec d'autres agents alpha- et bêta-bloquants, les effets comprenaient un stress périnatal et néonatal (bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, hypoglycémie et hypothermie).
Le carvédilol ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels.
Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut provoquer une mort fœtale intra-utérine et des naissances immatures et prématurées. De plus, des effets indésirables (en particulier hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Il peut y avoir un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale.
Les études chez l'animal n'ont montré aucune preuve substantielle de tératogénicité avec le carvédilol (voir également rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets du carvédilol sur l'aptitude des patients à conduire ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
En raison de réactions individuelles variables (par exemple, étourdissements, fatigue), l'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler sans support solide peut être altérée. Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, après des augmentations de dose, avec des changements de produit et en association avec de l'alcool.
04.8 Effets indésirables
(a) Résumé du profil de sécurité
La fréquence des effets indésirables n'est pas dose-dépendante, à l'exception des étourdissements, des troubles de la vision et de la bradycardie.
(b) Liste des effets indésirables
Le risque de la plupart des effets indésirables associés au carvédilol est similaire dans toutes les indications. Les exceptions sont décrites au paragraphe (c).
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Commun ≥ 1/100 e
Peu fréquent ≥ 1/1. 000 et
Rare ≥ 1 / 10 000 e
Très rare
Infections et infestations
Fréquent : bronchite, pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : Anémie
Rare : thrombocytopénie
Très rare : leucopénie
Troubles du système immunitaire
Très rare : hypersensibilité (réaction allergique)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Prise de poids, hypercholestérolémie, altération de l'équilibre glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients atteints de diabète préexistant
Troubles psychiatriques
Fréquent : dépression, humeur dépressive
Peu fréquent : troubles du sommeil
Pathologie du système nerveux
Très fréquent : vertiges, maux de tête
Peu fréquent : pré-syncope, syncope, paresthésie
Troubles oculaires
Fréquent : déficience visuelle, diminution des larmoiements (yeux secs), irritation des yeux
Pathologies cardiaques
Très fréquent : insuffisance cardiaque
Fréquent : bradycardie, œdème, hypervolémie, excès de liquide
Peu fréquent : bloc auriculo-ventriculaire, angine de poitrine
Pathologies vasculaires
Très fréquent : hypotension
Fréquent : hypotension orthostatique, troubles de la circulation périphérique (membres froids, maladie vasculaire périphérique, exacerbation de claudication intermittente et phénomène de Reynaud)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : dyspnée, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés
Rare : congestion nasale
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Très rare : augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
et gammaglutamyltransférase (GGT)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions cutanées (par exemple éruption allergique, dermatite, urticaire, prurit, lésions cutanées psoriasiques et lichen plan de type lésion cutanée), alopécie
Très rare : effets indésirables cutanés sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur aux extrémités
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : insuffisance rénale et modifications de la fonction rénale chez les patients présentant une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale initiale, troubles de la miction
Très rare : incontinence urinaire chez la femme
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : dysfonction érectile
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : asthénie (fatigue)
Fréquent : douleur
(c) Description de certains effets indésirables
Les vertiges, les syncopes, les céphalées et l'asthénie sont généralement légers et sont plus susceptibles de survenir au début du traitement.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque et une rétention hydrique peuvent survenir au cours de la phase de titration de la dose de carvédilol (voir rubrique 4.4).
L'insuffisance cardiaque est un événement fréquemment rapporté chez les patients traités par placebo et carvédilol (14,5% et 15,4%, respectivement, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde).
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée avec le traitement par le carvédilol chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique présentant une pression artérielle basse, une cardiopathie ischémique et une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale sous-jacente (voir rubrique 4.4).
En tant qu'effet de classe, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent provoquer l'apparition d'un diabète latent, l'aggravation d'un diabète manifeste et l'inhibition du centre de régulation de la glycémie.
Le carvédilol peut provoquer une incontinence urinaire chez la femme qui disparaît à l'arrêt du traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
Une hypotension sévère, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque peuvent survenir en cas de surdosage. De plus, des problèmes respiratoires, des bronchospasmes, des vomissements, des altérations de la conscience et des convulsions généralisées peuvent survenir.
Traitement
En plus des protocoles d'intervention normaux, les signes vitaux doivent être surveillés et corrigés, si nécessaire, dans des conditions de soins intensifs.
L'atropine peut être utilisée en cas de bradycardie excessive tandis que le glucagon ou les sympathomimétiques intraveineux (dobutamine, isoprénaline, orciprénaline ou adrénaline) sont recommandés pour soutenir la fonction ventriculaire.
Si un effet inotrope positif est requis, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) doivent être envisagés.
Si la vasodilatation périphérique domine le profil d'intoxication, la norfénéphrine, l'adrénaline ou la noradrénaline doivent être administrées tout en surveillant en permanence la circulation.
En cas de bradycardie résistante au traitement médicamenteux, un traitement par stimulateur cardiaque doit être instauré.
En cas de bronchospasme, des médicaments bêta-sympathomimétiques (par aérosol ou par voie intraveineuse) ou de l'aminophylline intraveineuse doivent être administrés, par injection ou perfusion lente.
En cas de convulsions, l'administration de diazépam ou de clonazépam par injection intraveineuse lente est recommandée.
En cas de surdosage sévère avec symptômes de choc, le traitement d'appoint par antidotes doit être poursuivi pendant une durée suffisamment longue, c'est-à-dire jusqu'à stabilisation de l'état du patient, compte tenu d'un allongement de la demi-vie d'élimination et d'une redistribution du carvédilol à partir de compartiments plus profonds La durée du traitement antidote est corrélée à l'étendue du surdosage; le traitement et les mesures de soutien doivent être poursuivis jusqu'à ce que le patient se soit stabilisé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques,
Code ATC : C07AG02
Le carvédilol est un bêta-bloquant non sélectif qui exerce une activité vasodilatatrice principalement via un blocage sélectif des récepteurs alpha1-adrénergiques, et est doté de propriétés antioxydantes.
Le carvédilol réduit la résistance vasculaire périphérique par vasodilatation et déprime le système rénine-angiotensine-aldostérone par bêta-blocage. L'activité de la rénine plasmatique est réduite et la rétention d'eau est rare.
Le carvédilol n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque et, comme le propranolol, a une activité de stabilisation de la membrane.
Le carvédilol est un mélange racémique de deux stéréoisomères. Dans les modèles animaux, les deux énantiomères possèdent une activité de blocage contre les récepteurs adrénergiques alpha.
Les propriétés de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques ne sont pas sélectives pour les récepteurs adrénergiques bêta-1 ou bêta-2 et sont associées à l'énantiomère lévogyre du carvédilol.
Le carvédilol est un puissant antioxydant et possède une activité de « piégeur » contre les radicaux oxygénés.
Les propriétés antioxydantes du carvédilol et de ses métabolites ont été démontrées dans des études in vitro et in vivo dans les modèles animaux, ndlr in vitro dans différents types de cellules humaines.
Des études cliniques ont montré que les activités combinées de vasodilatation et de bêta-bloquant que possède le carvédilol produisent les effets suivants :
Chez les patients hypertendus, la diminution de la pression artérielle n'est pas associée à une augmentation concomitante de la résistance périphérique totale, comme cela est plutôt observé avec les bêta-bloquants purs. La fréquence cardiaque a légèrement diminué. Le débit sanguin rénal et la fonction rénale sont maintenus. Le flux sanguin périphérique est maintenu, donc les extrémités froides (souvent observées avec les médicaments bêta-bloquants) sont un événement rare.
Des études hémodynamiques aiguës ont montré que le carvédilol est capable de réduire la précharge et la postcharge ventriculaire.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, il a été démontré que le carvédilol produit des effets favorables sur l'hémodynamique et améliore à la fois la fraction d'éjection et la taille du ventricule gauche.
Le rapport normal des lipoprotéines de haute et basse densité (HDL/LDL) n'est pas modifié. L'image de l'électrolyte plasma n'est pas modifiée.
Dans une vaste étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo (COPERNICUS), 2 289 patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère stable d'origine ischémique ou non ischémique, sous traitement standard, ont été randomisés pour recevoir du carvédilol (1 156 patients) ou un placebo (1 133 les patients).
Les patients présentaient une dysfonction systolique ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection moyenne inférieure à 20 %. Dans le groupe carvédilol, la mortalité a été réduite de 35% par rapport au groupe placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Dans le groupe carvédilol, la réduction de la mortalité a été observée dans tous les sous-groupes de patients étudiés ; de plus, les morts subites ont été réduites de 41 % par rapport au groupe placebo (4,2 % vs 7,8 %).
Les critères d'évaluation secondaires combinés de mortalité ou d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque, de mortalité ou d'hospitalisation pour causes cardiovasculaires et de mortalité ou d'hospitalisations toutes causes étaient tous significativement plus faibles dans le groupe carvédilol que dans le groupe placebo (avec des réductions de 31 %, 27 % et 24 % , p
Au cours de l'étude, l'incidence des événements indésirables graves a été plus faible dans le groupe carvédilol (39 % vs 45,4 %). En début de traitement, l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque était similaire dans les deux groupes. l'échec était plus faible dans le groupe carvédilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le carvédilol est un substrat du transporteur intestinal P-glycoprotéine, qui joue un rôle important dans la biodisponibilité de certains médicaments.
La biodisponibilité absolue du carvédilol chez l'homme est d'environ 25 %. Le pic plasmatique est atteint environ 1 heure après l'administration orale. Il existe une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique. Les repas ne modifient pas la biodisponibilité ou la concentration plasmatique maximale, bien que le temps nécessaire pour atteindre le maximum la concentration plasmatique est retardée.
Distribution
Le carvédilol est hautement lipophile; environ 98% à 99% du médicament est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 2 L/kg et augmente chez les patients atteints de cirrhose du foie.
Matabolisme
L'« effet de premier passage » après administration orale est d'environ 60 à 75 % ; la recirculation entéro-hépatique du médicament inchangé a été démontrée chez l'animal.
Chez toutes les espèces animales étudiées ainsi que chez l'homme, le carvédilol est largement métabolisé dans le foie par oxydation et conjugaison avec production de divers métabolites qui sont principalement éliminés avec la bile.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la biodisponibilité peut être augmentée jusqu'à 80 % en raison d'un effet de premier passage réduit.
Le métabolisme oxydatif du carvédilol est stéréosélectif. L'énantiomère R est principalement métabolisé par le CYP2D6 et le CYP1A2, tandis que l'énantiomère S est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par le CYP2D6. Les autres isoenzymes du CYP450 impliquées dans le métabolisme du carvédilol comprennent le CYP3A4, le CYP2E1 et le CYP2C19. La concentration plasmatique maximale du R-carvédilol est environ 2 fois plus élevée que celle du S-carvédilol.
L'énantiomère R est principalement métabolisé par hydroxylation.
Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, une augmentation de la concentration plasmatique du carvédilol, principalement de l'énantiomère R, peut survenir, entraînant une augmentation de l'activité alpha-bloquante.
La déméthylation et l'hydroxylation du cycle phénolique produisent trois métabolites actifs ayant une activité bêta-bloquante. Le métabolite 4"-hydroxyphénol a été trouvé, dans les tests précliniques, environ treize fois plus actif que le carvédilol en termes d'activité bêta-bloquante. Les trois métabolites actifs montrent, par rapport au carvédilol, une faible action vasodilatatrice. Chez l'homme, leurs concentrations sont environ dix fois inférieure à celle du carvédilol. De plus, deux des métabolites de l'hydroxy-carbazole sont des antioxydants particulièrement puissants, avec une activité antioxydante de 30 à 80 fois supérieure à celle du carvédilol.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne du carvédilol est comprise entre 6 et 10 heures.
La clairance plasmatique est d'environ 590 mL/min. L'élimination se fait principalement par voie biliaire. La principale voie d'excrétion est par les fèces. Une plus petite quantité est éliminée par les reins sous forme de divers métabolites.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
La pharmacocinétique du carvédilol change avec l'âge ; les taux plasmatiques de carvédilol chez le patient âgé sont environ 50 % plus élevés que ceux observés chez les patients jeunes. Dans une étude menée chez des patients atteints de cirrhose du foie, la biodisponibilité du carvédilol s'est avérée quatre fois plus élevée. plus élevé et le pic plasmatique était cinq fois plus élevé que celui observé chez les volontaires sains.
Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 20-30 ml/min) à sévère (clairance de la créatinine)
Dans une étude portant sur 24 patients atteints d'insuffisance cardiaque, la clairance du R et du S-carvédilol était significativement inférieure à celle précédemment estimée chez des volontaires sains. Ces résultats suggèrent que la pharmacocinétique du R et du S-carvédilol est significativement altérée par l'insuffisance cardiaque.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de cancérogénicité réalisées chez le rat et la souris en utilisant des doses allant jusqu'à 75 mg/kg/jour et 200 mg/kg/jour, respectivement (38 à 100 fois la dose humaine maximale recommandée), le carvédilol ne s'est pas révélé cancérogène.
Il a été démontré que le carvédilol ne possède pas d'activité mutagène dans les tests menés sur des mammifères et des non-mammifères non plus. in vitro et in vivo.
L'administration de carvédilol chez des rates gravides à des doses toxiques pour la mère (200 mg/kg égales à plus de 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) a entraîné une altération de la fertilité (mauvaise accouplement, moins de corps jaunes et moins d'implants, et d'embryons) mg/kg (30 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) a provoqué un retard dans la croissance et le développement de la progéniture. Un effet embryotoxique (augmentation des pertes post-implantation) a été observé mais aucune malformation n'a été observée chez le rat et le lapin jusqu'à des doses de 200 mg/kg et 75 mg/kg, respectivement (100 fois et 38 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) .
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés à 3,125 mg :
Saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E 172).
Comprimés à 6,25 mg :
Saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E 172).
Comprimés à 12,5 mg :
Saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
Comprimés à 25 mg :
Saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium.
Comprimés à 50 mg :
Saccharose, lactose monohydraté, povidone K25, silice colloïdale anhydre, crospovidone type A, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Les périodes de validité suivantes sont destinées aux produits stockés dans leur emballage d'origine.
Comprimés à 50 mg 2 ans
25 mg comprimés 5 ans
Comprimés à 12,5 mg 4 ans
Comprimés à 6,25 mg 3 ans
3,125 mg comprimés 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés de 3,125 mg, 12,5 mg et 50 mg
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver dans le contenant d'origine.
Comprimés à 6,25 mg et 25 mg
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont conditionnés sous blister.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Élimination des médicaments périmés / non utilisés
Le rejet de médicaments dans l'environnement doit être réduit au minimum.Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Utilisez des systèmes de collecte dédiés, si disponibles.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"Comprimés 25 mg" 30 comprimés AIC n°027604014
« Comprimés 50 mg » 15 comprimés AIC n°027604026
« Comprimés 6,25 mg » 14 comprimés AIC n°027604038
« Comprimés 6,25 mg » 28 comprimés AIC n°027604040
"Comprimés 6,25 mg" 56 comprimés AIC n°027604053
« Comprimés 12,5 mg » 28 comprimés AIC n°027604065
« Comprimés à 12,5 mg » 56 comprimés AIC n°027604077
« Comprimés 25 mg » 56 comprimés AIC n°027604089
"Comprimés à 3,125 mg" 28 comprimés AIC n°027604091
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : mars 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
mai 2014
