Parmi les médicaments appartenant à la famille des Paramminophénols, le plus connu est le paracétamol (TACHIPIRINA®) ou l'acétaminophène (terme le plus utilisé aux USA).
Ce médicament se lie de façon négligeable à la COX1 et à la COX2, alors qu'il a une affinité beaucoup plus grande pour la COX3, à laquelle il se complexe en les inhibant.
Pour cette raison, il ne peut être considéré comme un AINS (il est en effet dépourvu d'activité anti-inflammatoire significative et n'a qu'une activité analgésique et antipyrétique). Son mécanisme d'action n'est cependant pas encore totalement élucidé ; en effet, il semble que chez l'homme - contrairement à ce qui se passe chez le chien - l'effet inhibiteur sur la COX-3 soit insuffisant pour expliquer les effets antipyrétiques du paracétamol.
Le paracétamol est le médicament le plus utilisé pour les douleurs allant de légères à modérées (par exemple maux de tête, douleurs menstruelles), grâce également à la réduction des effets secondaires.
La posologie est de 300/500 mg toutes les 4/6 heures ; il peut devenir dangereux à des doses supérieures à quatre grammes par jour. Bien que la dose thérapeutique soit inférieure à cette limite, étant un médicament en vente libre (donc disponible sans ordonnance), les abus ou les empoisonnements non intentionnels ne sont pas rares.
L'effet secondaire le plus grave lié à l'abus de paracétamol est lié à son hépatotoxicité, qui peut entraîner une nécrose hépatique, parfois mortelle.Responsable de cet effet secondaire est un métabolite qui est formé dans le foie par les cytochromes appelé N-acétyl iminoquinone , il donne naissance à des composés de somme avec du glutathion, un puissant antioxydant qui dans le foie peut détoxifier les substances étrangères administrées de l'extérieur. Lorsque la production de ce métabolite du paracétamol épuise le glutathion, l'action antioxydante de ce dernier étant perdue, il se produit une perte de fonction des enzymes hépatiques qui entraîne une lyse de l'hépatocyte avec formation de zones nécrotiques souvent fatales.
La limite de 4 grammes de paracétamol par jour est en effet inférieure à la dose maximale tolérée par une personne en bonne santé (6 grammes/jour), mais elle sert aussi à protéger les personnes souffrant de maladies du foie.
En cas d'intoxication au paracétamol, le glutathion ne convient pas comme médicament antivenin car il ne peut être injecté que par voie intramusculaire et est donc absorbé lentement. Pour cette raison, son dérivé est utilisé, appelé acétylcystéine (FLUIMUCIL ®) qui en soi est un médicament mucolytique, donc adapté pour faciliter l'élimination du mucus des voies respiratoires.La tâche des médicaments appartenant à la catégorie des mucolytiques est de briser les liaisons du sulfure afin que les protéines qui le composent se "déroulent" devenant plus sensibles aux protéases (enzymes dédiées à leur dégradation).
En cas d'intoxication au paracétamol, l'acétylcystéine est administrée très lentement par voie intraveineuse.Le traitement se poursuit jusqu'à ce que les analyses sanguines montrent le rétablissement des enzymes hépatiques.
