Généralité
La maladie de Paget est une maladie osseuse métabolique, également connue sous le nom d'ostéite déformante ou maladie de Paget de l'os. La pathologie implique une altération du remodelage osseux, qui se produit avec un rythme exagéré et désordonné, compromettant l'intégrité structurelle du squelette et prédisposant aux fractures et malformations osseuses.
Le renouvellement (ou remodelage) osseux est un processus métabolique de destruction et de repousse de l'os, visant à son renouvellement continu, donc à maintenir son intégrité fonctionnelle et structurelle.
Qu'est-ce que la maladie de Paget
L'os est un tissu métaboliquement actif.La nature dynamique des structures osseuses est évidente, non seulement pendant l'âge de croissance, mais aussi dans leur capacité à adapter leur structure en réponse aux forces externes et à se réparer après une fracture.
La restructuration de l'os est appelée remodelage et se produit grâce à la présence de deux types de cellules différentes, situées à la surface externe et dans les cavités des structures osseuses.Les ostéoblastes ("producteurs d'os") sont responsables de la construction de la masse osseuse par un processus de dépôt, tandis que les ostéoclastes (« briseurs d'os ») sont responsables de la démolition du tissu osseux par un processus appelé résorption. Lorsque l'activité des ostéoblastes dépasse celle des ostéoclastes, il se produit une croissance osseuse, inversement lorsque les ostéoclastes prédominent, une diminution de la masse osseuse est obtenue.
Chez les patients atteints de la maladie de Paget, le processus normal de renouvellement osseux est perturbé. L'équilibre dynamique présent entre ostéoblastes et ostéoclastes fait en effet défaut : la démolition du tissu osseux se produit très rapidement et est suivie d'une croissance anormale, où la structure osseuse est désorganisée et déformée.Au départ, il y a une augmentation marquée de la résorption osseuse dans localisées, en raison de l'activité de nombreux ostéoclastes. L'ostéolyse est suivie d'une augmentation compensatrice de la néoformation osseuse, induite par les ostéoblastes recrutés dans la zone. L'activité ostéoblastique intense et accélérée produit un tissu grossier, formé de lamelles épaisses et de travées disposées de manière chaotique ("mosaïque" modèle) ), au lieu de respecter le modèle lamellaire normal. Le tissu osseux résorbé est remplacé et les espaces médullaires sont remplis d'un excès de tissu conjonctif fibreux, avec une augmentation marquée de nouveaux vaisseaux sanguins (hypervascularisation de l'os néoformé).L'hypercellularité osseuse peut donc entraîner une dégénérescence maligne (pagetique osseuse) .
L'altération pathologique du cycle de résorption et de néoformation osseuse rend le nouvel os plus gros et plus mou, donc fragile et sujet aux fractures.La maladie de Paget est typiquement localisée et à ce titre n'affecte qu'un ou quelques os, au contraire, par exemple, l'ostéoporose (maladie osseuse généralisée). La maladie affecte le plus souvent les os du bassin, du crâne, de la colonne vertébrale et des jambes. Les complications possibles dépendent du segment osseux affecté et peuvent inclure des fractures osseuses, de l'arthrose, une perte auditive et une compression des structures nerveuses en raison de l'augmentation du volume des os impliqués.
Le risque d'apparition de la maladie de Paget est lié à « l'augmentation de l'âge » : la maladie est rarement diagnostiquée chez les personnes de moins de 40 ans. De plus, certains facteurs génétiques héréditaires semblent influencer la susceptibilité à la maladie et les hommes sont plus touchés que les femmes (3 : 2). La maladie osseuse de Paget survient dans le monde entier, mais elle est plus fréquente en Europe, en Australie et en Nouvelle-Zélande. Au niveau mondial, le Royaume-Uni a la prévalence la plus élevée.
Bien qu'il n'y ait pas de remède contre la maladie de Paget, certains médicaments peuvent aider à contrôler la maladie et à réduire la douleur et d'autres symptômes. En particulier, les bisphosphonates, également utilisés pour renforcer les os fragilisés par l'ostéoporose, représentent la pierre angulaire du traitement.Dans les cas graves, il peut être nécessaire de recourir à une intervention chirurgicale.Actuellement, le diagnostic précoce et la thérapie médicamenteuse, surtout si elle est appliquée avant l'apparition de complications, ce sont des mesures qui vous permettent de contrôler efficacement la maladie.
Causes
La cause de la maladie osseuse de Paget est encore inconnue, bien qu'il ne soit pas exclu que la genèse de la maladie puisse être multifactorielle. La maladie de Paget peut être sporadique ou familiale.
Les hypothèses étiologiques actuellement les plus accréditées sont au nombre de deux :
- Certains gènes semblent être liés à la maladie. Compte tenu de la familiarité évidente chez de nombreux sujets atteints, la cause de la maladie de Paget pourrait être liée à l'expression de certains gènes, transmis sur un mode autosomique dominant. Les altérations génétiques les plus fréquemment rencontrées concernent l'expression de RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, qui active les ostéoclastes et initie leur différenciation) et le gène Sequestosome1 (SQSTM1), qui code la protéine p62, impliquée, ainsi que l'ubiquitine et d'autres cytoplasmes. protéines, en modulant la fonction du facteur de croissance nucléaire NFkB, important pour le recrutement des pré-ostéoclastes et l'activation des ostéoclastes eux-mêmes.
- Infection virale. Un virus à réplication lente se localiserait dans les cellules osseuses de nombreuses années avant l'apparition des symptômes. Cet agent infectieux pourrait attaquer les ostéoclastes et induire une réponse hyper-réactive vis-à-vis des facteurs activateurs, tels que la vitamine D et le RANKL (ie le ligand du récepteur RANK). Le pathologiste James Paget, qui a d'abord fourni une description précise de la maladie (d'où le nom), a également suggéré que la maladie était potentiellement due à un processus inflammatoire. Des données récentes appuient cette hypothèse étiologique et suggèrent que la cause de la maladie de Paget pourrait être due à une infection à paramyxovirus.Cependant, aucun virus infectieux n'a encore été isolé des tissus atteints et identifié comme agent causal, cette hypothèse reste donc à confirmer. .
Symptômes
Pour plus d'informations : Symptômes de la maladie de Paget
De nombreux patients ne savent pas qu'ils ont la maladie de Paget, car le trouble peut être subtil, asymptomatique ou avec des symptômes légers. Dans de nombreux cas, le diagnostic est posé accidentellement ou seulement après l'apparition de complications. Lorsque les symptômes apparaissent, la douleur osseuse est la plainte la plus fréquente. La maladie peut affecter des os individuels (par exemple : crâne, tibia, iléus, fémur, humérus et vertèbres) ou se propager à plusieurs zones du corps. Dans certains cas, la température de la peau peut augmenter dans les zones où la maladie est active.
Les symptômes courants de la maladie de Paget peuvent inclure :
- Douleur osseuse et raideur articulaire (la douleur peut être sévère et présente la plupart du temps)
- Engourdissement, picotements et faiblesse
- Déformations osseuses : élargissement des segments affectés et autres déformations visibles, telles que celles affectant le crâne (renflements frontaux, mâchoire agrandie ou augmentation de la taille de la tête).
D'autres signes moins courants dépendront de la partie du corps touchée, notamment :
- Perte de l'audition et acouphènes (dues à la compression du nerf vestibulo-cochléaire crânien VIII).
- Vertiges et maux de tête, dus à la prolifération des os du crâne ;
- Douleur ou engourdissement le long du trajet d'un nerf si la colonne vertébrale est touchée et une racine nerveuse de la colonne vertébrale est pincée (radiculopathie);
- Inclinaison des os longs
- Sténose vertébrale (rétrécissement et compression de la moelle épinière et des nerfs).
Dans la plupart des cas, la maladie osseuse de Paget progresse lentement et peut être gérée efficacement chez presque toutes les personnes.
La maladie de Paget, surtout si elle est négligée, peut induire d'autres conditions médicales, notamment :
- Fractures osseuses complètes ou fissures de l'os cortical. Les ruptures pathologiques peuvent produire une perte de sang abondante en raison de l'hypervascularisation typique de l'os pagétique.
- Arthrose et arthrose secondaire : les os déformés peuvent augmenter la quantité de stress sur les articulations adjacentes à l'os affecté par la maladie. Par exemple, l'arthrite peut être causée par la courbure des os longs des jambes, déformant leur alignement et augmentant la pression. sur les articulations voisines (genou, hanche et cheville).De plus, l'os pagétique peut augmenter sa taille, provoquant une usure des cartilages articulaires et une déchirure du genou ou de la hanche. Dans ces cas, la douleur peut être due à une combinaison de la maladie de Paget et de l'arthrose.
- Ostéosarcome (tumeur osseuse maligne) : la transformation néoplasique est un événement très rare, décrit dans les formes les plus sévères, qui doit être envisagée lorsque la douleur survient ou s'aggrave brutalement et sensiblement.
- La surdité d'une ou des deux oreilles peut survenir lorsque la maladie osseuse de Paget affecte le crâne et l'os entourant l'oreille interne. Le traitement peut ralentir ou arrêter la perte auditive, et les appareils auditifs peuvent prendre en charge cette condition.
- Certaines maladies cardiovasculaires peuvent résulter d'une maladie de Paget sévère (avec plus de 15 % d'atteinte squelettique). Des connexions artérioveineuses peuvent souvent se former dans l'os, de sorte que le cœur doit augmenter sa charge de travail (c. provoquer une "hypertrophie ventriculaire et potentiellement conduire à" une insuffisance cardiaque.
- Autres complications neurologiques : syndromes de compression nerveuse et syndrome de la queue de cheval. Si le site touché est la base du crâne, une paralysie des nerfs crâniens peut survenir, tandis que si la maladie de Paget affecte la colonne vertébrale, une paraplégie avec déficit fonctionnel ou une paralysie motrice peut survenir. Rarement, lorsque le crâne est impliqué, il peut y avoir une atteinte des nerfs oculomoteurs, avec des troubles du champ visuel conséquents.
La maladie de Paget n'est pas liée à l'ostéoporose : bien que la maladie osseuse de Paget et l'ostéoporose puissent survenir chez le même patient, il s'agit de troubles différents. Malgré leurs différences marquées, plusieurs traitements de la maladie de Paget sont également utilisés efficacement pour le traitement de l'ostéoporose.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Paget peut dériver de l'investigation de signes cliniques suspects spécifiques ou être totalement aléatoire.
La maladie osseuse peut être diagnostiquée à l'aide d'un ou plusieurs des examens suivants :
