Aux causes encore incertaines et très souvent asymptomatique, la gammapathie monoclonale peut évoluer, dans de rares cas, vers des malignités très graves, comme le myélome multiple ou le lymphome.
Pour détecter une gammapathie monoclonale, certains tests sanguins sont suffisants ; néanmoins, de nombreux médecins préfèrent enquêter sur la situation avec d'autres tests.
Tant que la maladie reste asymptomatique, aucun traitement n'est fourni.
En fait, la seule indication médicale est de surveiller périodiquement l'évolution de la maladie au moyen de tests sanguins appropriés.
Bref rappel de la moelle osseuse et de ses fonctions
La moelle osseuse est un tissu mou présent dans la cavité interne de certains os (fémur, humérus, vertèbres, etc.). Son travail consiste à produire des cellules sanguines, c'est-à-dire des globules rouges (ou érythrocytes), des globules blancs (ou leucocytes) et des plaquettes (ou thrombocytes).
Ce processus est appelé hématopoïèse (ou hématopoïèse) et commence avec des cellules particulières, appelées cellules souches hématopoïétiques. Ces dernières sont de véritables cellules progénitrices, capables de se répliquer et de rencontrer continuellement des destins différents, se transformant en :
- Globules rouges : transportent l'oxygène vers les tissus et les organes du corps.
- Globules blancs : ils font partie du système immunitaire et défendent le corps contre les agents pathogènes et tout ce qui peut vous nuire.
- Les plaquettes : sont parmi les principaux acteurs de la coagulation.
Chiffre: hématopoïèse à partir de cellules souches totipotentes.Différents types de cellules souches en dérivent, dont les cellules hématopoïétiques.Les cellules souches hématopoïétiques ont le don de se répliquer en continu et de choisir de devenir des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes. : www.liceotorricelli. ce
Attention : "emato" et "emo" signifient "sang", tandis que "poiesi" vient du verbe grec "poieo" qui signifie "faire" ou "produire".
; cependant, selon ce qui ressort de nombreux cas cliniques, il peut représenter le prélude à diverses formes de cancer du système immunitaire ou des cellules sanguines.
Qu'est-ce que le système immunitaire ?
Le système immunitaire est la barrière défensive d'un organisme contre les menaces provenant de l'environnement extérieur, comme les virus, les bactéries ou les parasites, mais aussi de l'intérieur, comme par exemple les cellules tumorales folles ou dysfonctionnelles.
Pris dans son ensemble, le système immunitaire représente un réseau intégré complexe qui rassemble en lui-même des organes, des cellules et des médiateurs chimiques.
Situés à divers endroits du corps, les organes du système immunitaire (ou organes immunitaires) sont : la moelle osseuse, la rate, les ganglions lymphatiques, les amygdales et l'appendice.
Les cellules immunitaires sont les globules blancs ou leucocytes susmentionnés. Il existe de nombreuses sous-populations de leucocytes : éosinophiles, basophiles / mastocytes, neutrophiles, monocytes / macrophages, lymphocytes / plasmocytes et cellules dendritiques.
Enfin, les médiateurs chimiques immunitaires sont des molécules de signalisation qui, interagissant avec les différentes cellules du système immunitaire, échangent des informations et régulent le niveau d'activité défensive. En d'autres termes, ils coordonnent les réponses immunitaires.
Il existe trois types différents de lymphocytes : les lymphocytes B, les lymphocytes T et les lymphocytes tueurs naturels.
Les plasmocytes sont des lymphocytes B qui, après contact avec une certaine classe d'antigènes, ont évolué et se sont spécialisés dans la lutte contre cette classe d'antigènes. Les livres d'immunologie les appellent également lymphocytes B activés.
L'action défensive des plasmocytes repose sur la production de glycoprotéines particulières, appelées immunoglobulines ou anticorps.Etant une action défensive hautement spécialisée et sélective, chaque plasmocyte produit des immunoglobulines tout de même et toutes chargées de combattre uniquement l'antigène qui a activé le B lymphocyte dans le plasmocyte.
Les immunoglobulines ont une conformation qui rappelle beaucoup la lettre grecque gamma (γ) : pour cette raison, elles sont aussi appelées gamma globulines. Une fois produits par les plasmocytes, ils ne détruisent pas personnellement l'antigène qu'ils doivent combattre, mais ils s'y fixent et le rendent visible et plus sensible à l'action d'autres cellules du système immunitaire (phagocytes et cellules cytotoxiques). En d'autres termes, les anticorps agissent comme des signaleurs : ils marquent la substance étrangère afin que d'autres cellules immunitaires puissent la reconnaître et la détruire.
Pourquoi la gammapathie monoclonale survient-elle?
Actuellement, les médecins et les chercheurs n'ont pas encore clarifié avec précision ce qui altère exactement les plasmocytes et les induit à produire une protéine anormale.
La recherche a montré que l'apparition d'une gammapathie monoclonale est associée à certaines infections et à certaines maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde.
Remarque : Les personnes atteintes d'une maladie auto-immune ont un système immunitaire qui agit de manière incorrecte. En effet, à travers ses innombrables cellules, il attaque et endommage les tissus et organes sains.
Épidémiologie et facteurs de risque
La gammapathie monoclonale est considérée comme une maladie plutôt rare; cependant, il n'y a pas d'informations plus précises concernant sa diffusion exacte dans la population générale.
Concernant les facteurs de risque, différentes études ont montré que la gammapathie monoclonale affecte le plus :
- Les personnes âgées, en particulier celles de plus de 85 ans. L'âge avancé semble être l'un des facteurs prédisposants les plus importants.
- Les personnes de couleur. Il semble donc que l'ethnicité joue un certain rôle.
- Sujets masculins.
- Personnes ayant des antécédents familiaux de cette maladie. À partir de là, il a été émis l'hypothèse que certains cas de gammapathie monoclonale pourraient être dus à une « altération du génome, transmise par hérédité.
Lorsqu'elle est symptomatique, la gammapathie monoclonale se distingue par la présence de troubles neurologiques, tels que des engourdissements et des picotements dans les mains et/ou les pieds.
La cause de ces troubles neurologiques est une lésion des nerfs périphériques, qui est très probablement causée par la paraprotéine présente dans le sang. En effet, il semble que la protéine monoclonale, lorsqu'elle circule dans les vaisseaux sanguins qui alimentent les nerfs périphériques, favorise la détérioration de ces derniers.
En médecine, l'état morbide qui survient à la suite d'une lésion des nerfs périphériques est appelé neuropathie périphérique.
Complications
Dans certaines circonstances malheureuses, la gammapathie monoclonale peut évoluer vers des maladies à part entière, notamment le myélome multiple, les lymphomes, l'amylose à chaînes légères ou la macroglobulinémie de Waldenström.
Par ailleurs, il est à noter qu'une aggravation de la gammapathie monoclonale peut provoquer des fractures récidivantes et des caillots sanguins susceptibles d'affecter la circulation sanguine (thromboembolie).
Symptômes typiques du myélome multiple
- Douleurs osseuses (en particulier dans la colonne vertébrale, le bassin, les côtes, les os longs et le crâne)
- Hypercalcémie. Il provoque une soif excessive, des nausées, de la constipation, une perte d'appétit et une confusion mentale
- Insuffisance rénale
- Anémie. Il provoque une asthénie, une faiblesse généralisée et des difficultés respiratoires
- Facilité des infections
- Thrombocytopénie
- Syndrome d'hyperviscosité
- Troubles neurologiques, notamment engourdissements, divers syndromes de compression nerveuse, etc.
Myélome multiple et lymphomes
Le myélome multiple est une tumeur maligne spécifique du système immunitaire, caractérisée par des taux de paraprotéines si élevés que des problèmes surviennent au niveau des reins et au-delà. En effet, les personnes atteintes de cette tumeur grave développent également : des douleurs osseuses (touchant 70 % des patients et représentant le symptôme le plus fréquent), une hypercalcémie, une anémie, des troubles de la coagulation (thrombocytopénie) et un déficit du système immunitaire (leucopénie).
Les lymphomes, quant à eux, sont des tumeurs malignes qui affectent l'appareil lympho-glandulaire qui constitue le système lymphatique. Lymphocytes B et T), empêche les tissus d'accumuler des liquides en excès, etc.
Comment évaluer le risque de myélome multiple ou de lymphome en cas de gammapathie monoclonale ?
Selon les médecins, pour déterminer si un individu atteint de gammapathie monoclonale est plus ou moins à risque de complications, les paramètres suivants doivent être évalués :
- La quantité de paraprotéine dans le sang. Des niveaux très élevés de protéine M sont très dangereux.
- Le type de paraprotéine présente. La paraprotéine n'a pas toujours les mêmes caractéristiques chez tous les patients. Certains types de protéines monoclonales semblent être plus nocifs que d'autres.
- La quantité de chaînes légères « libres » (également appelées protéines de Bence Jones) dans le sang. Les immunoglobulines se composent essentiellement de deux parties réunies : les chaînes légères et les chaînes lourdes. Chez un individu atteint de gammapathie monoclonale, en raison d'un comportement anormal des plasmocytes, les chaînes légères ne sont pas liées aux chaînes lourdes et peuvent se retrouver dans le sang. S'ils sont particulièrement élevés, un myélome multiple est suspecté.
Quand consulter un médecin ?
Une personne avec une gammapathie monoclonale auparavant asymptomatique doit contacter immédiatement son médecin si :
- Il ressent une fatigue extrême et inhabituelle.
- A facilement tendance à déranger, même dans le cas d'activités très simples.
- Vous souffrez de douleurs osseuses constantes et localisées à des points précis (par exemple au niveau du dos, des hanches, des côtes ou du bassin).
- Inexplicablement, il perd du poids.
- Il est particulièrement sujet aux infections. C'est un signe clair d'un problème immunitaire lié à une carence en globules blancs.
Le recours à des examens complémentaires (analyse d'urine, autres analyses sanguines, radiographies, scanner et biopsie médullaire) est principalement utilisé pour évaluer la gravité de l'anomalie et le risque de complications.
De plus, une procédure diagnostique très précise permet l'identification d'un myélome multiple ou d'un lymphome.
Électrophorèse et immunoélectrophorèse des protéines sériques
L'électrophorèse des protéines sériques permet d'évaluer les taux quantitatifs de 5 protéines sériques : l'albumine et les 1, α2, β et γ globulines. Chez les patients atteints de gammapathie monoclonale, ces 5 protéines sériques présentent des altérations caractéristiques, qu'un hématologue (médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies du sang) est capable de reconnaître.
L'immunoélectrophorèse, quant à elle, permet de quantifier chaque type d'immunoglobuline présente dans le sang.Chez les personnes atteintes de gammapathie monoclonale, elle permet « l'identification des protéines de Bence Jones, c'est-à-dire les chaînes légères « libres ».
D'autres tests sanguins
Pour enquêter sur la situation, les médecins utilisent d'autres tests de chimie du sang, notamment :
- Numération globulaire complète. Il est utilisé pour une évaluation (quantitative et pas seulement) des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Il est utile en cas de suspicion de lymphome ou de myélome multiple, car il permet d'identifier d'éventuels états de thrombocytopénie, neutropénie (diminution dans le sang des neutrophiles), etc.
- Mesure de la créatinine. Les taux de créatinine dans le sang sont un indice de l'activité rénale. S'ils sont élevés, cela signifie que les reins ne fonctionnent pas correctement. Rappelez-vous que le myélome multiple altère la fonction rénale, par conséquent, dans ces situations, la créatinine est généralement très élevée.
- Mesure du calcium sérique. Trouver de grandes quantités de calcium dans le sang pourrait signifier un myélome multiple.
Analyse d'urine
Chez les personnes atteintes de gammapathie monoclonale et de myélome multiple, l'urine contient des protéines de Bence Jones (dans ce dernier cas, les niveaux de chaînes légères « libres » sont également très élevés).
Par conséquent, leur examen sert de confirmation supplémentaire de ce qui a déjà été observé jusqu'à présent avec l'électrophorèse des protéines sériques et l'immunoélectrophorèse.
radiographie
Les rayons X sont utiles en cas de suspicion de myélome multiple, car cette tumeur maligne grave implique également la structure squelettique, entraînant des anomalies osseuses (également appelées réarrangements).
tomodensitométrie
La tomodensitométrie (ou tomographie axiale informatisée) est une méthode qui utilise des rayonnements ionisants pour construire une image tridimensionnelle très détaillée d'un compartiment corporel donné. Elle est totalement indolore, mais la dose de rayons X à laquelle les patients sont exposés ne l'est pas. est négligeable.
En cas de gammapathie monoclonale, il est pratiqué d'évaluer l'aspect dimensionnel des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate.
Dans certains cas, pour améliorer la qualité de l'image, les médecins peuvent utiliser un fluide de contraste (gadolinium), qui est injecté dans le sang et n'est pas exempt d'effets secondaires possibles.
Biopsie de la moelle osseuse
Une biopsie consiste en la prise et l'analyse histologique, en laboratoire, d'un échantillon de cellules d'un certain tissu ou organe.
A l'occasion d'une biopsie médullaire, le prélèvement des cellules à analyser s'effectue au niveau des crêtes iliaques, au moyen d'une aiguille spéciale et après anesthésie locale.
Les analyses de laboratoire ultérieures sont utilisées pour quantifier le nombre de plasmocytes (et de paraprotéines) présents dans la moelle osseuse.
À la fin de la procédure, au point où l'aiguille est insérée, le patient peut développer un petit hématome.
Attention : les médecins pratiquent une biopsie de la moelle osseuse uniquement lorsqu'ils pensent qu'un myélome multiple est hautement probable.
, les corticoïdes et la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cette dernière, pour des raisons liées à la disponibilité de donneurs adéquats, est plus fréquemment de type autologue que de type allogénique.Cependant, il faut noter que l'allogreffe a un potentiel thérapeutique plus important.En revanche, les patients de plus de 65 ans sont généralement traités uniquement par chimiothérapie et corticothérapie (prednisone), car la greffe de cellules souches hématopoïétiques (qu'elles soient autologues ou allogéniques) est une pratique contre-indiquée pour la santé (NB : ils peuvent échouer à la procédure et développer des complications graves).
Médicaments chimiothérapeutiques attendus en cas de myélome multiple
Pour les patients de moins de 65 ans :
- Thalidomide
- Bortézomib
- Lénalidomide
Pour les patients de plus de 65 ans :
- Melphalan
- Bortézomib
Autres traitements de la gammapathie monoclonale
Si les patients souffrent de fractures osseuses à répétition, un traitement à base de bisphosphonates est proposé pour renforcer les os (pour être précis, ils réduisent la résorption osseuse et augmentent la densité minérale osseuse).
Parmi les bisphosphonates, les plus administrés en cas de gammapathie monoclonale sont : l'acide zolédronique, l'acide alendronique (alendronate), le risédronate et l'acide ibandronique.
Quelques conseils
Pour les personnes atteintes de gammapathie monoclonale, les hématologues recommandent fortement :
- Renseignez-vous sur tout ce qui concerne la condition qui les afflige. Connaître les symptômes possibles, les complications et les diagnostics de surveillance vous permet de mieux contrôler tout changement/évolution de la gammapathie monoclonale.
Au contraire, négliger les aspects susmentionnés ou ne les connaître que superficiellement pourrait être très dangereux. - Adoptez un mode de vie sain. Manger des fruits et légumes, ne pas fumer, faire de l'exercice régulièrement et dormir le bon nombre d'heures sont des comportements qui ne réduisent pas le risque de complications, mais rendent moins probable l'apparition d'autres maladies (comorbidités).
- Respectez scrupuleusement le calendrier des visites de contrôle. L'erreur que peuvent commettre certains patients est de négliger les contrôles, car ces derniers, depuis un certain temps, ont donné des résultats négatifs.
