Antibiotiques

Que sont les antibiotiques ?

Les antibiotiques sont des substances transformées par des organismes vivants ou produites en laboratoire, capables de provoquer la mort des bactéries ou d'empêcher leur croissance.

Antibiogramme : chaque disque est trempé dans un antibiotique différent ; là où le halo sombre est absent, cela signifie que l'antibiotique est efficace pour tuer la bactérie disséminée dans le milieu de culture.

DIFFÉRENCE ENTRE ANTIBIOTIQUES ET CHIMIOTHÉRAPIE

Les deux sont des médicaments antibactériens. La différence, à l'origine, était basée sur le fait que les médicaments de chimiothérapie sont des médicaments de synthèse, alors que les antibiotiques ont une « origine naturelle ; ces derniers proviennent par exemple du métabolisme des champignons (moisissures) ou de celui de certaines bactéries (streptomycètes).
Les antibiotiques représentent une catégorie pharmaceutique en constante évolution, pour laquelle de nombreuses molécules naturelles ont été modifiées chimiquement pour obtenir de nouveaux médicaments, appelés médicaments semi-synthétiques.

Classement fonctionnel

Selon les effets sur le micro-organisme, les antibactériens sont divisés en:

• ANTIBIOTIQUES BACTÉRIOSTATIQUES : ils bloquent la croissance de la bactérie, facilitant son élimination par l'organisme.
  
• ANTIBIOTIQUES BACTERICIDES : qui déterminent la mort de la bactérie.

BACTÉRICIDE

BACTÉRIOSTATS

Aminoglycosides
Bétalactamines
Quinolones
Cyclosérine
Cotrimoxazole
Daptomycine
Phosphomycine
Glycopeptides
Isoniazide
Nitroimidazoles
Pyrazinamide
Polypeptides
Rifamycines
Streptogramine

Acide fusidique
Amphénicoli
Dapsone
Ethambutol
Lincosamides
Macrolides
Nitrofuranes
Novobiocine
Sulfones
Sulfonamides
Tétracyclines

Plusieurs fois, l'activité bactériostatique ou bactéricide dépend du dosage de l'apport.

Sur la base du spectre d'action on parle de :

• ANTIBIOTIQUES À LARGE SPECTRE : actifs contre les bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
• ANTIBIOTIQUES A SPECTRE STRICTE : n'agissent que sur certaines bactéries.

Synergie et antagonisme

• CONCEPT DE SYNERGIE : deux antibiotiques augmentent leur activité lorsqu'ils sont utilisés ensemble ; en fait, ils agissent sur deux cibles différentes. Le premier, par exemple, inhibe la synthèse des protéines, tandis que le second celle des acides nucléiques.
• NOTION D'ANTAGONISME : l'activité de deux antibiotiques s'influence l'un l'autre, comme lorsqu'ils agissent tous les deux sur la même cible biologique.

Des combinaisons de plusieurs antibiotiques peuvent être utilisées pour traiter les infections polymicrobiennes, pour prévenir l'apparition de micro-organismes résistants ou pour obtenir un effet synergique. Par exemple, la multithérapie est utilisée dans le traitement du SIDA et pour les micro-organismes qui présentent des mutations fréquentes.

Chimiothérapie

Ce sont des médicaments qui agissent comme des antimétabolites et rivalisent pour le substrat avec l'enzyme qui catalyse une certaine réaction.

SULFAMIDES : agissent en inhibant la synthèse des folates, substrats indispensables à la formation des nucléotides et des acides aminés. L'homme se procure du folate par son alimentation, tandis que les bactéries les synthétisent à partir de précurseurs (car la paroi bactérienne est imperméable à ces substances). Grâce à cette hypothèse, les sulfamides sont toxiques pour la bactérie, mais pas pour l'homme. . Le seul microbe qui échappe à l'action de ces antibiotiques est l'entérocoque intestinal, qui est capable d'absorber l'acide folique du kilo entérique.
Les sulfamides ont une structure similaire à l'acide para-amino benzoïque (un substrat nécessaire à la synthèse bactérienne du folate) et lui font concurrence pour son enzyme (à laquelle ils se lient en le séquestrant).

TRIMETHOPRIM : chimiothérapie extrêmement répandue. Il inhibe la production bactérienne de folate, mais, dans la série d'étapes biochimiques qui conduisent à leur synthèse, il agit à un niveau différent des sulfamides.

QUINOLONES : médicaments chimiothérapeutiques dérivés de l'acide nalidixique.Ils agissent en inhibant la topoisomérase II ; cette protéine, également appelée gyrase, est constituée de 2 sous-unités, A et B, qui permettent le déroulement et le rembobinage de l'ADN bactérien.La sous-unité A coupe l'ADN dans des sites spécifiques, tandis que B agit dans la spirale dite négative (déroulement de l'ADN).Les quinolones agissent en inhibant la sous-unité A de la gyrase et avec elle la réplication de l'ADN bactérien (la novobiacine est au contraire active sur la sous-unité B et peut donc avoir une "action synergique avec les quinolones).

Catégories d'antibiotiques

Les antibiotiques se distinguent en fonction de leur cible biologique, donc de leur capacité à :

• inhiber la synthèse de la paroi cellulaire (pénicillines et céphalosporines)
• décomposer la structure lipidique de la paroi cellulaire (polymyxines)
• inhiber la synthèse des protéines en agissant sur la sous-unité mineure (30s) du ribosome (comme la tétracycline et les aminosides, dont la gentamicine) ou sur la sous-unité majeure (50s), comme le chloramphénicol et les macrolides.
• inhiber la synthèse des acides nucléiques en agissant sur la duplication de l'ADN (novobiocine) ou sur sa transcription en ARN (rifamycines).

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