Ingrédients actifs : Dompéridone
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimés
Pourquoi la Dompéridone ABC est-elle utilisée ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Procinétique
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Adultes
Soulagement des symptômes tels que nausées, vomissements, plénitude épigastrique, gêne abdominale haute, régurgitation du contenu gastrique.
Contre-indications Quand la dompéridone ABC ne doit pas être utilisée
DOMPERIDONE ABC est contre-indiqué en cas de :
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
- Tumeurs hypophysaires libérant de la prolactine (prolactinomes).
DOMPERIDONE ABC ne doit pas être utilisé dans les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait être néfaste : saignement gastro-intestinal, obstruction mécanique ou perforation.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Domperidone ABC
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Étant donné que la dompéridone est principalement métabolisée dans le foie, DOMPERIDONE ABC ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Étant donné que seule une très petite quantité de médicament inchangé est excrétée par les reins, il est peu probable que la dose d'une administration unique nécessite une correction chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, en cas d'administration répétée, la fréquence d'administration doit être réduite à 1 ou 2 prises par jour selon la gravité de l'insuffisance rénale et il peut être nécessaire de réduire la dose.Ces patients sous traitement prolongé doivent être régulièrement revus.
Administration avec d'autres médicaments
Ne prenez pas DOMPERIDONE ABC si vous prenez du kétoconazole par voie orale (un médicament pour traiter les infections fongiques) ou de l'érythromycine par voie orale (un antibiotique). Il est important de demander des informations à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments, y compris ceux qui ne sont pas soumis à ordonnance.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la dompéridone ABC
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
La dompéridone est principalement métabolisée par le système enzymatique CYP3A4. Les données d'études in vitro suggèrent que l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent significativement cette enzyme peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone. Des études d'interaction in vivo avec le kétoconazole ont montré une inhibition marquée par le kétoconazole du métabolisme de premier passage de la dompéridone médiée par le CYP3A4. de cette étude d'interaction doit être prise en compte lorsque la dompéridone est prescrite en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que : kétoconazole, ritonavir et érythromycine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
DOMPERIDONE ABC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices thérapeutiques attendus le justifient. La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est vraisemblablement inférieure à 7 microgrammes par jour au schéma posologique recommandé le plus élevé. On ne sait pas si cela est dangereux pour le nouveau-né. Par conséquent, DOMPERIDONE ABC n'est pas recommandé aux mères qui allaitent.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
DOMPERIDONE ABC n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés contiennent du lactose, donc si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Voir rubrique Effets indésirables
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Dompéridone ABC : Posologie
La prise orale de DOMPERIDONE ABC avant les repas est recommandée.En cas de prise après les repas, l'absorption du médicament est plutôt ralentie.
Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant 35 kg ou plus)
La durée initiale du traitement est de 4 semaines. Après 4 semaines, les patients doivent être revus et la nécessité de poursuivre le traitement réévaluée.
1 à 2 comprimés de 10 mg 3 à 4 fois par jour avec une dose quotidienne maximale de 80 mg.
Les comprimés ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 35 kg.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Dompéridone ABC
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Dompéridone ABC, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Symptômes
Les symptômes de surdosage peuvent inclure somnolence, agitation, convulsions, altération de la conscience, désorientation et manifestations extrapyramidales, en particulier chez les enfants.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone mais un lavage gastrique et l'utilisation de charbon activé peuvent être utiles en cas de surdosage.Une surveillance médicale étroite et un traitement de soutien sont recommandés.
Les médicaments anticholinergiques et antiparkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Domperidone ABC, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Domperidone ABC
Comme tous les médicaments, Domperidone ABC est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Troubles du système immunitaire et de la peau/du tissu sous-cutané : très rare ; choc anaphylactique, réactions allergiques, y compris éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, étouffement, gonflement de la gorge. Si cela se produit, arrêtez immédiatement le traitement et contactez un médecin.
Troubles du système endocrinien : rares ; augmentation des taux de prolactine.
Troubles psychiatriques : très rares ; agitation, nervosité
Troubles du système nerveux : très rares ; mouvements musculaires anormaux ou tremblements, convulsions, somnolence, maux de tête. Le risque de mouvements musculaires anormaux est plus important chez les nourrissons et les jeunes enfants que chez les adultes. Si cela se produit, arrêtez immédiatement le traitement et contactez un médecin.
Troubles cardiovasculaires : très rares ; troubles de la fréquence cardiaque (allongement de l'intervalle QT et arythmies ventriculaires) Si cela se produit, arrêtez immédiatement le traitement et contactez un médecin.
Troubles gastro-intestinaux : rares ; troubles gastro-intestinaux, y compris très rares crampes intestinales transitoires, diarrhée.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : rares ; galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée.
Epreuves diagnostiques : très rares ; tests anormaux de la fonction hépatique.
La dompéridone peut être associée à un risque accru de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque. Ce risque peut être plus probable chez les patients de plus de 60 ans ou prenant des doses supérieures à 30 mg par jour.
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les adolescents. La dompéridone peut provoquer une augmentation des taux de prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuro-endocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée. Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez le nourrisson et le jeune enfant et exceptionnels chez l'adulte. Ces effets disparaissent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.
D'autres effets indésirables liés au système nerveux central tels que convulsions, agitation et somnolence sont également très rares et rapportés principalement chez les nourrissons et les enfants.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : dompéridone 10 mg.
Excipients : lactose, amidon de maïs, povidone, laurylsulfate de sodium, cellulose microcristalline, dioxyde de silice colloïdale, caramélose de sodium, huile végétale hydrogénée, stéarate de magnésium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimés - 30 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DOMPERIDONE ABC 10 MG COMPRIMÉS
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient
Ingrédient actif : dompéridone 10 mg.
Excipients : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
• La dompéridone ABC est indiquée pour soulager les symptômes de nausées et vomissements,
04.2 Posologie et mode d'administration
La prise orale de DOMPERIDONE ABC avant les repas est recommandée.En cas de prise après les repas, l'absorption du médicament est plutôt ralentie.
La dompéridone ABC doit être utilisée à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements.
Les patients doivent essayer de prendre chaque dose à l'heure convenue. Si une dose est oubliée, elle doit être manquée et le schéma posologique habituel doit être repris. Une double dose ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.
En règle générale, la durée maximale du traitement ne doit pas dépasser une semaine.
Adultes et adolescents (12 ans ou plus et pesant 35 kg ou plus)
1 comprimé de 10 mg jusqu'à 3 fois par jour pour une dose maximale de 30 mg par jour
En raison de la nécessité d'un dosage précis, les comprimés ne conviennent pas aux enfants et adolescents pesant moins de 35 kg.
Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Insuffisance hépatique
La dompéridone ABC est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3). Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination de la dompéridone étant prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère, la fréquence d'administration de la dompéridone ABC doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance en cas d'administration répétée et peut être nécessaire. la posologie.
04.3 Contre-indications
DOMPERIDONE ABC est contre-indiqué dans les situations suivantes
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
• Tumeurs hypophysaires libérant de la prolactine (prolactinomes).
• Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 5.2)
• Chez les patients présentant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants et une maladie cardiaque préexistante, par exemple une insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4)
• Administration concomitante de tous les médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).
• Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (indépendamment de leurs effets respectifs sur l'allongement de l'intervalle QT) voir rubrique 4.5)
DOMPERIDONE ABC ne doit pas être utilisé dans les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait être néfaste : saignement gastro-intestinal, obstruction mécanique ou perforation.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Précautions d'emploi
Les comprimés contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Utiliser pendant l'allaitement
La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel humain est vraisemblablement inférieure à 7 mcg par jour au schéma posologique recommandé le plus élevé. On ne sait pas si cela est nocif pour le nouveau-né. Par conséquent, la prise de DOMPERIDONE ABC est déconseillée aux mères qui allaitent.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Étant donné que la dompéridone est principalement métabolisée dans le foie, DOMPERIDONE ABC ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination de la dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère.En cas d'administration répétée, la fréquence d'administration de la dompéridone doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance posologique.
Ces patients sous traitement prolongé doivent être suivis régulièrement.
Administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
La co-administration avec le kétoconazole oral, l'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QTc doit être évitée (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).
Effets cardiovasculaires
La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. De très rares cas d'allongement de l'intervalle QTe ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. rebondissements chez les patients prenant de la dompéridone. Ces cas comprenaient des patients présentant des facteurs de risque confusionnels, des troubles électrolytiques et un traitement concomitant pouvant avoir été des facteurs contributifs (voir rubrique 4.8).
Des études épidémiologiques ont montré que la dompéridone était associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite d'origine cardiaque (voir rubrique 4.8). Une augmentation du risque a été observée chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des doses quotidiennes supérieures à 30 mg et chez les patients prenant en concomitance des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4.
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
La dompéridone est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypocalcémie, hypercalcémie, hypomagnésémie) ou une bradycardie, ou chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante, telle qu'une insuffisance cardiaque. • congestive en raison du risque accru d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3) Les troubles électrolytiques (hypocalcémie, hypercalcémie, hypomagnésémie) ou la bradycardie sont connus pour être des affections qui augmentent le risque proarythmique.
Le traitement par la dompéridone doit être interrompu en présence de signes ou de symptômes associés à une arythmie cardiaque et les patients doivent consulter leur médecin.
Les patients doivent être avisés de signaler rapidement tout symptôme cardiaque.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Risque accru d'allongement de l'intervalle QT en raison d'interactions pharmacodynamiques et/ou pharmacocinétiques.
La prise concomitante des substances suivantes est contre-indiquée
Médicaments qui allongent l'intervalle QTc
• anti-arythmiques de classe IA (par exemple disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)
• certains antipsychotiques (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole)
• certains antidépresseurs (par exemple citalopram, escitalopram)
• certains antibiotiques (par exemple érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)
• certains agents antifongiques (par exemple la pentamidine)
• certains antipaludiques (notamment halofantrine, luméfantrine)
• certains médicaments gastro-intestinaux (par exemple cisapride, dolasétron, prucalopride)
• certains antihistaminiques (ex. méchitazine, mizolastine)
• certains médicaments utilisés dans le traitement des cancers (par exemple torémifène, vandétanib, vincamine)
• certains autres médicaments (par exemple bépridil, diphémanil, méthadone)
(voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (quels que soient les effets liés à l'allongement de l'intervalle QT), par exemple:
• inhibiteurs de protéase
• antifongiques systémiques azolés
• certains macrolides (érythromycine, clarithromycine et télithromycine)
(voir rubrique 4.3).
L'utilisation concomitante des substances suivantes n'est pas recommandée
Inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple diltiazem, vérapamil et certains macrolides.
(voir rubrique 4.3)
La prise concomitante des substances suivantes nécessite une utilisation prudente
Des précautions doivent être prises dans le cas des médicaments induisant une bradycardie et une hypocalcémie, ainsi qu'avec les macrolides suivants impliqués dans l'allongement de l'intervalle QT : azithromycine et roxithromycine (la clarithromycine est contre-indiquée car elle est un puissant inhibiteur du CYP3A4).
La liste de substances ci-dessus est indicative et non exhaustive.
04.6 Grossesse et allaitement
Il existe peu de données post-commercialisation sur l'utilisation de la dompéridone chez la femme enceinte. Une étude chez le rat a montré une toxicité pour la reproduction à dose élevée, toxique pour la mère. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Par conséquent, DOMPERIDONE ABC ne doit être utilisé que chez les grossesse si le bénéfice thérapeutique attendu le justifie.
Allaitement maternel
La dompéridone est excrétée dans le lait maternel et les nourrissons allaités reçoivent moins de 0,1 % de la dose ajustée en fonction du poids maternel. La survenue d'effets indésirables, notamment cardiaques, ne peut être exclue après exposition via le lait maternel.Dans ce cas, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/interrompre le traitement par la dompéridone en évaluant les bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et les bénéfices du traitement pour la mère.La prudence est de mise en cas de facteurs de risque allongeant l'intervalle QTc chez les nourrissons allaités.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
DOMPERIDONE ABC n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables des médicaments sont listés ci-dessous, par ordre de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
• Troubles du système immunitaire: très rare (réactions allergiques incluant anaphylaxie, choc anaphylactique, réaction anaphylactique, urticaire et œdème de Quincke.
• Troubles du système endocrinien: rare (≥1 / 10 000,
• Troubles psychiatriques: très rare : agitation, nervosité
• Troubles du système nerveux : très rares (convulsions, somnolence, maux de tête.
• Maladies cardiaques: Fréquence indéterminée : arythmies ventriculaires, allongement de l'intervalle QTc, torsades de pointes, mort subite d'origine cardiaque (voir rubrique 4.4).
• Problèmes gastro-intestinaux: rare (≥1 / 10 000, crampes intestinales passagères ; très rare (diarrhée
• Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: très rare (démangeaisons, éruption cutanée.
• Troubles du système reproducteur et mammaire: rare (≥1 / 10 000, galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée
• Tests diagnostiques: très rare : anomalies des tests de la fonction hépatique.
Étant donné que l'hypophyse est située en dehors de la barrière hémato-encéphalique, la dompéridone peut entraîner une augmentation des taux de prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuro-endocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée. Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez le nourrisson et le jeune enfant et exceptionnels chez l'adulte. Ces effets disparaissent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.
D'autres effets indésirables liés au système nerveux central tels que convulsions, agitation et somnolence sont également très rares et rapportés principalement chez les nourrissons et les enfants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration mentionné dans "Annexe V.
04.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes de surdosage peuvent inclure somnolence, agitation, convulsions, altération de la conscience, désorientation et manifestations extrapyramidales, en particulier chez les enfants.
Traitement
En cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Une surveillance ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT.
Les médicaments anticholinergiques et antiparkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Procinétique
Code ATC : A03FA03
La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques, la dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients traités par la dompéridone, en particulier chez l'adulte, les effets indésirables extrapyramidaux sont très rares, mais la dompéridone favorise la libération de prolactine par l'hypophyse.L'effet antiémétique de la dompéridone peut résulter de l'association d'effets périphériques (gastrocinétiques) et d'un antagonisme des récepteurs dopaminergiques. dans la "zone de déclenchement des chimiorécepteurs", située à l'extérieur de la barrière hémato-encéphalique dans la zone postrema. Les études animales, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet principalement périphérique de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
Des études chez l'homme ont montré que la dompéridone orale augmente la pression du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité anthroduodénale et accélère la vidange gastrique. Elle n'a aucun effet sur la sécrétion gastrique.
Une étude approfondie de l'intervalle QT a été réalisée conformément aux lignes directrices de l'ICH "." E14. Cette étude comprenait un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été menée chez des sujets sains avec une posologie de dompéridone allant jusqu'à 80 mg par jour à des doses de 10 ou 20 mg administrés 4 fois par jour. Cette étude a identifié une différence maximale dans l'intervalle QT corrigé (QTc) entre la dompéridone et le placebo dans la moyenne des LS (moindres carrés) dans le changement par rapport à la ligne de base de 3,4 ms pour 20 mg de dompéridone administrés 4 fois par jour. fois par jour au jour 4. L'intervalle de confiance bidirectionnel de 90 % (1,0 à 5,9 ms) ne dépassait pas 10 ms. Intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée à une dose allant jusqu'à 80 mg/jour (par exemple plus de deux fois la dose maximale recommandée dose).
Cependant, deux études d'interactions médicamenteuses antérieures ont mis en évidence un allongement de l'intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée en monothérapie (10 mg 4 fois par jour). La différence moyenne maximale correspondant au temps dans l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) entre la dompéridone et le placebo était de 5,4 ms (IC à 95 % : -1,7 à 12,4) et 7,5 ms (IC à 95), respectivement. % : 0,6 à 14,4).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La dompéridone est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales survenant environ 1 heure après l'administration. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement avec des doses allant de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 ou 3 fois de l'ASC de la dompéridone a été observée avec l'administration répétée quatre fois par jour (toutes les 5 heures) de dompéridone pendant 4 jours.
Bien que la biodisponibilité de la dompéridone soit augmentée chez les sujets normaux lorsqu'elle est prise après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre de la dompéridone 15". 30 minutes avant un repas. La réduction de l'acidité gastrique modifie l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité orale est réduite par l'administration concomitante préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium.
Distribution
La dompéridone orale ne montre pas de phénomènes d'accumulation ou d'auto-induction métabolique ; après 90 minutes après l'administration, le pic plasmatique, après deux semaines d'administration orale à la dose quotidienne de 30 mg, était de 21 ng/ml, il était donc presque comparable à celui de 18 ng/ml obtenu après la première dose.
La dompéridone est liée à 91-93% aux protéines plasmatiques.
Des études de distribution chez l'animal, réalisées avec un médicament radiomarqué, ont montré "une large distribution tissulaire mais de faibles concentrations cérébrales. De petites quantités de médicament traversent le placenta chez le rat".
Métabolisme
La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation.
Études du métabolisme in vitro avec des inhibiteurs diagnostiques indiquent que le CYP3A4 est la forme du cytochrome P-450 la plus impliquée dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que les CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 sont impliqués dans l'hydroxylation aromatique de la dompéridone.
Excrétion
Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 % et 66 % de la dose orale.
La proportion de médicament inchangé excrété est faible (10 % d'excrétion fécale et environ 1 % d'excrétion urinaire).
La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les volontaires sains, mais elle est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Pugh 7 à 9, classification Child-Pugh B), l'ASC et la Cmax de la dompéridone sont respectivement 2,9 et 1,5 fois plus élevées que chez les sujets sains.
La fraction non liée est augmentée de 25 % et la demi-vie d'élimination terminale est prolongée de 15 à 23 heures. Les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ont une exposition systémique légèrement inférieure à celle des sujets sains sur la base des valeurs de Cmax et d'ASC, sans aucun changement dans la liaison aux protéines ou demi-vie terminale Les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés La dompéridone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2), la demi-vie d'élimination de la dompéridone a augmenté de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques du médicament étaient inférieures à celles des volontaires sains.
Étant donné qu'une très petite quantité de médicament inchangé est excrétée (environ 1 %) par les reins, il est peu probable que la dose d'une seule administration doive être ajustée chez les patients insuffisants rénaux.
Cependant, en cas d'administration répétée, la fréquence d'administration doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'affection et il peut être nécessaire de réduire la posologie.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études électrophysiologiquesin vitro Et in vivo indiquent un risque global modéré d'allongement de l'intervalle QTc chez l'homme pour la dompéridone. Dans des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec hERG et sur des myocytes isolés de cobayes, les ratios d'exposition variaient de 26 à 47 fois, sur la base des valeurs IC50 qui inhibent les courants à travers les canaux ioniques IKr par rapport aux concentrations plasmatiques libres dans le " après administration de la dose quotidienne maximale de 10 mg administrée 3 fois par jour. Les marges de sécurité pour l'allongement de la durée du potentiel d'action dans les expériences in vitro sur des tissus cardiaques isolés étaient 45 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres chez "l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) Les marges de sécurité dans les modèles pro-arythmiques in vitro (cœur isolé de Langendorff perfusé) étaient 9 à 45 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour). journée). Dans les modèles in vivo les concentrations sans effet pour l'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé chez le chien et l'induction d'arythmies dans un modèle de lapin sensibilisé aux torsades de pointes étaient respectivement plus de 22 fois et 435 fois supérieures aux concentrations plasmatiques libres chez « l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour).Dans le modèle avec cobaye anesthésié après perfusions intraveineuses, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QT corrigé (QTc) à des concentrations plasmatiques totales de 45,4 ng/ml, qui sont de 3 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques totales chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour).La pertinence de cette dernière étude chez l'homme suite à une exposition à la dompéridone administrée par voie orale est incertaine.
En présence d'une inhibition du métabolisme par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent tripler.
À une dose toxique maternelle élevée (plus de 40 fois la dose humaine recommandée), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose, amidon de maïs, povidone, laurylsulfate de sodium, cellulose microcristalline, dioxyde de silice colloïdale, carmellose sodique, huile végétale hydrogénée, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister opaque : boîte de 30 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turin
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimés - 30 comprimés AIC n. 035809019
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mars 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA de septembre 2014
