Ingrédients actifs : Hydrochlorothiazide
Comprimés d'Esidrex 25mg
Indications Pourquoi utiliser Esidrex ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Antihypertenseur (diurétique thiazidique).
Indications thérapeutiques
Eddème d'origine cardiaque, rénale ou hépatique.
Hypertension: seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
Contre-indications Quand Esidrex ne doit pas être utilisé
- Anurie (incapacité d'uriner);
- insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2) ;
- états d'insuffisance hépatique sévère;
- hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des excipients ou autres dérivés sulfamides ;
- hypokaliémie réfractaire (faible taux de potassium dans le sang) et hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang);
- hypercalcémie (taux élevé de calcium dans le sang);
- hyperuricémie symptomatique (antécédents de goutte ou de calculs d'acide urique);
- hypertension pendant la grossesse.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Esidrex
Insuffisance rénale et greffe de rein
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une azotémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Lorsqu'Esidrex est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des électrolytes sanguins, y compris les taux de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandée. dans le sang Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou anurie (voir Contre-indications).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration d'Esidrex chez les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les thiazidiques, comme les autres diurétiques, lorsqu'ils sont utilisés pour traiter l'ascite cirrhotique, peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique et un syndrome hépato-rénal. L'hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir Contre-indications).
Un déséquilibre électrolytique
Le traitement par Esidrex ne doit être instauré qu'après correction de l'hypokaliémie et de toute hypomagnésémie concomitante (faible taux de magnésium dans le sang). Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une nouvelle hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant des affections entraînant une augmentation de la perte de potassium. Si une hypokaliémie se développe au cours du traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier si elle s'accompagne de signes cliniques (par exemple faiblesse musculaire, parésie, modifications de l'électrocardiogramme), le traitement par Esidrex doit être interrompu jusqu'à correction stable de la balance potassique.
Comme tous les diurétiques thiazidiques, Esidrex provoque une perte de potassium dose-dépendante.
En cas de traitement chronique, les concentrations sériques de potassium doivent être contrôlées au début du traitement et après 3 à 4 semaines. Par la suite - si l'équilibre potassique n'est pas affecté par des facteurs supplémentaires (par exemple, vomissements, diarrhée, insuffisance rénale, etc.) des contrôles doivent être effectués. effectué tous les 4 à 6 mois.
Chez les patients recevant des digitaliques, chez les patients présentant des signes de maladie coronarienne (sauf s'ils reçoivent également un inhibiteur de l'ECA), chez les patients recevant des doses élevées d'un -agoniste et dans tous les cas où les concentrations de potassium dans le sang sont des sels de potassium par voie orale (par ex. chlorure de potassium).
Si les préparations orales de potassium ne sont pas tolérées, Esidrex peut être associé à un diurétique d'épargne potassique. Dans tous les cas de traitement combiné, le maintien et la normalisation de l'équilibre potassique doivent être soigneusement surveillés.
Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypokaliémie réfractaire (voir Contre-indications).
Chez les patients qui reçoivent également des inhibiteurs de l'ECA, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou des inhibiteurs directs de la rénine (IRN), le traitement combiné d'Esidrex avec un sel de potassium ou un diurétique d'épargne potassique doit être évité.
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une « nouvelle hyponatrémie et » une alcalose hypochlorémique (causée par une perte de chlorure) ou aggraver une hyponatrémie préexistante. Une hyponatrémie accompagnée de symptômes neurologiques (nausées, désorientation progressive, apathie) a été observée. Le traitement par l'hydrochlorothiazide ne doit être instauré qu'après correction de l'hyponatrémie préexistante.En cas d'hyponatrémie sévère ou d'apparition rapide pendant le traitement par Esidrex, le traitement doit être suspendu jusqu'à normalisation de la natrémie.
Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hyponatrémie réfractaire (voir Contre-indications).
Tous les patients traités par des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés périodiquement pour déceler les déséquilibres électrolytiques, en particulier le potassium, le sodium et le magnésium.
Patients ayant subi une perte importante de liquide et/ou de sodium
Chez les patients ayant subi une perte importante de liquide et/ou de sodium, tels que ceux recevant des doses élevées de diurétiques, une hypotension symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par Esidrex. Esidrex ne doit être utilisé qu'après correction de toute carence préexistante en sodium et/ou liquides.
La surveillance des électrolytes sanguins est particulièrement indiquée chez les personnes âgées, chez les patients présentant une ascite (accumulation de liquide dans la cavité abdominale) due à une cirrhose du foie et chez les patients présentant un œdème dû à un syndrome néphrotique (une maladie rénale).
Dans ce dernier cas, Esidrex ne doit être utilisé que sous étroite surveillance chez les patients dont le taux de potassium dans le sang est normal et qui ne présentent aucun signe de diminution des fluides corporels ou d'hypoalbuminémie sévère (faible taux d'une protéine sanguine appelée albumine).
Le lupus érythémateux disséminé
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.
Effets métaboliques et endocriniens
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent altérer la tolérance au glucose et augmenter les taux sanguins de cholestérol et de triglycérides.
Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants oraux.
Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hyperuricémie symptomatique (goutte, calculs d'acide urique) (voir Contre-indications). L'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sanguins d'acide urique en réduisant l'élimination de l'acide urique et peut provoquer ou aggraver une hyperuricémie ainsi que précipiter la goutte chez les patients prédisposés.
Les thiazidiques réduisent l'élimination du calcium dans l'urine et, en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium, peuvent provoquer une augmentation intermittente et légère du calcium dans le sang.Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie et ne doit être utilisé qu'après avoir corrigé hypercalcémie existante. Si une hypercalcémie se développe pendant le traitement, Esidrex doit être arrêté. Les taux sanguins de calcium doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par les thiazidiques. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente (altération de la fonction des glandes parathyroïdes). L'administration de thiazidiques doit être interrompue avant effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés au cours d'un traitement par diurétiques thiazidiques (voir Effets indésirables). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement par Esidrex, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est jugé nécessaire de reprendre l'administration du diurétique, il est recommandé de protéger les parties exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Glaucome aigu à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, a été associé à une réaction idiosyncratique entraînant une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution de la vision ou des douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant le début du traitement avec le médicament.Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente.
Le traitement primaire est l'arrêt le plus rapide possible de l'hydrochlorothiazide. Un traitement médical ou chirurgical rapide peut être nécessaire si la pression intraoculaire ne peut pas être contrôlée.
Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline
Autres précautions
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou des inhibiteurs de la rénine (ANR) est potentialisé par les agents augmentant l'activité de la rénine plasmatique (diurétiques). Esidrex, en particulier chez les patients ayant subi une perte importante de liquide et/ou de sodium.
Des réactions d'hypersensibilité dues à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez tous les patients, mais sont plus probables chez les patients allergiques et asthmatiques.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Esidrex
Avant de prendre tout médicament avec Esidrex, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Il peut être nécessaire de modifier les doses, d'observer d'autres précautions ou, dans certains cas, d'arrêter l'administration de l'un des deux médicaments ; cela s'applique à la fois aux médicaments qui doivent être prescrits par le médecin et à ceux qui peuvent être achetés en pharmacie sans ordonnance.
Les médicaments suivants peuvent interagir avec Esidrex lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante :
Lithium : l'élimination rénale du lithium est réduite par les thiazidiques, par conséquent le risque de toxicité du lithium peut être augmenté par l'hydrochlorothiazide. La co-administration de lithium et d'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée. Si une telle association s'avère nécessaire, une surveillance attentive de la lithémie est recommandée lors de l'utilisation concomitante des deux médicaments.
Médicaments pouvant induire des torsades de pointes : En raison du risque d'hypokaliémie, l'hydrochlorothiazide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments pouvant induire des torsades de pointes, notamment les antiarythmiques de classe Ia et de classe III et certains antipsychotiques.
Médicaments affectant la kaliémie : l'effet hypokaliémiant des diurétiques peut être augmenté par l'administration concomitante de diurétiques kaliurétiques (qui favorisent l'excrétion urinaire de potassium), de corticoïdes, de laxatifs, d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), d'amphotéricine, de carbénoxolone, de pénicilline G, dérivés d'acide salicylique (voir Précautions d'emploi)
Médicaments affectés par des modifications de la kaliémie : Une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée lorsqu'Esidrex est administré avec des médicaments modifiés par des modifications de la kaliémie (par exemple, glucosides digitaliques, antiarythmiques).
Médicaments affectant la natrémie : L'effet hyponatrémique des diurétiques peut être renforcé par l'administration concomitante de médicaments tels que des antidépresseurs, des antipsychotiques, des antiépileptiques, etc. La prudence est de mise lors de l'administration à long terme de ces médicaments.
Amines pressives (p. ex. noradrénaline, adrénaline) : l'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines pressives telles que la noradrénaline. La signification clinique de cet effet est incertaine et insuffisante pour exclure leur utilisation.
Autres antihypertenseurs : les thiazidiques potentialisent l'action antihypertensive d'autres antihypertenseurs (p. ex., guanéthidine, méthyldopa, bêtabloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'ECA, ARA et DRI).
Digoxine et autres glycosides digitaliques : Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut survenir comme effets secondaires, favorisant l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Vitamine D et sels de calcium : l'administration de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de vitamine D ou de sels de calcium peut potentialiser l'augmentation du calcium dans le sang. L'utilisation concomitante de diurétiques de type thiazidique peut entraîner une hypercalcémie chez les patients prédisposés à cette affection (par exemple hyperparathyroïdie, néoplasmes ou affections médiées par la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire du calcium.
Agents antidiabétiques (par exemple insuline et agents antidiabétiques oraux) : les thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Une adaptation posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire (cf. Précautions d'emploi) La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide : L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de bêta-bloquants peut augmenter le risque d'hyperglycémie. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte : la posologie des médicaments uricosuriques (qui aident à éliminer l'acide urique dans les urines) peut nécessiter un ajustement, car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sanguins d'acide urique. la posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone. les diurétiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Anticholinergiques et autres médicaments affectant la motilité gastrique : la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les médicaments anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique. À l'inverse, les médicaments pro-cinétiques tels que le cisapride devraient diminuer la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique.
Amantadine : la co-administration de diurétiques thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peut augmenter le risque d'effets indésirables provoqués par l'amantadine.
Résines échangeuses d'ions : l'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine ou le colestipol. Cela pourrait conduire à un effet sous-thérapeutique des diurétiques thiazidiques. Cependant, l'interaction pourrait être minimisée en échelonnant l'administration de l'hydrochlorothiazide et de la résine de sorte que l'hydrochlorothiazide soit administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de la résine.
Agents cytotoxiques : les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
Myorelaxants non dépolarisants : les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, renforcent l'action des myorelaxants tels que les dérivés du curare.
Alcool, barbituriques ou narcotiques : l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques avec des substances qui ont également un effet hypotenseur (par exemple en réduisant l'activité du système nerveux sympathique ou par vasodilatation directe) peut potentialiser l'hypotension orthostatique.
Méthyldopa : Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
Agents de contraste iodés : En cas de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, notamment avec des doses élevées de produits iodés. Les patients doivent être réhydratés avant l'administration du produit de contraste.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2) et l'acide acétylsalicylique : les AINS peuvent affaiblir l'action diurétique et antihypertensive de l'hydrochlorothiazide. Une hypovolémie concomitante peut entraîner une insuffisance rénale aiguë.
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Grossesse
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. En raison de son mécanisme d'action, l'utilisation de l'hydrochlorothiazide au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut altérer la perfusion placentaire fœtale et peut provoquer des effets fœtaux et néonatals tels que la jaunisse, les troubles électrolytiques et la thrombocytopénie L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'œdème gestationnel, de l'hypertension gestationnelle ou de la prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses provoquent une diurèse intense qui peut inhiber la production de lait. L'utilisation d'Esidrex pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Esidrex est pris pendant l'allaitement. Les doses d'allaitement doivent être maintenues aussi faibles que possible .
La fertilité
Il n'y a pas de données sur la fertilité humaine pour l'hydrochlorothiazide. Dans les études animales, l'hydrochlorothiazide n'a aucun effet sur la fertilité et la conception.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Esidrex n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il faut cependant garder à l'esprit que dans de rares cas, notamment en début de traitement, le médicament peut entraîner une aggravation de la vision (cf. Précautions d'emploi).
Pour ceux qui font du sport : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Informations importantes sur certains ingrédients
Ce médicament contient lactose: en cas d'intolérance avérée à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient amidon de blé: peut être administré aux personnes atteintes de la maladie cœliaque. Les personnes allergiques au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Esidrex : Posologie
Dosage
Pour usage oral.
Comme avec tous les diurétiques, le traitement doit être débuté avec la dose la plus faible possible. La posologie doit être établie individuellement, en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient, afin d'obtenir le maximum de bénéfice thérapeutique et le moins d'impact en termes d'effets indésirables. La posologie d'Esidrex peut être administrée quotidiennement en une seule dose ou en deux doses fractionnées. Il peut être pris avec ou sans nourriture.
Population générale
Hypertension
La plage de dose efficace est de 12,5 à 50 mg / jour. La dose initiale recommandée est de 12,5 ou 25 mg / jour. À la dose définie, le plein effet est atteint après 3 à 4 semaines. Si avec 25 ou 50 mg/jour la diminution de la pression artérielle n'est pas suffisante, il est conseillé d'associer Esidrex à une autre préparation antihypertensive. Avant d'utiliser Esidrex en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou un inhibiteur direct de la rénine (DRI), la déplétion sodée et/ou volémique doit être corrigée.
Eddème d'origine cardiaque, rénale ou hépatique
La dose efficace la plus faible doit être identifiée par titrage et administrée uniquement pendant des périodes limitées. Les doses ne doivent pas dépasser 50 mg/jour.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (cf. Précautions d'emploi). m2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les thiazidiques, comme les autres diurétiques, lorsqu'ils sont utilisés pour traiter l'ascite cirrhotique, peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique et un syndrome hépato-rénal. L'hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Précautions d'emploi").
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Esidrex
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive d'Esidrex, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Signes et symptômes
Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une perte d'électrolytes (potassium, chlore, sodium) et à une déshydratation causée par une diurèse excessive. Les signes et symptômes de surdosage les plus courants sont les nausées et la somnolence. Le faible taux de potassium dans le sang peut induire des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques associées à l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou de certains antiarythmiques.En cas d'hypotension symptomatique, un traitement d'appoint doit être instauré.
Traitement
Les mesures générales de soutien appliquées dans tous les cas de surdosage doivent être appliquées. Un traitement de soutien doit également être instauré en cas d'hypotension symptomatique.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION D'ESIDREX, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Esidrex
Comme tous les médicaments, Esidrex peut provoquer des effets indésirables chez certaines personnes.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, les plus fréquents en premier, selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : Thrombocytopénie, parfois avec purpura
Très rare : Agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique, leucopénie
Fréquence indéterminée : anémie aplasique
Troubles du système immunitaire
Très rare : Hypersensibilité Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Hypokaliémie
Fréquent : Hyperuricémie, hypomagnésémie, hyponatrémie
Rare : Hypercalcémie, hyperglycémie, aggravation du statut métabolique du diabétique
Très rare : alcalose hypochlorémique
Troubles psychiatriques
Rare : Dépression, troubles du sommeil
Troubles du système nerveux
Rare : Vertiges, maux de tête, paresthésie
Troubles oculaires
Rare : Déficience visuelle
Fréquence indéterminée : glaucome aigu à angle fermé
Pathologies cardiaques
Rare : Arythmies cardiaques
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension orthostatique
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare : Détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : Diminution de l'appétit, nausées et vomissements
Rare : Gêne abdominale, constipation, diarrhée
Très rare : Pancréatite
Troubles hépatobiliaires
Rare : cholestase intrahépatique, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : urticaire et autres formes d'éruption cutanée
Rare : réactions de photosensibilité
Très rare : réactions de type lupus érythémateux cutané, réactivation du lupus érythémateux cutané, vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique
Fréquence indéterminée : érythème polymorphe
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence indéterminée : spasme musculaire
Troubles rénaux et urinaires
Fréquence indéterminée : Dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Fréquent : Impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : Asthénie, pyrexie
Tests diagnostiques
Très fréquent : Augmentation du cholestérol et des triglycérides
Rare : Glycosurie
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Pour conserver les comprimés à l'abri de la lumière et de l'humidité, conservez-les dans l'emballage d'origine.
Ne pas utiliser en cas de signes évidents de détérioration de l'emballage.
Expiration : vérifiez la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition
Un comprimé contient : Ingrédient actif : 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients : lactose monohydraté ; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium; talc; amidon de blé.
Forme et contenu pharmaceutiques
Boîte de 20 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ESIDREX 25 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient : 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients : Lactose monohydraté, amidon de blé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension: seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
Eddème d'origine cardiaque, rénale ou hépatique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Comme pour tous les diurétiques, le traitement doit être instauré avec la dose la plus faible possible.
La posologie doit être établie individuellement, en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient, afin d'obtenir le maximum de bénéfice thérapeutique et le moins d'impact en termes d'effets indésirables.
Mode d'administration
Pour usage oral. La posologie d'Esidrex peut être administrée quotidiennement en une seule dose ou en deux doses fractionnées. Il peut être pris avec ou sans nourriture.
Population générale
Hypertension
La plage de dose efficace est de 12,5 à 50 mg / jour. La dose initiale recommandée est de 12,5 ou 25 mg / jour. À la dose définie, le plein effet est atteint après 3 à 4 semaines. Si avec 25 ou 50 mg/jour la diminution de la pression artérielle n'est pas suffisante, il est conseillé d'associer Esidrex à une autre préparation antihypertensive. Avant d'utiliser Esidrex en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou un inhibiteur direct de la rénine (DRI), la déplétion sodée et/ou volémique doit être corrigée.
Eddème d'origine cardiaque, rénale ou hépatique
La dose efficace la plus faible doit être identifiée par titrage et administrée uniquement pendant des périodes limitées. Les doses ne doivent pas dépasser 50 mg/jour.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). L'utilisation d'Esidrex est contre-indiquée chez les patients présentant une anurie et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) 2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2. Les thiazidiques, comme les autres diurétiques, lorsqu'ils sont utilisés pour traiter l'ascite cirrhotique, peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique et un syndrome hépatique. -rénal. L'hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
personnes agées
Chez les sujets âgés, par rapport aux sujets jeunes, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'hydrochlorothiazide sont plus élevées, tandis que la clairance systémique est significativement plus faible. Par conséquent, une surveillance attentive des patients âgés traités par hydrochlorothiazide est appropriée (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à d'autres dérivés sulfamides.
• Anurie.
• Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) 2).
• États d'insuffisance hépatique sévère.
• Hypokaliémie et hyponatrémie réfractaires.
• Hypercalcémie.
• Hyperuricémie symptomatique.
• Hypertension pendant la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance rénale et greffe de rein
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une azotémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Une surveillance périodique des électrolytes sériques, y compris les taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandée lorsqu'Esidrex est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou anurie (voir rubrique 4.3).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2).
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration d'Esidrex chez les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).Les thiazidiques, comme les autres diurétiques, lorsqu'ils sont utilisés pour traiter l'ascite cirrhotique, peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique et un syndrome hépato-rénal. L'hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Un déséquilibre électrolytique
Le traitement par Esidrex ne doit être instauré qu'après correction de l'hypokaliémie et de toute hypomagnésémie concomitante. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une nouvelle hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients souffrant d'affections entraînant une augmentation de la perte de potassium, par exemple des néphropathies exsudatives et une insuffisance prérénale (cardiogénique) de la fonction rénale. Si une hypokaliémie se développe, en particulier si elle s'accompagne de signes cliniques (par exemple, faiblesse musculaire, parésie, modifications électrocardiographiques), le traitement par Esidrex doit être interrompu jusqu'à correction stable de l'équilibre potassique.
Comme avec tous les diurétiques thiazidiques, la clairance potassique induite par Esidrex est dose-dépendante.Dans le traitement chronique, les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées au début du traitement et après environ 3-4 semaines.Par la suite - si l'équilibre potassique n'est pas influencé par d'autres facteurs (par exemple vomissements, diarrhée, insuffisance rénale, etc.) - les taux de potassium peuvent être contrôlés tous les 4 à 6 mois.
Chez les patients recevant de la digitale, chez les patients qui présentent des signes de maladie coronarienne (à moins qu'ils ne reçoivent également un inhibiteur de l'ECA), chez les patients qui
recevoir des doses élevées d'un agoniste β-adrénergique et dans tous les cas où les concentrations plasmatiques de potassium sont des sels de potassium par voie orale (par exemple, KCl). Si les préparations orales de potassium ne sont pas tolérées, Esidrex peut être associé à un diurétique d'épargne potassique.
Dans tous les cas de traitement associé, le maintien et la normalisation de l'équilibre potassique doivent être soigneusement surveillés.
Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypokaliémie réfractaire (voir rubrique 4.3).
Chez les patients qui reçoivent également des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou des inhibiteurs directs de la rénine (IRN), le traitement combiné d'Esidrex avec un sel de potassium ou un diurétique d'épargne potassique doit être évité.
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une nouvelle « hyponatrémie et » alcalose hypochlorémique ou aggraver une hyponatrémie préexistante. Une hyponatrémie accompagnée de symptômes neurologiques (nausées, désorientation progressive, apathie) a été observée. Le traitement par l'hydrochlorothiazide ne doit être instauré qu'après correction de l'hyponatrémie préexistante.En cas d'hyponatrémie sévère ou d'apparition rapide pendant le traitement par Esidrex, le traitement doit être suspendu jusqu'à normalisation de la natrémie.
Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hyponatrémie réfractaire (voir rubrique 4.3).
Tous les patients traités par des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés périodiquement pour déceler les déséquilibres électrolytiques, en particulier le potassium, le sodium et le magnésium.
Patients déplétés en sodium et/ou en volume
Chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par Esidrex.Esidrex ne doit être utilisé qu'après correction de toute déplétion sodée et/ou volémique préexistante.
La surveillance des électrolytes sériques est particulièrement indiquée chez les personnes âgées, chez les patients présentant une ascite due à une cirrhose du foie et chez les patients présentant un œdème dû à un syndrome néphrotique.
Dans ce dernier cas, Esidrex ne doit être utilisé que sous étroite surveillance chez les patients dont la kaliémie est normale et qui ne présentent aucun signe de déplétion volémique ou d'hypoalbuminémie sévère.
Le lupus érythémateux disséminé
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.
Effets sur le métabolisme et sur le système endocrinien
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent altérer la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.
Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants oraux.
Esidrex est contre-indiqué dans l'hyperuricémie symptomatique (voir rubrique 4.3).L'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique en raison d'une diminution de la clairance de l'acide urique et peut provoquer ou aggraver l'hyperuricémie ainsi que précipiter la goutte chez les patients prédisposés.
Les thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire du calcium et, en l'absence de perturbations connues du métabolisme du calcium, peuvent provoquer une augmentation intermittente et légère de la calcémie.Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie et ne doit être utilisé qu'après avoir corrigé une hypercalcémie préexistante.Esidrex doit être utilisé. être arrêté si une hypercalcémie se développe pendant le traitement. Les taux de calcium sérique doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par les thiazidiques. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente. L'administration de thiazidiques doit être interrompue avant de commencer les tests de la fonction parathyroïdienne.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés au cours d'un traitement par diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement par Esidrex, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est jugé nécessaire de reprendre l'administration du diurétique, il est recommandé de protéger les parties exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Glaucome aigu à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, a été associé à une réaction idiosyncratique entraînant une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution aiguë de l'acuité visuelle ou des douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant le début du traitement médicamenteux. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente.
Le traitement primaire est l'arrêt le plus rapide possible de l'hydrochlorothiazide. Un traitement médical ou chirurgical rapide peut devoir être envisagé si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de
le risque de développer un glaucome aigu à angle peut inclure des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
Autres précautions
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, des ARA ou des DRI est renforcé par les agents qui augmentent l'activité de la rénine plasmatique (diurétiques). Des précautions doivent être prises lorsqu'un inhibiteur de l'ECA (ou ARA ou DRI) est ajouté à Esidrex, en particulier chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique sévère.
Des réactions d'hypersensibilité dues à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez tous les patients, mais sont plus probables chez les patients allergiques et asthmatiques.
Informations importantes sur certains ingrédients
Esidrex contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Esidrex contient de l'amidon de blé : l'amidon de blé peut contenir du gluten, mais uniquement en quantités infimes, et est donc considéré comme sans danger pour les personnes atteintes de la maladie cœliaque.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les médicaments suivants peuvent interagir avec Esidrex lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante :
Lithium : La clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques, par conséquent le risque de toxicité du lithium peut être augmenté par l'hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de lithium et d'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée. Si une telle association s'avère nécessaire, une attention particulière est recommandée. Surveillance du lithium sérique lors de l'utilisation concomitante des deux médicaments.
Médicaments pouvant induire des torsades de pointes : En raison du risque d'hypokaliémie, l'hydrochlorothiazide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments pouvant induire des torsades de pointes, notamment les antiarythmiques de classe Ia et de classe III et certains antipsychotiques.
Médicaments affectant la kaliémie : L'effet hypokaliémiant des diurétiques peut être renforcé par l'administration concomitante de diurétiques kaliurétiques, corticoïdes, laxatifs, hormone adrénocorticotrope (ACTH), amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G, dérivés de l'acide salicylique (voir rubrique 4.4).
Médicaments affectés par des altérations de la kaliémie : Une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée lorsqu'Esidrex est administré avec des médicaments affectés par des altérations de la kaliémie (par exemple, glucosides digitaliques, antiarythmiques).
Médicaments affectant la natrémie : L'effet hyponatrémique des diurétiques peut être intensifié par l'administration concomitante de médicaments tels que des antidépresseurs, des antipsychotiques, des antiépileptiques, etc. La prudence est indiquée lors de l'administration à long terme de ces médicaments.
Amines pressives (p. ex. noradrénaline, adrénaline) : l'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines pressives telles que la noradrénaline. La signification clinique de cet effet est incertaine et insuffisante pour exclure leur utilisation.
Autres antihypertenseurs : les thiazidiques potentialisent l'action antihypertensive d'autres antihypertenseurs (p. ex., guanéthidine, méthyldopa, bêtabloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'ECA, ARA et DRI).
Digoxine et autres glycosides digitaliques : Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut survenir comme effets secondaires, favorisant l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Vitamine D et sels de calcium : L'administration de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de vitamine D ou de sels de calcium peut potentialiser l'augmentation de la calcémie. L'utilisation concomitante de diurétiques de type thiazidique peut entraîner une hypercalcémie chez les patients prédisposés à cette affection (par exemple hyperparathyroïdie, néoplasmes ou affections médiées par la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire du calcium.
Agents antidiabétiques (par exemple insuline et agents antidiabétiques oraux) : les thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la dose du médicament antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4). La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide : L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de bêta-bloquants peut augmenter le risque d'hyperglycémie. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte : La posologie des médicaments uricosuriques peut nécessiter un ajustement car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. La posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone peut devoir être augmentée. Co-administration de diurétiques thiazidiques, y compris « hydrochlorothiazide , peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol."
Anticholinergiques et autres médicaments affectant la motilité gastrique : la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les médicaments anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique. À l'inverse, les médicaments pro-cinétiques tels que le cisapride devraient diminuer la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique.
Amantadine : la co-administration de diurétiques thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peut augmenter le risque d'effets indésirables provoqués par l'amantadine.
Résines échangeuses d'ions : l'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine ou le colestipol. Cela pourrait entraîner un effet sous-thérapeutique des diurétiques thiazidiques. Cependant, l'interaction pourrait être minimisée en échelonnant l'administration de l'hydrochlorothiazide et de la résine afin de que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de la résine.
Agents cytotoxiques : les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent réduire l'excrétion rénale d'agents cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
Myorelaxants non dépolarisants : les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, renforcent l'action des myorelaxants tels que les dérivés du curare.
Alcool, barbituriques ou narcotiques : l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques avec des substances qui ont également un effet hypotenseur (par exemple en réduisant l'activité du système nerveux sympathique ou par vasodilatation directe) peut potentialiser l'hypotension orthostatique.
Méthyldopa : Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
Agents de contraste iodés : En cas de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, notamment avec des doses élevées de produits iodés. Les patients doivent être réhydratés avant l'administration du produit de contraste.
AINS et inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 : l'administration concomitante d'AINS (dérivés de l'acide salicylique, indométhacine) peut réduire l'activité diurétique et antihypertensive d'Esidrex. Une hypovolémie concomitante peut entraîner une insuffisance rénale aiguë.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu de son mécanisme d'action, l'utilisation de l'hydrochlorothiazide au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans l'hypertension artérielle essentielle de la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités.Les thiazidiques à fortes doses provoquent une diurèse intense qui peut inhiber la production de lait. L'utilisation d'Esidrex pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Esidrex est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur la fertilité humaine pour l'hydrochlorothiazide. Dans les études animales, l'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet sur la fertilité et la conception (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Esidrex n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il faut cependant garder à l'esprit que dans de rares cas, en particulier au début du traitement, le médicament peut entraîner une aggravation de la vision (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence, les plus fréquents en premier, selon la convention suivante : très fréquent (? 1/10) ; commun (? 1/100,
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation causée par une diurèse excessive. Les signes et symptômes de surdosage les plus courants sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut induire des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques associées à l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou de certains antiarythmiques.
Traitement
Les mesures générales de soutien appliquées dans tous les cas de surdosage doivent être appliquées. Un traitement de soutien doit également être instauré en cas d'hypotension symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : diurétiques à action diurétique mineure, thiazidiques
Code ATC : C03AA03
L'hydrochlorothiazide, principe actif d'Esidrex, est un diurétique benzothiadiazine (thiazide).Les diurétiques thiazidiques agissent principalement dans le tubule rénal distal (partie contournée initiale), inhibant la réabsorption du NaCl (antagonisant le cotransporteur Na + -Cl-) et favorisant la réabsorption des ions Ca++ (par un mécanisme inconnu).L'"augmentation de l'excrétion des ions Na+ et de l'eau dans le tubule collecteur cortical et/ou" l'augmentation du débit conduisent à une augmentation de la sécrétion et de l'excrétion des ions K+ et H+.
L'augmentation de l'excrétion urinaire de sodium et de chlore qui en résulte et l'augmentation mineure de l'excrétion de potassium sont dose-dépendantes.
L'effet diurétique et natriurétique commence dans les 2 heures suivant l'administration orale d'hydrochlorothiazide, atteint son maximum après 4 à 6 heures et peut persister pendant 10 à 12 heures.
La diurèse induite par les thiazidiques induit d'abord une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la pression artérielle systémique. Le système rénine-angiotensine-aldostérone peut être activé. Au cours d'un traitement chronique, l'effet hypotenseur est maintenu, probablement en raison d'une baisse de la résistance vasculaire périphérique totale ; le débit cardiaque revient aux valeurs d'avant traitement, et seule une faible réduction du volume plasmatique persiste, tandis que l'activité de la rénine plasmatique peut être élevée.
En cas d'administration à long terme, l'effet antihypertenseur d'Esidrex est dose-dépendant sur la plage posologique de 12,5 à 50-75 mg/jour. Chez la plupart des patients, l'effet hypotenseur maximal est atteint avec 50 mg / jour.
Des doses quotidiennes supérieures à 50 mg augmentent rarement le bénéfice thérapeutique mais augmentent le risque d'effets secondaires métaboliques.
L'effet hypotenseur de l'hydrochlorothiazide est renforcé par l'association avec d'autres antihypertenseurs, ce qui permet d'obtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez de nombreux patients n'ayant pas répondu de manière adéquate à la monothérapie.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, comme avec les comprimés d'Esidrex, environ 70 % de la dose administrée est absorbée par l'hydrochlorothiazide.
La prise alimentaire simultanée ou le jeûne entraînent des modifications de l'absorption de l'hydrochlorothiazide de faible importance clinique.Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, l'absorption est réduite.
Après administration orale de doses uniques de 12,5 - 25 - 50 et 75 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 70, 142, 260 et 376 ng/ml, respectivement, sont atteintes environ 2 heures après la prise d'Esidrex. l'hydrochlorothiazide est proportionnel à la dose.
L'administration continue ne modifie pas le devenir de l'hydrochlorothiazide dans l'organisme. Après 3 mois de traitement par 50 mg d'hydrochlorothiazide par jour, aucune différence d'absorption, d'élimination ou d'excrétion n'a été observée par rapport au traitement de courte durée. En cas d'administration répétée de 75 mg d'hydrochlorothiazide, p. ex. Des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de 111 ng/mL ont été observées quotidiennement pendant 6 semaines.
Distribution
L'hydrochlorothiazide s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un pic de concentration environ 4 heures après administration orale. Après 10 heures, la concentration dans les érythrocytes est environ 3 fois plus élevée que dans le plasma.
Le volume apparent de distribution a été estimé à 4-8 L/kg et la liaison aux protéines plasmatiques a été rapportée à environ 40-70 %.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et, dans la veine ombilicale, atteint des niveaux similaires à ceux du plasma maternel. Le médicament s'accumule dans le liquide amniotique, dépassant jusqu'à 19 fois la concentration plasmatique dans la veine du cordon ombilical. présent dans le lait maternel : en cas d'ingestion quotidienne d'environ 600 ml de lait, le nouveau-né n'ingère pas plus de 0,05 mg du médicament.
Métabolisme et élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie de 6 à 15 heures en phase terminale. Après administration orale, 60 à 80 % de la dose sont excrétés dans les urines dans les 72 heures (95 % sous forme d'hydrochlorothiazide inchangé et environ 4 % sous forme d'hydrolysat de 2-amino-4-chloro-m-benzènedisulfonamide (ACBS). Jusqu'à 24 % d'une dose orale peuvent être récupérés dans les fèces, tandis qu'une quantité négligeable est excrétée avec la bile.
Caractéristiques des patients
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4). En présence d'insuffisance rénale, les pics plasmatiques moyens et les valeurs d'ASC de l'hydrochlorothiazide sont augmentés et le taux d'excrétion urinaire est réduit.Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une augmentation de 3 fois l'ASC de l'hydrochlorothiazide a été observée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une augmentation de 8 fois de l'ASC a été observée. Esidrex est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie ou une insuffisance rénale sévère (GFR 2) (voir rubrique 4.3).
Aucun ajustement de la dose initiale d'Esidrex n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les personnes âgées en bonne santé et hypertendues par rapport aux jeunes volontaires sains.
La maladie du foie ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et une réduction de la dose n'est généralement pas nécessaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le potentiel mutagène a été défini dans un certain nombre de systèmes d'essais in vitro et in vivo. Alors que certains résultats positifs avaient été obtenus dans des études in vitro, toutes les études in vivo avaient donné des résultats négatifs. Il a donc été conclu qu'il n'y a pas de potentiel mutagène pertinent in vivo.
D'après les données expérimentales disponibles, il apparaît que l'hydrochlorothiazide ne possède aucun potentiel cancérigène chez le rat et la souris (des tumeurs hépatocellulaires chez la souris ont été observées uniquement chez les mâles traités aux doses les plus élevées ; cette incidence n'a toutefois pas dépassé les niveaux historiquement trouvés chez les témoins). .
L'hydrochlorothiazide n'a pas été tératogène et n'a eu aucun effet sur la fertilité et la conception. Chez 3 espèces animales testées, avec des doses administrées au moins 10 fois supérieures aux doses recommandées chez l'homme d'environ 1 mg/kg, aucun potentiel tératogène. Un ralentissement de la prise de poids chez les ratons allaités a été attribuée à la dose élevée (15 fois la dose humaine) et aux effets diurétiques de l'hydrochlorothiazide avec des effets conséquents sur la production de lait (voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium; talc; amidon de blé.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez les comprimés dans leur emballage d'origine pour les protéger de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC non toxiques.
Boîte de 20 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 015094016.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 13 avril 1959
Date du dernier renouvellement : 1er juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
11/2015
