Ingrédients actifs : Tiotropium
Spiriva 18 microgrammes, poudre pour inhalation, gélule
Indications Pourquoi Spiriva est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Spiriva 18 microgrammes aide les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) à mieux respirer. La MPOC est une maladie pulmonaire chronique qui provoque un essoufflement et une toux. Le terme BPCO est associé aux affections chroniques de la bronchite et de l'emphysème. La BPCO étant une maladie chronique, Spiriva 18 microgrammes doit être pris chaque jour et pas seulement en cas de difficultés respiratoires ou d'autres symptômes de BPCO.
Spiriva 18 microgrammes est un bronchodilatateur à action prolongée qui aide à dilater les voies respiratoires et facilite l'entrée et la sortie d'air des poumons. L'utilisation régulière de Spiriva 18 microgrammes peut également aider lorsque vous développez un essoufflement lié à la maladie et vous aidera à minimiser les effets de la maladie sur votre vie quotidienne. Cela vous permet également d'être actif plus longtemps. L'utilisation quotidienne de Spiriva 18 microgrammes aide à prévenir l'aggravation soudaine à court terme des symptômes de la BPCO, qui peut durer plusieurs jours.
L'effet de ce médicament dure 24 heures, il doit donc être pris une fois par jour. Pour la posologie correcte de Spiriva 18 microgrammes, voir rubrique 3. "Comment prendre Spiriva 18 microgrammes" et les instructions d'utilisation figurant sur les " autres côté du dépliant
Contre-indications Quand Spiriva ne doit pas être utilisé
Veuillez lire attentivement les questions suivantes. Si la réponse à une question est positive, parlez-en à votre médecin avant de commencer Spiriva 18 microgrammes.
- êtes-vous allergique au tiotropium, à l'atropine ou à des substances similaires telles que l'ipratropium ou l'oxitropium ou au lactose ou aux protéines de lait ?
- prenez-vous d'autres médicaments contenant de l'ipratropium ou de l'oxitropium ?
- êtes-vous enceinte, pensez-vous être enceinte ou allaitez-vous ?
- souffrez-vous de glaucome à angle fermé, de problèmes de prostate ou de difficultés à uriner ?
- souffrez-vous de problèmes rénaux?
- avez-vous souffert d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou de toute forme de rythme cardiaque irrégulier instable ou mettant votre vie en danger ou d'insuffisance cardiaque sévère au cours de l'année écoulée ?
Ne prenez jamais Spiriva 18 microgrammes
Ne prenez pas Spiriva 18 microgrammes si vous êtes allergique (hypersensible) au tiotropium, la substance active, ou au lactose monohydraté qui contient des protéines de lait.
De plus, ne prenez pas Spiriva 18 microgrammes si vous êtes allergique (hypersensible) à l'atropine ou à des substances qui lui sont apparentées, par exemple l'ipratropium ou l'oxitropium.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spiriva
- Informez votre médecin si vous avez un glaucome à angle fermé, des problèmes de prostate ou une miction difficile.
- Si vous souffrez de problèmes rénaux, consultez votre médecin.
- Spiriva 18 microgrammes est indiqué pour le traitement d'entretien de la maladie pulmonaire obstructive chronique, il ne doit pas être utilisé pour traiter une crise soudaine d'essoufflement ou d'essoufflement.
- Des réactions allergiques immédiates telles qu'une éruption cutanée, un œdème, des démangeaisons, une respiration sifflante ou un essoufflement peuvent survenir après l'administration de Spiriva 18 microgrammes. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin.
- Les médicaments pris par inhalation tels que Spiriva 18 microgrammes peuvent provoquer une oppression thoracique, une toux, un essoufflement ou un essoufflement immédiatement après l'administration. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin.
- Évitez soigneusement tout contact de la poussière d'inhalation avec vos yeux car cela peut provoquer une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle fermé, qui est une maladie oculaire. Une douleur ou une sensation d'inconfort dans les yeux, une vision floue, des halos autour des lumières ou des images colorées en association avec des yeux rouges peuvent être des signes d'une crise aiguë de glaucome à angle fermé. Les symptômes oculaires peuvent être accompagnés de maux de tête, de nausées ou de vomissements. Arrêtez de prendre du bromure de tiotropium et consultez immédiatement votre médecin, de préférence un ophtalmologiste, si des signes et symptômes de glaucome à angle fermé apparaissent.
- La sécheresse buccale, qui a été observée au cours d'un traitement par anticholinergiques, peut à long terme être associée à des caries dentaires. Par conséquent, une hygiène dentaire approfondie est recommandée.
- Si vous avez souffert d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou de toute forme de rythme cardiaque irrégulier instable ou potentiellement mortel ou d'insuffisance cardiaque sévère au cours de l'année écoulée, veuillez en informer votre médecin. Ces informations sont importantes pour déterminer si Spiriva est le bon médicament pour vous.
- Ne prenez pas Spiriva 18 microgrammes plus d'une fois par jour.
Enfants et adolescents
Spiriva 18 microgrammes n'est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Spiriva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment des médicaments similaires pour votre maladie pulmonaire, tels que l'ipratropium ou l'oxitropium.
Aucun effet indésirable spécifique n'a été rapporté après la prise de Spiriva 18 microgrammes en association avec d'autres médicaments utilisés pour le traitement de la BPCO tels que les médicaments inhalés qui soulagent les symptômes tels que le salbutamol, les méthylxanthines telles que la théophylline et/ou les stéroïdes administrés par voie orale ou par inhalation tels que prednisolone
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte ou allaitez, consultez votre médecin.
N'utilisez pas ce médicament sauf sur recommandation expresse de votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
L'apparition de vertiges, de vision floue ou de maux de tête peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Spiriva 18 microgrammes contient du lactose monohydraté.
Chaque gélule apporte jusqu'à 5,5 mg de lactose monohydraté, lorsque Spiriva 18 microgrammes est pris selon la posologie recommandée d'une gélule une fois par jour.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Spiriva : Posologie
Prenez toujours Spiriva 18 microgrammes exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Si vous n'êtes pas sûr, vous devriez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est l'inhalation du contenu d'une gélule (18 microgrammes de tiotropium) une fois par jour. Ne dépassez pas la dose recommandée.
Spiriva 18 microgrammes n'est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
La gélule doit être prise à la même heure chaque jour.Ceci est important car Spiriva 18 microgrammes est efficace pendant 24 heures.
Les gélules sont destinées à l'inhalation uniquement et non à l'administration orale.
Ne pas avaler les gélules.
Le dispositif HandiHaler, à l'intérieur duquel doit être placée la gélule Spiriva, perce la gélule et permet l'inhalation de la poudre.
Assurez-vous d'avoir un HandiHaler et de savoir comment l'utiliser correctement. Les instructions d'utilisation du HandiHaler sont fournies au verso de cette notice.
Assurez-vous de ne pas souffler dans le HandiHaler.
Si vous n'êtes pas sûr de la façon d'utiliser HandiHaler, demandez à votre médecin, infirmière ou pharmacien qui vous montrera comment cela fonctionne.
Le HandiHaler doit être nettoyé une fois par mois. Les instructions de nettoyage du HandiHaler sont fournies au verso de cette notice.
Lors de la prise de Spiriva 18 microgrammes, veillez à ce que la poudre ne pénètre pas dans vos yeux. Si cela se produit, vous pouvez ressentir une vision floue, une douleur et/ou une rougeur des yeux, dans ce cas, vous devez immédiatement vous rincer les yeux avec de l'eau tiède. Ensuite, contactez immédiatement votre médecin pour obtenir des conseils supplémentaires.
Si vous constatez que votre respiration s'est détériorée, informez-en votre médecin dès que possible.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Spiriva
Si vous avez pris plus de Spiriva 18 microgrammes que vous n'auriez dû
Si vous inhalez le contenu de plus d'une gélule de Spiriva 18 microgrammes par jour, vous devez contacter immédiatement votre médecin. Vous pouvez présenter un risque accru de subir des effets secondaires tels que sécheresse de la bouche, constipation, difficulté à uriner, accélération du rythme cardiaque ou vision trouble.
Si vous oubliez de prendre Spiriva 18 microgrammes
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, mais ne prenez pas une double dose à la même heure ou le même jour. Prenez ensuite votre dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre Spiriva 18 microgrammes
Avant d'arrêter le traitement par Spiriva 18 microgrammes, vous devez en parler à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre Spiriva 18 microgrammes, les signes et symptômes de la BPCO peuvent s'aggraver.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Spiriva
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes :
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés par des personnes ayant pris ce médicament et sont répertoriés par fréquence divisée en fréquent, peu fréquent, rare ou indéterminé.
Commun:
- bouche sèche : généralement légère
Rare:
- vertiges
- mal de tête
- changements de goût
- Vision floue
- rythme cardiaque irrégulier (fibrillation auriculaire)
- inflammation de la gorge (pharyngite)
- voix rauque (dysphonie)
- la toux
- brûlures d'estomac (reflux gastro-œsophagien)
- constipation
- infections fongiques de la bouche et de la gorge (candidose oropharyngée)
- éruption
- difficulté à uriner (rétention urinaire)
- douleur en urinant (dysurie)
Rare:
- difficulté à dormir (insomnie)
- halos visuels autour des lumières ou des images colorées associées aux yeux rouges (glaucome)
- augmentation de la pression oculaire mesurée
- rythme cardiaque irrégulier (tachycardie supraventriculaire)
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- perception des battements cardiaques (palpitations)
- oppression thoracique, associée à une toux, une respiration sifflante ou un essoufflement immédiatement après l'inhalation (bronchospasme)
- saignement de nez (épistaxis)
- inflammation du larynx (laryngite)
- inflammation des sinus (sinusite)
- blocage de l'intestin ou absence de selles (occlusion intestinale, y compris iléus paralytique) D
- inflammation des gencives (gingivite)
- inflammation de la langue (glossite)
- difficulté à avaler (dysphagie)
- inflammation de la bouche (stomatite)
- se sentir malade (nausée)
- hypersensibilité, y compris les réactions immédiates
- réactions allergiques sévères provoquant un gonflement du visage ou de la gorge (œdème de Quincke)
- urticaire
- démanger
- infections des voies urinaires
Pas connu:
- perte de fluides corporels (déshydratation)
- caries dentaires
- réaction allergique sévère (réaction anaphylactique)
- infections ou ulcérations cutanées
- sécheresse de la peau
- gonflement des articulations.
Des effets indésirables graves peuvent survenir après l'administration de Spiriva 18 microgrammes, notamment des réactions allergiques provoquant un gonflement du visage ou de la gorge (œdème de Quincke) ou d'autres réactions d'hypersensibilité (telles qu'une chute soudaine de la pression artérielle ou des étourdissements) qui surviennent individuellement ou dans le cadre d'un réaction allergique (réaction anaphylactique). De plus, comme avec d'autres médicaments inhalés, certains patients peuvent ressentir une oppression thoracique inattendue, une toux, une respiration sifflante ou un essoufflement immédiatement après l'inhalation (bronchospasme).Si vous ressentez l'un de ces effets, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette thermoformée. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Après avoir pris la première gélule de la plaquette alvéolée, continuer à extraire les suivantes pendant neuf jours, une gélule par jour, de la même plaquette alvéolée.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Spiriva 18 microgrammes
Chaque gélule contient 18 microgrammes de l'ingrédient actif tiotropium (sous forme de bromure monohydraté).
Pendant l'inhalation, 10 microgrammes de tiotropium sont libérés par l'embout buccal du HandiHaler.
L'excipient est le lactose monohydraté.
Qu'est-ce que Spiriva 18 microgrammes et contenu de l'emballage extérieur
Spiriva 18 microgrammes, poudre pour inhalation, gélule est une gélule vert clair avec le code produit TI 01 et le logo de la société imprimés.
Le produit est disponible dans les packages suivants :
Pack contenant 30 gélules
Pack contenant 60 gélules
Pack contenant 10 gélules et 1 appareil HandiHaler
Pack contenant 30 gélules et 1 appareil HandiHaler
Conditionnement hospitalier : contenant 5 cartons de 30 gélules et dispositif HandiHaler
Pack hôpital : contenant 5 packs de 60 gélules
Un pack contenant 1 appareil HandiHaler est également disponible.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SPIRIVA 18 mcg, POUDRE POUR INHALATION, CAPSULE RIGIDE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule contient 22,5 mcg de bromure de tiotropium monohydraté équivalent à 18 mcg de tiotropium.
La dose délivrée (dose libérée par l'embout buccal du dispositif HandiHaler) est de 10 mcg de tiotropium.
Excipients : Lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation, gélule.
Gélules vert clair, avec le code produit TI 01 et le logo de la société imprimés sur la gélule.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Le tiotropium est indiqué pour le traitement bronchodilatateur d'entretien dans le soulagement des symptômes chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le médicament est destiné à une utilisation par inhalation uniquement.
La posologie recommandée de bromure de tiotropium est l'inhalation du contenu d'une gélule une fois par jour, en même temps, avec le dispositif HandiHaler.
La dose recommandée ne doit pas être dépassée.
Les gélules de bromure de tiotropium sont destinées à l'inhalation uniquement et non à l'administration orale.
Les gélules de bromure de tiotropium ne doivent pas être avalées.
Le bromure de tiotropium ne doit être inhalé qu'avec le dispositif HandiHaler.
Populations particulières
Les patients âgés peuvent utiliser le bromure de tiotropium à la dose recommandée.
Les patients insuffisants rénaux peuvent utiliser le bromure de tiotropium à la dose recommandée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2.
Les patients insuffisants hépatiques peuvent utiliser le bromure de tiotropium à la dose recommandée (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
MPOC
Il n'y a pas d'utilisation significative dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) dans l'indication décrite à la rubrique 4.1.
Fibrose kystique
La sécurité et l'efficacité de Spiriva chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour garantir une administration correcte du médicament, le patient doit être informé de l'utilisation de l'inhalateur par le médecin ou un autre professionnel de santé.
Instructions de manipulation et d'utilisation
N'oubliez pas de suivre attentivement les instructions données par votre médecin pour l'utilisation de Spiriva. Le dispositif HandiHaler a été spécialement développé pour Spiriva. Vous ne devez pas l'utiliser pour prendre d'autres médicaments. Vous pouvez utiliser l'appareil HandiHaler jusqu'à un an pour prendre le médicament.
Description de HandiHaler
1 capuchon de fermeture anti-poussière
2 Embouchure
3 socles
4 Bouton de perforation
5 Chambre centrale
1. Pour déverrouiller le capuchon anti-poussière, appuyez à fond sur le bouton de perforation, puis relâchez-le.
2. Ouvrez complètement le capuchon anti-poussière en le soulevant vers le haut.
Ouvrez ensuite l'embout buccal en le poussant vers le haut.
3. Sortez une capsule de Spiriva du blister (seulement juste avant utilisation) et insérez-la dans la chambre centrale comme illustré.
4. Fermez fermement l'embout buccal jusqu'à ce que vous entendiez un clic, en laissant le capuchon anti-poussière ouvert.
5. Tenez l'appareil HandiHaler avec l'embout buccal vers le haut, appuyez une fois à fond sur le bouton de perforation et relâchez.
Cette action crée des trous dans la capsule qui permettent au médicament d'être libéré pendant l'inspiration.
6. Expirez complètement.
Important : évitez toujours de respirer dans l'embout buccal.
7. Portez l'appareil HandiHaler à votre bouche et fermez fermement vos lèvres autour de l'embout buccal. Tenez la tête droite et inspirez lentement et profondément mais à une vitesse suffisante pour entendre ou sentir la capsule vibrer.
Inspirez jusqu'à ce que les poumons soient pleins; retenez ensuite votre respiration aussi longtemps que possible et en même temps retirez l'appareil HandiHaler de votre bouche.
Reprenez votre respiration normalement.
Répétez les étapes 6 et 7 une fois afin de vider complètement la capsule.
8. Ouvrez à nouveau l'embout buccal. Retournez la capsule usagée et jetez-la. Fermez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière pour ranger l'appareil HandiHaler.
Nettoyage de l'appareil HandiHaler
Nettoyez l'appareil HandiHaler une fois par mois. Ouvrez le capuchon anti-poussière et l'embout buccal. Ouvrez ensuite la base en soulevant le bouton perforateur. Rincez entièrement l'inhalateur à l'eau tiède pour éliminer la poussière. Séchez soigneusement l'appareil HandiHaler en renversant l'excès d'eau sur une serviette en papier et en le laissant dans l'air, en gardant le capuchon anti-poussière, l'embout buccal et la base ouverts. Il faut 24 heures pour sécher à l'air, le le dispositif doit être nettoyé immédiatement après utilisation pour être prêt pour la prochaine inhalation.Si nécessaire, l'extérieur de l'embout buccal peut être nettoyé avec un chiffon humide mais pas mouillé.
Utilisation de la plaquette thermoformée
A. Divisez la bande alvéolée en deux en tirant le long de la ligne perforée
B. Soulevez la feuille placée sur la face arrière à l'aide de la languette jusqu'à ce qu'une capsule soit complètement visible (uniquement juste avant utilisation).
Si une deuxième capsule est exposée par inadvertance à l'air, elle doit être jetée.
C. Retirez la capsule.
Les gélules Spiriva ne contiennent qu'une petite quantité de poudre, la gélule n'est donc que partiellement remplie.
04.3 Contre-indications
La poudre pour inhalation de bromure de tiotropium est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité au bromure de tiotropium, à l'atropine ou à ses dérivés, par exemple l'ipratropium ou l'oxitropium ou à l'excipient lactose monohydraté qui contient des protéines de lait.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le bromure de tiotropium, un bronchodilatateur d'entretien, à prendre une fois par jour, ne doit pas être utilisé dans le traitement initial des épisodes aigus de bronchospasme, en tant que traitement d'urgence.
Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de poudre pour inhalation de bromure de tiotropium.
En raison de son activité anticholinergique, le bromure de tiotropium doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie (voir rubrique 4.8).
Les médicaments administrés par inhalation peuvent provoquer un bronchospasme induit par inhalation.
Comme la concentration plasmatique du médicament augmente avec la diminution de la fonction rénale, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), le bromure de tiotropium ne doit être utilisé que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Il n'y a pas de données à long terme chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2).
Il faut conseiller aux patients d'éviter tout contact de la poudre de médicament avec les yeux. Ils doivent être informés que cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation d'un glaucome à angle fermé, une douleur ou un inconfort oculaire, une vision floue temporaire, des halos visuels ou des images colorées en association avec des yeux rouges dus à une congestion conjonctivale et à un œdème cornéen. En cas d'apparition d'une combinaison de ces symptômes oculaires, les patients doivent cesser d'utiliser le bromure de tiotropium et consulter immédiatement un spécialiste.
La sécheresse buccale à long terme qui a été observée avec un traitement anticholinergique peut être associée à des caries dentaires.
Le bromure de tiotropium ne doit pas être utilisé plus d'une fois par jour (voir rubrique 4.9).
Les gélules de Spiriva contiennent 5,5 mg de lactose monohydraté.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Bien qu'aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'ait été réalisée, la poudre pour inhalation de bromure de tiotropium a été utilisée en concomitance avec d'autres médicaments sans preuve clinique d'interactions. Ceux-ci comprennent les bronchodilatateurs sympathomimétiques, les méthylxanthines, les stéroïdes oraux et inhalés, couramment utilisés dans le traitement de la MPOC.
La co-administration de bromure de tiotropium et d'autres médicaments contenant des anticholinergiques n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique documentée sur l'exposition pendant la grossesse n'est disponible pour le bromure de tiotropium. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction associée à une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Par conséquent, Spiriva ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque cela est clairement indiqué.
L'heure du repas
On ne sait pas si le bromure de tiotropium est excrété dans le lait maternel. Bien que des études chez les rongeurs aient montré que seule une petite quantité de bromure de tiotropium est excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de Spiriva n'est pas recommandée pendant l'allaitement. Le bromure de tiotropium est une substance à longue durée d'action.La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement plutôt que de poursuivre ou d'interrompre le traitement par Spiriva doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du traitement par Spiriva pour la mère.
La fertilité
Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible pour le tiotropium. Une étude non clinique menée avec le tiotropium n'a révélé aucun effet indésirable sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.La survenue de vertiges, de troubles de la vision ou de maux de tête peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Bon nombre des effets secondaires énumérés peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques de Spiriva.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La fréquence attribuée aux effets indésirables énumérés ci-dessous est basée sur les taux d'incidence bruts des effets indésirables du médicament (c'est-à-dire les événements attribués au tiotropium) observés dans le groupe tiotropium (9 647 patients), obtenus en rassemblant les données de 28 essais cliniques contrôlés contre placebo. des périodes de traitement allant de quatre semaines à quatre ans.
La fréquence est définie sur la base de la convention suivante :
Très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,
Description de certains effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets secondaires couramment observés étaient des effets secondaires anticholinergiques, tels que la sécheresse buccale qui est survenue chez environ 4 % des patients.
Dans 28 études cliniques, la sécheresse buccale a entraîné l'arrêt du traitement chez 18 des 9 647 patients traités par tiotropium (0,2 %).
Les effets secondaires graves compatibles avec les effets anticholinergiques comprennent le glaucome, la constipation et l'obstruction intestinale, y compris l'iléus paralytique ainsi que la rétention urinaire.
Autres populations particulières
Une incidence accrue d'effets anticholinergiques peut survenir avec l'âge.
04.9 Surdosage
Des doses élevées de bromure de tiotropium peuvent induire des signes et symptômes anticholinergiques.
Cependant, aucun effet indésirable systémique anticholinergique n'a été observé chez des volontaires sains suite à l'inhalation d'une dose unique allant jusqu'à 340 mcg de bromure de tiotropium. De plus, aucun effet indésirable pertinent autre que la sécheresse buccale n'a été observé après l'administration de bromure de tiotropium jusqu'à 170 microgrammes pendant 7 jours. jours Dans une étude à doses multiples menée chez des patients atteints de BPCO traités avec une dose quotidienne maximale de 43 microgrammes de bromure de tiotropium pendant 4 semaines, aucun effet indésirable significatif n'a été observé.
Le bromure de tiotropium est caractérisé par une faible biodisponibilité orale, par conséquent l'ingestion accidentelle de capsules orales est peu susceptible de provoquer une intoxication aiguë.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des syndromes obstructifs des voies respiratoires par aérosols, anticholinergiques, code ATC : R03B B04
Mécanisme d'action
Le bromure de tiotropium est un antagoniste des récepteurs muscariniques à longue durée d'action, souvent appelé en pratique clinique un anticholinergique. En se liant aux récepteurs muscariniques du muscle lisse bronchique, le bromure de tiotropium inhibe les effets cholinergiques (bronchoconstricteurs) de l'acétylcholine, libérés par les terminaisons nerveuses parasympathiques . Il a une affinité similaire pour les sous-types muscariniques M1 à M5. Dans les voies respiratoires, le bromure de tiotropium antagonise de manière compétitive et réversible les récepteurs M3 en induisant une relaxation du muscle lisse bronchique. L'effet était dose-dépendant et a duré plus de 24 heures. La longue durée est probablement due à sa dissociation très lente des récepteurs M3, montrant une demi-vie de dissociation significativement plus longue que celle de l'ipratropium. Étant un anticholinergique N-quaternaire, le bromure de tiotropium est (broncho-) sélectif lorsqu'il est administré par inhalation (topique), démontrant une marge thérapeutique acceptable avant l'apparition d'effets anticholinergiques systémiques.
Effets pharmacodynamiques
La bronchodilatation est principalement un effet local (voies aériennes) et non un effet systémique. La dissociation des récepteurs M2 est plus rapide que celle des récepteurs M3, ce qui a entraîné une sélectivité (contrôlée cinétiquement) pour le sous-type de récepteur M3 par rapport au sous-type M2 dans les études fonctionnelles in vitro. La haute efficacité et la lente dissociation du récepteur se traduisent cliniquement par une bronchodilatation significative et durable chez les patients atteints de BPCO.
Électrophysiologie cardiaque
Électrophysiologie : Dans une étude spécifique QT menée chez 53 volontaires sains, Spiriva à une dose de 18 mcg et 54 mcg (soit trois fois la dose thérapeutique) administrée pendant 12 jours n'a pas prolongé significativement les intervalles QT de l'ECG.
Efficacité clinique
Le programme de développement clinique comprenait 4 études d'un an et 2 études de six mois, randomisées, en double aveugle chez 2 663 patients (1 308 traités par le bromure de tiotropium). Le programme d'un an consistait en 2 études contrôlées contre placebo et 2 études contre un médicament de contrôle actif (ipratropium). Les deux études de six mois étaient toutes deux contrôlées pour le salmétérol et le placebo. Ces études comprenaient une évaluation de la fonction pulmonaire et de la dyspnée, des exacerbations et de la qualité de vie liée à la santé.
Dans les études mentionnées ci-dessus, le bromure de tiotropium, administré une fois par jour, a produit une amélioration significative de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé en une seconde, VEMS et capacité vitale forcée, CVF) dans les 30 minutes suivant la première dose et a été maintenu pendant 24 heures. . La pharmacodynamie à l'état d'équilibre a été atteinte en une semaine avec le plus grand effet de bronchodilatation observé le troisième jour. Le bromure de tiotropium a amélioré de manière significative le débit expiratoire de pointe (DEP) matin et soir mesuré à partir des dossiers quotidiens des patients. Les effets bronchodilatateurs du bromure de tiotropium se sont maintenus tout au long de l'année d'administration sans apparition de tolérance.
Un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo chez 105 patients atteints de BPCO a montré que la bronchodilatation était maintenue pendant l'intervalle de traitement de 24 heures par rapport au placebo, que le médicament soit administré le matin ou le soir.
L'effet suivant a été démontré dans des études à long terme (6 mois et un an) :
le bromure de tiotropium a amélioré significativement la dyspnée (évaluée à l'aide de l'indice de dyspnée transitoire), amélioration qui s'est maintenue pendant toute la durée du traitement.
L'effet de l'amélioration de la dyspnée sur la tolérance à l'effort a été évalué dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo portant sur 433 patients atteints de BPCO modérée à sévère. Dans ces études, le traitement pendant six semaines avec Spiriva a produit une amélioration significative de l'exercice limité aux symptômes. temps d'endurance mesuré sur le vélo ergomètre jusqu'à 75 % de la capacité de travail maximale, soit 19,7 %, (étude A : 640 secondes avec Spiriva vs 535 secondes avec le placebo, par rapport à une ligne de base pré-traitement de 492 secondes) et 28,3 % (étude B : 741 secondes avec Spiriva contre 577 secondes avec le placebo, par rapport à une ligne de base de 537 secondes avant le traitement).
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez 1 829 patients atteints de BPCO modérée à très sévère, le bromure de tiotropium a réduit de manière statistiquement significative le pourcentage de patients souffrant d'exacerbations de BPCO (de 32, 2 % à 27,8 %) et a réduit de manière statistiquement significative le nombre des exacerbations de 19 % (de 1,05 à 0,85 événement par patient et par année d'exposition). De plus, 7,0 % des patients traités par bromure de tiotropium et 9,5 % des patients du groupe placebo ont été hospitalisés pour des exacerbations de BPCO (p = 0,056). Le nombre d'hospitalisations dues à la BPCO a été réduit de 30 % (0,25 à 0,18 événement par patient et par année d'exposition).
Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 9 mois portant sur 492 patients, Spiriva a amélioré la qualité de vie liée à la santé, telle que déterminée par le score total du questionnaire respiratoire de St. Georgès (SGRQ). Le pourcentage de patients traités par Spiriva ayant obtenu une amélioration significative du score total SGRQ (c'est-à-dire > 4 unités) a été supérieur de 10,9 % à celui traité par placebo (59,1 % dans le groupe Spiriva versus 48, 2 % dans le groupe placebo (p = 0,029)). La différence moyenne entre les deux groupes était de 4,9 unités (p = 0,001 ; intervalle de confiance : 1,69 - 6,68). Le score SGRQ était de 8,19 unités pour « symptômes », 3,91 unités pour « activité » et 3,61 unités pour « impact sur la vie quotidienne ». Les améliorations dans tous ces sous-domaines individuels étaient statistiquement significatives.
Dans une étude clinique de 4 ans, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 5 993 patients (3 006 sous placebo et 2 987 sous Spiriva), l'amélioration du VEMS due à l'administration de Spiriva, par rapport au placebo, est restée constante pendant 4 ans. Une proportion de patients plus élevée dans le groupe Spiriva que dans le groupe placebo (63,8 % vs 55,4 %, p
Le traitement par tiotropium a réduit le risque d'insuffisance respiratoire (comme indiqué par le dossier des événements indésirables) de 19 % (2,09 contre 1,68 cas pour 100 patients par an, risque relatif (tiotropium / placebo) = 0,81 , IC à 95 % = 0,65, 0,999 ).
Un essai clinique d'un an, randomisé, à double insu, à double placebo et à groupes parallèles a comparé l'effet du traitement par Spiriva 18 mcg une fois par jour à l'effet du traitement par salmétérol 50 mcg. administré deux fois par jour avec un inhalateur à dose pressurisée ( HFA pMDI), sur l'incidence des exacerbations modérées et sévères chez 7 376 patients atteints de BPCO et des antécédents d'exacerbations au cours de l'année précédente.
Tableau 1 : Résumé des critères d'évaluation de l'exacerbation
† Le temps [jours] fait référence au premier quartile de patients. L'analyse du temps jusqu'à l'événement a été réalisée à l'aide du modèle de régression des risques proportionnels de Cox avec le centre (agrégat) et le traitement comme covariables, le rapport se rapportant au rapport de risque.
§ L'analyse du temps écoulé avant l'événement a été réalisée à l'aide du modèle de régression des risques proportionnels de Cox avec le centre (agrégat) et le traitement comme covariables, le rapport se réfère au rapport de risque. Le temps [jours] pour le premier quartile de patients ne peut pas être calculé, car le pourcentage de patients présentant une exacerbation sévère était trop faible.
* Le nombre de patients avec événement a été évalué à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié par centre regroupé ; le ratio fait référence au ratio de risque.
Par rapport au salmétérol, Spiriva a augmenté le délai jusqu'à la première exacerbation (187 jours contre 145 jours), avec une réduction du risque de 17 % (hazard ratio, 0,83 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, de 0,77 à 0,90 ; p
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Spiriva dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la BPCO et la mucoviscidose (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
a) Présentation générale
Le bromure de tiotropium est un composé d'ammonium quaternaire non chiral et est modérément soluble dans l'eau. Le bromure de tiotropium est administré sous forme de poudre pour inhalation. Généralement par inhalation, la majeure partie de la dose libérée se dépose dans le tractus gastro-intestinal, et dans une moindre mesure dans l'organe cible qui est le poumon. De nombreuses données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues avec des doses supérieures à celles recommandées pour le traitement. .
b) Caractéristiques générales du principe actif après administration du médicament
Absorption: Après inhalation de la poudre sèche par de jeunes volontaires sains, la biodisponibilité absolue de 19,5% suggère que la fraction atteignant le poumon est hautement biodisponible. D'après la structure chimique du composé (composé d'ammonium quaternaire) et des études in vitro, on s'attend à ce que le bromure de tiotropium soit faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal (10 à 15 %). Les solutions orales de bromure de tiotropium ont une biodisponibilité absolue de 2 à 3 %. Les concentrations plasmatiques maximales de bromure de tiotropium ont été observées cinq minutes après l'inhalation.Les aliments ne semblent pas affecter l'absorption de ce composé d'ammonium quaternaire.
Distribution: Le médicament est lié à 72 % aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 32 l/kg. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales de bromure de tiotropium chez les patients atteints de BPCO étaient de 17 à 19 pg/mL lorsqu'elles étaient mesurées 5 minutes après l'inhalation d'une dose de 18 mg de poudre sèche et ont rapidement diminué de manière multicompartimentale. était de 3-4 pg / ml. Les concentrations locales dans les poumons sont inconnues, mais le mode d'administration suggère des concentrations considérablement plus élevées dans les poumons. Des études chez le rat ont montré que le bromure de tiotropium ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative.
Biotransformation: L'étendue de la biotransformation est faible, comme en témoigne l'excrétion urinaire de 74 % du médicament inchangé après administration intraveineuse chez de jeunes volontaires sains. L'ester de bromure de tiotropium est clivé de manière non enzymatique en l'alcool (N-méthylscopine) et le composé acide (acide dithiénylglycolique) qui sont inactifs sur les récepteurs muscariniques. Des expériences in vitro avec des microsomes hépatiques et des hépatocytes humains suggèrent qu'un médicament supplémentaire (intraveineux) est métabolisé par une oxydation dépendante du cytochrome P450 (CYP) et une conjugaison ultérieure avec le glutathion dans une variété de métabolites de phase II.
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques révèlent que la voie enzymatique peut être inhibée par les inhibiteurs du CYP 2D6 (et 3A4), la quinidine, le kétoconazole et le gestodène. Ainsi les cytochromes CYP 2D6 et 3A4 sont impliqués dans la voie métabolique qui est responsable de l'élimination d'une plus petite partie de la dose.
Le bromure de tiotropium, même à des concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques, n'inhibe pas les CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains.
Élimination: La demi-vie d'élimination terminale du bromure de tiotropium est comprise entre 5 et 6 jours après inhalation. La clairance totale était de 880 mL/min suite à une dose intraveineuse chez de jeunes volontaires sains avec une variabilité individuelle de 22%. Le bromure de tiotropium administré par voie intraveineuse est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines (74 %). Après administration par inhalation de la poudre sèche, 14 % de la dose sont excrétés par l'urine et le reste, étant un médicament principalement non absorbé par l'intestin, est éliminé dans les selles. La clairance rénale du bromure de tiotropium dépasse la clairance de la créatinine. , indiquant une sécrétion dans Après une inhalation quotidienne chronique par des patients atteints de MPOC, l'état d'équilibre pharmacocinétique a été atteint après 2-3 semaines sans accumulation ultérieure.
Linéarité / non-linéarité: Le bromure de tiotropium présente une pharmacocinétique linéaire dans la plage thérapeutique à la fois après administration intraveineuse et après inhalation de la poudre sèche.
c) Caractéristiques chez les patients
Patients âgés: Comme attendu pour tous les médicaments principalement excrétés par voie rénale, l'âge avancé a été associé à une diminution de la clairance rénale du bromure de tiotropium (à partir de 326 ml/min chez les patients atteints de BPCO âgés de 70 ans) qui pourrait s'expliquer par une diminution de la fonction rénale.L'excrétion du bromure de tiotropium dans l'urine après inhalation a diminué de 14 % (jeunes volontaires sains) à environ 7 % (patients atteints de BPCO) ; cependant, les concentrations plasmatiques n'ont pas changé de manière significative avec l'âge chez les patients atteints de BPCO par rapport aux patients inter- et intra-individuels. variabilité (augmentation de 43 % de l'ASC0-4h après inhalation de poudre sèche).
Patients insuffisants rénaux: Comme pour tous les médicaments excrétés principalement par les reins, l'insuffisance rénale a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques du médicament et à une diminution de la clairance rénale du médicament, à la fois après perfusion intraveineuse et après inhalation. Insuffisance rénale légère (CLCR 50 -80 ml/min) qui est souvent présente chez les patients âgés augmente légèrement les concentrations plasmatiques de bromure de tiotropium (augmentation de 39 % de l'ASC0-4h après la perfusion intraveineuse).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique: L'insuffisance hépatique est supposée n'avoir aucune influence significative sur la pharmacocinétique du bromure de tiotropium.Le bromure de tiotropium est principalement excrété par les reins (74 % chez les jeunes volontaires sains) et par simple dissociation non enzymatique de l'ester en produits pharmacologiquement inactifs.
Patients pédiatriques: voir rubrique 4.2.
d) Relations entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
Il n'y a pas de corrélation directe entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.
05.3 Données de sécurité précliniques
De nombreux effets observés dans les études conventionnelles de tolérance aux médicaments, de toxicité à doses répétées et de toxicité pour la reproduction peuvent être expliqués par les propriétés anticholinergiques du bromure de tiotropium. Des effets typiques ont été observés chez les animaux : diminution de la consommation de nourriture et inhibition de la prise de poids, sécheresse de la bouche et du nez, diminution des larmoiements et de la salivation, mydriase et augmentation de la fréquence cardiaque. Les autres effets pertinents notés dans les études de toxicité à doses répétées étaient : une légère irritation des voies respiratoires chez le rat et la souris, mise en évidence par une rhinite et des modifications de l'épithélium de la cavité nasale et du larynx, une prostatite accompagnée de dépôts de protéines et une lithiase dans la vessie du rat.
Des effets indésirables sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal ne peuvent être démontrés qu'à des doses toxiques pour la mère. Le bromure de tiotropium n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin. Dans une étude générale de reproduction et de fertilité menée chez le rat, il n'y avait aucune indication d'effets indésirables sur la fertilité et la capacité d'accouplement des parents traités ou de leur progéniture à quelque dose que ce soit.
Des altérations respiratoires (irritation) et urogénitales (prostatite) et une toxicité reproductive ont été observées après des expositions locales ou systémiques plus de 5 fois supérieures à la thérapeutique. Les études de génotoxicité et de potentiel cancérogène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté (qui contient des protéines de lait)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
2 ans
Après première ouverture de la plaquette thermoformée : 9 jours
Jetez le dispositif HandiHaler 12 mois après la première utilisation.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas congeler.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée Aluminium / PVC / Aluminium contenant 10 gélules.
HandiHaler est un appareil d'inhalation de doses uniques de tiotropium, en plastique (ABS) et en acier inoxydable.
Emballage et appareil :
Boîte contenant 30 gélules (3 plaquettes thermoformées)
Boîte contenant 60 gélules (6 plaquettes thermoformées)
Boîte contenant le dispositif HandiHaler et 10 gélules (1 plaquette thermoformée)
Boîte contenant le dispositif HandiHaler et 30 gélules (3 plaquettes thermoformées)
Conditionnement hospitalier : contenant 5 cartons de 30 gélules et dispositif HandiHaler
Pack hôpital : contenant 5 packs de 60 gélules
Le dispositif HandiHaler est disponible dans une boîte en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strae 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Allemagne
REPRÉSENTANT LÉGAL EN ITALIE
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
035668019 30 gélules sous plaquettes thermoformées 18 mcg AL / PVC / AL
035668021 60 gélules sous plaquettes thermoformées 18 mcg AL / PVC / AL
035668033 mallette avec dispositif HandiHaler
035668045 10 gélules sous blister 18 mcg AL / PVC / AL avec dispositif HandiHaler
035668058 30 gélules sous blister 18 mcg AL / PVC / AL avec dispositif HandiHaler
035668060 5 boîtes de 30 gélules sous blister 18 mcg AL/PVC/AL avec dispositif HandiHaler
035668072 5 boîtes de 60 gélules sous plaquettes thermoformées 18 mcg AL / PVC / AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
13 mai 2004/9 octobre 2006
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
2 avril 2014
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