Cette voie métabolique qui comporte plusieurs phases : le cholestérol est transféré des tissus périphériques vers le foie d'abord par le système lymphatique, puis par la circulation sanguine ensuite. Les principaux composants qui participent au transport inverse du cholestérol sont les HDL, ABCA1 et apo A-I.
non intestinales ou hépatiques, les cellules périphériques sont incapables de dégrader l'excès de cholestérol ; par conséquent, afin de maintenir l'homéostasie cellulaire, la présence d'un mécanisme dédié à l'élimination du cholestérol est essentielle.
Ce mécanisme visant à la récupération hépatique de l'excès de cholestérol périphérique est appelé « transport inverse du cholestérol » (RCT : transport inverse du cholestérol).
(phospholipides et cholestérol) qui conduit à l'assemblage et à la génération de particules HDL matures.Précurseurs du HDL
La première étape du transport inverse du cholestérol consiste en la production, par l'intestin et le foie, de précurseurs discoïdes des HDL qui exposent à leur surface des apoprotéines (principalement ApoA-I).
Ainsi sont libérées des molécules précurseurs des HDL appelées pré-B-HDL, qui incorporent de très faibles quantités de cholestérol et de lipides, notamment des phospholipides. La présence de ces molécules précurseurs au niveau périphérique favorise le transfert de l'excès de cholestérol libre (FC) - fuyant des cellules tissulaires périphériques - vers l'apo AI, grâce à l'intervention d'un transporteur membranaire appelé ATP-binding cassette A1 (ABCA1 ).
Ce transporteur est localisé à la surface des cellules et dans les membranes de Golgi, et peut transporter les lipides de l'appareil de Golgi vers la membrane cellulaire, facilitant ainsi leur efflux.
A ce stade, dès que le cholestérol libre pénètre dans le HDL natif, une enzyme plasmatique d'origine hépatique, appelée lécithine-cholestérol acyltransférase plasmatique ou plus simplement LCAT, intervient ; cette enzyme convertit le cholestérol libre incorporé dans la pré-B-HDL en esters de cholestérol, transformant la pré-B-HDL en leur forme α-HDL mature ; en pratique, l'accumulation continue de cholestérol dans le noyau lipoprotéique convertit les HDL discoïdes en particules sphériques et dodues, qui peuvent en outre acquérir des apoprotéines à partir des particules lipoprotéiques riches en triglycérides et fusionner les unes avec les autres.
Dans l'ensemble du processus, l'apolipoprotéine AI joue un rôle clé, stimulant à la fois l'activité du transporteur ABCA1 et celle du LCAT.L'ApoAI étant l'apolipoprotéine la plus représentée dans les HDL, sa concentration plasmatique est directement liée aux taux de cholestérol HDL.
ATTENTION : le processus d'estérification est essentiel pour éviter la re-diffusion du cholestérol des HDL vers la membrane plasmique ; ce mécanisme exploite l'acide gras en position deux présent dans les molécules de phosphatidylcholine.
Le processus d'estérification médié par LCAT transforme ensuite les molécules pré-B-HDL en leur forme sphérique α-HDL "mature". Ces lipoprotéines sont ensuite transportées vers le foie, où elles libèrent du cholestérol, selon deux voies distinctes.
Première voie hépatique
Dans le premier cas, les HDL riches en cholestérol estérifié transfèrent ce lipide vers des lipoprotéines riches en triglycérides (lipoprotéines de très basse et basse densité), qui sont ensuite interceptées par le foie à travers des récepteurs spécifiques (LDL-R) et retirées de la circulation.
L'objectif est d'acheminer le cholestérol périphérique vers le foie via le système des récepteurs LDL, puis de « décharger » les HDL de l'excès de cholestérol au niveau périphérique, afin de les rendre à nouveau disponibles pour l'accepter des tissus ; En appauvrissant le cholestérol, les HDL acceptent les triglycérides en échange et cela se fait grâce à la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP).
La tâche de cette protéine est donc de favoriser la redistribution et l'équilibre des esters de cholestérol et des triglycérides entre les lipoprotéines HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicrons et restes de chylomicrons, conduisant, comme résultat net, à un enrichissement en triglycérides de HDL, au détriment des esters de cholestérol, et une réduction de la taille des HDL.
Deuxième voie hépatique
La seconde voie fait intervenir les récepteurs hépatiques SR-B1 des HDL riches en cholestérol estérifié, en l'absence de dégradation concomitante de la partie protéique des HDL qui est ensuite recyclée. En pratique, cette enzyme permet de vider les HDL de leur contenu et de régénérer de nouvelles pré-B-HDL.
Une partie des HDL et de l'ApoA-I est cependant internalisée et dégradée au niveau lysosomal, à la fois dans les cellules hépatiques et rénales. L'absorption médiée par SR-B1 est rendue plus efficace par l'activité de la lipase hépatique, capable de remodeler les HDL en hydrolysant les phospholipides de surface et en permettant le flux de cholestérol estérifié du noyau lipoprotéique vers la membrane plasmique (on suppose, entre " d'autres , que l'ApoE est également impliquée dans l'absorption sélective, puisque les souris déficientes pour le gène ApoE montrent une réduction de l'efficacité de cette voie.) SR-BI est principalement exprimé dans le foie, les glandes surrénales et les ovaires.
