Biotransformation : réactions de phase II

Les réactions de PHASE 2 sont toutes celles qui rendent le médicament inactif. Pour rendre le médicament plus hydrophile, vous avez besoin d'énergie sous forme d'ATP. L'énergie est nécessaire car une molécule stérique beaucoup plus grosse est ajoutée au médicament, ce qui rend le composé plus hydrophile, inactif et facilement éliminé de notre corps.
Les principales réactions sont :

GLUCURON-CONUIGATION (UDP-glucuronyl-transférase)
GLYCOSYLATION (UDP-glycosyl-transférase)
MÉTHYLATION (méthyltransférase)
SULFATION (sulfotransférase)
ACÉTYLATION (acétyltransférase)
CONJUGATION avec le GLUTATHION (Glutathion-S-transférase)
CONJUGAISON avec des ACIDES AMINÉS
CONJUGAISON aux ACIDES GRAS

Les enzymes qui catalysent ces réactions de PHASE 2 sont des transférases, qui sont principalement localisées dans les microsomes hépatiques et dans le cytosol. Toutes les réactions de conjugaison donnent des composés inactifs, mais ce n'est pas toujours vrai. Parfois, les réactions d'inactivation peuvent donner naissance à des composés beaucoup plus actifs que les molécules de départ. Voici l'exemple du métabolite glucuronique de la morphine, qui a un effet antalgique plus puissant que la morphine non conjuguée elle-même.À l'origine, les réactions de conjugaison étaient considérées comme une véritable voie de détoxification, mais cette idée a donc été très vite abandonnée, précisément parce que parfois ces réactions le faisaient. pas totalement inactiver le médicament.
Il existe un composé qui, avec la conjugaison, génère des métabolites toxiques qui affectent principalement le foie. Le composé pris en exemple est un médicament largement utilisé par l'ensemble de la population et il s'agit du « ACETAMINOFENE (Ac) ». L'acétaminophène ou paracétamol est communément appelé Tachipirina®. Si le paracétamol est ingéré à une concentration légèrement supérieure à la dose indiquée, il peut provoquer des lésions hépatiques. Tachipirina® est en grande partie métabolisé par conjugaison avec l'acide glucuronique ; une "autre petite partie est métabolisée par conjugaison du soufre (introduction de groupements sulfate). 95% de tout le paracétamol introduit dans notre organisme est métabolisé par ces deux conjugaisons. Les 5% restants du paracétamol - qui ne suit pas les deux conjugaisons - subissent Réactions de PHASE 1, donc oxydations médiées par le Cytochrome P450. Ces 5% conduisent à la formation d'un composé électrophile hautement réactif et instable. Étant un électrophile, il devra réagir avec un nucléophile, qui dans ce cas est le GSH (glutathion) ; grâce à cette interaction le paracétamol devient inactif et éliminable.Si la dose thérapeutique est dépassée les méthodes de conjugaison ne sont plus suffisantes pour l'inactivation du paracétamol introduit. Si la dose de Tachipirina® est excessive, le système GSH est donc incapable d'inactiver tout le paracétamol ; par conséquent, pour surmonter ce problème, le paracétamol devra rechercher des nucléophiles dans d'autres cellules avec lesquels réagir pour obtenir une inactivation.Les cellules affectées par le paracétamol sont principalement des cellules hépatiques, les dommages causés entraînent un processus nécrotique.
En résumant les concepts, nous pouvons dire que lorsqu'une quantité normale de paracétamol est prise, notre corps est capable de l'inactiver via le système GSH, sans aucun problème et sans dommage. Si par contre la dose de paracétamol est excessive, l'organisme n'est plus capable de l'inactiver par le système GSH ; le paracétamol va alors réagir avec les composants protéiques des cellules hépatiques, provoquant ainsi une nécrose cellulaire.

FACTEURS AFFECTANT LE MÉTABOLISME D'UN MÉDICAMENT

Le taux de métabolisme n'est pas toujours le même, mais il change en fonction de plusieurs facteurs. Ces facteurs peuvent être :

Âge
Sexe
Espèce
Facteurs génétiques
Alimentation et polluants environnementaux
Interactions médicamenteuses
Pathologies

ÂGE
Chez la personne âgée, par rapport à la personne jeune, il y a une réduction de la capacité à métaboliser le médicament, donc chez la personne âgée le médicament reste en circulation beaucoup plus longtemps. Tout cela parce que chez la personne âgée il y a une « insuffisance rénale, donc élimination ralentie. Chez l'enfant, les systèmes enzymatiques ne sont pas encore complètement développés, de sorte que le métabolisme est très lent (par exemple, ictère nucléaire à la bilirubine).

SEXE
Chez l'homme le métabolisme du médicament est beaucoup plus rapide que chez la femme.Cette différence a été notée pour le métabolisme de l'éthanol (alcool), du BZD (benzodiazépines) et des salicylates.L'homme a un métabolisme plus rapide en raison de la présence d'hormones androgènes. Chez le rat mâle, le taux de métabolisme est plus rapide que chez le rat femelle.

ESPÈCE
Différentes espèces ont des taux de métabolisation différents, nous pouvons donc dire que l'espèce influence également le taux de métabolisation.

FACTEURS GÉNÉTIQUES
Les facteurs génétiques affectent également le métabolisme des médicaments. Une grande partie de la population pour des raisons génétiques est définie acétylation lente, donc acétyle les médicaments très lentement. En acétylant le médicament beaucoup plus lentement, il restera dans le sang plus longtemps ou plutôt l'effet du médicament durera plus longtemps.

ALIMENTATION ET POLLUANTS
Avec une alimentation pauvre en protéines et carencée en divers éléments on constate une diminution de l'activité métabolisante de notre organisme.Certains légumes (famille des choux), viandes grillées (hydrocarbures aromatiques polycycliques ou HAP), fumée de cigarette et polluants provoquent une induction enzymatique.

La réduction métabolique signifie influencer le métabolisme des médicaments, mais aussi réduire le métabolisme de toutes ces substances toxiques qui peuvent entrer en contact avec notre corps.

PATHOLOGIE

Les maladies aiguës ou chroniques (hépatite, cirrhose et carcinome du foie) entraînent une « altération de la fonction hépatique.