Médicaments antimuscariniques

Les antagonistes cholinergiques, comme les agonistes, sont divisés en sous-groupes muscariniques et nicotiniques, en fonction de leurs affinités spécifiques pour les récepteurs.

Les antagonistes nicotiniques comprennent les bloqueurs ganglionnaires et les bloqueurs de la plaque neuromusculaire, tandis que les bloqueurs des récepteurs choliniques muscariniques agissent sur les organes effecteurs.
LES médicaments antimuscariniques par excellence sont l'atropine et la scopolamine ; toutes deux ont le même mécanisme d'action : c'est-à-dire qu'elles se lient parfaitement au récepteur muscarinique sans induire de modification structurale, donc le récepteur, par conséquent la cascade transductionnelle, n'est pas activé. L'atropine et la scopolamine sont des alcaloïdes naturels obtenus respectivement : la première à partir de Atropa belladone ou Datura stramonium, le deuxième de Hyoscyamus Niger. L'« ingestion de baies de belladone, aussi appelées « cerises de folie » peut provoquer des intoxications, qui se caractérisent justement par des effets hallucinogènes. Les effets des antagonistes cholinergiques sont exactement opposés aux effets des agonistes ; ils peuvent se résumer ainsi :

SNC : L'atropine et la scopolamine passent le BEE, donc ont des effets visibles sur le SNC. L'atropine, à doses thérapeutiques, a un effet stimulant modéré, car elle réduit l'activité cholinergique sur les centres médullaires parasympathiques (ganglions de la base); pour cet effet, il est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson en association avec des précurseurs de la dopamine (lévodopa) : en effet le tremblement et la rigidité dans la maladie de Parkinson semblent être dus à un excès d'activité cholinergique, à son tour provoqué par une activité dopaminergique réduite au niveau basal. ganglions. La scopolamine a des effets centraux plus marqués, provoquant somnolence et amnésie chez les sujets les plus sensibles ; il semble être très efficace comme anti-kinétosique, car il réduit l'activité cholinergique au niveau des noyaux vestibulaires (en cas de mal des transports les récepteurs muscariniques de l'appareil vestibulaire sont surstimulés et transmettent le signal de manière centrale, provoquant des vomissements) ; la scopolamine est administrée via des timbres transdermiques ou de la gomme à mâcher. A doses toxiques, la scopolamine, et dans une moindre mesure l'atropine, provoquent : excitation, agitation, hallucinations et coma.
OEIL : le muscle constricteur de la pupille est régulé par une activation cholinergique de type muscarinique ; cette activation est bloquée par l'administration d'atropine ou d'autres antimuscariniques, donc l'activité dilatatrice sympathique prévaut avec une mydriase évidente. D'autres effets des antimuscariniques au niveau oculaire sont : une paralysie du muscle ciliaire, ou cycloplégie, qui se traduit par une incapacité à se concentrer, et une réduction des larmoiements, « yeux de sable ».
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE : l'effet des concentrations thérapeutiques d'atropine consiste en un blocage des récepteurs muscariniques présents sur les fibres vagales, donc en une diminution de la libération d'acétylcholine au niveau du nœud sino-auriculaire, avec pour conséquence une tachycardie. innervée de cette manière. dirigée par le système nerveux parasympathique, cependant, l'atropine peut inhiber l'effet dilatateur des nerfs parasympathiques sur les artères coronaires. De plus, presque tous les vaisseaux contiennent des récepteurs muscariniques endothéliaux, qui médient la vasodilatation, qui est bloquée par l'administration de médicaments antimuscariniques.
SYSTÈME RESPIRATOIRE : suite à l'administration d'atropine, il y a dilatation bronchique et réduction de la sécrétion trachéo-bronchique ; pour cette raison, les antimuscariniques sont fréquemment utilisés pour réduire l'accumulation de sécrétions dans les voies respiratoires et la possibilité de laryngospasmes (anti-asthmatiques).
VOIES GASTRO-INTESTINALES : le blocage des récepteurs muscariniques a des effets réducteurs sur la motilité (réduction de l'activité de contraction du parasympathique) et sur les fonctions sécrétoires, en fait ce sont des adjuvants dans le traitement anti-ulcéreux.Cependant, étant donné que la fonction gastro-intestinale est également modulée par hormones endogènes et neurotransmetteurs non cholinergiques, l'activité gastro-intestinale ne peut pas être complètement abolie même avec un blocage total.
VOIES GÉNITOURINAIRES : l'activité antimuscarinique induit un relâchement des muscles lisses des uretères et de la paroi vésicale, réduisant ainsi la vidange de la vessie.
GLANDES SULORANTES : l'atropine supprime la transpiration thermorégulatrice ; cet effet provoque une augmentation de la température corporelle connue sous le nom de « fièvre atropine ».
Certains de ces effets sont exploités d'un point de vue pharmacologique pour obtenir une « action thérapeutique, comme par exemple : l'effet « anti-parkinsonien, anti-cinétique, anti-asthmatique, anti-ulcéreux, dilatation pupillaire pour analyser le fond de l'œil ». , adjuvant des maladies infectieuses du " système urinaire, amnésique dans le domaine obstétrical.
Les effets secondaires des anticholinergiques sont par conséquent référés à un blocage de l'activité cholinergique : mydriase, cyclopégie, confusion mentale, constipation et rétention d'eau.
L'atropine est un médicament remarquablement sûr à des doses thérapeutiques, cependant un empoisonnement à l'atropine s'est produit en raison de tentatives pour provoquer des hallucinations, ou pire, le suicide. les effets sont rappelés par le dicton populaire "chaud comme un lièvre, sec comme un os, aveugle comme une chauve-souris, rouge comme un navet, fou comme un poulet".