Ingrédients actifs : Sildénafil
Sildénafil Teva, Comprimés pelliculés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE SILDÉNAFIL TEVA ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sildénafil Teva 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil, équivalent à 25 mg de sildénafil.
Sildénafil Teva 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil, équivalent à 50 mg de sildénafil.
Sildénafil Teva 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil, équivalent à 100 mg de sildénafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Sildénafil Teva 25 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, de forme ovale, gravés "S 25" sur une face et unis sur l'autre face.
Sildénafil Teva 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, de forme ovale, gravés "S 50" sur une face et unis sur l'autre face.
Sildénafil Teva 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, de forme ovale, gravés "S 100" sur une face et sans inscription sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Sildenafil Teva est indiqué chez les hommes adultes atteints de dysfonction érectile, c'est-à-dire l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection appropriée à une activité sexuelle satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que Sildenafil Teva soit efficace.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Utilisation chez les adultes:
La dose recommandée est de 50 mg au besoin, à prendre environ une heure avant l'activité sexuelle.
En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou diminuée à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. Le produit ne doit pas être administré plus d'une fois par jour. Si Sildénafil Teva est pris avec les repas, la dose le début de l'action peut être retardé par rapport à la prise à jeun (voir rubrique 5.2).
Populations particulières
personnes agées:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans).
Insuffisance rénale:
Les recommandations posologiques décrites sous « Utilisation chez l'adulte » s'appliquent également aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min).
Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique:
Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par exemple une cirrhose), une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à 50 mg et jusqu'à 100 mg selon les besoins.
Population pédiatrique:
Sildénafil Teva n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
A l'exception du ritonavir, pour lequel la co-administration avec le sildénafil n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4), une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Avant de commencer le traitement par sildénafil, afin de minimiser le développement d'une hypotension orthostatique chez les patients recevant des alpha-bloquants, les patients doivent être stabilisés sous traitement par alpha-bloquant. De plus, l'instauration d'un traitement par le sildénafil à une dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Mode d'administration
Utilisation orale.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Conformément aux effets établis sur la voie monoxyde d'azote/guanosine monophosphate cyclique (cGMP) (voir rubrique 5.1), le sildénafil s'est avéré potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates et donc la co-administration avec des donneurs d'oxyde nitrique (tels que le nitrite d'amyle) ou avec des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiqué.
La co-administration d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, avec des stimulants de la guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
Les produits indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, ne doivent pas être utilisés chez les personnes pour lesquelles l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, les patients présentant des troubles cardiovasculaires graves, tels qu'un angor instable ou une insuffisance cardiaque grave).
Sildénafil Teva est contre-indiqué chez les patients ayant perdu la vue d'un œil en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement soit ou non lié à l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5. (PDE5) (voir rubrique 4.4 ).
La sicurezza d"uso di sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto l"uso del prodotto è controindicato in questi pazienti: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione sanguigna ictus o infarto del miocardio e patologie ereditarie degenerative accertate della retina, comme, comment rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients ont des pathologies génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'envisager un traitement médicamenteux, des antécédents médicaux et un examen physique doivent être effectués afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et de déterminer les causes sous-jacentes de la maladie.
Facteurs de risque cardiovasculaire
Étant donné qu'il existe un pourcentage de risque cardiaque associé à l'activité sexuelle, les médecins doivent examiner l'état cardiovasculaire des patients avant d'initier tout traitement contre la dysfonction érectile. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices qui entraînent une baisse légère et transitoire de la pression artérielle (voir rubrique 5.1 Avant de prescrire le sildénafil , les médecins doivent examiner attentivement si ces effets vasodilatateurs peuvent avoir des conséquences indésirables chez les patients atteints de certaines affections sous-jacentes, en particulier en association avec l'activité sexuelle. Les patients les plus sensibles aux effets vasodilatateurs sont les patients présentant un débit systolique obstrué (p.
Sildénafil Teva potentialise l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique 4.3).
Des événements cardiovasculaires graves, incluant infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmies ventriculaires, hémorragie vasculaire cérébrale, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés au cours de la période de commercialisation du produit, en association temporelle avec l'utilisation du sildénafil. mais pas tous, ces patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés pendant ou peu de temps après les rapports sexuels et certains peu de temps après la prise de sildénafil en l'absence d'activité sexuelle. Il est possible de déterminer si ces événements sont directement liés liés à ces facteurs ou à d'autres.
Priapisme
Les produits indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (p. anémie, myélome multiple ou leucémie).
Des érections prolongées et un priapisme ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec le sildénafil. Si une érection persiste pendant plus de 4 heures, le patient doit consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions tissulaires peuvent survenir. fonction érectile.
Utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile
La sécurité et l'efficacité de l'association du sildénafil avec d'autres inhibiteurs de la PDE5, d'autres traitements contenant du sildénafil pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de ces associations est déconseillée.
Effets sur la vue
Des cas de troubles visuels ont été rapportés spontanément, en association avec l'utilisation de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8).Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude observationnelle chez association avec l'utilisation de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter de prendre Sildénafil Teva et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante avec le ritonavir
L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Utilisation concomitante avec des alpha-bloquants
La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients recevant des alpha-bloquants car l'administration concomitante peut provoquer une hypotension symptomatique chez certaines personnes sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil. Avant de commencer le traitement par sildénafil, afin de minimiser le développement d'une hypotension orthostatique, les patients doivent être stabilisés hémodynamiquement avec un traitement par alpha-bloquant. L'initiation du sildénafil à une dose de 25 mg doit être considéré (voir rubrique 4.2). De plus, les médecins doivent indiquer aux patients ce qu'ils doivent faire en présence de symptômes d'hypotension orthostatique.
Effet sur le saignement
Des études avec des plaquettes humaines indiquent que le sildénafil potentialise l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium in vitro. Aucune information n'est disponible concernant la sécurité d'administration du sildénafil chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou un ulcère gastroduodénal actif. Par conséquent, le sildénafil ne doit être administré à ces patients qu'après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque ».
Femmes
Sildénafil Teva n'est pas indiqué chez les femmes.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le sildénafil
Études in vitro:
Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil.
Études in vivo:
L'analyse pharmacocinétique réalisée dans les études cliniques indique une réduction de la clairance du sildénafil lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, érythromycine, cimétidine).Bien qu'aucune augmentation de l'incidence des événements indésirables n'ait été observée chez ces patients, une dose initiale de 25 mg doit être envisagée en cas de co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4.
Lorsque le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur hautement spécifique du cytochrome P450, a été co-administré avec le sildénafil (100 mg dose unique), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), une augmentation de 300 % (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une Augmentation de 1 000 % (11 fois) de l'ASC plasmatique du sildénafil. À 24 heures, les concentrations plasmatiques de sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/mL, contre environ 5 ng/mL détectées lorsque le sildénafil était administré seul. Ce résultat est cohérent avec les effets marqués du ritonavir sur une large gamme de substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'a pas modifié la pharmacocinétique du ritonavir. Sur la base de ces résultats pharmacocinétiques, la co-administration de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4), et dans tous les cas la dose maximale de le sildénafil ne doit pas dépasser 25 mg sur 48 heures.
Lorsque le saquinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur du CYP3A4, a été co-administré avec le sildénafil (100 mg en dose unique), une augmentation de 140 % de la Cmax a été observée à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour). dans l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a pas modifié la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). Les inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, devraient avoir des effets plus importants.
Lorsqu'une dose unique de 100 mg de sildénafil a été co-administrée avec l'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), l'exposition systémique au sildénafil (ASC) a augmenté de 182 %. Chez des volontaires masculins sains, il n'y a eu aucun effet de l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) sur l'ASC, la Cmax, le tmax, la constante d'élimination ou la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. , inhibiteur du cytochrome P450 et inhibiteur non spécifique du CYP3A4, et sildénafil (50 mg) chez des volontaires sains, ont entraîné une augmentation de 56 % des concentrations plasmatiques de sildénafil.
Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du CYP3A4 du métabolisme de la paroi intestinale et peut donc entraîner des augmentations modestes des taux plasmatiques de sildénafil.
L'administration d'une dose unique d'antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'a pas modifié la biodisponibilité du sildénafil.
Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée avec tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil après un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple tolbutamide, warfarine, phénytoïne), des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs), diurétiques thiazidiques et similaires, diurétiques de l'anse et diurétiques d'épargne potassique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs calciques, antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou inducteurs du métabolisme du CYP450 (par exemple, rifampicine et barbituriques). Dans une étude menée chez des volontaires masculins sains, la co-administration de l'antagoniste de l'endothéline bosentan (un inducteur du CYP3A4 [modéré], du CYP2C9 et peut-être du CYP2C19) à l'état d'équilibre (125 mg deux fois par jour) et du sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour) par jour) a produit une diminution de 62,6 % et 55,4 % de l'ASC et de la Cmax du sildénafil, respectivement. Par conséquent, l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, peut entraîner des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil.
Le nicorandil est un hybride qui fonctionne comme un nitrate et comme un médicament qui active les canaux potassiques. En tant que nitrate, il peut provoquer des interactions graves lorsqu'il est administré avec le sildénafil.
Effets du sildénafil sur d'autres médicaments
Études in vitro :
Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 µM). Étant donné que les concentrations plasmatiques maximales d'environ 1 M sont atteintes aux doses recommandées, il est peu probable que Sildénafil Teva modifie la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Il n'y a pas de données sur les interactions entre le sildénafil et les inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Études in vivo :
Conformément aux effets établis sur la voie monoxyde d'azote/cGMP (voir rubrique 5.1), il a été démontré que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates et, par conséquent, la co-administration avec des donneurs d'oxyde nitrique ou des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Riociguat : Des études précliniques ont montré un effet hypotenseur systémique additif lorsque les inhibiteurs de la PDE5 étaient associés au riociguat. Des études cliniques ont montré que le riociguat augmente l'effet hypotenseur des inhibiteurs de la PDE5. Il n'y a eu aucune preuve d'un effet clinique favorable de l'association dans la population étudiée. L'utilisation concomitante de riociguat avec des inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de sildénafil chez des patients sous traitement alpha-bloquant peut provoquer une hypotension symptomatique chez certaines personnes sensibles. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4.) Dans trois études d'interaction directe, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés de manière concomitante chez des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement à base de doxazosine.
Dans ces études de population, des réductions supplémentaires moyennes de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, respectivement, et des réductions supplémentaires moyennes de la pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, respectivement, ont été observées.4 mmHg et 4/5 mmHg. Des cas de patients présentant une hypotension orthostatique symptomatique ont rarement été rapportés lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés ensemble chez des patients stabilisés sous doxazosine. Ces cas comprenaient des étourdissements et une confusion mentale, mais pas de syncope.
Aucune interaction significative n'a été observée lorsque le sildénafil (50 mg) a été co-administré avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), tous deux métabolisés par le CYP2C9.
Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l'augmentation du temps de saignement provoquée par l'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé les effets hypotenseurs de l'alcool chez des volontaires sains dont le taux d'alcoolémie maximal était en moyenne de 80 mg/dl.
L'analyse des données pour les classes d'antihypertenseurs suivantes n'a révélé aucune différence dans le profil de tolérance entre les patients ayant pris du sildénafil et ceux traités par placebo : diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, antihypertenseurs (vasodilatateurs et à action centrale), neuroadrénergiques bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques et bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques. Dans une étude d'interaction spécifique, dans laquelle le sildénafil (100 mg) a été co-administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, la réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal était de 8 mm Hg. La réduction supplémentaire correspondante de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal était de 7 mm Hg Ces réductions supplémentaires de la pression artérielle étaient comparables à celles observées lorsque le sildénafil était administré seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
Le sildénafil (100 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont tous deux des substrats du CYP3A4.
Chez des volontaires masculins sains, le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 49 % de l'ASC du bosentan et une augmentation de 42 % de la Cmax du bosentan (125 mg deux fois par jour).
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de Sildénafil Teva chez la femme n'est pas indiquée.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.
Aucun événement indésirable pertinent n'a été trouvé dans les études de reproduction chez le rat et le lapin après l'administration orale de sildénafil.
Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'a été observé après l'administration de doses orales uniques de 100 mg de sildénafil à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Des étourdissements et des troubles de la vision ayant été rapportés dans les essais cliniques avec le sildénafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent à Sildénafil Teva avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil d'innocuité du sildénafil est basé sur 9 570 patients dans 74 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant du sildénafil dans les essais cliniques étaient des maux de tête, des bouffées vasomotrices, une dyspepsie, une congestion nasale, des étourdissements, des nausées, des troubles visuels, une cyanopsie et une vision floue.
Les effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation ont été collectés sur une période estimée > 10 ans. Étant donné que tous les effets indésirables ne sont pas signalés au titulaire de l'AMM et inclus dans la base de données de pharmacovigilance, la fréquence de ces effets ne peut pas être établie de manière fiable.
Liste tabulaire des effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie tous les effets indésirables cliniquement importants, survenus dans les essais cliniques avec une incidence supérieure à celle du placebo et sont divisés par classe de système d'organes et fréquence (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
décroissant.
Tableau 1 : Effets indésirables cliniquement importants rapportés à une « incidence plus élevée que le placebo » dans les essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation.
* Signalé uniquement lors de la surveillance post-commercialisation.
** Distorsions de la vision des couleurs : Chloropsie, Chromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie et Xantopsie
*** Troubles lacrymogènes : œil sec, troubles lacrymogènes et augmentation du larmoiement
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le site Web de l'Agence italienne du médicament. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
Dans les études sur des volontaires avec des doses uniques allant jusqu'à 800 mg, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés avec des doses plus faibles, mais le taux d'incidence et la gravité des événements ont augmenté. L'administration de doses de 200 mg n'a pas entraîné d'augmentation de l'efficacité, mais l'incidence des effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, troubles visuels) a été augmentée.
En cas de surdosage, les mesures de soutien standard nécessaires doivent être prises.
L'hémodialyse n'accélère pas la clairance rénale car le sildénafil est fortement lié aux protéines
plasma et n'est pas éliminé dans les urines.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : urologiques ; médicaments utilisés pour la dysfonction érectile. Code ATC G04B E03
Mécanisme d'action
Le sildénafil représente une thérapie orale pour la dysfonction érectile. Dans des conditions normales, c'est-à-dire en présence d'une stimulation sexuelle, le sildénafil restaure la fonction érectile altérée en augmentant le flux sanguin vers le pénis.
Le mécanisme physiologique responsable de l'érection pénienne implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique active à son tour l'enzyme guanyl cyclase qui provoque une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), provoquant le muscle lisse relaxation du corps caverneux et ainsi permettre au sang de circuler.
Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 spécifique au cGMP (PDE5) dans le corps caverneux, où la PDE5 est responsable de la dégradation du cGMP. Le sildénafil agit périphériquement sur les érections. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé chez l'homme, mais il augmente efficacement l'effet relaxant du monoxyde d'azote (NO) sur ce tissu.Lorsque la voie NO/cGMP est activée, comme c'est le cas avec la stimulation sexuelle, l'inhibition de PDE5 par le sildénafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans le corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise les effets pharmacologiques bénéfiques attendus.
Effets pharmacodynamiques
Études in vitro ont montré que le sildénafil a une sélectivité pour la PDE5, qui est impliquée dans le processus d'érection. Son effet est plus élevé pour la PDE5 que pour les autres phosphodiestérases. Il a une sélectivité 10 fois plus élevée pour la PDE6, qui est impliquée dans la phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il a une sélectivité 80 fois supérieure pour la PDE1 et plus de 700 fois supérieure pour la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11. Plus précisément, la sélectivité du sildénafil pour la PDE5 est 4 000 fois supérieure à celle de la PDE3. , l'isoenzyme cAMP spécifique de la phosphodiestérase impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études cliniques ont été menées pour évaluer spécifiquement l'intervalle de temps après la prise du médicament pendant lequel le sildénafil peut produire une érection en réponse à une stimulation sexuelle. Les sujets traités par le sildénafil qui avaient des érections avec une rigidité de 60% (suffisante pour les rapports sexuels) étaient de 25 minutes (intervalle de 12 à 37 minutes).Dans une autre étude avec RigiScan, encore 4 à 5 heures après l'administration, le sildénafil a produit une érection en réponse à une stimulation sexuelle .
Le sildénafil provoque des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la plupart des cas, ne se traduisent pas par des effets cliniques. La moyenne des réductions maximales de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal après l'administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg. Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal était de 5,5 mmHg. Ces diminutions de la pression artérielle font partie des effets vasodilatateurs du sildénafil, probablement en raison des niveaux accrus de cGMP dans les muscles vasculaires lisses. L'administration de doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg à des volontaires sains n'a produit aucun effet cliniquement pertinent sur l'ECG.
Dans une étude sur les effets hémodynamiques d'une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients atteints d'une maladie coronarienne (MAC) sévère (sténose d'au moins une "artère coronaire> 70 %), les valeurs moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique au repos a diminué de 7 % et 6 % par rapport au départ, respectivement. La pression pulmonaire systolique moyenne a diminué de 9 %. Le sildénafil n'a pas modifié le débit cardiaque et n'a pas altéré la circulation sanguine dans les artères coronaires sténosées.
Une étude en double aveugle contrôlée par placebo a évalué 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angor stable chronique soumis à des tests d'effort qui prenaient régulièrement des médicaments anti-angineux (à l'exception des nitrates). Les résultats n'ont révélé aucune différence cliniquement pertinente entre le sildénafil et le placebo dans le temps nécessaire pour limiter l'angine de poitrine.
Chez certains sujets, à l'aide du test Farnsworth-Munsell 100 HUE, une "heure après l'administration d'une dose de 100 mg, des altérations légères et transitoires de la perception des couleurs (bleu/vert) ont été détectées, sans effets évidents. 2 heures après administration. On suppose que le mécanisme sous-jacent à cette altération de la perception des couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, qui est impliquée dans la phototransduction en cascade dans la rétine. Le sildénafil n'altère pas l'acuité visuelle ou le sens des couleurs. Dans une étude contrôlée contre placebo menée chez un petit nombre de patients (n = 9) présentant une dégénérescence maculaire liée à l'âge précoce documentée, l'utilisation du sildénafil (dose unique de 100 mg) n'a montré aucun effet cliniquement significatif. changements dans les tests de vision (acuité visuelle, réticule d'Amsler, capacité à percevoir les couleurs avec simulation de feux de circulation, périmétrie Humprey et photostress).
Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'a été observé après l'administration de doses orales uniques de 100 mg de sildénafil à des volontaires sains (voir rubrique 4.6).
En savoir plus sur les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans. Les groupes de patients suivants ont été inclus : personnes âgées (19,9 %), patients hypertendus (30,9 %), diabète sucré (20,3 %), cardiopathie ischémique (5,8 %), hyperlipidémie (19,8 %), lésion médullaire (0,6 %), dépression (5,2%), résection transurétrale de la prostate (3,7%), prostatectomie radicale (3,3%). Les groupes de patients suivants n'étaient pas significativement représentés ou ont été exclus des études cliniques : patients subissant une chirurgie pelvienne, patients subissant une radiothérapie, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients présentant des affections cardiovasculaires spécifiques (voir rubrique 4.3).
Dans les essais cliniques à dose fixe, le pourcentage de patients ayant signalé une amélioration était de 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) et 82 % (100 mg), contre 25 % signalés avec le placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, le taux d'abandon dû au sildénafil était faible et similaire à celui rapporté avec le placebo.
Dans tous les essais cliniques, le pourcentage de patients ayant signalé une amélioration au cours du traitement par sildénafil était le suivant : dysfonction érectile psychogène (84 %), dysfonction érectile mixte (77 %), dysfonction érectile organique (68 %), personnes âgées (67%), diabète sucré (59%), cardiopathie ischémique (69%), hypertension (68%), TURP (61%), prostatectomie radicale (43%), lésion de la moelle épinière (83%), dépression (75%). L'innocuité et l'efficacité du sildénafil ont été maintenues dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études pour le traitement de la dysfonction érectile avec Sildénafil Teva dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique. Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (moyenne 60 minutes) après administration orale à jeun. La biodisponibilité absolue moyenne après administration orale est de 41 % (extrêmes 25-63 %). Après administration orale de sildénafil, lorsque le médicament est utilisé à la dose recommandée (25-100 mg), l'ASC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose.
Lorsque le sildénafil est pris avec les repas, le taux d'absorption est réduit avec un retard moyen du tmax de 60 minutes et une réduction moyenne de la Cmax de 29 %.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du sildénafil (Vd), c'est-à-dire sa distribution dans les tissus, est de 105 l. Suite à l'utilisation d'une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne de sildénafil est d'environ 440 ng/mL (CV 40%).Le sildénafil (et son principal métabolite circulant N-desméthyl) est lié à 96% des protéines plasmatiques, cela se traduit par une concentration plasmatique maximale moyenne de sildénafil libre de 18 ng/mL (38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales du médicament.
Chez des volontaires sains ayant reçu du sildénafil (dose unique de 100 mg), moins de 0,0002 % (moyenne de 188 ng) de la dose administrée a été détecté dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.
Biotransformation
Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite est dérivé de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui du sildénafil et une puissance in vitro pour la PDE5 égale à environ 50 % de celle du médicament inchangé. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40 % de celles observées pour le sildénafil. Le métabolite N-desméthyl est ensuite métabolisé, avec une demi-vie terminale d'environ 4 heures.
Élimination
La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L / hel "la demi-vie terminale est de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80 % de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 13 % de la dose orale administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
personnes agées
Une réduction de la clairance du sildénafil a été observée chez des volontaires sains âgés (≥ 65 ans), avec des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite actif N-desméthyl environ 90 % plus élevées que celles trouvées chez des volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). . En raison des différences liées à l'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante des concentrations plasmatiques de sildénafil libre était d'environ 40 %.
Insuffisance rénale
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min), aucune altération de la pharmacocinétique du sildénafil n'a été observée après l'administration d'une dose orale unique de 50 mg. L'ASC et la Cmax moyennes du métabolite N-déméthylé ont augmenté jusqu'à 126 % et jusqu'à 73 %, respectivement, par rapport à des volontaires d'âge comparable qui n'avaient pas d'insuffisance rénale. Cependant, en raison de la forte variabilité inter-sujets, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives.Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
Chez les volontaires atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), une réduction de la clairance du sildénafil a été observée, entraînant une augmentation de l'ASC (84 %) et de la Cmax (47 %), par rapport aux volontaires d'âge comparable. .qui n'avait pas d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
La cellulose microcristalline
Phosphate de calcium basique anhydre
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
enrobage
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 3350
Talc
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Sildénafil Teva 25 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC/Aluminium en boîtes de 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Plaquettes thermoformées de 10 x 1 comprimé PVC/Aluminium perforé, dose unitaire.
Sildénafil Teva 50 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC/Aluminium en boîtes de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Plaquettes thermoformées de 10 x 1 comprimé PVC/Aluminium perforé, dose unitaire.
Sildénafil Teva 100 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC/Aluminium en boîtes de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Plaquettes thermoformées de 10 x 1 comprimé PVC/Aluminium perforé, dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sildénafil Teva 25 mg comprimés pelliculés
UE / 1/09/584/002
UE / 1/09/584/003
UE / 1/09/584/004
UE / 1/09/584/005
UE / 1/09/584/006
Sildénafil Teva 50 mg comprimés pelliculés
UE / 1/09/584/008
UE / 1/09/584/009
UE / 1/09/584/010
UE / 1/09/584/011
UE / 1/09/584/012
UE / 1/09/584/019
Sildénafil Teva 100 mg comprimés pelliculés
UE / 1/09/584/014
UE / 1/09/584/015
UE / 1/09/584/016
UE / 1/09/584/017
UE / 1/09/584/018
UE / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
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042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 novembre 2009
Date du dernier renouvellement : 09 septembre 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
décembre 2015
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