Ingrédients actifs : Lévodopa, Carbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée
Les notices d'emballage Sinemet sont disponibles pour les tailles d'emballage : - SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg, SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg
- SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée
Pourquoi Sinemet est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Les comprimés à libération modifiée de Sinemet contiennent les principes actifs lévodopa et carbidopa et sont utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson et en particulier pour réduire les complications du stade avancé de la maladie, telles que la raideur musculaire (phases "off"), chez les patients déjà traités avec des associations de lévodopa/inhibiteurs de la décarboxylase (par exemple carbidopa) ou avec la lévodopa seule, qui ont présenté des fluctuations des symptômes moteurs. Les fluctuations des symptômes moteurs sont représentées par l'alternance, au cours de la journée, de l'amélioration des symptômes moteurs liés au traitement (phase « on »), et la réapparition des symptômes lorsque l'effet de la thérapie se termine (phase « off ").
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Sinemet comprimés à libération modifiée chez les patients n'ayant jamais été traités par des médicaments à base de lévodopa seule.
Qu'est-ce que la maladie de Parkinson ?
C'est une pathologie du système nerveux qui provoque des tremblements, des raideurs, une lenteur des mouvements et des difficultés à marcher ; elle est causée par de faibles niveaux de dopamine, une substance normalement produite par le cerveau et qui joue un rôle essentiel dans le contrôle des mouvements musculaires.
Contre-indications Quand Sinemet ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Sinemet
- si vous êtes allergique aux substances actives lévodopa et carbidopa ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous ne pouvez pas utiliser de médicaments qui affectent le système nerveux central (agents sympathomimétiques) ;
- si vous souffrez d'une augmentation de la pression dans l'œil (glaucome à angle fermé) ;
- si vous avez récemment souffert de problèmes cardiaques (phase aiguë d'infarctus du myocarde) ;
- si vous prenez des médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase de type A (MAOA), à l'exception de faibles doses d'inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase de type B (voir rubriques « Avertissements et précautions » et « Autres médicaments et Sinemet »). Arrêtez de prendre des inhibiteurs de la MAO-A au moins deux semaines avant de commencer le traitement par Sinemet ;
- si vous avez des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ;
- si vous avez ou avez souffert d'un cancer de la peau (mélanome) ;
- si vous avez moins de 18 ans ;
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sinemet
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Sinemet. Si vous ressentez des signes ou symptômes inhabituels lors de la prise de Sinemet, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Informez votre médecin avant d'utiliser ce médicament :
- si vous prenez actuellement des médicaments contenant uniquement de la lévodopa. Dans ce cas, vous devez attendre au moins 8 heures avant de commencer Sinemet comprimés à libération modifiée (au moins 12 heures si vous prenez de la lévodopa à libération lente) ;
- si vous prenez actuellement une dose recommandée d'un inhibiteur sélectif de la monoamine oxydase de type B utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Sinemet »). Étant donné que la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être amplifiés, en particulier si vous suivez un traitement à haute dose de lévodopa. Il sera gardé sous observation par le médecin. L'ajout de sélégiline au traitement par la lévodopa peut entraîner des mouvements involontaires et/ou une agitation.Ces effets indésirables disparaissent suite à une diminution de la dose de lévodopa ;
- si vous souffrez de modifications des mouvements musculaires le matin (dyskinésie matinale). L'effet thérapeutique de Sinemet comprimés à libération modifiée peut, dans ce cas, être ralenti par rapport à la formulation de Sinemet comprimés.L'incidence des dyskinésies chez les patients présentant des formes sévères de fluctuations motrices est légèrement plus élevée lors du traitement par Sinemet comprimés à libération modifiée. aux comprimés de Sinemet (16,5% vs 12,2%). Étant donné que la fonction de la carbidopa est d'assurer qu'une concentration plus élevée de lévodopa atteint le cerveau afin que plus de dopamine se forme, si vous prenez des médicaments à base de lévodopa seule avec Sinemet, vous pouvez développer une dyskinésie. Dans de tels cas, une réduction de la dose peut être nécessaire;
- si vous avez souffert dans le passé de mouvements involontaires sévères ou d'épisodes psychotiques suite à un traitement par la lévodopa seule ou en association avec des inhibiteurs de la décarboxylase (par exemple la carbidopa). Comme la lévodopa, Sinemet peut provoquer des mouvements involontaires et des troubles mentaux. Par conséquent, votre médecin vous surveillera pendant la période initiale de traitement par Sinemet. On pense que ces réactions sont dues à une augmentation de la dopamine cérébrale (une substance produite par l'organisme qui remplit la fonction de messager dans les cellules du système nerveux), après l'administration de lévodopa ; par conséquent, l'utilisation de Sinemet peut provoquer une rechute. Dans ces cas, une réduction de dose peut être nécessaire ;
- Vous serez étroitement surveillé pour le développement possible d'une dépression et de tendances suicidaires concomitantes, en particulier si vous avez ou avez souffert d'épisodes psychotiques dans le passé ;
- si vous souffrez d'un trouble cardiovasculaire sévère ;
- si vous souffrez d'une maladie pulmonaire grave ou d'asthme bronchique;
- si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques, ou si vous avez des problèmes avec le système endocrinien (un système qui comprend un ensemble de glandes qui libèrent des hormones dans la circulation sanguine) ;
- si vous avez déjà souffert de lésions de la paroi de votre estomac ou de vos intestins (ulcère gastroduodénal) ;
- si vous avez souffert de convulsions dans le passé ;
- si vous avez récemment eu une crise cardiaque (infarctus du myocarde) et avez encore des troubles du rythme cardiaque (arythmies auriculaires, ganglionnaires ou ventriculaires). Dans ce cas, votre médecin devra surveiller très attentivement votre fonction cardiaque pendant la période d'ajustement de la dose initiale ;
- si vous souffrez de maladies oculaires causées par des modifications de la pression à l'intérieur de l'œil (glaucome chronique à angle ouvert). Vous pouvez toujours prendre Sinemet, à condition que la pression interne de l'œil soit bien compensée et que le médecin surveille attentivement les variations de celle-ci pendant le traitement ;
- si vous arrêtez brutalement de prendre des médicaments pour traiter la maladie de Parkinson ; cela peut provoquer des symptômes similaires au syndrome malin des neuroleptiques, se manifestant par une raideur musculaire et une augmentation de la température corporelle, des changements mentaux et une augmentation de la créatine kinase sérique (une enzyme présente dans le sang) Votre médecin vous surveillera étroitement si votre dose de carbidopa-lévodopa est brusquement réduite ou arrêtée, en particulier si vous prenez des médicaments antipsychotiques ;
- si vous souffrez d'une maladie héréditaire caractérisée par des mouvements soudains involontaires et non coordonnés (chorée de Huntington). Dans ce cas, Sinemet n'est pas recommandé.
Le traitement par lévodopa-carbidopa, les substances actives contenues dans Sinemet, a été associé à une somnolence et à des épisodes de crises de sommeil soudaines. Des crises de sommeil soudain ont été très rarement rapportées au cours de l'activité quotidienne, dans certains cas sans conscience et sans signes avant-coureurs. Si vous présentez des épisodes de somnolence et/ou un épisode de sommeil soudain, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines. Envisagez une réduction de la posologie ou arrêt du traitement.
Pendant la période de traitement, il est conseillé de subir périodiquement des tests sanguins et des tests de la fonction hépatique, rénale et cardiocirculatoire.
Il est recommandé aux patients et aux professionnels de santé d'avoir une surveillance fréquente et régulière pour la prévention du cancer de la peau (mélanome) lors de l'utilisation de Sinemet pour toute indication. Certaines études ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson courent un risque plus élevé de développer un mélanome (2 à environ 6 fois plus élevé) que la population générale. Il n'est pas clair si le risque accru observé est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que l'utilisation de médicaments pour traiter la maladie elle-même. Pour ces raisons, il est recommandé que des examens cutanés périodiques soient effectués par du personnel qualifié (par exemple, des dermatologues . ).
Informez votre médecin si vous ou un membre de votre famille / soignant remarquez que vous développez des envies ou des désirs de vous comporter d'une manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie ou à la tentation d'effectuer certaines activités qui pourraient vous nuire ou nuire à d'autres. sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure une dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel anormal et exagéré ou une augmentation des pensées ou des sentiments sexuels. Le médecin peut juger nécessaire de réévaluer, de modifier ou d'interrompre le traitement.
Des modifications des résultats de certains tests de laboratoire peuvent survenir pendant le traitement par Sinemet :
- augmentation de certaines substances dans le sang (transaminases hépatiques, LDH, bilirubine, phosphatase alcaline, azote, créatinine et acide urique) ;
- test de Coombs positif (un test utilisé pour détecter la présence de certains types d'anticorps dans le sang);
- faux positif pour les corps cétoniques dans l'urine si un test de bandelette pour la détermination de la cétonurie est utilisé. Cette réaction n'est pas altérée par l'ébullition de l'échantillon d'urine ;
- faux négatif dans l'examen de la glycosurie par les méthodes à la glucose-oxydase.
Si vous ressentez des signes ou des symptômes inhabituels lors de la prise de SINEMET, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Enfants et adolescents
Sinemet n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité chez les nourrissons et les enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sinemet
Autres médicaments et Sinemet
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vous devez être particulièrement prudent lorsque vous prenez Sinemet avec les médicaments suivants :
- médicaments antihypertenseurs, utilisés pour traiter l'hypertension artérielle : l'administration concomitante de Sinemet peut entraîner une chute de la pression artérielle suite à un passage brutal de la position assise ou couchée à la position debout (hypotension orthostatique symptomatique). Avant de commencer le traitement par Sinemet, consultez votre médecin pour un " modification posologique possible ;
- médicaments utilisés pour traiter la dépression : des effets indésirables, y compris une pression artérielle élevée et des mouvements involontaires des muscles (dyskinésie), ont rarement été observés lors d'un traitement concomitant par Sinemet et certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (antidépresseurs tricycliques) ; Si vous prenez des inhibiteurs de la monoamine oxydase, consultez la rubrique « Ne prenez jamais Sinemet » ;
- médicaments agissant sur le système nerveux central (anticholinergiques) : ces médicaments peuvent interférer avec l'absorption de Sinemet et donc sa réponse au traitement ;
- Médicaments contenant du fer (ex : sulfate ferreux ou gluconate ferreux) : induisent une diminution de l'absorption et de l'efficacité de la carbidopa et/ou de la lévodopa (les principes actifs de Sinemet) ;
- les médicaments antagonistes des récepteurs de la dopamine, tels que les phénothiazines, les butyrophénones et la rispéridone, utilisés pour traiter la psychose et l'isoniazide, utilisés pour traiter la tuberculose : les effets thérapeutiques de la lévodopa peuvent être réduits par ces médicaments ;
- des médicaments tels que la phénytoïne, utilisée pour traiter l'épilepsie et la papavérine, utilisée pour détendre les muscles : les effets thérapeutiques de la lévodopa peuvent être annulés par ces médicaments. Si vous prenez des antipsychotiques, de la phénytoïne ou de la papavérine en même temps que Sinemet, votre médecin devra vous surveiller étroitement en ce qui concerne toute « perte de réponse thérapeutique ;
- médicaments contenant des agents qui réduisent les réserves de dopamine dans le corps, tels que la réserpine, utilisés pour traiter l'hypertension et la tétrabénazine, utilisés pour traiter les spasmes et les mouvements musculaires incontrôlables, ou avec d'autres médicaments connus pour vider les réserves de monoamine, tels que l'adrénaline et la noradrénaline : l'utilisation de Sinemet n'est pas recommandée avec ces médicaments ;
- médicaments contenant de la sélégiline, utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, la dépression et la démence sénile : un traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa-lévodopa peut entraîner une chute sévère de la pression artérielle non attribuable à la carbidopalévodopa seule (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »);
- médicaments antiacides, utilisés pour soulager les brûlures d'estomac (principal symptôme du reflux gastro-œsophagien) : l'effet de l'administration concomitante de ces médicaments et de Sinemet sur l'absorption et l'efficacité de la lévodopa n'est pas connu.
Sinemet avec nourriture et boisson
L'absorption de Sinemet peut être réduite chez certains patients qui consomment de grandes quantités de protéines dans leur alimentation. Consultez votre médecin si votre alimentation contient de grandes quantités de protéines.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation de Sinemet pendant la grossesse. Étant donné que Sinemet était nocif dans les études animales (malformations squelettiques et viscérales chez le lapin) et que l'on ne sait pas si la carbidopa et la lévodopa sont excrétées dans le lait maternel, n'utilisez pas Sinemet si vous êtes enceinte. ou l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Le traitement par Sinemet peut provoquer une somnolence (engourdissement excessif) et des crises de sommeil soudaines. Pour cette raison, il doit s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave ou de mort (par exemple, l'utilisation de machines) jusqu'à ce que ces épisodes récurrents et la somnolence ne soient pas résolus.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Sinemet : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Avalez le comprimé de Sinemet entier, ne le mâchez pas, ne l'écrasez pas pour ne pas altérer les propriétés du comprimé à libération modifiée. Pendant la période d'ajustement de la dose initiale, informez votre médecin si vous développez ou aggravez des nausées ou des mouvements involontaires anormaux (y compris la dyskinésie, la chorée et la dystonie). Pendant le traitement par Sinemet, vous pouvez continuer à prendre des médicaments pour traiter la maladie de Parkinson, à l'exception de la lévodopa seule, bien que la posologie puisse nécessiter un ajustement. Vous pouvez prendre Sinemet avec des préparations vitaminées contenant de la pyridoxine (par exemple de la vitamine B6), car la carbidopa prévient l'effet antagoniste de la pyridoxine sur la lévodopa.
Posologie initiale
Si vous êtes actuellement traité par la lévodopa seule
Sinemet à libération modifiée 100 mg + 25 mg est principalement indiqué chez les patients au stade précoce de la maladie non préalablement traités par la lévodopa, ou pour faciliter l'ajustement posologique chez les patients prenant Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée.
Le cas échéant, un traitement par lévodopa peut également être initié avec Sinemet à libération modifiée 200 mg + 50 mg. La dose initiale ne doit pas dépasser 600 mg de lévodopa par jour et ne doit pas être prise à des intervalles de moins de 6 heures.
Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée : la dose recommandée est d'un comprimé deux ou trois fois par jour.
Sinemet 100 mg + 25 mg à libération modifiée : la dose recommandée est d'un comprimé deux fois par jour. Si votre médecin le juge nécessaire, la dose peut être augmentée de un à quatre comprimés deux fois par jour.
Si vous êtes actuellement traité par l'association conventionnelle lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase
Vous devez prendre une dose de Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée pour fournir environ 10 % de plus de lévodopa que ce que vous preniez auparavant. Cette dose peut être augmentée jusqu'à 30 % de plus de lévodopa par jour, en fonction de votre réponse clinique. Respecter un intervalle de 4 à 8 heures entre les doses de Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée, pendant les heures de veille.
Vous trouverez ci-dessous un tableau pour vous aider à passer des associations conventionnelles lévodopa/carbidopa à Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée.
* Pour les intervalles de prise n'apparaissant pas dans le tableau, voir rubrique 4.2 - posologie initiale - Patients sous association conventionnelle lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase.
SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée est disponible pour faciliter la titration de 100 mg et respecter le schéma posologique indiqué ci-dessus.
Si vous suivez actuellement un traitement par la lévodopa seule
Vous devez arrêter le traitement par lévodopa au moins 8 heures avant de commencer le traitement par Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée. La dose initiale recommandée pour les patients atteints de la maladie de Parkinson légère à modérée est d'un comprimé à libération modifiée de Sinemet 200 mg + 50 mg deux fois par jour.
Détermination de la dose optimale
Une fois le traitement commencé, la dose et les intervalles de temps d'administration peuvent être modifiés en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients ont été traités de manière adéquate par des administrations de 2 à 8 comprimés à libération modifiée de Sinemet 200 mg + 50 mg par jour, administrées à des intervalles de 4 à 12 heures tout au long de la journée. Des traitements à dose plus élevée (jusqu'à 12 comprimés) à des intervalles plus courts (moins de 4 heures) ont été évalués mais ne sont généralement pas recommandés. Si la dose de Sinemet 200 mg + 50 mg à libération modifiée est administrée à des intervalles inférieurs à 4 heures ou fractionnée en doses inégales, il est recommandé de prendre la dose la plus faible en fin de journée. Par rapport à la réponse habituellement obtenue, après l'administration de la première dose quotidienne de Sinemet comprimés à libération modifiée, chez certains patients, l'activité pharmacologique peut survenir même avec un retard d'une heure.
Les ajustements de dose doivent être effectués à des intervalles d'au moins trois jours.
Traitement d'entretien
En raison de la nature de la maladie de Parkinson, votre médecin vous contrôlera régulièrement et ajustera la dose si nécessaire.
Traitement d'appoint avec d'autres médicaments antiparkinsoniens
Le traitement par Sinemet en association avec des médicaments anticholinergiques, des agonistes dopaminergiques et de l'amantadine, peut nécessiter un ajustement posologique.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sinemet
Si vous avez pris plus de Sinemet que vous n'auriez dû
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Sinemet, prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien ou contactez l'hôpital le plus proche.
Méthode de traitement en cas de surdosage de Sinemet
Le traitement à mettre en œuvre en cas de surdosage de Sinemet est le même que celui applicable au surdosage de lévodopa ; cependant la pyridoxine n'a aucun effet pour "annuler" l'action de Sinemet.
Un examen électrocardiographique doit être effectué et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout développement éventuel de battements cardiaques anormaux (arythmies) et, si nécessaire, un « traitement antiarythmique approprié doit être administré. peut avoir pris d'autres médicaments avec Sinemet À ce jour, aucune expérience n'a été rapportée sur l'efficacité de la dialyse en cas de surdosage.
Si vous oubliez de prendre Sinemet
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure du prochain comprimé, ne prenez pas le comprimé oublié, mais continuez selon le schéma posologique habituel.
Si vous arrêtez de prendre Sinemet
Si votre dose de Sinemet est brutalement réduite ou arrêtée, votre médecin vous surveillera régulièrement, en particulier si vous prenez des médicaments antipsychotiques.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, arrêtez de prendre Sinemet jusqu'à ce que vous puissiez reprendre le traitement par voie orale.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sinemet
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les études menées chez des patients présentant des fluctuations modérées ou sévères des symptômes moteurs, Sinemet n'a pas provoqué l'apparition d'effets indésirables de la formulation à libération modifiée.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la dyskinésie, se manifestant par des mouvements involontaires anormaux.
Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ou lors de la commercialisation effective de Sinemet sont :
- mouvements aléatoires et continus (choréiformes), contractions musculaires anormales (dystonie) et autres mouvements involontaires (dyskinésie);
- se sentir malade (nausées);
- modifications de la contraction musculaire (spasmes musculaires) et fermeture forcée et involontaire des paupières (blépharospasme). La présence de ces symptômes suggère une réduction de la dose.
Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ou lors de la commercialisation effective de Sinemet sont :
- la nausée;
- hallucinations, confusion, vertiges;
- mouvements aléatoires, continus et involontaires (chorée);
- bouche sèche;
- perturbations de l'activité onirique (altération des rêves);
- contractions musculaires anormales (dystonie);
- somnolence (engourdissement excessif), y compris très rarement somnolence diurne excessive et épisodes d'endormissement soudain, insomnie ;
- dépression;
- diminution de la force musculaire (asthénie);
- Il vomissait ;
- anorexie.
- douleur thoracique;
- perte de conscience (syncope);
- palpitations, baisse de pression liée à la posture (hypotension orthostatique) ;
- constipation, diarrhée, difficultés de digestion (dyspepsie), douleurs gastro-intestinales, salive foncée;
- phénomènes allergiques tels que réactions inflammatoires et gonflement de la peau (œdème de Quincke), urticaire, démangeaisons ;
- perte de poids;
- syndrome malin des neuroleptiques se manifestant par une raideur musculaire, une température corporelle élevée et des troubles mentaux (voir rubrique « Avertissements et précautions »);
- agitation, anxiété, diminution de l'acuité mentale;
- changements de sensation dans les membres ou d'autres parties du corps (paresthésie);
- désorientation;
- fatigue;
- mal de tête;
- troubles causés par des causes externes au système nerveux (troubles extrapyramidaux) et au mouvement, facilité de chute, changements de démarche;
- crampes musculaires;
- des changements soudains dans les symptômes de la maladie de Parkinson (symptômes « on-off »);
- épisodes psychotiques incluant le délire et les formes-pensées qui s'écartent de la réalité (idéation paranoïaque);
- problèmes respiratoires (dyspnée) ;
- bouffées de chaleur, perte de cheveux (alopécie), éruption cutanée (éruption cutanée), sueur foncée;
- Vision floue;
- urine foncée;
- incapacité à résister à l'envie ou à la tentation de poser des gestes qui pourraient être préjudiciables à soi-même ou à autrui, notamment : - une forte envie de jouer de manière excessive, malgré de graves conséquences personnelles ou familiales ; - désir sexuel altéré ou accru qui est une préoccupation importante pour vous ou pour d'autres ; - achats incontrôlables ou dépenses excessives ; - alimentation compulsive (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou boulimie (manger plus de nourriture que la normale et plus qu'il n'est nécessaire pour satisfaire votre faim).
Des convulsions ont été observées, mais il n'a pas été prouvé avec certitude que les convulsions sont causées par Sinemet.
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit afin qu'il puisse décider quoi faire pour gérer ou réduire les symptômes.
Le traitement par Sinemet (et des médicaments similaires) peut entraîner des altérations de certains tests de laboratoire :
- augmentation de certaines substances dans le sang (transaminases hépatiques, LDH, bilirubine, phosphatase alcaline, azote, créatinine et acide urique) ;
- test de Coombs positif (un test utilisé pour détecter la présence de certains types d'anticorps dans le sang);
- diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (pouvant entraîner une anémie), augmentation de la glycémie (hyperglycémie) et des globules blancs, et présence de sang et de bactéries dans les urines ;
- faux positif pour la présence dans l'urine de certaines substances (corps cétoniques) si un test de bandelette pour la détermination de la cétonurie est utilisé. Cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des tests de fausse négativité peuvent se produire lorsque des méthodes à la glucose-oxydase sont utilisées pour détecter le glucose dans l'urine.
D'autres effets indésirables ont été observés lors de l'utilisation de médicaments contenant de la lévodopa ou avec des médicaments combinés lévodopa/carbidopa et il peut y avoir des effets indésirables potentiels de Sinemet :
- maladie cardiaque, augmentation de la pression artérielle, inflammation des veines (phlébite);
- bouche amère, production excessive de salive (bave), difficulté à avaler (dysphagie), contraction involontaire des muscles masticateurs entraînant un brossage excessif des dents (bruxisme), hoquet, saignement gastro-intestinal, flatulence, sensation de brûlure dans la langue, développement de lésions de la paroi intestinale (ulcère duodénal);
- diminution des globules blancs (leucopénie et agranulocytose), des globules rouges (anémie hémolytique et non hémolytique) et des plaquettes (thrombocytopénie) ;
- perte de coordination musculaire (ataxie), engourdissement, tremblement accru des mains, contractions et relâchement d'un ou plusieurs muscles (spasme musculaire), fermeture forcée et involontaire des paupières (blépharospasme), contractions anormales des muscles de la mâchoire (trismus), activation d'un syndrome de Horner préexistant (un trouble oculaire) qui se manifeste par l'apparition d'une blessure et une difficulté à bouger les yeux );
- euphorie, démence;
- dépression avec tendance au suicide;
- transpiration accrue;
- vision double (diplopie), pupilles dilatées, position fixe des yeux (crise oculogyre) ;
- rétention urinaire, incontinence urinaire, urine foncée, érections persistantes, anormales et douloureuses (priapisme);
- prise de poids, œdème, faiblesse, évanouissement, modification du ton normal de la voix (enrouement), malaise, bouffées vasomotrices, sensation d'excitation, rythme respiratoire irrégulier, tumeurs cutanées (mélanome malin) (voir rubrique 2 "Ne prenez jamais Sinemet"), Henoch -Purpura de Schönlein se manifestant par des blessures et des douleurs articulaires ;
- convulsions, bien qu'une relation causale avec la lévodopa ou les associations lévodopa/carbidopa n'ait pas été démontrée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Gardez le médicament à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
La date de péremption indiquée fait référence au médicament dans un emballage intact, correctement conservé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.
Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Sinemet
Les principes actifs de Sinemet sont : la lévodopa et la carbidopa.
Chaque comprimé de Sinemet 100 mg + 25 mg contient : 100 mg de lévodopa et 27 mg de carbidopa hydratée, équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre.
Les autres composants sont : E172 oxyde ferrique rouge, hydroxypropylcellulose, copolymère d'acétate de polyvinyle avec acide crotonique, stéarate de magnésium.
Chaque comprimé de Sinemet 200 mg + 50 mg contient : 250 mg de lévodopa et 54 mg de carbidopa hydratée, équivalent à 50 mg de carbidopa anhydre.
Les autres composants sont : E172 oxyde ferrique rouge, hydroxypropylcellulose, copolymère d'acétate de polyvinyle avec acide crotonique, stéarate de magnésium, E104 jaune de quinoléine sur aluminium hydraté.
Description de l'apparence de Sinemet et contenu de l'emballage
Sinemet se présente sous forme de comprimés. Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées aluminium/aluminium.
Chaque plaquette de Sinemet 200 mg + 50 mg contient 30 comprimés à libération modifiée.
Chaque plaquette de Sinemet 100 mg + 25 mg contient 50 comprimés à libération modifiée.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE SINEMET
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé contient 200 mg de lévodopa et 54 mg de carbidopa hydratée (correspondant à 50 mg de carbidopa anhydre).
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé contient 100 mg de lévodopa et 27 mg de carbidopa hydratée (correspondant à 25 mg de carbidopa anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération modifiée.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
SINEMET à libération modifiée est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique et en particulier pour réduire les « phases off » chez les patients déjà traités par des associations lévodopa/inhibiteurs de la décarboxylase ou par lévodopa seule et ayant présenté des fluctuations des symptômes moteurs.
L'expérience avec SINEMET à libération modifiée chez les patients non préalablement traités par la lévodopa est limitée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés à libération modifiée SINEMET contiennent de la lévodopa et de la carbidopa dans un rapport 4: 1 (SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée : lévodopa 200 mg / carbidopa 50 mg par comprimé, SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée : lévodopa 100 mg / carbidopa 25 mg par comprimé).
La posologie quotidienne de SINEMET à libération modifiée doit être déterminée par « un titrage prudent. Les patients doivent être surveillés pendant la période d'ajustement de la dose ; en particulier, une attention particulière doit être portée à l'apparition ou à l'aggravation de nausées ou de mouvements involontaires anormaux, y compris la dyskinésie, chorée et dystonie.
SINEMET à libération modifiée ne peut être administré que sous forme de comprimés entiers. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés, afin de ne pas altérer les propriétés du produit qui a des caractéristiques de libération modifiées. Lors de l'administration de SINEMET à libération modifiée, le traitement par des médicaments antiparkinsoniens standards (hors lévodopa seule) peut être poursuivi, bien que la posologie de ces médicaments doive être ajustée. Puisque la carbidopa prévient l'antagonisme de la pyridoxine sur les effets de la lévodopa, SINEMET à libération modifiée peut être administré aux patients utilisant des doses supplémentaires de pyridoxine (vitamine B6).
Posologie initiale
Patients non préalablement traités par la lévodopa
SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée est principalement indiqué chez les patients au stade précoce de la maladie non préalablement traités par la lévodopa ou pour faciliter la titration nécessaire chez les patients recevant SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée Posologie initiale recommandée de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée soit un comprimé 2 ou 3 fois par jour. La posologie initiale recommandée de SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée est de 1 comprimé deux fois par jour. Pour les patients nécessitant des doses plus élevées de lévodopa, une posologie quotidienne de SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée de 1 à 4 comprimés 2 fois par jour est généralement bien toléré.
Le cas échéant, un traitement par la lévodopa peut également être initié avec SINEMET à libération modifiée 200 mg + 50 mg. Les doses initiales ne doivent pas dépasser 600 mg/jour de lévodopa et ne doivent pas être administrées à des intervalles de moins de 6 heures.
Patients traités par l'association classique lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase
Le patient doit recevoir une dose de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée de manière à fournir environ 10 % de plus de lévodopa que ce que le patient prenait auparavant. En fonction de la réponse clinique du patient, il peut encore être nécessaire d'atteindre un dosage qui apporte jusqu'à 30 % de plus de lévodopa par jour (voir ci-dessous - Titration). L'intervalle entre les doses de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée doit être de 4 à 8 heures pendant les heures d'éveil.
Vous trouverez ci-dessous un tableau indicatif pour passer des associations classiques lévodopa/carbidopa à SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée.
Guide pour initier la conversion de lévodopa / inhibiteur de la décarboxylase en SINEMET 200 mg + 50 mg
* Pour les intervalles de prise n'apparaissant pas dans le tableau, voir rubrique 4.2 - posologie initiale - Patients sous association conventionnelle lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase.
SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée est disponible pour faciliter la titration de 100 mg et respecter le schéma posologique indiqué ci-dessus.
Patients traités par la lévodopa seule
La lévodopa doit être arrêtée au moins 8 heures avant le début du traitement par SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée.Pour les patients atteints d'une maladie légère ou modérée, la dose initiale recommandée est de 1 SINEMET 200 mg + 50 comprimés. mg à libération modifiée deux fois par jour .
Titrage
Une fois le traitement initié, la dose et les intervalles de dosage peuvent être augmentés ou diminués en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients ont été traités de manière adéquate avec 2 à 8 comprimés de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée, administrés à des intervalles de 4 à 12 heures au cours de la journée. Des traitements à dose plus élevée (jusqu'à 12 comprimés) à des intervalles d'administration plus courts (moins de 4 heures) ont été étudiés, mais ne sont généralement pas recommandés. Si la posologie de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée est administrée à des intervalles inférieurs à 4 heures ou fractionnée en doses inégales, il est recommandé de prendre la dose la plus faible en fin de journée. Par rapport à la réponse habituellement obtenue, après administration de la première dose quotidienne de SINEMET à libération modifiée, l'activité pharmacologique peut survenir chez certains patients même avec un retard d'une heure. Il est recommandé d'ajuster la dose à des intervalles d'au moins trois jours.
Traitement d'entretien
Étant donné que la maladie de Parkinson s'aggrave, des évaluations cliniques périodiques sont recommandées; en outre, un ajustement de la posologie de SINEMET à libération modifiée peut être nécessaire.
Traitement d'appoint avec d'autres médicaments antiparkinsoniens
Les agents anticholinergiques, les agonistes dopaminergiques et l'amantadine peuvent être administrés en même temps que le traitement par SINEMET à libération modifiée. Lorsque ces médicaments sont ajoutés à un schéma thérapeutique existant de SINEMET à libération modifiée, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie.
Arrêt du traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés si une réduction brutale ou un arrêt du traitement par SINEMET à libération modifiée est nécessaire, en particulier si le patient est traité par des antipsychotiques (voir rubrique 4.4). En cas d'anesthésie générale, l'administration de SINEMET à libération modifiée ne doit être interrompue que pendant la période pendant laquelle le patient est incapable de prendre un traitement oral.
Mode d'emploi
SINEMET à libération modifiée ne peut être administré que sous forme de comprimés entiers. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.
04.3 Contre-indications
SINEMET à libération modifiée est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux substances actives (lévodopa et carbidopa) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les comprimés SINEMET ne doivent pas être administrés dans les cas où l'administration d'amines sympathomimétiques est contre-indiquée. SINEMET à libération modifiée est contre-indiqué dans le glaucome à angle fermé et dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde.
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (à l'exception des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B à faible dose - voir rubriques 4.4 et 4.5) et SINEMET à libération modifiée ne doivent pas être administrés simultanément. Le traitement par ces inhibiteurs doit être interrompu au moins deux semaines avant le début du traitement par SINEMET à libération modifiée.
Étant donné que la lévodopa peut activer le mélanome malin, elle ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des lésions cutanées suspectées dont la nature n'a pas été établie ou ayant des « antécédents de mélanome ».
SINEMET à libération modifiée ne doit pas être administré aux patientes de moins de 18 ans qui sont enceintes et qui allaitent.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les comprimés SINEMET peuvent être administrés aux patients déjà traités par la lévodopa seule ; cependant, la lévodopa seule doit être arrêtée au moins 8 heures avant le début du traitement par SINEMET à libération modifiée (au moins 12 heures si la lévodopa à libération lente seule a été administrée).
SINEMET à libération modifiée peut être administré en concomitance avec la dose recommandée d'un inhibiteur de la MAO avec sélectivité pour la MAO de type B utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Étant donné que la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être amplifiés, en particulier si les patients suivent un traitement à haute dose de lévodopa. Ces patients doivent être observés. L'ajout de sélégiline au traitement par la lévodopa peut entraîner des mouvements involontaires et/ou une agitation.Ces effets indésirables disparaissent suite à une diminution de la dose de lévodopa.
Sur la base du profil pharmacocinétique de SINEMET à libération modifiée, le début d'action chez les patients atteints de dyskinésie matinale peut être ralenti par rapport à la formulation standard des comprimés SINEMET. Chez les patients présentant des symptômes moteurs fluctuants sévères, l'incidence des dyskinésies est légèrement plus élevée pendant le traitement par SINEMET à libération modifiée qu'avec les comprimés SINEMET (16,5% versus 12,2%). une dyskinésie peut survenir chez les patients traités par la lévodopa seule, ce qui peut nécessiter une réduction de la posologie.Comme la lévodopa, SINEMET à libération modifiée peut provoquer des mouvements involontaires et des troubles mentaux Patients ayant des antécédents de mouvements involontaires sévères ou d'épisodes psychotiques, lorsqu'ils sont traités par la lévodopa seule ou en association avec des inhibiteurs de la décarboxylase, doivent être observés lors de l'instauration d'un traitement par SINEMET à libération modifiée. Ces réactions seraient dues à une augmentation de la dopamine cérébrale après l'administration de lévodopa. L'administration de SINEMET à libération modifiée peut provoquer une rechute. Dans ces cas, une réduction de la posologie peut être nécessaire. Tous les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout développement de dépression et de tendances suicidaires concomitantes. Les patients présentant des épisodes psychotiques passés ou en cours doivent être traités avec prudence.
SINEMET à libération modifiée doit être administré avec prudence aux patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne ou ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal ou de convulsions. antécédent d'infarctus du myocarde avec arythmies auriculaires, ganglionnaires ou ventriculaires résiduelles. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec une attention particulière pendant la période d'ajustement posologique initiale. Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec prudence avec SINEMET à libération modifiée fourni que la pression intraoculaire est bien compensée et que le patient est soigneusement surveillé pour détecter les modifications de la pression intraoculaire pendant le traitement. exolaire, température corporelle élevée, changements mentaux, augmentation de la créatinine phosphokinase sérique. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés lorsque la posologie des associations carbidopa-lévodopa est brutalement réduite ou arrêtée, en particulier s'ils prennent des neuroleptiques. SINEMET à libération modifiée n'est pas recommandé pour le traitement des réactions extrapyramidales iatrogènes et pour le traitement de la chorée de Huntington.
Le traitement par lévodopa-carbidopa a été associé à une somnolence et à des épisodes d'endormissement soudain.
Des crises de sommeil soudaines ont été très rarement rapportées au cours de l'activité quotidienne, dans certains cas sans conscience et aucun signe d'avertissement.Les patients recevant SINEMET à libération modifiée doivent être informés de ces événements et invités à faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'utilisation de machines. Les patients qui ont présenté des épisodes de somnolence et/ou un épisode de sommeil soudain doivent s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.De plus, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être envisagé.
Pendant la période de traitement, des contrôles périodiques des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale sont recommandés.
Mélanome: Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome (2 à environ 6 fois plus élevé) que la population générale. Il n'est pas clair si le risque accru observé est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que l'utilisation de médicaments pour traiter la maladie.
Pour les raisons ci-dessus, il est recommandé aux patients et aux professionnels de la santé de surveiller fréquemment et régulièrement la prévention du mélanome lorsqu'ils utilisent Sinemet pour toute indication.
Idéalement, les examens cutanés périodiques doivent être effectués par du personnel qualifié (par exemple des dermatologues).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions.
Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux du trouble du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, la boulimie et l'envie de manger peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant lévodopa y compris SINEMET à libération modifiée Si de tels symptômes apparaissent, une réévaluation du traitement est recommandée.
La sécurité et l'efficacité de SINEMET à libération modifiée n'ont pas été démontrées chez les nourrissons et les enfants, par conséquent l'utilisation chez les patients de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Test de laboratoire
Avec les préparations à base de lévodopa/carbidopa et donc avec SINEMET à libération modifiée, les modifications des tests de laboratoire suivantes sont survenues : augmentation des indices de la fonction hépatique tels que phosphatase alcaline, SGOT, SGPT, LDH, bilirubine, azotémie et test de Coombs positif. Les associations carbidopa/lévodopa peuvent provoquer des corps cétoniques faussement positifs dans l'urine lorsqu'un test de cétonurie est utilisé. Cette réaction ne sera pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des faux négatifs peuvent survenir dans la mesure de la glycosurie à l'aide de méthodes basées sur la glucose oxydase.
Tenir hors de portée des enfants.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Soyez prudent lorsque SINEMET à libération modifiée est administré en concomitance avec les médicaments suivants :
Antihypertenseurs : Une hypotension orthostatique symptomatique est survenue lors de l'administration d'associations lévodopa/inhibiteur de la carboxylase à des patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, une adaptation posologique du médicament antihypertenseur peut être nécessaire lors de l'instauration d'un traitement par SINEMET à libération modifiée.
AntidépresseursDes cas d'effets indésirables incluant hypertension et dyskinésie résultant de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et d'associations carbidopa/lévodopa ont été rarement rapportés (Pour les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, voir rubrique 4.3).
Anticholinergiques : les anticholinergiques peuvent interférer avec l'absorption du médicament et donc avec la réponse du patient.
Le fer
Des études montrent une réduction de la biodisponibilité de la carbidopa et/ou de la lévodopa lorsqu'elles sont ingérées avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux.
Autres médicaments: les antipsychotiques peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les antagonistes des récepteurs D2 de la dopamine (par exemple les phénothiazines, les butyrophénones et la rispéridone) et l'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Il a été rapporté que les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être contrecarrés par la phénytoïne et la papavérine. Patients prenant ces médicaments en association avec SINEMET à libération modifiée doit être soigneusement surveillé afin de détecter toute perte de réponse thérapeutique.
L'utilisation de SINEMET à libération modifiée avec des agents réduisant la dopamine (par exemple la réserpine et la tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamine n'est pas recommandée.
Un traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa-lévodopa peut être associé à une hypotension orthostatique sévère non attribuable à la carbidopa-lévodopa seule (voir rubrique 4.3).
Étant donné que la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, son absorption peut être altérée chez certains patients qui consomment une quantité élevée de protéines alimentaires.
L'effet de l'administration concomitante d'antiacides et de SINEMET à libération modifiée sur la biodisponibilité de la lévodopa n'a pas été étudié.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données sont insuffisantes pour évaluer les dommages possibles que cette substance peut causer lorsqu'elle est utilisée pendant la grossesse. Le médicament s'est révélé nocif dans les études animales (malformations squelettiques et viscérales chez le lapin). On ne sait pas si la carbidopa et la lévodopa sont excrétées dans le lait maternel.
SINEMET à libération modifiée ne doit pas être administré pendant la grossesse et l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il doit être conseillé aux patients sous SINEMET à libération modifiée qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des crises de sommeil soudaines de s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres à un risque de blessure grave ou de mort (par ex. de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir également rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
Lors d'essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des fluctuations modérées ou sévères des symptômes moteurs, SINEMET à libération modifiée n'a provoqué aucun effet indésirable spécifique à la formulation à libération modifiée.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la dyskinésie (une forme de mouvement involontaire anormal).Une incidence plus élevée de dyskinésie a été observée avec SINEMET à libération modifiée qu'avec SINEMET comprimés en raison de la substitution de la "phase off" (qui est réduite avec la libération modifiée). SINEMET) avec le "on phase" (qui s'accompagne parfois de dyskinésie).
Les autres effets indésirables fréquemment rapportés (> 2%) étaient : nausées, hallucinations, confusion, vertiges, chorée, bouche sèche.
Les effets indésirables moins fréquents (1 à 2 %) étaient : troubles de l'activité onirique, dystonie, somnolence, y compris très rarement somnolence diurne excessive et épisodes de crises de sommeil soudaines, insomnie, dépression, asthénie, vomissements et anorexie.
Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ou au cours de l'expérience post-commercialisation sont :
Corps en général: douleur thoracique, syncope.
Pathologies cardiovasculaires : palpitations, effets orthostatiques, y compris épisodes d'hypotension.
Problèmes gastro-intestinaux: constipation, diarrhée, dyspepsie, douleurs gastro-intestinales, salive foncée.
Hypersensibilité : œdème de Quincke, urticaire, démangeaisons.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : perte de poids.
Troubles du système nerveux / Troubles psychiatriques : syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4), agitation, anxiété, diminution de l'acuité mentale, paresthésie, désorientation, fatigue, céphalées, troubles extrapyramidaux et du mouvement, facilité de chute, anomalies de la marche, crampes musculaires, phénomène on-off, épisodes psychotiques incluant délire et idéation paranoïaque.
Troubles du contrôle des impulsions
Jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, achats compulsifs ou dépenses excessives, boulimie et frénésie alimentaire peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa dont SINEMET à libération modifiée (voir paragraphe 4.4).
Troubles respiratoires : dyspnée.
Problèmes dermatologiques: bouffées vasomotrices, alopécie, éruption cutanée, sueurs noires.
Organes sensoriels : Vision floue.
Troubles urogénitaux : urine foncée.
Les autres effets indésirables rapportés avec la lévodopa ou les associations lévodopa/carbidopa et qui pourraient être des effets indésirables potentiels du traitement par SINEMET à libération modifiée sont les suivants :
Pathologies cardiovasculaires : maladie cardiaque, hypertension, phlébite.
Problèmes gastro-intestinaux: bouche amère, bave, dysphagie, bruxisme, hoquet, hémorragie gastro-intestinale, flatulence, sensation de brûlure de la langue, développement d'un ulcère duodénal.
Troubles hématologiques : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie et agranulocytose.
Troubles du système nerveux / Troubles psychiatriques : ataxie, engourdissement, augmentation des tremblements des mains, spasmes musculaires, blépharospasme, trismus, activation du syndrome de Horner latent, euphorie et démence, dépression suicidaire.
Problèmes dermatologiques: augmentation de la transpiration.
Organes sensoriels : diplopie, pupilles dilatées, crise oculogyre.
Troubles urogénitaux : rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.
Divers: prise de poids, œdème, faiblesse, évanouissement, enrouement, malaise, bouffées vasomotrices, éveil, rythme respiratoire irrégulier, mélanome malin (voir rubrique 4.3), purpura de Henoch-Schonlein.
Des convulsions ont été observées; cependant, une relation causale avec la lévodopa ou avec les associations lévodopa/carbidopa n'a pas été démontrée.
Tests diagnostiques :
Les tests de laboratoire avec des résultats altérés sont : créatinine, acide urique, phosphatase alcaline, SGOT, SGPT, LDH, bilirubine, BUN et test de Coombs.
Les cas suivants ont été rapportés : diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, hyperglycémie, leucocytose, présence de bactéries et de sang dans les urines.
Les préparations de carbidopa-lévodopa peuvent provoquer une réaction faussement positive pour les corps cétoniques urinaires lors de l'utilisation d'une bandelette réactive pour la cétonurie. Cette réaction ne sera pas affectée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des tests de fausse négativité peuvent se produire lorsque des méthodes à la glucose-oxydase sont utilisées pour détecter le glucose dans l'urine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Le traitement d'un surdosage aigu de SINEMET à libération modifiée est pratiquement le même que celui utilisé pour un surdosage aigu de lévodopa ; cependant, la pyridoxine n'a pas d'effet antagoniste sur l'action de SINEMET à libération modifiée.
Une surveillance électrocardiographique doit être instaurée et le patient soigneusement surveillé pour détecter un éventuel développement d'arythmies ; si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié doit être mis en place.
La possibilité que le patient ait pris d'autres médicaments en même temps que SINEMET à libération modifiée doit être prise en compte.
Aucune expérience de dialyse n'a été rapportée à ce jour.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicament antiparkinsonien, substance dopaminergique.
Code ATC : N04BA02.
SINEMET à libération modifiée est une « combinaison de carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques, et de lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine, dans une formulation de comprimé à libération contrôlée basée sur une structure polymère, pour le traitement de la maladie de Parkinson. .
SINEMET à libération modifiée est particulièrement utile pour réduire la « phase off » chez les patients préalablement traités par une combinaison conventionnelle lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase qui présentaient une dyskinésie et des fluctuations des symptômes moteurs.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations des symptômes moteurs d'une dose insuffisante de médicament à la « fin de la dose », une dyskinésie sanguine élevée et une akinésie.
La forme sévère d'oscillation des symptômes moteurs (phénomène marche-arrêt) est caractérisée par des changements imprévisibles allant de la mobilité à l'immobilité. Bien que les causes des oscillations des symptômes moteurs ne soient pas entièrement comprises, il a été démontré qu'elles peuvent être atténuées par un traitement qui induit taux plasmatiques de lévodopa.
La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau.
La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe uniquement la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, rendant plus de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau et la conversion ultérieure en dopamine. Ceci évite généralement la nécessité d'administrer de fortes doses de lévodopa à intervalles fréquents.
La dose plus faible réduit ou peut aider à éliminer les effets secondaires gastro-intestinaux et cardiovasculaires, en particulier ceux attribués à la dopamine formée dans les tissus extracérébraux.
SINEMET à libération modifiée est conçu de manière à ce que la libération de ses ingrédients actifs se produise sur une période de 4 à 6 heures. Avec cette formulation, les taux plasmatiques de lévodopa sont plus constants et le taux plasmatique maximal est inférieur de 60 % à celui observé avec les comprimés classiques de SINEMET, comme démontré chez des volontaires sains.
Dans les essais cliniques, les patients présentant des symptômes moteurs fluctuants ont présenté une réduction de la « phase off » avec SINEMET à libération modifiée par rapport à ceux traités avec les comprimés SINEMET. Après l'administration de SINEMET à libération modifiée, la réduction de la « phase d'arrêt » est assez faible (environ 10 %) par rapport aux comprimés standard de SINEMET et « l'incidence de la dyskinésie augmente légèrement. L'amélioration globale et la qualité des activités quotidiennes dans les « étaient supérieurs pendant le traitement avec SINEMET à libération modifiée qu'avec les comprimés SINEMET, d'après l'évaluation du médecin et du patient. Les patients ont jugé SINEMET à libération modifiée plus utile pour les fluctuations de leur état clinique et l'ont préféré aux comprimés SINEMET , SINEMET à libération modifiée par rapport aux comprimés SINEMET a apporté le même bénéfice thérapeutique, avec des intervalles de dosage moins fréquents.En général, il n'y a pas eu d'amélioration supplémentaire des autres symptômes de la maladie de Parkinson.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Métabolisme de la carbidopa : après une dose orale de carbidopa radiomarquée à des sujets sains et à des patients atteints de la maladie de Parkinson, les concentrations plasmatiques maximales de radioactivité ont été atteintes en 2 à 4 heures chez les sujets sains et en 1,5 à 5 heures chez les patients. Des quantités approximativement égales ont été excrétées dans l'urine et les fèces des deux groupes. La comparaison des métabolites urinaires de sujets sains et de patients a indiqué que le médicament est métabolisé de la même manière dans les deux groupes. L'excrétion urinaire du médicament inchangé était pratiquement complète en 7 heures et représentait 35 % de la radioactivité urinaire totale. Par la suite, seuls des métabolites étaient présents. Aucune hydrazine n'a été trouvée. l'acide -méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et l'acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique. Ceux-ci représentaient environ 14 et 10 % des métabolites radioactifs excrétés, respectivement. Deux métabolites mineurs ont été trouvés. L'un a été identifié comme la 3,4-dihydroxyphénylacétone et l'autre, provisoirement, comme la N-méthylcarbidopa. Ils représentaient moins de 5 % des métabolites urinaires. La carbidopa inchangée est également présente dans l'urine. Ils n'ont pas été trouvés mariés.
Métabolisme de la lévodopa : la lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et est largement métabolisée. Bien que plus de 30 métabolites puissent être formés, il est principalement converti en dopamine, adrénaline et noradrénaline et éventuellement en acide dihydroxyphénylacétique, acide homovanillique et acide vanylmandélique. La 3-O-méthyldopa apparaît dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. Sa signification n'est pas connue. Lorsque des doses uniques de lévodopa radioactive sont administrées à jeun à des patients atteints de la maladie de Parkinson, les pics plasmatiques de radioactivité sont atteints en 0,5 à 2 heures et sont détectables pendant 4 à 6 heures. Aux niveaux de pointe, environ 30 % de la radioactivité apparaît sous forme de catécholamines, 15 % sous forme de dopamine et 10 % sous forme de dopa.
Les composés radioactifs sont rapidement excrétés dans les urines et un tiers de la dose apparaît dans les 2 heures. 80 à 90 % des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, principalement l'acide homovanillique Pendant 24 heures, 1 à 2 % de la radioactivité récupérée est la dopamine et moins de 1 % est l'adrénaline, la noradrénaline et la lévodopa inchangée.
Effet de la carbidopa sur le métabolisme de la lévodopa : La carbidopa augmente considérablement les concentrations plasmatiques de lévodopa en quantités statistiquement significatives, telles qu'évaluées par rapport au placebo, chez des sujets sains. Cela a été démontré lorsque la carbidopa est administrée avant la lévodopa et lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps. Dans une étude, le prétraitement à la carbidopa a augmenté les concentrations plasmatiques d'une dose unique de lévodopa d'environ 5 fois et a prolongé la durée des concentrations plasmatiques détectables de lévodopa de 4 à 8 heures. Dans d'autres études, des résultats similaires ont été obtenus lorsque les deux médicaments ont été administrés ensemble. Dans une étude dans laquelle une dose unique de lévodopa marquée a été administrée à des patients atteints de la maladie de Parkinson qui avaient été prétraités par la carbidopa, il y a eu une augmentation de la demi-vie de la radioactivité plasmatique totale de 3 à 15 heures, dérivée de la lévodopa. la fraction de radioactivité restant sous forme de lévodopa non métabolisée a augmenté d'au moins trois fois avec la carbidopa.
La dopamine plasmatique et urinaire et l'acide homovanillique ont tous deux diminué avec le prétraitement à la carbidopa.
La pharmacocinétique de la lévodopa après administration de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée a été étudiée chez des volontaires sains, jeunes et âgés.
Les concentrations plasmatiques maximales de lévodopa après SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée ont été atteintes en un temps moyen d'environ deux heures, contre 45 minutes observées avec les comprimés SINEMET.
Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de lévodopa avec SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée étaient 60 % inférieures à celles observées avec les comprimés SINEMET.
L'absorption in vivo de la lévodopa après administration de SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée a été continue pendant 4 à 6 heures.Dans ces études, les concentrations plasmatiques ont fluctué dans des plages plus étroites que pour les comprimés de SINEMET.
La biodisponibilité de la lévodopa avec SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée par rapport aux comprimés SINEMET étant d'environ 70 %, la posologie quotidienne de la lévodopa en formulation à libération contrôlée est généralement supérieure à celle de la formulation conventionnelle. La biodisponibilité peut être affectée par des médicaments qui interfèrent avec la mobilité intestinale.
La pharmacocinétique de la lévodopa après administration de SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée a été étudiée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. L'administration biquotidienne continue en ouvert pendant trois mois de SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée (intervalle : 50 mg de carbidopa, 200 mg de lévodopa jusqu'à 150 mg de carbidopa, 600 mg de lévodopa par jour) n'a pas entraîné d'accumulation. . La biodisponibilité ajustée à la dose d'un comprimé à libération modifiée SINEMET 100 mg + 25 mg était équivalente à celle d'un comprimé à libération modifiée SINEMET 200 mg + 50 mg. La concentration maximale moyenne de lévodopa après administration d'un comprimé à libération modifiée SINEMET 100 mg + 25 mg était supérieure à 50 % de celle observée après administration d'un comprimé à libération modifiée SINEMET 200 mg + 50 mg. Le temps moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales était légèrement plus court pour SINEMET 100 mg + 25 mg à libération modifiée que pour SINEMET 200 mg + 50 mg à libération modifiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie
Les DL orales de la carbidopa sont de 1 750 mg/kg chez les souris femelles adultes et de 4 810 et 5 610 mg/kg chez les rats femelles et mâles, respectivement.
La toxicité orale aiguë de la carbidopa est similaire chez les rats juvéniles et adultes, mais le composé est plus toxique chez les rats nouveau-nés. Les signes d'action du médicament étaient similaires chez la souris et le rat et consistaient en : ptosis, ataxie et diminution de l'activité des sexes à 2 260 mg/kg chez les jeunes rats femelles.
Les signes d'action du médicament étaient : vocalisation, irritabilité, excitabilité, ataxie et augmentation de l'activité suivie en une à deux heures d'une diminution de l'activité.Les DL50 orales de diverses combinaisons de carbidopa et de lévodopa chez la souris variaient de 1 930 mg/kg pour un rapport de 1 : 1 à 3 270 mg/kg pour un ratio de 1 : 3. Ces quantités sont la somme de doses uniques de carbidopa et de lévodopa ; ratios testés supérieurs à 1 : 3 (1 : 4, 1 : 5, 1 :10) ils n'ont pas sensiblement modifier la valeur de la DL50 par rapport à celle trouvée avec le ratio 1:3. Les ratios de 1:3 et plus étaient moins toxiques que les ratios 1:1 et 1:2.
Des études de toxicité orale chronique avec la carbidopa ont été menées pendant un an chez le singe et pendant 96 semaines chez le rat, en utilisant des doses allant de 25 à 135 mg/kg. Aucun effet lié au médicament n'a été observé chez les singes.
Chez le rat, une flaccidité s'est produite chez certains animaux de tous les groupes de dose.
La carbidopa administrée à des chiens a entraîné un déficit en pyridoxine qui a été prévenu par l'administration concomitante de pyridoxine. À l'exception d'un déficit en pyridoxine chez le chien, la carbidopa n'a montré aucune toxicité associée à l'hydrazine.
Trois ratios de dose de carbidopa et de lévodopa administrés par voie orale à des singes pendant 54 semaines et à des rats pendant 106 semaines ont montré que les principaux effets physiques étaient dus à l'action pharmacologique des composés.Les posologies étudiées étaient (carbidopa/lévodopa) : 10/20, 10 /50 et 10/100 mg/kg/jour. La dose de 10/20 mg/kg/jour n'a eu aucun effet physique apparent. Une hyperactivité est survenue chez le singe aux doses de 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ce qui a continué pendant 32 semaines avec la dose la plus élevée.Avec la dose de 10/50 mg/kg/jour, l'hyperactivité a diminué; l'étude s'est poursuivie et ce phénomène n'a plus été observé après la 14e semaine. Un manque de coordination musculaire et une faiblesse ont été observés jusqu'à 22 semaines avec la dose de 10/100 mg/kg/jour. Les études d'anatomie pathologique n'ont montré aucun changement morphologique.
Les rats recevant 10/50 et 10/100 mg/kg/jour avaient une activité normale réduite et présentaient des positions corporelles anormales. La dose la plus élevée a entraîné une « salivation excessive. Il y a eu une diminution du gain de poids ». Des études d'anatomie pathologique ont révélé une très légère hypertrophie des cellules folliculaires des glandes sous-maxillaires de deux rats qui avaient reçu 10/100 mg/kg/jour pendant 26 semaines. Aucun effet histomorphologique n'a été observé avec aucune dose après 54 ou 106 semaines. Une hypertrophie des cellules folliculaires des glandes salivaires a été observée chez les rats recevant les doses les plus élevées de l'association pendant des périodes plus courtes et avec la lévodopa seule.
Études sur la tératogenèse et la reproduction
La carbidopa n'a pas montré de tératogénicité chez la souris ou le lapin à des doses allant jusqu'à 120 mg/kg/jour. La lévodopa a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin aux doses de 125 et 250 mg/kg/jour. Avec les associations de carbidopa et de lévodopa, à des doses allant de 25/250 à 100/500 mg/kg/jour, il n'y a eu aucun signe de tératogénicité chez la souris, mais les malformations viscérales et squelettiques étaient quantitativement et qualitativement similaires à celles observées chez le lapin. lévodopa seule. Les combinaisons de carbidopa et de lévodopa à des doses allant jusqu'à 10/100 mg/kg/jour n'ont eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction des rats mâles ou femelles, ni sur la croissance et la survie de la progéniture.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée: oxyde ferrique rouge E172, hydroxypropylcellulose, copolymère d'acétate de polyvinyle avec acide crotonique, stéarate de magnésium, jaune de quinoléine sur aluminium hydraté E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée: oxyde ferrique rouge E172, hydroxypropylcellulose, copolymère d'acétate de polyvinyle avec acide crotonique, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées aluminium/aluminium.
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée : 50 comprimés à libération modifiée.
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée : 30 comprimés à libération modifiée.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée - 50 comprimés AIC n. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée - 30 comprimés AIC n. 023145030
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée - 50 comprimés, novembre 1995
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée - 30 comprimés, décembre 1992
Date du dernier renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2015
