Ingrédients actifs : Ramipril
QUARK 2,5 mg comprimés
QUARK 5 mg comprimés
QUARK 10 mg comprimés
Indications Pourquoi Quark est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
QUARK contient un médicament appelé ramipril qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
QUARK agit :
- En diminuant la production par l'organisme de substances pouvant faire augmenter la tension artérielle
- Détendre et élargir vos vaisseaux sanguins
- Cela permet à votre cœur de pomper plus facilement le sang dans votre corps.
QUARK peut être utilisé :
- Pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension)
- Pour réduire le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral
- Pour réduire le risque ou retarder l'aggravation des problèmes rénaux (que vous soyez diabétique ou non)
- Pour traiter votre cœur lorsqu'il ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le reste du corps (insuffisance cardiaque)
- Comme traitement après une crise cardiaque (infarctus du myocarde) lorsqu'il est associé à une insuffisance cardiaque.
Contre-indications Quand Quark ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas QUARK :
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des autres composants contenus dans QUARK mentionnés dans la rubrique 6. Les signes d'une réaction allergique peuvent être une éruption cutanée, des difficultés à avaler ou à respirer, un gonflement des lèvres, du visage, des gorge ou langue
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique grave appelée « œdème de Quincke ». Ces signes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées (urticaire), des taches rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler.
- Si vous êtes sous dialyse ou avez un autre type de filtration sanguine. Selon les machines utilisées, QUARK peut ne pas vous convenir
- Si vous avez des problèmes rénaux dus à un apport sanguin insuffisant au rein (sténose de l'artère rénale)
- Au cours des 6 derniers mois de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »)
- Si votre tension artérielle est excessivement basse ou instable. Votre médecin devra faire cette évaluation
- Si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Ne prenez pas QUARK si l'une des conditions ci-dessus s'applique. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin avant de prendre QUARK.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quark
Faites attention avec QUARK
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre QUARK :
- Si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux
- Si vous avez perdu beaucoup de sels ou de fluides corporels (en raison d'un malaise tel que vomissements, diarrhée, transpiration excessive, ou suite à un régime pauvre en sel, ou à cause de la prise de diurétiques oraux pendant une longue période ou d'une dialyse)
- Si vous êtes sur le point de suivre un traitement pour réduire l'allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes (désensibilisation)
- Si vous devez subir une anesthésie, qui peut être administrée pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Vous devrez peut-être arrêter de prendre QUARK la veille, demandez conseil à votre médecin.
- Si vous avez une quantité élevée de potassium dans votre sang (montré dans un test sanguin)
- Si vous souffrez d'une maladie du collagène vasculaire telle que la sclérodermie ou le lupus érythémateux disséminé.
- Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). QUARK est déconseillé au cours des trois premiers mois de la grossesse et peut nuire gravement au bébé s'il est pris après trois mois de grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
- Si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle : - un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également appelé sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés à diabète - aliskirène
- Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Enfants
L'utilisation de QUARK n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité de QUARK chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin avant de prendre QUARK.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet Quark
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (y compris des médicaments à base de plantes). En effet, QUARK peut affecter le mode d'action d'autres médicaments, ainsi que certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de QUARK.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments peuvent interférer avec QUARK en modifiant son action :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments utilisés pour traiter l'hypotension artérielle, le choc, l'insuffisance cardiaque, l'asthme ou les allergies tels que l'éphédrine, la noradrénaline ou l'adrénaline. Votre médecin devra vérifier votre tension artérielle.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments, lorsqu'ils sont pris avec QUARK, peuvent augmenter la probabilité d'avoir des effets secondaires :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments pour traiter le cancer (chimiothérapie)
- Médicaments pour éviter le rejet d'organe après une transplantation tels que la cyclosporine
- Diurétiques tels que le furosémide
- Médicaments pouvant augmenter la quantité de potassium dans le sang, tels que la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride, les sels de potassium et l'héparine (utilisés pour fluidifier le sang)
- Médicaments stéroïdiens pour le traitement de l'inflammation tels que la prednisolone
- Allopurinol (utilisé pour abaisser la teneur en acide urique dans le sang)
- Procaïnamide (pour les problèmes de rythme cardiaque).
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Le mode d'action de ces médicaments peut être affecté par QUARK :
- Médicaments contre le diabète tels que les hypoglycémiants oraux et l'insuline. QUARK peut réduire la quantité de sucre dans votre sang. Vérifiez soigneusement votre glycémie lorsque vous prenez QUARK.
- Lithium (pour les problèmes psychiatriques). QUARK peut augmenter la quantité de lithium dans le sang. Le taux de lithium dans votre sang doit être soigneusement contrôlé par votre médecin.
- Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions.
Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre QUARK » et « Faites attention avec QUARK ».
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin avant de prendre QUARK.
Prendre QUARK avec de la nourriture et de l'alcool
- La consommation de boissons alcoolisées avec QUARK peut provoquer des étourdissements ou des étourdissements. Si vous souhaitez connaître la quantité d'alcool à boire pendant que vous prenez QUARK, discutez-en avec votre médecin, car les médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle et l'alcool peuvent avoir des effets additifs.
- QUARK peut être pris avec ou entre les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Vous ne devez pas prendre QUARK au cours des 12 premières semaines de grossesse et vous ne devez pas le prendre du tout après la treizième semaine car l'utilisation pendant la grossesse peut être nocive pour le bébé. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte pendant que vous prenez Quark. à une grossesse planifiée, il faut passer à un traitement alternatif approprié.
L'heure du repas
Vous ne devez pas prendre QUARK si vous allaitez. Demandez à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir des étourdissements pendant que vous prenez QUARK. C'est plus probable lorsque vous venez de commencer Quark ou que vous venez d'augmenter votre dose. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Quark : Posologie
Prenez toujours QUARK en suivant exactement les indications de votre médecin. Vous devez demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
Prendre ce médicament
- Prenez ce médicament par voie orale à la même heure de la journée tous les jours.
- Avalez les comprimés entiers avec du liquide.
- Ne cassez pas les comprimés et ne les mâchez pas.
Combien devez-vous prendre
Traitement de l'hypertension artérielle
- La dose initiale habituelle est de 1,25 mg ou 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez jusqu'à ce que votre tension artérielle soit sous contrôle.
- La dose quotidienne maximale est de 10 mg.
- Si vous prenez déjà des diurétiques, votre médecin peut arrêter ou réduire la dose avant de commencer le traitement par QUARK.
Pour réduire le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral
- La dose initiale est de 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin peut décider d'augmenter la dose que vous prenez
- La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour.
Traitement pour réduire ou prévenir l'aggravation des problèmes rénaux
- Vous pouvez recevoir une dose initiale de 1,25 mg ou 2,5 mg une fois par jour
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose habituelle est de 5 mg ou 10 mg une fois par jour.
Traitement de l'insuffisance cardiaque
- La dose initiale habituelle est de 1,25 mg une fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose maximale est de 10 mg par jour. Il est préférable de diviser la dose en deux prises quotidiennes.
Traitement après une crise cardiaque
- La dose initiale habituelle est de 1,25 mg une fois par jour à 2,5 mg deux fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose habituelle est de 10 mg par jour. Il est préférable de diviser la dose en deux prises quotidiennes.
personnes agées
Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.
Si vous oubliez de prendre QUARK
- Si vous manquez une dose, prenez votre dose normale quand il est temps.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Quark
Si vous avez pris plus de QUARK que vous n'auriez dû
Informez votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche. Ne vous rendez pas à l'hôpital en voiture, ne vous faites pas accompagner ou n'appelez pas une ambulance. Emportez la boîte de médicaments avec vous. En effet, votre médecin a besoin de savoir ce que vous avez engagé. .
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Quark
Comme tous les médicaments, QUARK est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre QUARK et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez des effets indésirables graves - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge qui rend difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que démangeaisons ou éruption cutanée. Cela pourrait être le signe d'une réaction allergique grave à QUARK.
- Réactions cutanées sévères, y compris éruption cutanée, aphtes, aggravation d'une affection cutanée préexistante, rougeur, cloques et desquamation de la peau (telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l'érythème polymorphe).
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :
- Fréquence cardiaque plus rapide, battements cardiaques irréguliers ou renforcés (palpitations), douleur thoracique, oppression thoracique ou problèmes plus graves, notamment crise cardiaque et accident vasculaire cérébral
- Essoufflement ou toux. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes pulmonaires
- Ecchymoses plus faciles, saignements plus longs que la normale, tout signe de saignement (par exemple, saignement des gencives), taches violettes sur la peau ou apparition plus facile d'infections, irritation de la gorge et fièvre, sensation de fatigue, faiblesse, vertiges ou peau pâle. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes de sang ou de moelle osseuse
- Douleurs abdominales sévères pouvant s'étendre jusqu'au dos. Cela peut être un signe de pancréatite (inflammation du pancréas)
- Fièvre, frissons, fatigue, perte d'appétit, maux d'estomac, nausées, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes hépatiques tels qu'une hépatite (inflammation du foie) ou des lésions hépatiques. .
Les autres effets secondaires incluent :
Informez votre médecin si l'une des affections décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours :
Fréquent (affectant moins d'un patient sur 10 sous traitement)
- Maux de tête ou sensation de fatigue
- Avoir le vertige. Cela est plus susceptible de se produire lorsque le traitement par QUARK vient de commencer ou que la dose vient d'être augmentée
- Faiblesse, hypotension (tension artérielle anormalement basse), en particulier en position debout ou en se levant rapidement
- Toux sèche irritante, inflammation des sinus (sinusite) ou bronchite, essoufflement
- Douleur à l'estomac ou aux intestins, diarrhée, indigestion, malaise ou malaise
- Éruption cutanée avec ou sans grumeaux
- Douleurs à la poitrine
- Crampes ou courbatures musculaires
- Les tests sanguins montrent un taux de potassium plus élevé que la normale.
Peu fréquent (affectant moins d'un patient sur 100 sous traitement)
- Problèmes d'équilibre (vertiges)
- Démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des engourdissements, des picotements, des brûlures, des picotements ou des frottements (paresthésie)
- Perte ou changement de goût
- Problèmes de sommeil
- Humeur dépressive, anxiété, plus de nervosité que d'habitude ou irritabilité
- Nez bouché, difficulté à respirer ou aggravation de l'asthme
- Gonflement de "l'intestin appelé" œdème de Quincke intestinal" et se présentant avec des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et de la diarrhée
- Brûlures d'estomac, constipation ou bouche sèche
- Augmentation de la quantité d'urine pendant la journée
- Plus de transpiration que d'habitude
- Perte ou diminution de l'appétit (anorexie)
- Rythme cardiaque rapide ou irrégulier.
- Bras et jambes enflés. Cela peut être un signe que votre corps retient plus d'eau que d'habitude
- Chasses d'eau
- Vision floue
- Douleur dans les articulations
- Fièvre
- Impuissance chez les hommes, diminution du désir sexuel chez les hommes et les femmes
- Une augmentation du nombre de globules blancs (éosinophilie) trouvés dans les tests sanguins
- Modifications de la fonction du foie, du pancréas ou des reins révélées par des analyses de sang.
Rare (affectant moins d'un patient sur 1000 sous traitement)
- Se sentir faible ou confus
- Langue enflée et rouge
- Desquamation ou desquamation sévère de la peau, démangeaisons, éruption pustuleuse
- Problèmes d'ongles (tels que le desserrage ou la séparation de l'ongle de son emplacement)
- Éruption cutanée ou ecchymose
- Taches sur la peau et extrémités froides
- Yeux rouges, enflés ou larmoyants ou qui démangent
- Audition perturbée et bourdonnement dans l'oreille
- Sentiment de faiblesse
- Diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang ou de la concentration d'hémoglobine, démontrée par des tests sanguins.
Très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000 patients sous traitement)
- Sensibilisation accrue au soleil.
Autres effets secondaires trouvés :
Informez votre médecin si l'une des conditions décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours.
- Difficulté de concentration
- Gonflement dans la bouche
- Tests sanguins montrant trop peu de cellules sanguines
- Tests sanguins montrant un faible taux de sodium dans le sang
- Doigts et orteils qui changent de couleur lorsqu'ils ont froid et qui picotent ou font mal lorsqu'ils sont chauffés (phénomène de Raynaud)
- Augmentation mammaire chez les hommes
- Réactions ralenties ou altérées
- Sensation de brulure
- Modification de la perception des odeurs
- Perte de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'« adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ». En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. »
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
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Ce que contient QUARK
Comprimés de séré 2,5 mg
Un comprimé cassable contient :
Ingrédient actif : ramipril 2,5 mg.
Excipients : hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer jaune E 172.
Comprimés de fromage blanc à 5 mg
Un comprimé cassable contient :
Ingrédient actif : ramipril 5 mg.
Excipients : hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer rouge E 172.
Comprimés de séré 10 mg
Un comprimé cassable contient :
Ingrédient actif : ramipril 10 mg.
Excipients : hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium.
Description de l'apparence de QUARK et contenu de l'emballage
Comprimés.
Comprimés de séré 2,5 mg
Comprimés sécables. Boîte de 28 comprimés.
Comprimés de fromage blanc à 5 mg
Comprimés sécables. Boîte de 14 comprimés.
Comprimés de séré 10 mg
Comprimés sécables. Boîte de 28 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS QUARK
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Comprimés de séré 2,5 mg
Un comprimé cassable contient :
principe actif: ramipril 2,5 mg.
Comprimés de fromage blanc à 5 mg
Un comprimé cassable contient :
principe actif: ramipril 5 mg.
Comprimés de séré 10 mg
Un comprimé cassable contient :
principe actif: ramipril 10 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
- Traitement de l'hypertension.
- Prévention cardiovasculaire : réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant :
• maladies cardiovasculaires athérothrombotiques établies (antécédents de maladie coronarienne ou d'accident vasculaire cérébral, ou maladie vasculaire périphérique) ou
• diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1)
- Traitement des maladies rénales :
• Néphropathie glomérulaire diabétique débutante, définie par la présence de microalbuminurie
• Néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1)
• Néphropathie glomérulaire non diabétique manifeste définie par une macroprotéinurie ≥ 3g/jour (voir rubrique 5.1).
- Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
- Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde : réduction de la mortalité après la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque lorsqu'elle est débutée 48 heures après le début de l'infarctus aigu du myocarde
04.2 Posologie et mode d'administration -
Utilisation orale.
Il est recommandé de prendre QUARK à la même heure chaque jour.
QUARK peut être pris avant, pendant ou après les repas, car la prise alimentaire ne modifie pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
QUARK doit être avalé avec un liquide et ne doit pas être mâché ou émietté.
Adultes
Patients traités par un diurétique
Une hypotension peut survenir après l'instauration du traitement par QUARK et est plus probable chez les patients traités de manière concomitante par un diurétique. La prudence est donc recommandée chez ces patients car ils peuvent présenter une déplétion plasmatique et/ou en sels.
Le diurétique doit être interrompu, si possible, 2 à 3 jours avant le début du traitement par QUARK (voir rubrique 4.4).
Chez les patients hypertendus chez qui le diurétique n'a pas été arrêté, le traitement par QUARK doit être initié à la dose de 1,25 mg. La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées. La posologie ultérieure de QUARK doit être ajustée en fonction de la valeur de pression artérielle souhaitée.
Hypertension
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et du contrôle de la pression artérielle.
QUARK peut être utilisé seul ou en association avec d'autres classes d'antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Dose initiale
Le traitement par QUARK doit être instauré progressivement, avec une dose initiale recommandée de 2,5 mg par jour.
Les patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent présenter une chute excessive de la pression artérielle après la prise de la dose initiale. Pour ces patients, une dose initiale de 1,25 mg est recommandée et le début du traitement sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4) .
Titrage et dose d'entretien
La dose peut être doublée à des intervalles de 2 à 4 semaines afin d'atteindre progressivement la valeur de pression artérielle requise ; la dose maximale de QUARK est de 10 mg par jour. La dose est généralement prise une fois par jour.
Prévention cardiovasculaire
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de QUARK une fois par jour.
Titrage et dose d'entretien
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif. Il est recommandé de doubler la dose après une ou deux semaines de traitement et - après deux ou trois semaines supplémentaires - d'augmenter jusqu'à ce que la dose d'entretien cible de 10 mg de QUARK une fois par jour soit atteinte.
Voir également la posologie décrite ci-dessus pour les patients traités par un diurétique.
Traitement des maladies rénales
Chez les patients diabétiques et microalbuminurie :
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de QUARK une fois par jour.
Titrage et dose d'entretien
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg après deux semaines et de deux semaines supplémentaires à 5 mg.
Chez les patients diabétiques et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de QUARK une fois par jour.
Titrage et dose d'entretien
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 5 mg de QUARK après une à deux semaines, puis à 10 mg de QUARK après deux à trois semaines supplémentaires. La dose quotidienne cible est de 10 mg.
Chez les patients atteints de néphropathie non diabétique, définie par une macroprotéinurie ≥3g/jour
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de QUARK une fois par jour.
Titrage et dose d'entretien
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg après deux semaines, puis à 5 mg après deux semaines supplémentaires.
Insuffisance cardiaque symptomatique
Dose initiale
Chez les patients stabilisés sous traitement diurétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg par jour.
Titrage et dose d'entretien
QUARK doit être titré en doublant la dose toutes les une à deux semaines jusqu'à une dose quotidienne maximale de 10 mg. Deux administrations par jour sont préférables.
Prévention secondaire chez les patients ayant déjà eu un infarctus aigu du myocarde et une insuffisance cardiaque
Dose initiale
Après 48 heures d'infarctus du myocarde, chez les patients cliniquement et hémodynamiquement stables, la dose initiale est de 2,5 mg deux fois par jour pendant trois jours. Si la dose initiale de 2,5 mg n'est pas tolérée, une dose doit être administrée. 1,25 mg deux fois par jour pendant deux jours avant augmentation à 2,5 mg et 5 mg deux fois par jour Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté.
Voir également la posologie décrite ci-dessus pour les patients traités par un diurétique.
Titrage et dose d'entretien
La dose quotidienne est ensuite augmentée en la doublant à des intervalles d'un à trois jours jusqu'à une dose d'entretien de 5 mg deux fois par jour.
Dans la mesure du possible, la dose d'entretien est divisée en deux administrations par jour.
Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté. L'expérience est encore insuffisante dans le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) immédiatement après un infarctus du myocarde. Si une décision est prise de traiter ces patients, il est recommandé d'initier le traitement à 1,25 mg une fois par jour et d'être particulièrement prudent lors de toute augmentation de dose.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale
La dose quotidienne chez les patients insuffisants rénaux doit être basée sur la clairance de la créatinine (voir rubrique 5.2) :
• si la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 10 mg;
• si la clairance de la créatinine est comprise entre 30-60 ml/min il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 5 mg;
• si la clairance de la créatinine est comprise entre 10-30 ml/min, la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ;
• Le ramipril est difficilement dialysable chez les patients hypertendus sous hémodialyse ; la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ; le médicament doit être administré quelques heures après la réalisation de la dialyse.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2)
Chez les patients insuffisants hépatiques, le traitement par QUARK ne doit être instauré que sous surveillance médicale étroite et la dose quotidienne maximale de QUARK est de 2,5 mg.
Patients âgés
La dose initiale doit être la plus faible et la titration ultérieure doit être très progressive en raison de la probabilité accrue d'effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés ou affaiblis. Une dose initiale réduite de ramipril de 1,25 mg doit être envisagée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du ramipril chez l'enfant n'ont pas encore été établies.Les données actuellement disponibles pour Quark sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1, 5.2 et 5.3 mais aucune recommandation spécifique sur une posologie ne peut être faite.
04.3 Contre-indications -
- Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) (voir rubrique 6.1).
- Antécédents d'œdème de Quincke (œdème de Quincke héréditaire, idiopathique ou antérieur avec inhibiteurs de l'ECA ou AIIRA).
- Traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).
- Sténose bilatérale significative de l'artère rénale ou sténose unilatérale chez les patients avec un seul rein fonctionnel.
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- Le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypotension ou d'instabilité hémodynamique.
- L'utilisation concomitante de Quark avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire GFR
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Populations particulières
• Grossesse
Le traitement par des inhibiteurs de l'ECA, tels que le ramipril, ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés pour les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA/AIIRA ne soit considérée comme essentielle. immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
• Patients particulièrement à risque d'hypotension
- Patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Les patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent présenter une baisse notable de la pression artérielle et une détérioration de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'ECA, en particulier lorsque l'inhibiteur de l'ECA ou un diurétique concomitant sont administrés pour la première fois. augmentation de la dose. Une activation pertinente du système rénine-angiotensine-aldostérone doit être attendue et une surveillance médicale incluant une surveillance de la pression artérielle est requise, par exemple dans :
- les patients souffrant d'hypertension sévère ;
- les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ;
- patients présentant un obstacle hémodynamiquement significatif à l'entrée ou à la sortie du ventricule gauche (par exemple sténose de la valve aortique ou mitrale) ;
- les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale avec un deuxième rein fonctionnel ;
- patients chez lesquels une déplétion hydrique ou sodée existe ou peut se développer (y compris les patients traités par diurétiques) ;
- les patients atteints de cirrhose du foie et/ou d'ascite ;
- lors d'une intervention chirurgicale lourde ou lors d'une anesthésie avec des médicaments provoquant une hypotension.
Il est généralement recommandé de corriger la déshydratation, l'hypovolémie ou la déplétion sodée avant de débuter le traitement (cependant, chez les patients insuffisants cardiaques, cette action corrective doit être soigneusement mise en balance avec le risque de surcharge).
- Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante après infarctus du myocarde
• Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension aiguë
La phase initiale du traitement nécessite une surveillance médicale attentive.
• Patients âgés
Voir rubrique 4.2.
• Opération
Si possible, il est recommandé d'interrompre le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril un jour avant la chirurgie.
• Surveillance de la fonction rénale
La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant le traitement et la dose doit être ajustée en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Il existe un risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou après une greffe de rein.
• Angio-œdème
Des cas d'œdème de Quincke ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8).
En cas d'œdème de Quincke, QUARK doit être arrêté.
Un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Les patients doivent être maintenus en observation pendant au moins 12 à 24 heures et ne doivent sortir qu'après disparition complète des symptômes.
Des cas d'angio-œdème intestinal ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris QUARK (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).
• Réactions anaphylactiques lors de thérapies désensibilisantes
La probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes à la suite d'un contact avec du venin d'insecte ou d'autres allergènes sont augmentées pendant le traitement par inhibiteur de l'ECA. L'arrêt temporaire de QUARK doit être envisagé avant la désensibilisation.
• Hyperkaliémie
Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont QUARK. Les patients à risque d'hyperkaliémie comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale, âgés de plus de 70 ans, atteints de diabète sucré non contrôlé ou utilisant des sels de potassium, des diurétiques d'épargne potassique ou d'autres substances actives qui augmentent les taux plasmatiques de potassium, ou des affections telles que la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë , acidose métabolique.
Si l'utilisation de l'une des substances ci-dessus est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
• Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, ainsi qu'une thrombocytopénie et une anémie, ont été rarement observées, et une dépression médullaire a également été rapportée.
Il est recommandé de surveiller le nombre de globules blancs pour permettre la détection d'une éventuelle leucopénie.
Une surveillance plus fréquente est conseillée pendant la phase initiale du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients présentant des troubles concomitants du collagène (par exemple, lupus érythémateux ou sclérodermie) et chez ceux traités par des médicaments pouvant entraîner des modifications de l'image sanguine (voir paragraphes 4.5 et 4.8).
• Différences ethniques
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent une incidence plus élevée d'œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le ramipril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle dans les populations noires que dans les populations non noires, probablement en raison d'une prévalence plus élevée d'hypertension à faible rénine dans les populations noires.
• La toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Typiquement, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux avec inhibiteur de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Associations contre-indiquées
Les traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec des membranes à haut flux (par ex. Si ce type de traitement est requis, l'utilisation de membranes de dialyse différentes ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée.
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Précautions d'emploi
Sels de potassium, héparine, diurétiques d'épargne potassique et autres substances actives qui augmentent la kaliémie (y compris les antagonistes de l'angiotensine II, triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine) :
Une hyperkaliémie peut survenir, une surveillance attentive des taux sériques de potassium est donc nécessaire.
Médicaments antihypertenseurs (p. ex. diurétiques) et autres médicaments ayant un effet antihypertenseur potentiel (p. ex. nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques, consommation d'alcool, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine): Une éventuelle potentialisation du risque d'hypotension doit être anticipée (voir rubrique 4.2 pour les diurétiques).
Vasopresseurs sympathomimétiques et autres substances (par exemple isoprotérénol, dobutamide, dopamide, adrénaline) qui peuvent réduire l'effet antihypertenseur de QUARK: Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.
Allopurinol, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres médicaments pouvant altérer l'image sanguine : risque accru de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).
Sels de lithium: L'excrétion du lithium peut être réduite par les inhibiteurs de l'ECA et donc la toxicité du lithium peut être augmentée.Les taux sériques de lithium doivent être surveillés.
Agents antidiabétiques, y compris l'insuline: Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Par conséquent, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique: Une éventuelle diminution de l'effet antihypertenseur de QUARK doit être anticipée De plus, un traitement concomitant par des IEC et des AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et une augmentation de la kaliémie.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation de QUARK n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) et est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) au cours des deuxième et troisième trimestres chez la femme est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir section 5.3 "Données de sécurité précliniques").
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés en cas d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
En l'absence de données insuffisantes concernant l'utilisation du ramipril pendant l'allaitement (voir rubrique 5.2), Quark n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier en cas d'allaitement de nouveau-nés ou de prématurés.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Certains effets indésirables (par exemple, symptômes d'hypotension artérielle tels que vertiges) peuvent interférer avec la capacité du patient à se concentrer et à réagir et représentent donc un risque dans des situations où ces compétences sont particulièrement importantes (par exemple, utiliser des machines ou conduire des véhicules).
Cela peut notamment se produire au début du traitement ou lors de la substitution d'un autre traitement. Après la première dose ou augmentation de dose, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant plusieurs heures.
04.8 Effets indésirables -
Le profil de sécurité du ramipril comprend une toux sèche persistante et des réactions dues à l'hypotension. Les effets indésirables graves incluent un œdème de Quincke, une hyperkaliémie, des lésions hépatiques ou rénales, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie/agranulocytose.
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein des groupes de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Population pédiatrique
L'innocuité du ramipril a été surveillée chez 325 enfants et adolescents, âgés de 2 à 16 ans dans le cadre de 2 études cliniques. Bien que la nature et la gravité des événements indésirables soient similaires à celles observées chez les adultes, la fréquence des événements suivants est plus élevée chez les enfants :
- Tachycardie, congestion nasale et rhinite, « fréquentes » (c'est-à-dire ≥ 1/100,
- Conjonctivite « commune » (c'est-à-dire ≥ 1/100,
- Tremblements et urticaire "peu fréquents" (c'est-à-dire ≥ 1 / 1 000. Le profil de sécurité global du ramipril chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil de sécurité chez l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage -
Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une vasodilatation périphérique excessive (avec une hypotension marquée, un choc), une bradycardie, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale. Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Les principales mesures suggérées comprennent une détoxification (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures pour restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 surrénaliens ou d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, le métabolite actif du ramipril, est mal éliminé de la circulation générale par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'ECA.
Code A.T.C : C09AA05.
Mécanisme d'action
Le ramiprilate, le métabolite actif du promédicament ramipril, inhibe l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de l'angiotensine ; kininase II). Cette enzyme, au niveau plasmatique et tissulaire, détermine la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstrictrice angiotensine II , et la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice La formation réduite d'angiotensine II et l'inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.
L'angiotensine II stimulant également la libération d'aldostérone, le ramiprilate entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
La réponse moyenne aux inhibiteurs de l'ECA des patients hypertendus noirs (afro-caribéens) (habituellement cette population hypertendue a un faible taux de rénine) est inférieure à celle des patients non noirs.
Effets pharmacodynamiques
Propriétés antihypertensives :
L'administration de ramipril provoque une réduction marquée de la résistance artérielle périphérique. En général, ni le débit plasmatique rénal ni l'indice de filtration glomérulaire ne subissent de modifications notables.
L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle en position debout et couchée, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.
Après une dose orale unique, chez la plupart des patients, l'action antihypertensive se produit 1 à 2 heures après la prise, atteint son effet maximal après 3 à 6 heures et dure au moins 24 heures.
L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu par ramipril est généralement atteint après 3 à 4 semaines de traitement.
Il a été démontré que l'effet antihypertenseur est maintenu pour un traitement prolongé jusqu'à 2 ans.
L'arrêt brutal du traitement ne provoque pas d'augmentation rebond rapide de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque:
Le ramipril s'est avéré efficace, en complément d'un traitement conventionnel par diurétiques et glycosides cardiaques, chez les patients des classes fonctionnelles II-IV définies par la New-York Heart Association. Le médicament a eu des effets bénéfiques sur l'hémodynamique cardiaque (diminution de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit, diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'index cardiaque).Il réduit également l'activation neuroendocrinienne.
Efficacité et sécurité cliniques
Prévention cardiovasculaire / néphroprotection:
Une étude de prévention contrôlée par placebo (l'étude HOPE) a été menée dans laquelle le ramipril a été ajouté au traitement standard chez plus de 9 200 patients. Patients présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire résultant d'une maladie cardiovasculaire athérothrombotique (coronaropathie, accident vasculaire cérébral ou maladie vasculaire périphérique) ou de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie documentée, hypertension, taux de cholestérol total élevé, faible taux de cholestérol HDL, ou le tabagisme), ont été inclus dans l'étude.
L'étude a montré que le ramipril diminue de manière statistiquement significative l'incidence des infarctus du myocarde, des décès d'origine cardiovasculaire et des accidents vasculaires cérébraux, seuls ou combinés (événements primaires combinés).
Etude HOPE : principaux résultats
Ramipril Placebo risque relatif (intervalle de confiance à 95 %) valeur p % % Tous les patients n = 4,645 n = 4,652 Événement primaire combiné 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Infarctus du myocarde 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Décès de causes cardiovasculaires 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Accident vasculaire cérébral 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Critères secondaires Mort pour n'importe quelle cause 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Besoin de revascularisation 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Hospitalisation pour angor instable 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) N.-É. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Complications liées au diabète 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 L'étude MICRO - HOPE, une sous-étude prédéfinie de l'étude HOPE, a évalué l'effet de l'ajout de 10 mg de ramipril au schéma thérapeutique actuel versus placebo chez 3 577 patients âgés de ≥ 55 ans (sans limite d'âge supérieure), la majorité atteints de diabète de type 2 ( et au moins un autre facteur de risque CV) normotendu ou hypertendu.
L'analyse principale des résultats a montré que 117 (6,5%) participants traités par ramipril et 149 (8,4%) traités par placebo ont développé une néphropathie manifeste, ce qui correspond à une réduction du risque relatif (RRR) de 24%. ; IC à 95% [3 -40], p = 0,027.
L'étude REIN randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo visait à démontrer l'effet du traitement par ramipril sur le taux de diminution de la fonction glomérulaire (DFG) chez 352 patients normotendus ou hypertendus (18-70 ans). âge) avec une protéinurie légère (c.-à-d. excrétion urinaire de protéines > 1 e
L'analyse principale des patients présentant la protéinurie la plus sévère (couche séparée prématurément en raison du bénéfice observé dans le groupe ramipril) a montré que le taux moyen de diminution du DFG par mois était plus faible avec le ramipril qu'avec le placebo ; -0, 54 vs - 0,88 mL/min/mois, p = 0,038. La différence entre les groupes était de 0,34 [0,03-0,65] par mois, et d'environ 4 mL/min/an ; sur 23, 1 % des patients du groupe ramipril ont atteint le critère secondaire combiné de doubler la concentration de créatinine sérique de base et/ou d'insuffisance rénale terminale (IRT) (nécessité de dialyse ou de transplantation rénale) versus 45,5 % dans le placebo (p = 0,02).
Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde
L'étude AIRE a inclus plus de 2 000 patients présentant des signes cliniques transitoires/persistants d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde documenté. Le traitement par ramipril a débuté 3 à 10 jours après un infarctus aigu du myocarde. L'étude a indiqué qu'après un suivi moyen de 15 mois, la mortalité chez les patients traités par ramipril était de 16,9 %, tandis que chez les patients traités par ramipril. traités par placebo était de 22,6 %, ce qui signifie une réduction absolue de la mortalité de 5,7 % et une réduction du risque relatif de 27 % (IC de 95 % [11-40 %]).
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
Dans un essai clinique randomisé en double aveugle portant sur 244 patients pédiatriques hypertendus (73 % d'hypertension primaire), âgés de 6 à 16 ans, les patients ont reçu du ramipril à faible dose, à dose moyenne ou à forte dose pour atteindre des concentrations plasmatiques de ramiprilate correspondant à doses adultes de 1,25 mg, 5 mg et 20 mg en fonction du poids corporel. Au bout de 4 semaines, le ramipril était inefficace pour atteindre le critère d'évaluation de la baisse de la tension artérielle systolique, mais à la dose la plus élevée, il a réduit la tension artérielle diastolique. hypertension confirmée.
Cet effet n'a pas été observé dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, de 4 semaines dans laquelle
la dose a été progressivement augmentée, menée sur 218 patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans (75 % d'hypertension primaire), chez lesquels la pression artérielle diastolique et systolique a montré un effet rebond modeste, mais pas un retour statistiquement significatif à la valeur initiale, dans les trois cas de ramipril. niveaux de dose évalués en fonction du poids, faible dose (0,625 mg - 2,5 mg), dose moyenne (2,5 mg - 10 mg) ou dose élevée (5 mg - 20 mg) mg). Le ramipril n'a pas eu de réponse dose-dépendante linéaire dans la population pédiatrique étudiée.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Pharmacocinétique et métabolisme
Absorption
Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal : la concentration plasmatique maximale de ramipril est atteinte en 1 heure. Sur la base de la récupération urinaire, l'absorption est d'au moins 56 % et n'est pas significativement affectée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité du métabolite actif ramiprilate après administration orale de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est de 45 %.
Les concentrations plasmatiques maximales du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, sont atteintes 2 à 4 heures après la prise du ramipril.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du ramiprilate après l'administration une fois par jour des doses quotidiennes habituelles de ramipril sont atteintes au quatrième jour de traitement environ .
Distribution
La liaison aux protéines sériques du ramipril est d'environ 73 % et celle du ramiprilate est d'environ 56 %.
Métabolisme
Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate et en ester de dicétopipérazine, en forme acide de dicétopipérazine et en glucuronides de ramipril et de ramiprilate.
Élimination
L'excrétion des métabolites se fait principalement par le rein.
Les concentrations plasmatiques de ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison puissante et saturable à l'ECA et de sa lente dissociation de l'enzyme, le ramiprilate présente une phase d'élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.
Après plusieurs doses quotidiennes de ramipril, la demi-vie efficace des concentrations de ramiprilate était de 13 à 17 heures pour les doses de 5 à 10 mg et plus longue pour les doses inférieures de 1,25 à 2,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l'enzyme à lier le ramiprilate.
L'heure du repas
Une dose orale unique de ramipril a produit un niveau indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Cependant, les effets de doses multiples ne sont pas connus.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2)
L'excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients insuffisants rénaux et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnelle à la clairance de la créatinine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées de ramiprilate qui diminuent plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la métabolisation du ramipril en ramiprilate est retardée en raison de la diminution de l'activité des estérases hépatiques ; chez ces patients, les concentrations plasmatiques de ramipril sont augmentées. Les concentrations maximales de ramiprilate chez ces patients, cependant, elles ne sont pas différentes de celles observé chez des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du ramipril a été étudié chez 30 patients pédiatriques hypertendus âgés de 2 à 16 ans, pesant ≥ 10 kg. Après administration de doses de 0,05 à 0,2 mg/kg, le ramipril a été rapidement et largement métabolisé en ramiprilate. Les concentrations plasmatiques maximales de ramiprilate se produisent dans les 2-3 heures. La clairance du ramiprilate est fortement corrélée au log du poids corporel (p
La dose de 0,05 mg/kg chez les enfants a atteint des niveaux d'exposition similaires à ceux observés chez les adultes traités par 5 mg de ramipril. La dose de 0,2 mg/kg chez les enfants a entraîné des niveaux d'exposition plus élevés que la dose maximale recommandée de 10 mg par jour pour les adultes.
05.3 Données de sécurité préclinique -
L'administration orale de ramipril s'est avérée dépourvue de toxicité aiguë chez les rongeurs et les chiens. Des études impliquant une administration orale chronique ont été menées chez des rats, des chiens et des singes. Des altérations des électrolytes plasmatiques ont été détectées chez les trois espèces. En tant qu'expression de l'activité pharmacodynamique du ramipril, un élargissement prononcé de l'appareil juxtaglomérulaire a été observé chez le chien et le singe à partir de doses quotidiennes de 250 mg/kg. Les rats, les chiens et les singes ont toléré des doses quotidiennes de 2, 2,5 et 8 mg/kg respectivement sans effets indésirables.
Des lésions rénales irréversibles ont été observées chez de très jeunes rats traités avec une dose unique de ramipril.
Les études de toxicologie de la reproduction chez le rat, le lapin et le singe n'ont révélé aucune propriété tératogène. La fertilité n'a pas été affectée chez les rats mâles ou femelles.
L'administration de ramipril à des rates pendant la gestation et la période de lactation a entraîné des lésions rénales irréversibles (dilatation du bassinet du rein) chez la progéniture à des doses quotidiennes de 50 mg/kg de poids corporel ou plus.
L'essai de mutagénicité, mené à l'aide de divers systèmes d'essai, n'a pas prouvé que le ramipril possède des propriétés mutagènes ou génotoxiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Comprimés de séré 2,5 mg
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer jaune E 172.
Comprimés de fromage blanc à 5 mg
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer rouge E 172.
Comprimés de séré 10 mg
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ils ne sont pas fournis.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Blisters en PVC blanc opaque et aluminium thermosoudés.
Comprimés de séré 2,5 mg, 28 comprimés sécables
Comprimés de fromage blanc à 5 mg, 14 comprimés sécables
Quark 10 mg comprimés, 28 comprimés sécables
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Quark 2,5 mg comprimés - 28 comprimés A.I.C. n.: 027162054
Quark 5 mg comprimés - 14 comprimés A.I.C. n.: 027162066
Quark 10 mg comprimés - 28 comprimés A.I.C. n.: 027162078
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : mars 1990 Quark 2,5 mg, 5 mg.
Avril 2004 Quark 10 mg
Dernière date de renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Décembre 2014
11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS -
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXTEMPORELLE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ -
