Ingrédients actifs : Digoxine
LANOXINE 0,0625 mg - Comprimés
LANOXINE 0,125 mg - Comprimés
LANOXINE 0,250 mg - Comprimés
LANOXINE 0,5 mg/2 ml - Solution injectable
LANOXINE 0,05 mg/ml - Sirop
Pourquoi Lanoxin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Thérapie cardiaque - glycosides digitaliques.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
LANOXINE est indiqué dans :
- Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec dysfonction systolique prévalente. Ses effets thérapeutiques sont plus évidents chez les patients présentant une dilatation ventriculaire. La digoxine est particulièrement indiquée lorsque l'insuffisance cardiaque s'accompagne d'une fibrillation auriculaire.
- Traitement de la fibrillation auriculaire chronique et du flutter auriculaire afin de contenir le taux de réponse ventriculaire.
Contre-indications Quand Lanoxin ne doit pas être utilisé
La digoxine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active, à d'autres glycosides digitaliques ou à l'un des excipients. La digoxine est contre-indiquée en cas de bloc cardiaque intermittent complet ou de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, surtout en cas d'antécédents d'attaques de StokesAdams. Le syndrome de Wolff-Parkinson-White, à moins que les caractéristiques électrophysiologiques des voies accessoires et les effets indésirables possibles de la digoxine sur ces caractéristiques aient été correctement évalués.
S'il existe des preuves d'une voie accessoire ou une suspicion de sa présence, sans antécédents d'arythmies supraventriculaires, la digoxine est toujours contre-indiquée.
La digoxine est contre-indiquée dans la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire.
La digoxine est contre-indiquée dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, sauf en cas de fibrillation auriculaire ou d'insuffisance cardiaque concomitante, mais même dans ce cas, une grande prudence est requise lors de l'utilisation de la digoxine.
Pour la teneur en alcool éthylique (voir paragraphe "Mises en garde spéciales") LANOXIN Sirop ne doit pas être administré pendant la grossesse, chez les patientes souffrant de maladies hépatiques, d'épilepsie, d'alcoolisme, de traumatismes ou de maladies cérébrales.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lanoxin
L'intoxication par la digoxine peut déclencher des arythmies, dont certaines peuvent ressembler à celles pour lesquelles le médicament est indiqué. Par exemple, la tachycardie auriculaire avec bloc auriculo-ventriculaire variable nécessite une grande attention car cliniquement le rythme est similaire à la fibrillation auriculaire.
Bon nombre des avantages de la digoxine dans les arythmies découlent d'un certain degré de bloc de conduction auriculo-ventriculaire.
Cependant, lorsqu'un bloc auriculo-ventriculaire incomplet existe déjà, les effets de sa progression rapide doivent être anticipés. En cas de bloc complet, le rythme d'échappement idioventriculaire peut être supprimé.
Dans certains cas de troubles sino-auriculaires (p. ex., maladie des nœuds sinusaux), la digoxine peut provoquer ou aggraver une bradycardie sinusale ou provoquer un bloc sino-auriculaire.
L'administration de digoxine dans la période suivant immédiatement un infarctus du myocarde n'est pas contre-indiquée. Cependant, l'utilisation de médicaments inotropes chez certains patients dans ce contexte peut entraîner une augmentation indésirable de la demande en oxygène du myocarde et de l'ischémie, et certaines études de suivi rétrospectives suggèrent que la digoxine est associée à un risque accru de décès. la possibilité d'arythmies chez les patients qui, après un infarctus du myocarde, peuvent être hypokaliémiques et sujets à une instabilité hémodynamique.
Les limitations imposées par la suite à la cardioversion directe doivent également être prises en compte.
Le traitement par la digoxine doit généralement être évité chez les patients présentant une insuffisance cardiaque associée à une amylose cardiaque. Cependant, si les traitements alternatifs ne sont pas appropriés, la digoxine peut être utilisée pour contrôler la fréquence ventriculaire chez les patients atteints d'amylose cardiaque et de fibrillation auriculaire.
La digoxine peut rarement déclencher une vasoconstriction et doit donc être évitée chez les patients atteints de myocardite.
Les patients atteints d'une maladie cardiaque béribéri peuvent ne pas répondre de manière adéquate à la digoxine si un déficit préexistant en thiamine n'a pas été traité de manière concomitante.
La digoxine ne doit pas être utilisée dans la péricardite constrictive à moins qu'elle ne soit utilisée pour contrôler la fréquence ventriculaire pendant la fibrillation auriculaire ou pour améliorer la dysfonction systolique.
La digoxine améliore la tolérance à l'effort chez les patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche et un rythme sinusal normal.
Ceci peut être associé ou non à une amélioration du profil hémodynamique. Cependant, le bénéfice de la digoxine chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires est plus évident au repos, moins évident à l'effort.
L'utilisation de doses thérapeutiques de digoxine peut entraîner un allongement de l'intervalle PR et un abaissement du segment ST de l'ECG. La digoxine peut induire des changements faussement positifs dans le segment ST-T de l'ECG pendant le test d'effort. Ces effets électrophysiologiques reflètent les effets attendus du médicament et ne sont pas révélateurs d'une toxicité.
Dans les cas où des glycosides cardiaques ont été pris au cours des deux semaines précédentes, les recommandations de dose initiale du patient doivent être revues et une réduction de dose recommandée.
Les recommandations posologiques doivent être revues si les patients sont âgés ou s'il existe d'autres raisons pour lesquelles la clairance rénale de la digoxine est réduite. Une réduction de la dose initiale et de la dose d'entretien doit être envisagée.
Chez les patients traités par digoxine, les électrolytes sériques et la fonction rénale doivent être surveillés périodiquement par les concentrations sériques de créatinine ; la fréquence des contrôles dépend de la situation clinique.
La détermination des concentrations sériques de digoxine peut être très utile pour prendre une décision pour une nouvelle administration de digoxine, mais d'autres glycosides et d'autres substances endogènes, comme la digoxine, peuvent réagir de manière croisée dans le dosage et donner des résultats faussement positifs.
Les détections effectuées lors de l'arrêt temporaire du traitement par la digoxine peuvent être plus appropriées.
L'administration intramusculaire est douloureuse et est associée à une nécrose musculaire.
Cette voie d'administration ne peut pas être recommandée.
Une injection intraveineuse rapide peut provoquer une vasoconstriction entraînant une hypertension et/ou une diminution du débit coronaire.
L'administration intraveineuse lente est donc importante en cas d'insuffisance cardiaque hypertensive et d'infarctus aigu du myocarde.
Les patients atteints d'une maladie respiratoire sévère peuvent présenter une sensibilité myocardique accrue aux glycosides digitaliques.
L'hypokaliémie sensibilise le myocarde à l'action des glycosides cardioactifs.
L'hypoxie, l'hypomagnésémie et l'hypercalcémie marquée augmentent la sensibilité du myocarde aux glycosides cardioactifs.
L'administration de digoxine à des patients atteints d'une maladie thyroïdienne nécessite des précautions. La dose initiale et la dose d'entretien de digoxine doivent être réduites en cas d'hypofonction thyroïdienne.
En cas d'hyperthyroïdie, il existe une résistance relative à la digoxine et il peut être nécessaire d'augmenter les doses.
Pendant le traitement de la thyrotoxicose, la posologie doit être progressivement réduite en fonction de l'amélioration de la thyrotoxicose.
Les patients présentant un syndrome de malabsorption ou des reconstructions gastro-intestinales peuvent nécessiter des doses plus élevées de digoxine.
Cardioversion électrique directe
Le risque de provoquer des arythmies dangereuses avec la cardioversion électrique directe est significativement augmenté en présence d'intoxication digitalique, et est proportionnel à l'énergie utilisée pour la cardioversion.
Pour la cardioversion électrique élective d'un patient prenant de la digoxine, le médicament doit être arrêté 24 heures avant la cardioversion.
En cas d'urgence, comme en cas d'arrêt cardiaque, la tentative de cardioversion doit être effectuée en utilisant l'énergie efficace la plus faible.
La cardioversion électrique directe n'est pas appropriée dans le traitement des arythmies causées par les glycosides cardiaques.
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en association avec des médicaments contenant des contraceptifs oraux, de la digoxine, de la théophylline, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique des contraceptifs oraux, de la digoxine, de la théophylline, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne ( voir Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lanoxin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Ceux-ci peuvent être dus à des effets sur l'excrétion rénale, la liaison tissulaire, la liaison aux protéines plasmatiques, la distribution dans l'organisme, la capacité d'absorption intestinale et la sensibilité à la digoxine.
Considérer la possibilité d'interactions lorsque des thérapies concomitantes sont envisagées est la meilleure précaution, et une surveillance des valeurs sériques de digoxine est recommandée en cas de doute.
La digoxine, en association avec des bêta-bloquants, peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Les agents qui provoquent une hypokaliémie ou une déplétion potassique intracellulaire peuvent augmenter la sensibilité à la digoxine ; ceux-ci comprennent : certains diurétiques, sels de lithium, corticostéroïdes et carbénoxolone. L'administration concomitante avec des diurétiques tels que les diurétiques de l'anse ou l'hydrochlorothiazide doit se faire sous surveillance étroite des électrolytes sériques et de la fonction rénale. Les patients traités par digoxine sont plus sensibles aux effets de l'hyperkaliémie aggravée par le suxaméthonium.Le calcium, en particulier lorsqu'il est administré rapidement par voie intraveineuse, peut induire des arythmies sévères chez les patients numérisés.
L'administration concomitante de lapatinib et de digoxine orale a entraîné une augmentation de l'ASC de la digoxine. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de digoxine et de lapatinib.
Le bupropion et son métabolite circulant le plus important, avec et sans digoxine, ont stimulé le transport de la digoxine par l'intermédiaire de l'OATP4C1. Des études ont suggéré que la liaison du bupropion et de ses métabolites à l'OATP4C1 est susceptible d'augmenter le transport de la digoxine, et donc d'augmenter la sécrétion rénale de la digoxine.Les taux sériques de digoxine peuvent être AUGMENTÉS par l'administration concomitante de : amiodarone, flécaïnide, prazosine, propafénone, quinidine, spironolactone, antibiotiques macrolides tels que, par exemple. érythromycine et clarithromycine, tétracyclines (et éventuellement d'autres antibiotiques), gentamicine, itraconazole, quinine, triméthoprime, alprazolam, indométhacine et propanthéline, néfazodone, atorvastatine, cyclosporine, époprosténol (effet transitoire), antagonistes des récepteurs du tétanopressyle/ritonavirtale, , dronédarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib et ticagrelor.
Les taux sériques de digoxine peuvent être RÉDUITS par l'administration concomitante de : antiacides, certains laxatifs volumiques, kaolin-pectine, acarbose, néomycine, pénicillamine, rifampicine, certains cytostatiques, métoclopramide, sulfasalazine, adrénaline, salbutamol, cholestyramine, phénytoïne perforatoïne et la nutrition entérale supplémentaire.
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être diminuées par l'administration concomitante de préparations d'Hypericum perforatum. Ceci est dû à l'induction des enzymes responsables du métabolisme des médicaments et/ou de la glycoprotéine P par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui ne doivent donc pas être administrées en même temps que la digoxine.
Si un patient prend simultanément des produits à base d'Hypericum perforatum, les taux plasmatiques de digoxine doivent être surveillés et le traitement par les produits à base d'Hypericum perforatum doit être interrompu.
Les taux plasmatiques de digoxine peuvent augmenter avec l'arrêt de Hypericum perforatum. La posologie de la digoxine devra peut-être être ajustée.
Les agents bloquant les canaux calciques peuvent provoquer une augmentation ou aucune modification des taux sériques de digoxine.
Le vérapamil, la félodipine et le tiapamil augmentent les taux sériques de digoxine.
La nifédipine et le diltiazem peuvent ou non affecter les taux sériques de digoxine, tandis que l'isradipine ne provoque aucun changement.Les inhibiteurs calciques eux-mêmes sont connus pour avoir des effets dépressifs sur la conduction du nœud sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, en particulier le diltiazem et le vérapamil.
Les médicaments sympathomimétiques ont des effets chronotropes positifs qui peuvent favoriser les arythmies cardiaques. Ils peuvent également entraîner une hypokaliémie, qui peut entraîner ou aggraver des arythmies cardiaques. L'utilisation concomitante de digoxine et de sympathomimétiques peut augmenter le risque d'arythmie cardiaque.
Les médicaments qui modifient le tonus vasculaire des artérioles afférentes et efférentes peuvent altérer la filtration glomérulaire. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) n'ont pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine et n'ont pas systématiquement modifié les paramètres pharmacocinétiques , cependant, ces médicaments peuvent altérer la fonction rénale chez certains patients, entraînant une augmentation secondaire des taux de digoxine.
La milrinone ne modifie pas les taux sériques à l'état d'équilibre de la digoxine.
Chez les patients recevant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, ou des diurétiques seuls, l'arrêt de la digoxine a entraîné une aggravation clinique.
La digoxine est un substrat de la glycoprotéine P. Par conséquent, les inhibiteurs de la glycoprotéine P peuvent augmenter les concentrations sanguines de la digoxine en augmentant son absorption et/ou en réduisant sa clairance rénale. L'induction de la glycoprotéine P peut entraîner une diminution de la concentration de digoxine. du sang.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de la digoxine sur la fertilité humaine Aucune donnée sur les effets tératogènes de la digoxine n'est disponible.
Grossesse
L'utilisation de la digoxine pendant la grossesse n'est pas contre-indiquée ; bien que sa posologie soit moins prévisible chez la femme enceinte qu'à l'état non enceinte, dans certains cas une augmentation de la posologie pendant la grossesse peut être nécessaire.
Comme pour tous les médicaments, l'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les avantages thérapeutiques attendus pour la mère l'emportent sur tout risque potentiel pour le fœtus.
Malgré une exposition significative à la digitale avant la naissance, aucun événement indésirable pertinent n'a été observé chez les fœtus ou les nouveau-nés lorsque les concentrations sériques maternelles de digoxine étaient maintenues dans la plage normale.
Bien qu'il ait été émis l'hypothèse qu'un effet direct de la digoxine sur le myomètre puisse entraîner la naissance de nourrissons relativement prématurés et de faible poids de naissance, un rôle de la maladie cardiaque sous-jacente ne peut être exclu.
L'administration de digoxine aux mères a été utilisée avec succès pour traiter la tachycardie fœtale et l'insuffisance cardiaque congestive.
Des effets indésirables affectant le fœtus ont été rapportés chez des mères souffrant d'intoxication digitalique.
L'heure du repas
Bien que la digoxine soit excrétée dans le lait maternel, les quantités du médicament sont négligeables et l'allaitement n'est pas contre-indiqué.
Nouveau-nés et prématurés
Chez le nouveau-né et le prématuré, les doses doivent être établies en tenant compte d'une éventuelle moindre tolérance à la digitaline, par rapport à une éventuelle immaturité fonctionnelle du foie et des reins.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Étant donné que des cas de troubles visuels et du SNC ont été signalés chez des patients recevant de la digoxine, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire des véhicules, d'utiliser des machines ou de s'engager dans des activités dangereuses.
En raison de la présence d'alcool éthylique, LANOXIN Sirop peut réduire l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes sur certains ingrédients
Le sirop LANOXIN contient du parahydroxybenzoate de méthyle; cette substance peut provoquer des réactions allergiques (même retardées)
LANOXIN sirop contient du saccharose, si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
La teneur en alcool du sirop LANOXIN peut modifier ou augmenter les effets d'autres médicaments.
100 ml de sirop LANOXIN contiennent 10,5 ml d'alcool éthylique à 96%.
1 ml de LANOXIN Sirop contient 0,105 ml d'alcool éthylique à 96 % : la dose unique maximale utilisée chez l'adulte et l'enfant de plus de 10 ans en numérisation orale rapide correspond à 2,52 g d'alcool.
En cas de numérisation orale rapide chez l'enfant de plus de 10 ans, l'administration de LANOXINE Sirop implique la prise par le patient de doses quotidiennes d'alcool supérieures à 3 g au total.
En cas de numérisation orale rapide chez l'enfant de moins de 10 ans, l'administration de LANOXINE Sirop implique en revanche chez l'enfant la prise quotidienne de doses d'alcool inférieures à 3 g.
Dès lors, l'attention du prescripteur est attirée sur la nécessité d'évaluer scrupuleusement, au regard du tableau clinique individuel, le rapport bénéfice/risque d'une numérisation orale rapide par rapport aux effets négatifs potentiels liés à la présence d'alcool dans la formulation.
Les comprimés LANOXIN contiennent du lactose; si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer un contrôle antidopage positif par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lanoxin : Posologie
La posologie de la digoxine doit être ajustée individuellement pour chaque patient en fonction de l'âge, du poids corporel maigre et de la fonction rénale.
Les doses suggérées sont donc conçues comme un critère général seulement.
La différence de biodisponibilité entre LANOXINE injectable et orale doit être prise en compte lors du passage d'une formulation à une autre.Par exemple, si les patients passent d'une formulation orale à une formulation intraveineuse, la dose doit être réduite d'environ 33 %.
Sirop LANOXINE (0,05 mg/1 ml), livré avec un doseur gradué qui doit être utilisé pour doser toutes les doses
Surveillance
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être exprimées en unités conventionnelles de nanogrammes/ml ou en unités SI de nanomoles/l. Pour convertir des nanogrammes/ml en nanomoles/l, vous devez multiplier les nanogrammes/ml par 1,28.
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être déterminées par des dosages radio-immunologiques. L'échantillon de sang doit être prélevé 6 heures ou plus après la dernière administration de digoxine.
Il n'y a pas de directives strictes sur la "plage" des concentrations sériques les plus efficaces. Diverses analyses post-hoc de patients atteints d'insuffisance cardiaque dans l'étude Digitalis Investigation Group ont montré qu'à de faibles concentrations sériques de digoxine (0,5-0,9 nanogrammes / ml), l'utilisation de la digoxine était associée à des réductions de la mortalité et des hospitalisations. > 1 nanogrammes / ml) avait une « incidence plus élevée de morbidité et de mortalité, bien que la digoxine réduise les hospitalisations pour insuffisance cardiaque à ces concentrations ». Par conséquent, le niveau sérique minimal optimal de digoxine peut aller de 0,5 nanogrammes/ml (0,64 nanomoles/l) à 1,0 nanogrammes/ml (1,28 nanomoles/l).
La toxicité de la digoxine est le plus souvent associée à des concentrations sériques de digoxine supérieures à 2 nanogrammes/mL. Cependant, une toxicité peut survenir avec des concentrations sériques plus faibles de digoxine.
Pour décider si les symptômes d'un patient sont dus à la digoxine, l'évaluation de l'état clinique ainsi que l'évaluation des taux de potassium sérique et de la fonction thyroïdienne sont importantes (voir Surdosage).
D'autres glycosides, y compris les métabolites de la digoxine, peuvent interférer avec les méthodes de dosage disponibles et les valeurs qui ne semblent pas compatibles avec l'état clinique du patient doivent toujours être évaluées avec prudence.
Concernant l'utilisation de la formulation sirop chez l'enfant, voir également le paragraphe "Mises en garde particulières".
Populations
- Adultes et enfants de plus de 10 ans
Numérisation orale rapide :
Si cela est cliniquement approprié, une numérisation rapide peut être réalisée de plusieurs manières, telles que : 0,75-1,5 mg en une seule dose.
Lorsqu'une urgence moindre est requise ou qu'il existe un plus grand risque de toxicité (par exemple chez les personnes âgées), il est conseillé d'administrer la dose totale nécessaire pour une numérisation orale rapide en doses fractionnées à des intervalles de six heures, en commençant le traitement par une première dose égale à la moitié de la dose totale La réponse clinique doit être vérifiée avant chaque nouvelle administration (cf. Précautions d'emploi).
Numérisation orale lente :
Chez certains patients, par exemple ceux souffrant d'insuffisance cardiaque légère, la numérisation peut être réalisée plus lentement avec des doses de 0,25 à 0,75 mg par jour, pendant une semaine, suivies d'une dose d'entretien appropriée. La réponse clinique doit être observée dans la semaine.
La posologie de 0,25-0,75 mg par jour est valable pour les patients de moins de 70 ans et/ou avec une bonne fonction rénale, tandis que la posologie pour la numérisation orale lente chez les patients de plus de 70 ans et/ou avec une insuffisance rénale est de 0,125 mg par jour.
Le choix entre une administration orale lente ou rapide dépend de la situation clinique du patient et de la gravité de l'affection.
Dose de charge parentérale
Pour une utilisation chez les patients qui n'ont pas reçu de glycosides cardiaques au cours des deux semaines précédentes.
La dose de charge totale de digoxine parentérale varie de 0,5 à 1,0 mg, en fonction de l'âge, de la masse corporelle maigre et de la fonction rénale. La dose de charge totale doit être administrée en doses fractionnées, environ la moitié de la dose totale étant administrée comme première dose et fractions fractionnées à des intervalles de quatre à huit heures. La réponse clinique doit être évaluée avant chaque dose supplémentaire. Chaque dose doit être administrée en perfusion intraveineuse de 10 à 20 minutes (voir Dilution de la solution injectable de Lanoxin).
Dose d'entretien :
La dose d'entretien doit être calculée sur la base du pourcentage de la dose de numérisation éliminée quotidiennement. La formule suivante est largement utilisée en clinique :
Ccr est la clairance corrigée de la créatinine pour 70 kg de poids corporel ou 1,73 m2 de surface corporelle.
Si seule la créatinine sérique (Scr) est disponible, la Ccr (corrigée pour 70 kg de poids corporel) peut être calculée chez l'homme comme suit :
Remarque : lorsque les valeurs de créatinine sérique sont obtenues en micromoles/l, celles-ci doivent être converties en mg/100 ml (mg%) comme suit :
Où 113,12 est le poids moléculaire de la créatinine.
Pour les femmes, ce résultat doit être multiplié par 0,85.
N.B. Ces formules ne peuvent pas être utilisées pour le calcul de la clairance de la créatinine chez les enfants. En pratique, la plupart des patients insuffisants cardiaques seront maintenus à 0,125-0,25 mg de digoxine par jour ; cependant, pour ceux qui présentent « une sensibilité accrue aux effets secondaires de la digoxine, une dose de 0,0625 mg par jour (ou moins) peut être suffisante. »
Inversement, certains patients peuvent nécessiter une dose plus élevée.
- Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à 10 ans (si aucun glycoside cardiaque n'a été administré au cours des deux semaines précédentes)
Si des glycosides cardiaques ont été administrés au cours des deux semaines précédant le début du traitement par la digoxine, la dose de charge optimale de digoxine devrait être inférieure à celle recommandée ci-dessous.
Chez les nouveau-nés, en particulier s'ils sont prématurés, la clairance rénale de la digoxine est réduite et des réductions de dose appropriées doivent être effectuées au-delà de ce qui est recommandé dans les instructions posologiques générales. Après la première période néonatale, les enfants ont généralement besoin de doses proportionnellement plus importantes que l'adulte en fonction du poids et de la surface corporelle, comme indiqué dans le tableau suivant.Les enfants de plus de 10 ans ont besoin, en fonction de leur poids corporel, des doses pour adultes.
Dose de charge parentérale :
La dose de charge intraveineuse dans les groupes indiqués ci-dessous doit être effectuée conformément aux posologies suivantes
La dose de charge doit être administrée en doses fractionnées avec environ la moitié de la dose totale administrée comme première dose et d'autres fractions de la dose totale administrées à des intervalles de 4 à 8 heures, en vérifiant la réponse clinique avant chaque dose suivante. Chaque dose doit être administrée par perfusion intraveineuse (voir Dilution) sur une période de 10 à 20 minutes.
Dose de charge orale :
La numérisation orale doit se faire selon les posologies suivantes :
La dose de charge doit être administrée en doses fractionnées avec environ la moitié de la dose totale administrée comme première dose et d'autres fractions de la dose totale administrées à des intervalles de 4 à 8 heures, en vérifiant la réponse clinique avant chaque dose suivante.
Maintenance:
La dose d'entretien doit être administrée selon la posologie suivante :
Nourrissons prématurés : dose quotidienne = 20 % de la dose de charge sur 24 heures (intraveineuse ou orale)
Nourrissons à terme et enfants jusqu'à 10 ans; Dose quotidienne = 25 % de la dose de charge sur 24 heures (intraveineuse ou orale)
Ces schémas posologiques doivent être considérés comme des lignes directrices et une observation clinique attentive et une surveillance attentive
- personnes agées
La tendance à une diminution de la fonction rénale et à une réduction de la masse corporelle maigre chez les personnes âgées influence la pharmacocinétique de la digoxine, de sorte que des taux sériques élevés de digoxine avec la toxicité associée peuvent survenir assez rapidement, sauf si des doses de digoxine inférieures à celles utilisées chez des patients non âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés régulièrement et l'hypokaliémie doit être évitée.
- Recommandations posologiques dans des groupes de patients spécifiques
Voir "Précautions d'emploi".
Mode d'emploi
Le sirop LANOXINE (0,05 mg/1 ml) est livré avec un doseur gradué qui doit être utilisé pour mesurer toutes les doses.
Dilution
Le sirop LANOXINE ne doit pas être dilué.
Dilution de LANOXIN Solution injectable :
LANOXIN Solution injectable peut être administrée non diluée ou diluée avec un volume de diluant égal ou supérieur à 4 fois le volume de LANOXIN. L'utilisation d'un volume de diluant inférieur à 4 fois le volume de LANOXINE peut entraîner la précipitation de la digoxine
LANOXIN solution injectable, 250 microgrammes par ml, lorsqu'elle est diluée dans le rapport 1: 250 (par exemple une ampoule de 2 ml contenant 500 microgrammes ajoutée à 500 ml de solution pour perfusion) est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes et stable jusqu'à 48 heures à température ambiante (20-25 °C):
- Solution de chlorure de sodium à 0,9% poids/volume pour perfusion intraveineuse, B.P.;
- Solution pour perfusion intraveineuse de Chlorure de Sodium (0,18 % poids/volume) et de Glucose (4 % poids/volume), B.P.;
- Solution de glucose à 5 % poids/volume pour perfusion intraveineuse, B.P.
La dilution doit être effectuée dans des conditions aseptiques ou immédiatement avant l'utilisation. La solution non utilisée doit être jetée.
Une injection intraveineuse rapide peut provoquer une vasoconstriction entraînant une hypertension et/ou une diminution du débit coronaire.
L'administration intraveineuse lente est donc importante en cas d'insuffisance cardiaque hypertensive et d'infarctus aigu du myocarde.
L'administration intramusculaire est douloureuse et est associée à une nécrose musculaire. Cette voie d'administration ne peut pas être recommandée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lanoxin
Symptômes et signes
Les symptômes et signes de toxicité sont généralement similaires à ceux décrits dans la rubrique "Effets indésirables" mais peuvent être plus fréquents et plus sévères.
Les signes et symptômes de toxicité de la digoxine deviennent plus fréquents à des niveaux supérieurs à 2,0 nanogrammes / ml (2,56 nanomoles / l), bien qu'il existe une variabilité interindividuelle considérable. Cependant, pour décider si les symptômes d'un patient sont causés par la digoxine, les facteurs importants à considérer sont le tableau clinique, les taux d'électrolytes sériques et la fonction thyroïdienne (voir Posologie, mode et heure d'administration).
Adultes
L'expérience clinique montre qu'un surdosage de 10 à 15 mg de digoxine chez l'adulte sans maladie cardiaque semble être la dose qui entraîne la mort chez la moitié des patients.Si un adulte sans maladie cardiaque ingère une dose de digoxine supérieure à 25 mg, cela se traduit par mort ou toxicité progressive qui ne répond qu'au traitement avec des fragments d'anticorps spécifiques de la digoxine (Fab).
Manifestations cardiaques
Les manifestations cardiaques sont les signes les plus fréquents et les plus graves de toxicité aiguë et chronique. Le pic des effets cardiaques survient généralement 3 à 6 heures après le surdosage et peut persister pendant les 24 heures suivantes et au-delà. La toxicité de la digoxine peut entraîner presque tous les types d'arythmie. Des troubles du rythme multiples sont fréquents chez certains patients. Ceux-ci incluent la tachycardie auriculaire paroxystique avec bloc auriculo-ventriculaire (AV) variable, le rythme jonctionnel accéléré, la fibrillation auriculaire lente (avec une variation limitée du rythme ventriculaire) et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.
Les contractions ventriculaires prématurées (CVP) sont souvent les arythmies les plus précoces et les plus courantes. La bigéminie ou la trigéminémie sont également courantes.
La bradycardie sinusale et autres bradyarythmies sont très fréquentes.
Les blocs cardiaques des premier, deuxième et troisième degrés et la dissociation AV sont également fréquents.
Une toxicité précoce ne peut se manifester qu'avec un allongement de l'intervalle PR.
La tachycardie ventriculaire peut également être une manifestation de toxicité.
L'arrêt cardiaque dû à une asystolie ou à une fibrillation ventriculaire due à la toxicité de la digoxine est généralement fatal.
Un surdosage aigu et massif en digoxine peut entraîner une hyperkaliémie légère à marquée due à l'inhibition de la pompe sodium-potassium (Na + -K +) L'hypokaliémie peut contribuer à la toxicité (cf. Précautions d'emploi).
Manifestations non cardiaques
Les symptômes gastro-intestinaux sont très fréquents en cas de toxicité aiguë et chronique. Les symptômes précèdent les manifestations cardiaques chez environ la moitié des patients dans la plupart des rapports de la littérature. Des cas d'anorexie, de nausées et de vomissements ont été rapportés avec une incidence allant jusqu'à 80 %.Ces symptômes apparaissent généralement tôt au cours d'un surdosage.
Les manifestations neurologiques et visuelles se produisent à la fois dans la toxicité aiguë et chronique. Vertiges, troubles divers du système nerveux central, fatigue et malaise sont très fréquents. Le trouble visuel le plus fréquent est une aberration de la vision des couleurs (prédominance du jaune-vert). Ces symptômes neurologiques et visuels peuvent persister même après la disparition des autres signes de toxicité.
En cas de toxicité chronique, des symptômes extracardiaques non spécifiques tels que malaise et faiblesse peuvent être prédominants.
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de 1 à 3 ans sans cardiopathie, l'expérience clinique suggère qu'un surdosage de 6 à 10 mg de digoxine constitue la dose fatale chez la moitié des patients.
Si plus de 10 mg de digoxine étaient ingérés par un enfant de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, l'issue était toujours fatale lorsque les fragments d'anticorps Fab n'étaient pas utilisés.
La plupart des manifestations de toxicité chez les enfants surviennent pendant ou immédiatement après la phase de charge de la digoxine.
Manifestations cardiaques
Les mêmes arythmies ou combinaisons d'arythmies qui apparaissent chez les adultes peuvent survenir chez les enfants.
Une tachycardie sinusale, une tachycardie supraventriculaire et une fibrillation auriculaire rapide ont été observées moins fréquemment dans la population pédiatrique. Les patients pédiatriques sont plus susceptibles de présenter des troubles de la conduction AV ou une bradycardie sinusale.
L'ectopie ventriculaire est moins fréquente, cependant, une ectopie ventriculaire, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées en cas de surdosage massif.
Chez le nouveau-né, une bradycardie sinusale ou un arrêt sinusal et/ou des intervalles P/R prolongés sont des signes fréquents de toxicité. La bradycardie sinusale est fréquente chez les nourrissons et les enfants. Chez les enfants plus âgés, les blocs AV sont les troubles de la conduction les plus courants.
Toute arythmie ou conduction cardiaque anormale qui survient chez les enfants prenant de la digoxine doit être considérée comme causée par la digoxine jusqu'à ce qu'une évaluation plus approfondie montre le contraire.
Manifestations extracardiaques
Les manifestations extracardiaques fréquentes similaires à celles observées chez l'adulte sont gastro-intestinales, SNC et visuelles. Cependant, les nausées et les vomissements ne sont pas fréquents chez les nourrissons et les jeunes enfants.
En plus des effets indésirables observés avec les doses recommandées, un surdosage, une perte de poids chez les groupes de patients plus âgés, une croissance insuffisante chez les nouveau-nés, des douleurs abdominales dues à une ischémie de l'artère mésentérique, de la somnolence et des troubles du comportement ont été rapportés, y compris des manifestations psychotiques.
Traitement
Si l'ingestion est récente, comme en cas d'intoxication accidentelle ou volontaire, la charge disponible pour l'absorption peut être réduite par un lavage gastrique.
Le lavage gastrique augmente le tonus vagal et peut précipiter ou aggraver les arythmies. Envisager un prétraitement avec de l'atropine si un lavage gastrique est effectué. Le traitement avec des fragments d'anticorps antidigitaux rend généralement le lavage gastrique inutile. Dans les rares cas où un lavage gastrique est indiqué, il ne doit être réalisé que par des personnes expérimentées et ayant reçu une formation appropriée. intestin au cours de la recirculation entéro-entérique.
Si une hypokaliémie est présente, elle doit être corrigée par des suppléments de potassium, soit par voie orale, soit par voie intraveineuse, selon l'urgence de la situation.Dans les cas où une grande quantité de digoxine a été ingérée, une hyperkaliémie peut être présente en raison de la libération de potassium. des muscles squelettiques.
Avant d'administrer du potassium, en cas de surdosage en digoxine, les taux sériques de potassium doivent être connus.
Les bradyarythmies peuvent répondre à l'atropine, mais une régulation temporaire du rythme cardiaque peut être nécessaire. Les arythmies ventriculaires peuvent répondre à la lidocaïne ou à la phénytoïne. La dialyse n'est pas particulièrement efficace pour éliminer la digoxine du corps dans des conditions toxiques potentiellement dangereuses pour la vie.
Les fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine Fab constituent le traitement spécifique de la toxicité induite par la digoxine et sont très efficaces.
La résolution rapide des complications associées à une intoxication grave à la digoxine, à la digitoxine et aux glycosides associés est déterminée par l'administration intraveineuse de fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine (Fab) d'origine ovine. Pour plus de détails, consultez la littérature fournie avec les fragments d'anticorps.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lanoxin
En général, les effets indésirables de la digoxine sont dose-dépendants et surviennent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, les effets indésirables sont moins fréquents lorsque la digoxine est utilisée dans la plage de dose recommandée ou de concentration sérique thérapeutique et lorsqu'une attention particulière est portée au traitement concomitant avec d'autres médicaments et à l'état du patient.
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et
Les événements très fréquents, fréquents et peu fréquents sont généralement définis par les études cliniques. L'incidence du placebo a également été prise en compte.Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation ont été classés comme rares ou très rares (y compris les cas isolés).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : anorexie
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : dépression
Très rare : psychose, apathie, confusion
Troubles du système nerveux central
Fréquent : troubles du système nerveux central, vertiges
Très rare : maux de tête
Troubles oculaires
Fréquent : troubles visuels (vision floue ou jaune)
Pathologies cardiaques
Fréquent : arythmie, troubles de la conduction, bigéminie, trigéminémie, prolongation PR, bradycardie sinusale
Très rare : tachyarythmie supraventriculaire, tachycardie auriculaire (avec ou sans bloc), tachycardie jonctionnelle (nodale), arythmie ventriculaire, contraction ventriculaire prématurée, sus-décalage du segment ST
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée
Très rare : ischémie intestinale, nécrose intestinale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption urticarienne ou écarlate, pouvant s'accompagner d'une éosinophilie marquée
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : une gynécomastie peut survenir en cas d'administration à long terme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : fatigue, malaise, faiblesse
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Règles de conservation
Comprimés : à conserver dans l'emballage d'origine pour le conserver à l'abri de l'humidité et à une température ne dépassant pas 30°C.
Sirop : conserver dans l'emballage extérieur pour le conserver à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant pas 25°C.
Solution injectable : A conserver dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
LANOXINE 0,0625 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,0625 mg
Excipients : lactose, amidon de maïs, amidon de riz, amidon de maïs hydrolysé, povidone, carmin d'indigo (E132), stéarate de magnésium.
LANOXINE 0,125 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,125 mg
Excipients : lactose, amidon de maïs, amidon de riz, amidon de maïs hydrolysé, stéarate de magnésium.
LANOXINE 0,250 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,250 mg.
Excipients : lactose, amidon de maïs, amidon de riz, amidon de maïs hydrolysé, stéarate de magnésium.
LANOXINE 0,5 mg/2 ml Solution injectable
Un flacon de 2 ml contient :
Ingrédient actif : 0,5 mg de digoxine
Excipients : alcool éthylique, propylène glycol, acide citrique, phosphate dibasique de sodium, eau pour préparations injectables
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop
100 ml contiennent :
Ingrédient actif : digoxine 5 mg
Excipients : phosphate dibasique de sodium, acide citrique, parahydroxybenzoate de méthyle, sirop de glucose hydrogéné, jaune de quinoléine (E104), arôme citron vert, alcool éthylique, propylène glycol, eau purifiée.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Plaquettes thermoformées de 30 comprimés de 0,0625 mg, 0,125 mg et 0,250 mg. Boîte de 6 ampoules de 0,5 mg/2 ml de solution injectable. Flacon de 60 ml de sirop à 0,05 mg/ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE LANOXINE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
LANOXINE 0,0625 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,0625 mg
LANOXINE 0,125 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,125 mg
LANOXINE 0,250 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : digoxine 0,250 mg LANOXINE 0,5 mg/2 ml Solution injectable Un flacon de 2 ml contient :
Ingrédient actif : 0,5 mg de digoxine
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop
100 ml contiennent :
Ingrédient actif : digoxine 5 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés, solution injectable, sirop.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
LANOXINE est indiqué dans :
Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec dysfonction systolique prévalente. Ses effets thérapeutiques sont plus évidents chez les patients présentant une dilatation ventriculaire. La digoxine est particulièrement indiquée lorsque l'insuffisance cardiaque s'accompagne d'une fibrillation auriculaire.
Traitement de la fibrillation auriculaire chronique et du flutter auriculaire afin de contenir le taux de réponse ventriculaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage :
La posologie de la digoxine doit être ajustée individuellement pour chaque patient en fonction de l'âge, du poids corporel maigre et de la fonction rénale.
Les doses suggérées sont donc conçues comme un critère général seulement.
La différence de biodisponibilité entre LANOXINE injectable et orale doit être prise en compte lors du passage d'une formulation à une autre.Par exemple, si les patients passent d'une formulation orale à une formulation intraveineuse, la dose doit être réduite d'environ 33 %.
Surveillance
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être exprimées en unités conventionnelles de nanogrammes/ml ou en unités SI de nanomoles/l. Pour convertir des nanogrammes/ml en nanomoles/l, vous devez multiplier les nanogrammes/ml par 1,28.
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être déterminées par des dosages radio-immunologiques. L'échantillon de sang doit être prélevé 6 heures ou plus après la dernière administration de digoxine. Il n'y a pas de directives strictes sur la « plage » des concentrations sériques les plus efficaces. Diverses analyses post-hoc de patients atteints d'insuffisance cardiaque dans l'étude Digitalis Investigation Group ont montré qu'à de faibles concentrations sériques de digoxine (0,5-0,9 nanogrammes / ml), l'utilisation de la digoxine était associée à des réductions de la mortalité et des hospitalisations. Les patients ayant des taux sériques de digoxine plus élevés (> 1 nanogrammes/mL) avaient une « incidence plus élevée de morbidité et de mortalité, bien qu'à ces concentrations, la digoxine réduise les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Ainsi, le taux sérique minimal optimal de digoxine. il peut être de 0,5 nanogrammes/ ml (0,64 nanomole/l) à 1,0 nanogramme/ml (1,28 nanomole/l).
La toxicité de la digoxine est le plus souvent associée à des concentrations sériques de digoxine supérieures à 2 nanogrammes/mL. Cependant, une toxicité peut survenir avec des concentrations sériques plus faibles de digoxine.
Pour décider si les symptômes du patient sont dus à la digoxine, l'évaluation de l'état clinique ainsi que l'évaluation des taux de potassium sérique et de la fonction thyroïdienne sont importantes (voir rubrique 4.9 Surdosage).
D'autres glycosides, y compris les métabolites de la digoxine, peuvent interférer avec les méthodes de dosage disponibles et les valeurs qui ne semblent pas compatibles avec l'état clinique du patient doivent toujours être évaluées avec prudence.
Populations
Adultes et enfants de plus de 10 ans.
Numérisation orale rapide :
Si cela est cliniquement approprié, une numérisation rapide peut être réalisée de plusieurs manières, telles que : 0,75-1,5 mg en une seule dose.
Lorsqu'une urgence moindre est requise ou qu'il existe un risque accru de toxicité (par exemple chez les personnes âgées), il est conseillé d'administrer la dose totale nécessaire à une numérisation orale rapide en doses fractionnées à des intervalles de six heures, en commençant le traitement par une première dose égale à la moitié de la dose totale.
La réponse clinique doit être vérifiée avant chaque nouvelle administration (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Numérisation orale lente :
Chez certains patients, par exemple ceux souffrant d'insuffisance cardiaque légère, la numérisation peut être réalisée plus lentement avec des doses de 0,25 à 0,75 mg par jour, pendant une semaine, suivies d'une dose d'entretien appropriée. La réponse clinique doit être observée dans la semaine.
La posologie de 0,25 à 0,75 mg par jour est valable pour les patients de moins de 70 ans et/ou avec une bonne fonction rénale, tandis que la posologie pour la numérisation orale lente chez les patients de plus de 70 ans et/ou avec une insuffisance rénale est de 0,125 mg par jour.
Le choix entre une administration orale lente ou rapide dépend de la situation clinique du patient et de la gravité de l'affection.
Dose de charge parentérale :
Pour une utilisation chez les patients qui n'ont pas reçu de glycosides cardiaques au cours des deux semaines précédentes.
La dose de charge totale de digoxine parentérale varie de 0,5 à 1,0 mg, en fonction de l'âge, de la masse corporelle maigre et de la fonction rénale. La dose de charge totale doit être administrée en doses fractionnées, environ la moitié de la dose totale étant administrée comme première dose et fractions fractionnées à des intervalles de quatre à huit heures. La réponse clinique doit être évaluée avant chaque dose supplémentaire. Chaque dose doit être administrée en perfusion intraveineuse de 10 à 20 minutes (voir Dilution de la solution injectable de Lanoxin).
Dose d'entretien :
La dose d'entretien doit être calculée sur la base du pourcentage de la dose de numérisation éliminée quotidiennement. La formule suivante est largement utilisée en clinique :
Ccr est la clairance corrigée de la créatinine pour 70 kg de poids corporel ou 1,73 m2 de surface corporelle. Si seule la créatinine sérique (Scr) est disponible, la Ccr (corrigée pour 70 kg de poids corporel) peut être calculée chez l'homme comme suit :
Remarque : lorsque les valeurs de créatinine sérique sont obtenues en micromoles/l, celles-ci doivent être converties en mg/100 ml (mg%) comme suit :
Où 113,12 est le poids moléculaire de la créatinine.
Pour les femmes, ce résultat doit être multiplié par 0,85.
N.B.Ces formules ne peuvent pas être utilisées pour le calcul de la clairance de la créatinine chez l'enfant.
En pratique, la plupart des patients insuffisants cardiaques seront maintenus à 0,125-0,25 mg de digoxine par jour ; cependant, pour ceux qui présentent une sensibilité accrue aux effets secondaires de la digoxine, une dose de 0,0625 mg par jour (ou moins) peut être suffisante.Inversement, certains patients peuvent nécessiter une dose plus élevée.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à 10 ans (si aucun glycoside cardiaque n'a été administré au cours des deux semaines précédentes)
Si des glycosides cardiaques ont été administrés au cours des deux semaines précédant le début du traitement par la digoxine, la dose de charge optimale de digoxine devrait être inférieure à celle recommandée ci-dessous.
Chez les nouveau-nés, en particulier s'ils sont prématurés, la clairance rénale de la digoxine est réduite et des réductions de dose appropriées doivent être effectuées au-delà de ce qui est recommandé dans les instructions posologiques générales.
Après la première période néonatale, les enfants ont généralement besoin de doses proportionnellement plus importantes que l'adulte en fonction du poids et de la surface corporelle, comme indiqué dans le tableau suivant.Les enfants de plus de 10 ans ont besoin, en fonction de leur poids corporel, des doses pour adultes.
Dose de charge parentérale :
La dose de charge intraveineuse dans les groupes indiqués ci-dessous doit être établie selon les posologies suivantes :
La dose de charge doit être administrée en doses fractionnées avec environ la moitié de la dose totale administrée comme première dose et d'autres fractions de la dose totale administrées à des intervalles de 4 à 8 heures, en vérifiant la réponse clinique avant chaque dose suivante. Chaque dose doit être administrée par perfusion intraveineuse (voir Dilution 6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation) sur une période de 10 à 20 minutes.
Dose de charge orale :
La numérisation orale doit se faire selon les posologies suivantes :
La dose de charge doit être administrée en doses fractionnées avec environ la moitié de la dose totale administrée comme première dose et d'autres fractions de la dose totale administrées à des intervalles de 4 à 8 heures, en vérifiant la réponse clinique avant chaque dose suivante.
Maintenance :
La dose d'entretien doit être administrée selon la posologie suivante : Nourrissons prématurés :
Dose quotidienne = 20 % de la dose de charge de 24 heures (intraveineuse ou orale) Nourrissons à terme et enfants jusqu'à 10 ans ;
Dose quotidienne = 25 % de la dose de charge sur 24 heures (intraveineuse ou orale)
Ces schémas posologiques sont conçus comme des lignes directrices et « une observation clinique et une surveillance attentives des taux sériques de digoxine (voir Surveillance) doivent être utilisées comme point de départ pour la modification de la dose dans ces groupes de patients pédiatriques.
personnes agées
La tendance à une diminution de la fonction rénale et à une réduction de la masse corporelle maigre chez les personnes âgées influence la pharmacocinétique de la digoxine, de sorte que des taux sériques élevés de digoxine avec la toxicité associée peuvent survenir assez rapidement, sauf si des doses de digoxine inférieures à celles utilisées chez des patients non âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés régulièrement et l'hypokaliémie doit être évitée.
Recommandations posologiques dans des groupes de patients spécifiques
Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi.
Mode d'administration :
Le sirop LANOXINE (0,05 mg/1 ml), est livré avec un doseur gradué qui doit être utilisé pour doser toutes les doses.
En ce qui concerne l'utilisation de la formulation sirop chez les enfants, voir également la rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
LANOXINE Solution injectable
Une injection intraveineuse rapide peut provoquer une vasoconstriction entraînant une hypertension et/ou une diminution du débit coronaire.
L'administration intraveineuse lente est donc importante en cas d'insuffisance cardiaque hypertensive et d'infarctus aigu du myocarde.
L'administration intramusculaire est douloureuse et est associée à une nécrose musculaire. Cette voie d'administration ne peut pas être recommandée.
Dilution de LANOXIN Solution injectable :
LANOXIN Solution injectable peut être administrée non diluée ou diluée avec un volume de diluant égal ou supérieur à 4 fois le volume de LANOXIN. L'utilisation d'un volume de diluant inférieur à 4 fois le volume de LANOXINE peut entraîner la précipitation de la digoxine.
Pour les instructions sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
04.3 Contre-indications
La digoxine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active, à d'autres glycosides digitaliques ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La digoxine est contre-indiquée en cas de bloc cardiaque complet intermittent ou de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, surtout s'il existe des antécédents d'attaques de Stokes-Adams.
La digoxine est contre-indiquée dans les arythmies causées par une intoxication aux glycosides cardiaques.
La digoxine est contre-indiquée dans les arythmies supraventriculaires associées aux voies auriculo-ventriculaires accessoires, comme dans le syndrome de Wolff-Parkinson-White, à moins que les caractéristiques électrophysiologiques des voies accessoires et les effets indésirables possibles de la digoxine sur ces caractéristiques aient été correctement évalués.
S'il existe des preuves d'une voie accessoire ou une suspicion de sa présence, sans antécédents d'arythmies supraventriculaires, la digoxine est toujours contre-indiquée.
La digoxine est contre-indiquée dans la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire.
La digoxine est contre-indiquée dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, sauf en cas de fibrillation auriculaire ou d'insuffisance cardiaque concomitante, mais même dans ce cas, une grande prudence est requise lors de l'utilisation de la digoxine.
Pour la teneur en alcool éthylique (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), LANOXIN Sirop ne doit pas être administré pendant la grossesse, chez les patientes souffrant de maladies hépatiques, d'épilepsie, d'alcoolisme, de lésions ou de maladies cérébrales.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'intoxication par la digoxine peut déclencher des arythmies, dont certaines peuvent ressembler à celles pour lesquelles le médicament est indiqué. Par exemple, la tachycardie auriculaire avec bloc auriculo-ventriculaire variable nécessite une grande attention car cliniquement le rythme est similaire à la fibrillation auriculaire.
Bon nombre des avantages de la digoxine dans les arythmies découlent d'un certain degré de bloc de conduction auriculo-ventriculaire.
Cependant, lorsqu'un bloc auriculo-ventriculaire incomplet existe déjà, les effets de sa progression rapide doivent être anticipés. En cas de bloc complet, le rythme d'échappement idioventriculaire peut être supprimé.
Dans certains cas de troubles sino-auriculaires (par exemple dans la maladie des nœuds sinusaux), la digoxine peut provoquer ou aggraver une bradycardie sinusale, ou provoquer un bloc sino-auriculaire.
L'administration de digoxine dans la période suivant immédiatement un infarctus du myocarde n'est pas contre-indiquée. Cependant, l'utilisation de médicaments inotropes chez certains patients dans ce contexte peut entraîner une augmentation indésirable de la demande en oxygène du myocarde et de l'ischémie, et certaines études de suivi rétrospectives suggèrent que la digoxine est associée à un risque accru de décès compte tenu de la possibilité. d'arythmies chez les patients qui, après un infarctus du myocarde, peuvent être hypokaliémiques et sujets à une instabilité hémodynamique.
Les limitations imposées par la suite à la cardioversion directe doivent également être prises en compte.
Le traitement par la digoxine doit généralement être évité chez les patients présentant une insuffisance cardiaque associée à une amylose cardiaque. Cependant, en l'absence de traitements alternatifs appropriés, la digoxine peut être utilisée pour contrôler la fréquence ventriculaire chez les patients atteints d'amylose cardiaque et de fibrillation auriculaire.
La digoxine peut rarement déclencher une vasoconstriction et doit donc être évitée chez les patients atteints de myocardite.
Les patients atteints d'une maladie cardiaque béribéri peuvent ne pas répondre de manière adéquate à la digoxine si un déficit préexistant en thiamine n'a pas été traité de manière concomitante.
La digoxine ne doit pas être utilisée dans la péricardite constrictive à moins qu'elle ne soit utilisée pour contrôler la fréquence ventriculaire pendant la fibrillation auriculaire ou pour améliorer la dysfonction systolique.
La digoxine améliore la tolérance à l'effort chez les patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche et un rythme sinusal normal.
Ceci peut être associé ou non à une amélioration du profil hémodynamique. Cependant, le bénéfice de la digoxine chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires est plus évident au repos, moins évident à l'effort.
L'utilisation de doses thérapeutiques de digoxine peut entraîner un allongement de l'intervalle PR et un abaissement du segment ST de l'ECG. La digoxine peut induire des changements faussement positifs dans le segment ST-T de l'ECG pendant le test d'effort. Ces effets électrophysiologiques reflètent les effets attendus du médicament et ne sont pas révélateurs d'une toxicité.
Dans les cas où des glycosides cardiaques ont été pris au cours des deux semaines précédentes, les recommandations de dose initiale du patient doivent être revues et une réduction de dose recommandée. Les recommandations posologiques doivent être revues si les patients sont âgés ou s'il existe d'autres raisons pour lesquelles la clairance rénale de la digoxine est réduite. Une réduction de la dose initiale et de la dose d'entretien doit être envisagée.
Chez les patients traités par digoxine, les électrolytes sériques et la fonction rénale doivent être surveillés périodiquement par les concentrations sériques de créatinine ; la fréquence des contrôles dépend de la situation clinique.
La détermination des concentrations sériques de digoxine peut être très utile pour prendre une décision pour une nouvelle administration de digoxine, mais d'autres glycosides et d'autres substances endogènes, comme la digoxine, peuvent réagir de manière croisée dans le dosage et donner des résultats faussement positifs.
Les détections effectuées lors de l'arrêt temporaire du traitement par la digoxine peuvent être plus appropriées.
Les patients atteints d'une maladie respiratoire sévère peuvent présenter une sensibilité myocardique accrue aux glycosides digitaliques.
L'hypokaliémie sensibilise le myocarde à l'action des glycosides cardioactifs.
L'hypoxie, l'hypomagnésémie et l'hypercalcémie marquée augmentent la sensibilité du myocarde aux glycosides cardioactifs.
L'administration de digoxine à des patients atteints d'une maladie thyroïdienne nécessite des précautions. La dose initiale et la dose d'entretien de digoxine doivent être réduites en cas d'hypofonction thyroïdienne.
En cas d'hyperthyroïdie, il existe une résistance relative à la digoxine et il peut être nécessaire d'augmenter les doses.
Pendant le traitement de la thyrotoxicose, la posologie doit être progressivement réduite en fonction de l'amélioration de la thyrotoxicose.
Les patients présentant un syndrome de malabsorption ou des reconstructions gastro-intestinales peuvent nécessiter des doses plus élevées de digoxine.
Bien que de nombreux patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive chronique bénéficient d'une administration aiguë de digoxine, il y en a chez certains chez lesquels une telle administration ne conduit pas à des améliorations hémodynamiques durables. Il est donc important d'évaluer individuellement la réponse de chaque patient lorsque Lanoxin est poursuivi à long terme.
Cardioversion électrique
Le risque de provoquer des arythmies dangereuses avec la cardioversion électrique directe est significativement augmenté en présence d'intoxication digitalique, et est proportionnel à l'énergie utilisée pour la cardioversion.
Pour la cardioversion électrique élective d'un patient prenant de la digoxine, le médicament doit être arrêté 24 heures avant la cardioversion.
En cas d'urgence, comme en cas d'arrêt cardiaque, la tentative de cardioversion doit être effectuée en utilisant l'énergie efficace la plus faible.
La cardioversion électrique directe n'est pas appropriée dans le traitement des arythmies causées par les glycosides cardiaques.
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en association avec des médicaments contenant des contraceptifs oraux, de la digoxine, de la théophylline, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique des contraceptifs oraux, de la digoxine, de la théophylline, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne ( voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés de LANOXINE contiennent lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le sirop LANOXIN contient saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
LANOXINE sirop contient méthyl parahydroxydobenzoaà. Une telle substance qui peut provoquer des réactions allergiques (même retardées).
100 ml de LANOXINE sirop contiennent 10,5 ml de 96% d'alcool éthylique. 1 ml de LANOXIN Sirop contient 0,105 ml d'alcool éthylique à 96 % : la dose unique maximale utilisée chez l'adulte et l'enfant de plus de 10 ans en numérisation orale rapide correspond à 2,52 g d'alcool.
En cas de numérisation orale rapide chez l'enfant de plus de 10 ans, l'administration de LANOXINE Sirop implique la prise par le patient de doses quotidiennes d'alcool supérieures à 3 g au total.
En cas de numérisation orale rapide chez l'enfant de moins de 10 ans, l'administration de LANOXINE Sirop implique en revanche chez l'enfant la prise quotidienne de doses d'alcool inférieures à 3 g.
Dès lors, l'attention du prescripteur est attirée sur la nécessité d'évaluer scrupuleusement, au regard du tableau clinique individuel, le rapport bénéfice/risque d'une numérisation orale rapide par rapport aux effets négatifs potentiels liés à la présence d'alcool dans la formulation.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ceux-ci peuvent dépendre des effets sur l'excrétion rénale, la liaison tissulaire, la liaison aux protéines plasmatiques, la distribution dans l'organisme, la capacité d'absorption intestinale, le degré d'activité de la glycoprotéine P et la sensibilité à la digoxine.
Considérer la possibilité d'interactions lorsque des thérapies concomitantes sont envisagées est la meilleure précaution, et une surveillance des valeurs sériques de digoxine est recommandée en cas de doute.
La digoxine, en association avec des bêta-bloquants, peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Les agents qui provoquent une hypokaliémie ou une déplétion potassique intracellulaire peuvent augmenter la sensibilité à la digoxine ; ceux-ci comprennent : certains diurétiques, sels de lithium, corticostéroïdes et carbénoxolone. L'administration concomitante de diurétiques, tels que les diurétiques de l'anse ou l'hydrochlorothiazide, doit être effectuée sous une surveillance étroite des électrolytes sériques et fonction rénale.
Les patients traités par digoxine sont plus sensibles aux effets de l'hyperkaliémie aggravée par le suxaméthonium.
Le calcium, en particulier lorsqu'il est administré rapidement par voie intraveineuse, peut induire de graves arythmies chez les patients numérisés.
L'administration concomitante de lapatinib et de digoxine orale a entraîné une augmentation de l'ASC de la digoxine. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de digoxine et de lapatinib.
Le bupropion et son métabolite circulant le plus important, avec et sans digoxine, ont stimulé le transport de la digoxine par l'intermédiaire de l'OATP4C1. Des études ont suggéré que la liaison du bupropion et de ses métabolites à l'OATP4C1 est susceptible d'augmenter le transport de la digoxine, et donc d'augmenter la sécrétion rénale de la digoxine.
Les taux sériques de digoxine peuvent être AUGMENTÉS par l'administration concomitante de : amiodarone, flécaïnide, prazosine, propafénone, quinidine, spironolactone, antibiotiques macrolides tels que, par exemple. érythromycine et clarithromycine, tétracyclines (et éventuellement d'autres antibiotiques), gentamicine, itraconazole, quinine, triméthoprime, alprazolam, indométhacine et propanthéline, néfazodone, atorvastatine, cyclosporine, époprosténol (effet transitoire), antagonistes des récepteurs du tétanopressyle/ritonavirtale, , dronédarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib et ticagrelor.
Les taux sériques de digoxine peuvent être RÉDUITS par l'administration concomitante de : antiacides, certains laxatifs volumiques, kaolin-pectine, acarbose, néomycine, pénicillamine, rifampicine, certains cytostatiques, métoclopramide, sulfasalazine, adrénaline, salbutamol, cholestyramine, phénytoïne et supplément nutritionnel.
Les concentrations sériques de digoxine peuvent être diminuées par l'administration concomitante de préparations d'Hypericum perforatum.Ceci est dû à l'induction des enzymes responsables du métabolisme du médicament et/ou de la glycoprotéine P par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui ne doivent donc pas être administrées en même temps que la digoxine.Si un patient prend des produits à base d'Hypericum perforatum en même temps. Les taux plasmatiques de digoxine doivent être surveillés et le traitement par Hypericum perforatum doit être interrompu. Les taux plasmatiques de digoxine peuvent être augmentés lors de l'arrêt d'Hypericum perforatum. La posologie de la digoxine peut nécessiter un ajustement.
Les agents bloquant les canaux calciques peuvent provoquer une augmentation ou aucune modification des taux sériques de digoxine. Le vérapamil, la félodipine et le tiapamil augmentent les taux sériques de digoxine. La nifédipine et le diltiazem peuvent ou non affecter les taux sériques de digoxine, tandis que l'isradipine ne provoque aucun changement.Les inhibiteurs calciques eux-mêmes sont connus pour avoir des effets dépressifs sur la conduction du nœud sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, en particulier le diltiazem et le vérapamil.
Les médicaments sympathomimétiques ont des effets chronotropes positifs qui peuvent favoriser les arythmies cardiaques. Ils peuvent également entraîner une hypokaliémie, qui peut entraîner ou aggraver des arythmies cardiaques. L'utilisation concomitante de digoxine et de sympathomimétiques peut augmenter le risque d'arythmie cardiaque.
Les médicaments qui modifient le tonus vasculaire des artérioles afférentes et efférentes peuvent altérer la filtration glomérulaire.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) n'ont pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine et n'ont pas systématiquement modifié la pharmacocinétique. Cependant, ces médicaments peuvent modifier la fonction rénale chez certains patients, entraînant une augmentation secondaire des taux de digoxine.Milrinone ne modifie pas les taux sériques en même temps.état d'équilibre de la digoxine.
Chez les patients recevant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, ou des diurétiques seuls, l'arrêt de la digoxine a entraîné une aggravation clinique.
La digoxine est un substrat de la glycoprotéine P. Par conséquent, les inhibiteurs de la glycoprotéine P peuvent augmenter les concentrations sanguines de la digoxine en augmentant son absorption et/ou en réduisant sa clairance rénale (voir rubrique 5.2, Propriétés pharmacocinétiques). L'induction de la glycoprotéine P peut entraîner une diminution de la concentration de digoxine dans le sang.
La teneur en alcool du sirop LANOXIN peut modifier ou augmenter les effets d'autres médicaments.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de la digoxine sur la fertilité humaine Aucune donnée sur les effets tératogènes de la digoxine n'est disponible.
Grossesse
L'utilisation de la digoxine pendant la grossesse n'est pas contre-indiquée ; bien que sa posologie soit moins prévisible chez la femme enceinte qu'à l'état non enceinte, dans certains cas une augmentation de la posologie pendant la grossesse peut être nécessaire.Voir cependant rubrique 4.3 Contre-indications concernant le sirop formulation.
Comme pour tous les médicaments, l'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les avantages thérapeutiques attendus pour la mère l'emportent sur tout risque potentiel pour le fœtus.
Malgré une exposition significative à la digitale avant la naissance, aucun événement indésirable pertinent n'a été observé chez les fœtus ou les nouveau-nés lorsque les concentrations sériques maternelles de digoxine étaient maintenues dans la plage normale.
Bien qu'il ait été émis l'hypothèse qu'un effet direct de la digoxine sur le myomètre puisse entraîner la naissance de nourrissons relativement prématurés et de faible poids de naissance, un rôle de la maladie cardiaque sous-jacente ne peut être exclu.
L'administration de digoxine aux mères a été utilisée avec succès pour traiter la tachycardie fœtale et l'insuffisance cardiaque congestive.
Des effets indésirables affectant le fœtus ont été rapportés chez des mères souffrant d'intoxication digitalique.
L'heure du repas
Bien que la digoxine soit excrétée dans le lait maternel, les quantités du médicament sont négligeables et l'allaitement n'est pas contre-indiqué.
Nouveau-nés et prématurés
Chez le nouveau-né et le prématuré, les doses doivent être établies en tenant compte d'une éventuelle moindre tolérance à la digitaline, par rapport à une éventuelle immaturité fonctionnelle du foie et des reins.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Étant donné que des cas de troubles visuels et du SNC ont été signalés chez des patients recevant de la digoxine, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire des véhicules, d'utiliser des machines ou de s'engager dans des activités dangereuses.
En raison de la présence d'alcool éthylique, LANOXIN Sirop peut réduire l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En général, les effets indésirables de la digoxine sont dose-dépendants et surviennent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, les effets indésirables sont moins fréquents lorsque la digoxine est utilisée dans la plage de dose recommandée ou de concentration sérique thérapeutique et lorsqu'une attention particulière est portée au traitement concomitant avec d'autres médicaments et à l'état du patient.
Liste / Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : anorexie
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : dépression
Très rare : psychose, apathie, confusion
Troubles du système nerveux central
Fréquent : troubles du système nerveux central, vertiges
Très rare : maux de tête
Troubles oculaires
Fréquent : troubles visuels (vision floue ou jaune)
Pathologies cardiaques
Fréquent : arythmie, troubles de la conduction, bigéminie, trigéminémie, prolongation PR, bradycardie sinusale
Très rare : tachyarythmie supraventriculaire, tachycardie auriculaire (avec ou sans bloc), tachycardie jonctionnelle (nodale), arythmie ventriculaire, contraction ventriculaire prématurée, sus-décalage du segment ST
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée
Très rare : ischémie intestinale, nécrose intestinale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption urticarienne ou écarlate, pouvant s'accompagner d'une éosinophilie marquée
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : une gynécomastie peut survenir en cas d'administration à long terme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : fatigue, malaise, faiblesse
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
Les symptômes et signes de toxicité sont généralement similaires à ceux décrits dans la rubrique 4.8 « Effets indésirables » mais peuvent être plus fréquents et plus sévères.
Les signes et symptômes de toxicité de la digoxine deviennent plus fréquents à des niveaux supérieurs à 2,0 nanogrammes / ml (2,56 nanomoles / l), bien qu'il existe une variabilité interindividuelle considérable. Cependant, pour décider si les symptômes d'un patient sont causés par la digoxine, des facteurs importants à considérer sont le tableau clinique, les taux d'électrolytes sériques et la fonction thyroïdienne (voir 4.2 Posologie et mode d'administration). Chez les patients hémodialysés, l'utilisation de la digoxine est associée à une mortalité accrue; les patients présentant de faibles concentrations de potassium avant la dialyse sont les plus à risque.
Adultes
L'expérience clinique montre qu'un surdosage de 10 à 15 mg de digoxine chez l'adulte sans maladie cardiaque semble être la dose qui entraîne la mort chez la moitié des patients.Si un adulte sans maladie cardiaque ingère une dose de digoxine supérieure à 25 mg, cela se traduit par mort ou toxicité progressive qui ne répond qu'au traitement avec des fragments d'anticorps spécifiques de la digoxine (Fab).
Manifestations cardiaques
Les manifestations cardiaques sont les signes les plus fréquents et les plus graves de toxicité aiguë et chronique. Le pic des effets cardiaques survient généralement 3 à 6 heures après le surdosage et peut persister pendant les 24 heures suivantes et au-delà. La toxicité de la digoxine peut entraîner presque tous les types d'arythmie. Des troubles du rythme multiples sont fréquents chez certains patients. Ceux-ci incluent la tachycardie auriculaire paroxystique avec bloc auriculo-ventriculaire (AV) variable, le rythme jonctionnel accéléré, la fibrillation auriculaire lente (avec une variation limitée du rythme ventriculaire) et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.
Les contractions ventriculaires prématurées (CVP) sont souvent les arythmies les plus précoces et les plus courantes. La bigéminie ou la trigéminémie sont également fréquentes. La bradycardie sinusale et d'autres bradyarythmies sont très fréquentes.
Les blocs cardiaques des premier, deuxième et troisième degrés et la dissociation AV sont également fréquents. Une toxicité précoce ne peut se manifester qu'avec un allongement de l'intervalle PR.
La tachycardie ventriculaire peut également être une manifestation de toxicité.
L'arrêt cardiaque dû à une asystolie ou à une fibrillation ventriculaire due à la toxicité de la digoxine est généralement fatal.
Un surdosage aigu massif en digoxine peut entraîner une hyperkaliémie légère à marquée due à l'inhibition de la pompe sodium-potassium (Na + -K +) L'hypokaliémie peut contribuer à la toxicité (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Manifestations non cardiaques
Les symptômes gastro-intestinaux sont très fréquents en cas de toxicité aiguë et chronique. Les symptômes précèdent les manifestations cardiaques chez environ la moitié des patients dans la plupart des rapports de la littérature. Des cas d'anorexie, de nausées et de vomissements ont été rapportés avec une incidence allant jusqu'à 80 %.Ces symptômes apparaissent généralement au début d'un surdosage.
Les manifestations neurologiques et visuelles se produisent à la fois dans la toxicité aiguë et chronique. Vertiges, troubles divers du système nerveux central, fatigue et malaise sont très fréquents. Le trouble visuel le plus fréquent est une aberration de la vision des couleurs (prédominance du jaune-vert). Ces symptômes neurologiques et visuels peuvent persister même après la disparition des autres signes de toxicité.
En cas de toxicité chronique, des symptômes extracardiaques non spécifiques tels que malaise et faiblesse peuvent être prédominants.
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de 1 à 3 ans sans cardiopathie, l'expérience clinique suggère qu'un surdosage de 6 à 10 mg de digoxine constitue la dose fatale chez la moitié des patients.
Si plus de 10 mg de digoxine étaient ingérés par un enfant de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, l'issue était toujours fatale lorsque les fragments d'anticorps Fab n'étaient pas utilisés.
La plupart des manifestations de toxicité chez les enfants surviennent pendant ou immédiatement après la phase de charge de la digoxine.
Manifestations cardiaques
Les mêmes arythmies ou combinaisons d'arythmies qui apparaissent chez les adultes peuvent survenir chez les enfants.La tachycardie sinusale, la tachycardie supraventriculaire et la fibrillation auriculaire rapide ont été observées moins fréquemment dans la population pédiatrique.
Les patients pédiatriques sont plus susceptibles de présenter des troubles de la conduction AV ou une bradycardie sinusale.
L'ectopie ventriculaire est moins fréquente, cependant, une ectopie ventriculaire, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées en cas de surdosage massif.
Chez le nouveau-né, une bradycardie sinusale ou un arrêt sinusal et/ou des intervalles P/R prolongés sont des signes fréquents de toxicité. La bradycardie sinusale est fréquente chez les nourrissons et les enfants. Chez les enfants plus âgés, les blocs AV sont les troubles de la conduction les plus courants.
Toute arythmie ou conduction cardiaque anormale qui survient chez les enfants prenant de la digoxine doit être considérée comme causée par la digoxine jusqu'à ce qu'une évaluation plus approfondie montre le contraire.
Manifestations non cardiaques
Les manifestations extracardiaques fréquentes similaires à celles observées chez l'adulte sont gastro-intestinales, SNC et visuelles. Cependant, les nausées et les vomissements ne sont pas fréquents chez les nourrissons et les jeunes enfants.
En plus des effets indésirables observés avec les doses recommandées, un surdosage, une perte de poids chez les groupes de patients plus âgés, une croissance insuffisante chez les nouveau-nés, des douleurs abdominales dues à une ischémie de l'artère mésentérique, de la somnolence et des troubles du comportement ont été rapportés, y compris des manifestations psychotiques.
Traitement
Si l'ingestion est récente, comme en cas d'intoxication accidentelle ou volontaire, la charge disponible pour l'absorption peut être réduite par un lavage gastrique. Le lavage gastrique augmente le tonus vagal et peut précipiter ou aggraver les arythmies. Envisager un prétraitement avec de l'atropine si un lavage gastrique est effectué. Le traitement avec des fragments d'anticorps antidigitaux rend généralement le lavage gastrique inutile. Dans les rares cas où un lavage gastrique est indiqué, il ne doit être effectué que par des personnes expérimentées et ayant reçu une formation appropriée.
Les patients qui ont ingéré de fortes doses de digitaline doivent être traités avec du charbon activé à forte dose pour empêcher l'absorption et fixer la digoxine dans l'intestin pendant la recirculation entéro-entérique.
Si une hypokaliémie est présente, elle doit être corrigée par des suppléments de potassium, soit par voie orale, soit par voie intraveineuse, selon l'urgence de la situation.Dans les cas où une grande quantité de digoxine a été ingérée, une hyperkaliémie peut être présente en raison de la libération de potassium. des muscles squelettiques.
Avant d'administrer du potassium, en cas de surdosage en digoxine, les taux sériques de potassium doivent être connus.
Les bradyarythmies peuvent répondre à l'atropine, mais une régulation temporaire du rythme cardiaque peut être nécessaire. Les arythmies ventriculaires peuvent répondre à la lidocaïne ou à la phénytoïne.
La dialyse n'est pas particulièrement efficace pour éliminer la digoxine du corps dans des conditions toxiques potentiellement mortelles.
Les fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine Fab constituent le traitement spécifique de la toxicité induite par la digoxine et sont très efficaces.
La résolution rapide des complications associées à une intoxication grave à la digoxine, à la digitoxine et aux glycosides associés est déterminée par l'administration intraveineuse de fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine (Fab) d'origine ovine. Pour plus de détails, consultez la littérature fournie avec les fragments d'anticorps.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapie cardiaque - glycosides digitaliques. Code ATC : C01AA05.
Mécanisme d'action
La digoxine augmente la contractilité myocardique par action directe. L'effet est proportionnel à la dose dans les valeurs inférieures de la plage thérapeutique et un certain effet se produit avec des doses plutôt faibles. Cela se produit également dans le myocarde normal, bien que cela soit totalement dépourvu d'avantages physiologiques.
L'action principale de la digoxine est spécifiquement d'inhiber l'adénosine triphosphatase et donc l'échange sodium-potassium (Na + -K +), la distribution altérée des ions à travers la membrane détermine en conséquence un afflux accru d'ions calcium et donc une disponibilité accrue de calcium au moment de l'excitation-contraction.
L'activité de la digoxine peut donc être considérablement augmentée lorsque la concentration de potassium extracellulaire est faible, ce qui a l'effet inverse en cas d'hyperkaliémie.
La digoxine a le même effet fondamental d'inhiber l'échange Na + -K + dans les cellules du système nerveux autonome, les stimulant pour influencer indirectement l'activité cardiaque. Les augmentations des impulsions efférentes vagales provoquent une diminution du tonus sympathique et une diminution de la conduction. vitesse de "l'impulsion à travers les oreillettes et le nœud auriculo-ventriculaire. Ainsi, l'effet bénéfique le plus important de la digoxine est la réduction du rythme ventriculaire.
Effets pharmacodynamiques
Les modifications de la contractilité cardiaque résultent également indirectement des modifications de la compliance veineuse, par des modifications de l'activité du système nerveux autonome et par la stimulation veineuse directe.Les interactions entre action directe et indirecte déterminent la réponse circulatoire totale, qui n'est pas la même pour tous. la présence de certaines arythmies supraventriculaires, le ralentissement de la conduction AV à médiation neurologique est critique.Le degré d'activation neurohormonale qui se produit chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est associé à une aggravation clinique et à un risque accru de décès.La digoxine réduit l'activation à la fois du système nerveux sympathique et le système rénine-angiotensine, indépendamment de ses actions inotropes et peut donc affecter favorablement la survie.
On ignore si cet effet est obtenu par un mécanisme d'inhibition directe du système nerveux sympathique ou par une resensibilisation baroréflexe.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'administration intraveineuse d'une dose de charge produit un effet pharmacologique appréciable en 5 à 30 minutes et atteint un maximum en 1 à 5 heures. Après administration orale, la digoxine est absorbée dans l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle. Lorsque la digoxine est prise après les repas, la vitesse d'absorption est ralentie mais la quantité totale de digoxine absorbée est généralement inchangée. Lorsqu'elle est prise avec des repas riches en fibres, cependant, la la quantité absorbée après une dose orale peut être réduite.
Après administration orale, le début de l'effet se produit en 0,5 à 2 heures et atteint son maximum en 2 à 6 heures. La biodisponibilité de la digoxine administrée par voie orale est d'environ 63 % avec les comprimés et de 75 % avec la solution buvable.
Distribution
La distribution initiale de la digoxine du compartiment central au compartiment périphérique dure généralement de 6 à 8 heures. Il s'ensuit une baisse plus progressive des concentrations sériques de digoxine qui dépend de l'élimination de la digoxine de l'organisme. Le volume de distribution est élevé (Vdss = 510 litres chez des volontaires sains) indiquant que la digoxine est fortement liée aux tissus. Les concentrations les plus élevées de digoxine se trouvent dans le cœur, le foie et les reins; la concentration dans le cœur est égale à 30 fois celle présente dans la circulation systémique. Bien que la concentration présente dans le muscle squelettique soit considérablement plus faible, cette réserve ne peut être négligée car les muscles squelettiques représentent 40 % du poids corporel total. Sur la petite fraction de digoxine présente dans le plasma, environ 25 % sont liés aux protéines.
Biotransformation
Les principaux métabolites de la digoxine sont la dihydrodigoxine et la digoxigénine.
Élimination
La principale voie d'élimination est l'excrétion rénale sous forme de médicament inchangé.
La digoxine est un substrat de la glycoprotéine P. En tant que protéine d'efflux située sur la membrane apicale des entérocytes, la glycoprotéine P peut limiter l'absorption de la digoxine. La glycoprotéine P présente dans les tubules rénaux proximaux semble jouer un rôle important dans l'élimination rénale de la digoxine (Voir 4.5 Interactions).
Après administration intraveineuse à des volontaires sains, 60 à 75 % d'une dose de digoxine sont récupérés sous forme inchangée dans les urines au cours des six jours suivants. Il a été démontré que la clairance corporelle totale de la digoxine est directement liée à la fonction rénale et le pourcentage d'élimination quotidienne est donc fonction de la clairance de la créatinine qui peut être estimée à partir d'une créatinine sérique stable.
Dans une population de volontaires sains témoins, les clairances totale et rénale de la digoxine ont été trouvées à 193 ± 25 ml/min et 152 ± 24 ml/min.
Chez un petit pourcentage de personnes, la digoxine administrée par voie orale est convertie en produits de réduction cardioinactifs (produits de réduction de la digoxine ou DRP) par les bactéries coliques du tractus gastro-intestinal. Chez ces sujets, plus de 40 % de la dose peut être excrétée dans l'urine sous forme de DRP.
La clairance rénale des deux principaux métabolites, la dihydrodigoxine et l'aigoxygénine, était respectivement de 79 ± 13 mL/min et 100 ± 26 mL/min. Cependant, dans la plupart des cas, la principale voie d'élimination de la digoxine est l'excrétion rénale sous forme de médicament inchangé.
La demi-vie d'élimination terminale de la digoxine chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 30 à 40 heures.
Étant donné qu'une grande partie du médicament est liée aux tissus plutôt que circulante, la digoxine n'est pas efficacement éliminée de l'organisme pendant la circulation extracorporelle.En outre, seulement environ 3% d'une dose de digoxine est éliminée de l'organisme au cours d'une hémodialyse d'une durée de 5 heures. .
Populations particulières de patients
Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à 10 ans
Pendant la période néonatale, la clairance rénale de la digoxine est réduite et des ajustements posologiques appropriés doivent donc être effectués. Ceci est particulièrement prononcé chez les bébés prématurés puisque la clairance rénale reflète la maturation de la fonction rénale. La clairance de la digoxine était de 65,6 ± 30 ml/min/1,73 m2 à 3 mois contre seulement 32 ± 7 ml/min/1,73 m2 à 1 semaine de vie.
En dehors de la période postnatale, les enfants ont généralement besoin de doses proportionnellement plus élevées que les adultes en fonction du poids corporel et de la surface corporelle.
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination terminale de la digoxine chez les patients insuffisants rénaux est prolongée et peut être d'environ 100 heures chez les patients anuriques.
05.3 Données de sécurité précliniques
Mutagenèse.
Les seules données disponibles proviennent d'études « in vitro » (test d'Ames et lymphome chez la souris) dans lesquelles la dioxine ne montre pas de potentiel génotoxique.
Cangerogenèse
Aucune donnée n'est disponible sur le potentiel cancérigène de la digoxine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés de LANOXINE 0,0625 mg :
lactose, amidon de maïs, amidon de riz, amidon de maïs hydrolysé, carmin d'indigo (E132), povidone, stéarate de magnésium
Comprimés LANOXINE 0,125 mg, Comprimés LANOXINE 0,250 mg :
lactose, amidon de maïs, amidon de riz, amidon de maïs hydrolysé, stéarate de magnésium
LANOXINE 0,5 mg/2 ml Solution injectable :
alcool éthylique, propylène glycol, acide citrique, phosphate de sodium dibasique, eau pour préparations injectables
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop :
phosphate dibasique de sodium, acide citrique, parahydroxybenzoate de méthyle, sirop de glucose hydrogéné, jaune de quinoléine (E 104), arôme citron vert, alcool éthylique, propylène glycol, eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Aucune donnée n'est disponible.
06.3 Durée de validité
Comprimés et solution injectable : 3 ans
Sirop : 18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés : à conserver dans l'emballage d'origine pour le conserver à l'abri de l'humidité et à une température ne dépassant pas 30°C.
Sirop : conserver dans l'emballage extérieur pour le conserver à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant pas 25°C.
Solution injectable : A conserver dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
LANOXINE 0,0625 mg Comprimés : Plaquettes thermoformées de 30 comprimés de 0,0625 mg
LANOXINE 0,125 mg Comprimés : Plaquettes thermoformées de 30 comprimés de 0,125 mg
LANOXINE 0,250 mg Comprimés : Plaquettes thermoformées de 30 comprimés de 0,250 mg
LANOXINE 0,5 mg/2 ml Solution injectable : Boîte de 6 ampoules de 2 ml
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop
Flacon de 60 ml avec fermeture sécurité enfant avec doseur gradué attaché
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le sirop LANOXINE (0,05 mg/1 ml) est livré avec un doseur gradué qui doit être utilisé pour mesurer toutes les doses.
Dilution
Le sirop LANOXINE ne doit pas être dilué.
Dilution de LANOXIN Solution injectable :
LANOXIN Solution injectable peut être administrée non diluée ou diluée avec un volume de diluant égal ou supérieur à 4 fois le volume de LANOXIN. L'utilisation d'un volume de diluant inférieur à 4 fois le volume de LANOXINE peut entraîner la précipitation de la digoxine.
LANOXIN Solution injectable, 250 mcg par ml, lorsqu'il est dilué dans le rapport 1: 250 (par exemple un flacon de 2 ml contenant 500 mcg ajouté à 500 ml de solution pour perfusion) est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes et stable jusqu'à 48 heures à température ambiante (20-25 °C):
• Solution de chlorure de sodium à 0,9 % poids/volume pour perfusion intraveineuse, B.P. ;
• Solution pour perfusion intraveineuse de Chlorure de Sodium (0,18 % poids/volume) et de Glucose (4 % poids/volume), B.P. ;
• 5% poids/volume Glucose solution pour perfusion intraveineuse, B.P.
La dilution doit être effectuée dans des conditions aseptiques ou immédiatement avant l'utilisation. La solution non utilisée doit être jetée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aspen Pharma Trading Limited
3016, promenade du lac,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LANOXINE 0,0625 mg Comprimés : A.I.C. 015724065
LANOXINE 0,125 mg Comprimés : A.I.C. 015724038
LANOXINE 0,250 mg comprimés : A.I.C. 015724026
LANOXINE 0,5 mg/2 ml Solution injectable : A.I.C. 015724053
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop : A.I.C. 015724077
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
LANOXINE 0,0625 mg Comprimés : avril 1986 / mai 2010
LANOXINE 0,125 mg comprimés : juin 1981 / mai 2010
LANOXINE 0,250 mg comprimés : nov. 1975 / mai 2010
LANOXIN 0,5 mg/2 ml Solution injectable : Oct 1959 / Mai 2010
LANOXINE 0,05 mg/ml Sirop : Sept. 2003 / Mai 2010
