Ingrédients actifs : acide folique (folinate de calcium)
Comprimés CITOFOLIN® à 15 mg
CITOFOLIN® 15 mg poudre et solvant pour solution buvable
CITOFOLIN® 15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi Citofolin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Anti-anémique
Indications thérapeutiques
L'indication thérapeutique générale de Citofolin est la correction d'un état de carence en folate quel qu'en soit le mode de réalisation. Citofolin est donc indiqué dans toutes les formes anémiques de carence en folate dues à une demande accrue, une utilisation réduite, un apport alimentaire insuffisant en folate. De plus, Citofolin est utile. un antidote aux doses excessives d'antagonistes de l'acide folique et pour lutter contre les effets secondaires induits par l'aminoptérine ou le méthotrexate.
Contre-indications Quand Citofolin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité aux composants ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Citofolin
Citofolin ne doit pas être administré dans le traitement de l'anémie pernicieuse ou autre anémie mégaloblastique due à un déficit en vitamine B12, sauf en association avec celui-ci, faute de quoi une rémission des signes hématologiques pourrait survenir, tandis que les manifestations neurologiques resteraient évolutives. Le traitement doit donc être conduit sous contrôle hématologique. Dans le traitement d'un surdosage d'antagonistes de l'acide folique, l'administration de Citofolin doit être effectuée dans l'heure si possible, l'administration après une période de 4 heures étant généralement moins efficace.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Citofolin : Posologie
La citofoline peut être administrée par voie orale, par perfusion, par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Utilisation dans le traitement de l'anémie par carence en folate : la dose orale moyenne de Citofolin peut être indiquée en comprimé, gélule ou flacon (égale à 15-25 mg d'acide folinique) par jour ou tous les deux jours selon prescription médicale. La voie parentérale (intramusculaire ou intraveineuse) sera réservée aux cas où la voie orale n'est pas praticable ; les posologies à utiliser seront définies par le médecin en fonction du tableau hématologique. Le traitement par Citofolin doit être prolongé jusqu'à rémission complète des signes cliniques de carence folique et normalisation du tableau hématologique.
Utilisation de Citofolin dans le cadre de protocoles particuliers de chimiothérapie antiblastique à fortes doses de méthotrexate : sur la base des acquisitions les plus récentes, pour améliorer l'index thérapeutique du méthotrexate à fortes doses, Citofolin est utilisé dans un traitement antidotique séquentiel (Citofolin "sauvetage") . De cette manière, il a été possible d'enregistrer un meilleur contrôle de la pathologie tumorale, sans augmentation significative de la toxicité. Le protocole thérapeutique prévoit l'utilisation de Citofolin :
- par voie parentérale, dans la première phase correspondant à l'antidotisme pour la compétition
- par voie orale, dans la deuxième phase dans laquelle principalement la composante biochimique-métabolique entre en jeu.
À l'heure actuelle, cependant, les schémas posologiques généraux ne sont pas définis avec précision. Le folinate de calcium étant un antagoniste du méthotrexate, leur administration concomitante ne peut être mise en œuvre que lorsque, au cas par cas, un protocole thérapeutique spécifique a été défini. A cet effet, il est conseillé de consulter la littérature la plus récente sur le sujet.
Antidote en cas de surdosage de méthotrexate : Citofolin (folinate de calcium), antidote spécifique du méthotrexate, permet de neutraliser les effets toxiques exercés par l'antimétabolite sur le système hématopoïétique et sur les muqueuses du système digestif. Dans son rôle d'antidote, Citofolin est utilisé à des dosages différents selon l'effet à obtenir.
En cas de surdosage accidentel, Citofolin pour perfusion intraveineuse (jusqu'à 100 mg dans les 12 premières heures) est recommandé pour obtenir un effet de compétition ; pour obtenir un effet biochimique métabolique, Citofolin est recommandé par voie intramusculaire ou intraveineuse ou orale (15 mg toutes les 6 heures pour 4 prises).
En cas d'effets secondaires des doses conventionnelles de méthotrexate, la cytofoline est recommandée par voie intramusculaire ou intraveineuse ou par voie orale (15 mg toutes les 6 heures pour 4 doses).
En cas d'administration accidentelle, Citofolin doit être pris à des doses égales ou supérieures à celles du méthotrexate dans la première heure, l'administration ultérieure étant moins efficace.
L'administration de Citofolin doit être effectuée avec précaution afin d'éviter le risque de réactions allergiques et d'effets secondaires.
Comment utiliser les flacons de solution buvable : au moment de l'utilisation, retirer la gélule et appuyer sur le capuchon saillant jusqu'à ce que la poudre tombe dans le flacon. Agiter jusqu'à dissolution complète puis boire. La solution peut être diluée avec de l'eau.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Citofolin
Jusqu'à présent, pour Citofolin, il n'y a pas d'effets toxiques de surdosage même pour des doses bien supérieures aux doses thérapeutiques. L'administration du produit peut être suivie de réactions d'hypersensibilité générale (fièvre, urticaire, hypotension artérielle, tachycardie, bronchospasme, choc anaphylactique).
Le patient est invité à signaler au médecin traitant la survenue éventuelle d'effets indésirables non décrits.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Cette date fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les autres informations
Composition
Comprimés à 15 mg :
- Ingrédient actif : folinate de calcium anhydre 16,2 mg (équivalent à 15 mg d'acide folinique) ;
- Excipients : lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
15 mg poudre et solvant pour solution buvable :
Bouchon séparateur :
- Ingrédient actif : folinate de calcium anhydre 16,2 mg (équivalent à 15 mg d'acide folinique) ;
- Excipients : mannitol. Solution : 70 % de sorbitol, saccharine sodique, essence d'orange douce, p-hydroxybenzoate de méthyle, p-hydroxybenzoate de propyle, eau purifiée.
15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable :
Poussière:
- Ingrédient actif : folinate de calcium anhydre 16,2 mg (équivalent à 15 mg d'acide folinique) ;
- Excipients : mannitol, phydroxybenzoate de méthyle, p-hydroxybenzoate de propyle.
Flacon de solvant : 1 ml d'eau p.p.i.
Forme pharmaceutique et conditionnement
- Boîte de 10 comprimés de 15 mg
- Boîte de 10 flacons de 15 mg de poudre et solvant pour solution buvable
- Boîte de 6 flacons de poudre + 6 flacons de solvant de 1 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CITOFOLINE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Comprimés de 15 mg
Principe actif :
folinate de calcium anhydre 16,2 mg
(équivalent à 15 mg d'acide folinique).
15 mg poudre et solvant pour solution buvable
Bouchon séparateur
Principe actif :
folinate de calcium anhydre 16,2 mg
(équivalent à 15 mg d'acide folinique).
3 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre contient :
Principe actif :
folinate de calcium anhydre 3,24 mg
(équivalent à 3 mg d'acide folinique).
15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre contient :
Principe actif :
folinate de calcium anhydre 16,2 mg
(équivalent à 15 mg d'acide folinique).
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés, poudre et solvant pour solution buvable, poudre et solvant pour solution injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
L'indication thérapeutique générale de Citofolin est la correction d'un état de carence en folates pourtant survenu.
Citofolin est donc indiqué dans toutes les formes anémiques de carence en folate en raison d'une demande accrue, d'une utilisation réduite, d'un apport alimentaire insuffisant en folate.
De plus, Citofolin est utile comme antidote aux doses excessives d'antagonistes de l'acide folique et pour lutter contre les effets secondaires induits par l'aminoptérine ou le méthotrexate.
04.2 Posologie et mode d'administration
La citofoline peut être administrée par voie orale, par perfusion, par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Utilisation dans le traitement de l'anémie par carence en folate: la posologie orale moyenne de Citofolin peut être indiquée en comprimé ou en flacon (égal à 15 mg d'acide folinique) par jour ou tous les deux jours selon prescription médicale. La voie parentérale (intramusculaire ou intraveineuse) sera réservée aux cas où la voie orale n'est pas praticable; les posologies à utiliser seront définies par le médecin en fonction du tableau hématologique. Le traitement par Citofolin doit être prolongé jusqu'à rémission complète des signes cliniques de carence folique et normalisation du tableau hématologique.
Utilisation de Citofolin dans le cadre de protocoles particuliers de chimiothérapie antiblastique à fortes doses de méthotrexate : sur la base des acquisitions les plus récentes, pour améliorer l'index thérapeutique du méthotrexate à fortes doses, Citofolin est utilisé dans un traitement antidotique séquentiel (Citofolin "sauvetage"). De cette manière, il a été possible d'obtenir un meilleur contrôle de la pathologie tumorale, sans augmentations significatives de la toxicité.
Le schéma thérapeutique prévoit l'utilisation de Citofolin :
- en injectant, dans la première phase correspondant à l'antidotisme pour la compétition ;
- par voie orale dans la deuxième phase dans laquelle intervient principalement la composante biochimique-métabolique.
À l'heure actuelle, cependant, les schémas posologiques généraux ne sont pas définis avec précision. Le folinate de calcium étant un antagoniste du méthotrexate, leur administration concomitante ne peut être mise en œuvre que lorsque, au cas par cas, un protocole thérapeutique spécifique a été défini. A cet effet, il est conseillé de consulter la littérature la plus récente sur le sujet.
Antidote en cas de surdosage de méthotrexate : La citofoline, antidote spécifique du méthotrexate, permet de neutraliser les effets toxiques exercés par l'antimétabolite sur le système hématopoïétique et sur les muqueuses du système digestif. Dans son rôle d'antidote, Citofolin est utilisé à des dosages différents selon l'effet à obtenir.
En cas de surdosage accidentel, Citofolin pour perfusion intraveineuse (jusqu'à 100 mg dans les 12 premières heures) est recommandé pour obtenir un effet de compétition ; pour obtenir un effet biochimique-métabolique, Citofolin est recommandé par voie intramusculaire ou intraveineuse ou orale (15 mg toutes les 6 heures pour 4 prises). En cas d'effets secondaires des doses conventionnelles de méthotrexate, la cytofoline est recommandée par voie intramusculaire ou intraveineuse ou par voie orale (15 mg toutes les 6 heures pour 4 doses). En cas d'administration accidentelle, Citofolin doit être pris à des doses égales ou supérieures à celles du méthotrexate dans la première heure, l'administration ultérieure étant moins efficace.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux composants ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Dans le traitement d'un surdosage d'antagonistes de l'acide folique, l'administration de Citofolin doit être effectuée dans l'heure si possible, l'administration après une période de 4 heures étant généralement moins efficace.
Citofolin ne doit pas être administré dans le traitement des anémies pernicieuses ou autres anémies mégaloblastiques dues à une carence en vitamine B12, sauf en association avec elle, faute de quoi une rémission des signes hématologiques pourrait survenir, tandis que les manifestations neurologiques resteraient évolutives. Le traitement doit donc être conduit sous hématologie contrôler.
L'administration de Citofolin doit être effectuée avec précaution afin d'éviter le risque de réactions allergiques et d'effets secondaires.
Voir aussi point 4.2
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ils n'ont pas été rapportés pour Citofolin.
04.6 Grossesse et allaitement
Rien à signaler
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet attribuable à l'administration du médicament n'a jamais été signalé.
04.8 Effets indésirables
Jusqu'à présent, pour Citofolin, il n'y a pas d'effets toxiques de surdosage même pour des doses bien supérieures aux doses thérapeutiques. L'administration du produit peut être suivie de réactions d'hypersensibilité générale (fièvre, urticaire, hypotension artérielle, tachycardie, bronchospasme, choc anaphylactique).
Le patient est invité à signaler au médecin traitant la survenue éventuelle d'effets indésirables non décrits.
04.9 Surdosage
Voir point 4.8
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
La citofoline dans l'organisme est rapidement transformée en acide folinique (acide 5-formyl-tétrahydrofolique), une forme active de l'acide folique (elle-même inactive), donc prête à agir biochimiquement dans la synthèse et le métabolisme des acides nucléiques et des protéines.
L'acide folinique est également indispensable à la production de globules rouges, intervenant dans les phases de maturation des mégaloblastes et des normoblastes : on sait, en effet, qu'une anémie mégaloblastique classique s'accompagne de faibles taux de folate dans le sérum et les globules rouges.
L'étude de la pathologie de la carence en folate a également permis de mettre en évidence des affections carencées en acide folinique, qui précèdent généralement l'apparition du tableau anémique manifeste, qui peuvent être traitées avec succès par l'administration de folinate de calcium.
Le folate est impliqué dans la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'acide folinique, administré par voie orale, est rapidement absorbé, entraînant une folatémie maximale après environ 60 minutes.
Pour l'administration orale et parentérale, il est principalement converti en acide 5-formyl-tétrahydrofolique et 5-méthyl-tétrahydrofolique, qui sont distribués dans les tissus normaux et cancéreux. Les deux métabolites sont donc éliminés majoritairement par l'émonctoire rénal.
05.3 Données de sécurité précliniques
Per os la DL50 de la préparation est supérieure à 7000 mg/kg chez la souris.
Par voie intraveineuse, la DL50 était de 507 mg/kg chez la souris et de 414 mg/kg chez le rat.
De plus, la préparation a été bien tolérée et exempte de phénomènes toxiques dans les tests de toxicité subaiguë menés par voie parentérale chez le lapin, le rat et le chien.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
- Comprimés de 15 mg: Excipients : Lactose monohydraté, Talc, Stéarate de magnésium, Cellulose microcristalline.
- 15 mg poudre et solvant pour solution buvable
Bouchon séparateur : Excipients : Mannitol.
Flacon : Chaque flacon contient : Sorbitol 70 %, Saccharine sodique, Essence d'orange douce, P-hydroxybenzoate de méthyle, P-hydroxybenzoate de propyle. Eau purifiée q.s.
- Poudre et solvant pour solution injectable:
1 flacon de poudre contient : Excipients : Mannitol, p-hydroxybenzoate de méthyle, p-hydroxybenzoate de propyle.
L'ampoule de solvant contient : Eau p.p.i.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 15 mg : 3 ans.
15 mg poudre et solvant pour solution buvable : 2 ans.
3 mg/ml et 15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable : 5 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
- Comprimés de 15 mg: bouteille en verre ambré type III, selon F.U. IX Ed., Avec capuchon en plastique ou blister PVC-Moplen / Aluminium.
Boîte contenant un flacon de 10 comprimés 15 mg
Boîte contenant un blister de 10 comprimés 15 mg
- Poudre et solvant pour solution buvable: flacons en verre sérigraphié blanc avec bouchon séparateur constitués d'un bouchon réservoir en polyéthylène neutre et d'un sécateur en polypropylène coloré ; capuchon en plastique amovible à déchirer.
Boîte de 10 flacons de 15 mg de poudre et solvant pour solution buvable
Boîte de 10 flacons de 25 mg de poudre et solvant pour solution buvable
- Poudre et solvant pour solution injectable:
Poussière: flacons en verre jaune, type I selon F.U. IX Éd.
Solvant: flacons en verre incolore, type I selon F.U. IX Éd.
Boîte de 6 ampoules de 3 mg de poudre + 6 ampoules de solvant
Boîte de 6 flacons de poudre + 6 flacons de solvant de 1 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Comment utiliser les flacons de poudre et solvant pour solution buvable : au moment de l'utilisation, retirer la gélule et appuyer sur le capuchon saillant jusqu'à ce que la poudre tombe dans le flacon. Agiter jusqu'à dissolution complète puis boire. La solution peut être diluée avec de l'eau.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRACCO S.p.A. - Via E. Folli, 50 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés à 15 mg, 10 comprimés en flacon ou blister - A.I.C. n.m. 024632085
15 mg poudre et solvant pour solution buvable, 10 flacons - A.I.C. n.m. 024632097
3 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable, 6 ampoules 1 ml - A.I.C. n.m. 024632061
15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable, 6 flacons de poudre + 6 flacons de solvant de 1 ml - A.I.C. n.m. 024632073
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Comprimés à 15 mg, 10 comprimés : 30 juillet 1987/1 juin 2005
15 mg poudre et solvant pour solution buvable, 10 flacons : 14 août 1992/1 juin 2005
3 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable, 6 ampoules 1 ml : 24 mars 1982/1 juin 2005
15 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable, 6 ampoules de poudre + 6 ampoules de solvant 1 ml : 24 mars 1982/1 juin 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2010
