Ingrédients actifs : Propafénone (chlorhydrate de propafénone)
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée
Les notices d'emballage de Rytmonorm sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés, Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés, Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée, Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée
- Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse
Pourquoi Rytmonorm est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antiarythmique, classe IC
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Prévention et traitement des tachycardies et tachyarythmies ventriculaires et supraventriculaires, y compris le syndrome de W.P.W., lorsqu'elles sont associées à des symptômes invalidants.
Contre-indications Quand Rytmonorm ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active (chlorhydrate de propafénone), ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique ou à l'un des excipients.
Syndrome de Brugada connu, insuffisance cardiaque manifeste. Cardiopathie structurelle importante telle que : épisode d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée dans laquelle le débit (fraction d'éjection) du ventricule gauche est inférieur à 35 %, choc cardiogénique (sauf celui causé par une arythmie), symptomatique sévère bradycardie, troubles préexistants graves de la conduction de l'excitation aux niveaux sino-auriculaire, auriculo-ventriculaire et intraventriculaire, maladie du nœud sinusal auriculaire (syndrome de bradycardiatachycardie), anomalies de la conduction auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire majeur ou bloc de branche ou bloc de branche distal en l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel, hypotension marquée. Troubles manifestes de l'équilibre électrolytique (par exemple, troubles du métabolisme du potassium), maladie pulmonaire obstructive sévère, myasthénie grave. Généralement contre-indiqué pendant la grossesse (voir « Mises en garde spéciales »).
Contre-indiqué pendant l'allaitement (voir « Mises en garde spéciales »). La co-administration de chlorhydrate de propafénone et de ritonavir est contre-indiquée (voir « Interactions »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rytmonorm
Il est essentiel d'évaluer électrocardiographiquement et cliniquement chaque patient recevant du chlorhydrate de propafénone avant et pendant le traitement afin de déterminer si la réponse au chlorhydrate de propafénone est suffisante pour justifier une utilisation continue. Le syndrome de Brugada ou des modifications de type Brugada de l'électrocardiogramme (ECG) peuvent être provoquées après l'administration de propafénone chez des porteurs auparavant asymptomatiques du syndrome.Une fois le traitement par propafénone initié, un ECG doit être effectué pour exclure des modifications indicatives du syndrome de Brugada. Le chlorhydrate de Brugada Propafénone peut aggraver la myasthénie grave.
La fréquence et le seuil de sensibilité des stimulateurs cardiaques peuvent être modifiés pendant le traitement par la propafénone. Par conséquent, le fonctionnement des stimulateurs cardiaques devra être correctement vérifié pendant la thérapie et si nécessaire reprogrammé.
Il existe un potentiel de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en flutter auriculaire entraînant un bloc de conduction 2 : 1 ou une conduction 1 : 1 (voir « Effets secondaires »). Comme avec d'autres médicaments antiarythmiques de classe 1C, des événements indésirables graves sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle importante prenant ce médicament. Par conséquent, le chlorhydrate de propafénone est contre-indiqué chez ces patients (voir « Contre-indications »).
En cas d'infarctus du myocarde antérieur, l'utilisation de Rytmonorm comprimés et gélules doit être limitée au traitement des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, une accumulation de médicament peut survenir même avec l'administration de doses thérapeutiques de comprimés et de gélules de Rytmonorm. Cependant, sous surveillance ECG constante, ces patients peuvent être traités avec des comprimés et des gélules de Rytmonorm à dose réduite. .
Le chlorhydrate de propafénone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires (par exemple, l'asthme) en raison d'une activité bêta-bloquante.Administrer avec prudence chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive car l'activité bêta-bloquante de la propafénone peut augmenter la résistance des voies respiratoires.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Rytmonorm
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
En cas d'utilisation simultanée d'anesthésiques locaux (par exemple lors de l'implantation de stimulateurs cardiaques, d'interventions chirurgicales ou dentaires) ainsi que d'autres médicaments ayant un effet inhibiteur sur la fréquence cardiaque et/ou la contractilité myocardique (par exemple bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques ), la possibilité d'une potentialisation des effets secondaires des comprimés et gélules Rytmonorm doit être envisagée.
Des augmentations des taux plasmatiques de ciclosporine, de théophylline, de désipramine, de propranolol, de métoprolol et de digoxine ont été observées suite à la co-administration de ces médicaments avec la propafénone. Les doses de ces médicaments doivent être réduites si nécessaire si des signes de surdosage sont observés.
L'utilisation concomitante de propafénone et de phénobarbital et/ou de rifampicine (inducteurs du CYP3A4) peut réduire l'efficacité antiarythmique de la propafénone en raison de la réduction de la concentration plasmatique de la propafénone. Une surveillance étroite de la réponse au traitement par propafénone est nécessaire pendant la co-administration chronique avec le phénobarbital et/ou la rifampicine.
Les anticoagulants oraux peuvent interagir avec la propafénone, avec pour conséquence une augmentation de l'effet anticoagulant.
Il est donc recommandé de contrôler soigneusement les paramètres de coagulation des patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (par exemple, la phenprocoumone, la warfarine) et la propafénone car cette dernière peut augmenter l'efficacité de ces médicaments en provoquant une augmentation du temps de Quick. Les doses de ces médicaments doivent être ajustées si nécessaire. Les médicaments qui inhibent le CYP2D6, le CYP1A2 et le CYP3A4 tels que le kétoconazole, la cimétidine, la quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse peuvent provoquer une augmentation des taux de propafénone. Lorsque la propafénone est administrée avec des inhibiteurs de ces enzymes, les patients doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée en conséquence.
La co-administration de propafénone avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (tels que la venlafaxine) peut entraîner une augmentation des taux de ces médicaments.
La propafénone est contre-indiquée en cas de co-administration avec le ritonavir en raison du potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone (voir « Contre-indications »).
La thérapie combinée d'amiodarone et de propafénone peut affecter la conduction cardiaque et la repolarisation et conduire à des anomalies potentiellement proarythmiques. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour les deux composés en fonction de la réponse thérapeutique.
L'utilisation concomitante de propafénone et de lidocaïne n'a pas montré d'effets significatifs sur la pharmacocinétique.Cependant, il a été rapporté que l'administration concomitante de propafénone et de lidocaïne par voie intraveineuse augmente le risque d'effets indésirables du système nerveux central associés à la lidocaïne.
Des taux plasmatiques élevés de propafénone peuvent survenir en cas d'administration concomitante avec des ISRS, tels que la fluoxétine et la paroxétine.
L'administration concomitante de chlorhydrate de propafénone et de fluoxétine chez des métaboliseurs rapides augmente la Cmax et l'ASC de la S-propafénone de 39 % et 50 % et la Cmax et l'ASC de la R-propafénone de 71 % et 50 %, respectivement.
De faibles doses de propafénone peuvent être suffisantes pour provoquer la réponse thérapeutique souhaitée.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.On ne sait pas si l'étendue des interactions chez l'enfant est similaire à celle chez l'adulte.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
La propafénone ne doit être prise pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Le chlorhydrate de propafénone est connu pour être capable de traverser la barrière placentaire chez l'homme.
La concentration de propafénone dans le cordon ombilical semble être d'environ 30 % de celle du sang maternel.
La prise de Rytmonorm pendant la grossesse doit être effectuée en cas de nécessité reconnue et effective, sous contrôle médical direct.
L'heure du repas
Il n'existe aucune étude concernant l'excrétion de la propafénone dans le lait maternel.
Des données limitées suggèrent que la propafénone peut être excrétée dans le lait maternel.
La propafénone doit être utilisée avec prudence chez les femmes qui allaitent
En raison des effets secondaires graves potentiels sur le nouveau-né, le médecin doit décider d'interrompre l'allaitement ou l'utilisation du médicament, compte tenu de l'importance de ce dernier pour la mère.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le produit, chez certains patients, peut provoquer une vision trouble, des étourdissements, de la fatigue ou une hypotension orthostatique ; ces symptômes peuvent affecter la vitesse de réaction du patient et altérer sa capacité à utiliser des machines ou des véhicules à moteur.
Informations importantes sur certains des excipients
Rytmonorm 150 mg et 300 mg comprimés enrobés contiennent respectivement 10 mg et 20 mg de sodium par comprimé. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Rytmonorm : Posologie
- Comprimés enrobés à 150 mg et 300 mg
En raison de leur goût amer et de l'effet anesthésiant local de la propafénone, les comprimés doivent être avalés entiers (sans être croqués) avec une gorgée de liquide.La dose doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
Adultes
Pour le traitement initial et d'entretien, la dose quotidienne recommandée est de 450 à 600 mg (un comprimé à 150 mg trois fois par jour ou un comprimé à 300 mg deux fois par jour).
Occasionnellement, une augmentation de la dose quotidienne jusqu'à 900 mg (un comprimé à 300 mg ou deux comprimés à 150 mg trois fois par jour) peut être nécessaire.
Cette dose journalière ne peut être dépassée que dans des cas exceptionnels sous contrôle cardiologique strict.
Ces posologies se réfèrent à des patients pesant environ 70 kg. Les doses quotidiennes doivent être réduites proportionnellement chez les patients de faible poids corporel.
Les augmentations posologiques ne doivent pas être effectuées tant que le patient n'a pas pris le traitement pendant 3 à 4 jours.
Chez les patients présentant une hypertrophie significative du complexe QRS ou un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, une réduction de dose doit être envisagée.
La dose d'entretien individuelle doit être déterminée sous contrôle cardiaque spécialisé, y compris une surveillance ECG et des contrôles répétés de la pression artérielle (phase de titration).
personnes agées
Dans l'ensemble, aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés. Cependant, une sensibilité accrue de certains sujets plus âgés ne peut être exclue, par conséquent, ces patients doivent être étroitement surveillés. Le traitement doit être commencé progressivement et avec une prudence particulière à petites doses progressives. Il en va de même pour le traitement d'entretien. Toute augmentation de la posologie, qui peut être nécessaire, doit être débutée après au moins 5 à 8 jours de traitement.
Insuffisance hépatique / rénale
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, une accumulation de médicament peut survenir après l'administration de doses thérapeutiques standard. Cependant, chez les patients atteints de ces affections, la dose de chlorhydrate de propafénone peut être encore augmentée sous contrôle ECG et en surveillant les taux plasmatiques.
- 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée
Les gélules doivent être avalées entières avec une gorgée de liquide. Ne pas écraser ni diviser davantage le contenu des gélules.
La dose de propafénone à libération prolongée doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse et de la tolérance.
Pour le traitement initial et d'entretien, la dose quotidienne recommandée est de 650 mg (une gélule à libération prolongée de 325 mg deux fois par jour).
Si un effet thérapeutique supplémentaire est requis, la dose de chlorhydrate de propafénone (capsules à libération prolongée) peut être augmentée à 425 mg administrés toutes les douze heures, après au moins 5 jours.
La dose d'entretien individuelle doit être déterminée sous contrôle cardiologique spécialisé, y compris des évaluations électrocardiographiques répétées et des mesures de la pression artérielle (phase d'ajustement de la dose).
Si la durée de l'intervalle QRS est prolongée ou si l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence est prolongé de plus de 20 %, la dose doit être réduite ou suspendue jusqu'à ce que l'électrocardiographe soit normalisé.
Chez les patients présentant un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, une réduction de la dose doit être envisagée.
personnes agées
Dans l'ensemble, aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés. Cependant, une sensibilité accrue de certains sujets plus âgés ne peut être exclue, par conséquent, ces patients doivent être étroitement surveillés. La titration de la dose chez ces patients doit être effectuée avec une prudence particulière.
Chez les patients âgés ou chez les patients présentant des lésions myocardiques sévères, ainsi que pour les autres médicaments antiarythmiques, la dose doit être progressivement augmentée en effectuant une surveillance particulière pendant la phase initiale du traitement.
Insuffisance rénale
L'élimination du principal métabolite de la propafénone est affectée par l'insuffisance rénale, par conséquent, le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
La posologie doit être adaptée aux patients insuffisants hépatiques.
Le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée est largement métabolisé par l'oxydase hépatique saturable.En raison de la biodisponibilité et de la demi-vie d'élimination accrues du chlorhydrate de propafénone, une réduction de la dose recommandée peut être nécessaire.
Enfants
Le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Rytmonorm
Si vous prenez accidentellement une surdose de Rytmonorm, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Symptômes de surdosage :
Si des symptômes de surdosage surviennent, les concentrations plasmatiques du médicament doivent être déterminées et les doses administrées doivent être réduites de manière appropriée.
Symptômes myocardiques : Les effets d'un surdosage de chlorhydrate de propafénone sur le myocarde se manifestent par des troubles de l'impulsion et de la conduction tels qu'un allongement de la QP, une hypertrophie du QRS, un bloc d'automatisme du nœud sinusal, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, un flutter ventriculaire et une fibrillation ventriculaire.
Une contractilité réduite (effet inotrope négatif) peut provoquer une hypotension qui, dans les cas graves, peut conduire à un choc cardiovasculaire.
Symptômes non cardiaques : En cas de surdosage, des maux de tête, des vertiges, une vision trouble, des paresthésies, des tremblements, des nausées, de la constipation et une sécheresse de la bouche peuvent survenir fréquemment. Dans des cas extrêmement rares de surdosage, des convulsions et la mort peuvent survenir.
Dans les cas graves d'intoxication, des convulsions tonico-cloniques, des paresthésies, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire peuvent survenir.
Traitement: En plus des mesures d'urgence générales, les signes vitaux du patient doivent être surveillés dans l'unité de soins intensifs et ajustés le cas échéant.
La défibrillation ainsi que la perfusion de dopamine et d'isoprotérénol ont été efficaces pour contrôler le rythme et la pression artérielle. Les crises d'épilepsie ont été soulagées par le diazépam intraveineux. Des mesures générales de soutien telles qu'une assistance mécanique respiratoire et un massage cardiaque externe peuvent être nécessaires.
En cas de surdosage de chlorhydrate de propafénone, en raison d'une forte liaison aux protéines (> 95 %) et d'un grand volume de distribution, l'hémodialyse est inefficace et les tentatives d'élimination par hémoperfusion ont une efficacité limitée.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Rytmonorm, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Rytmonorm
Comme tous les médicaments, Rytmonorm est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables les plus fréquents et les plus fréquents liés au traitement par propafénone sont les suivants : étourdissements, troubles de la conduction cardiaque et palpitations. Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau suivant présente les effets indésirables survenus chez au moins un des 885 patients traités par le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée dans cinq études de phase II et deux études de phase III.
Pour les formulations à libération immédiate de chlorhydrate de propafénone, les effets indésirables et la fréquence à laquelle ils surviennent devraient être similaires.
Le tableau suivant inclut également les effets indésirables rapportés après commercialisation.
Les réactions considérées comme au moins possiblement liées à la prise de chlorhydrate de propafénone sont décrites par classe de système d'organes et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à
1 Une cholestase, des dyscrasies sanguines et une éruption cutanée peuvent survenir
2 Hors vertige
3 Y compris bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire et bloc intraventriculaire
4 La propafénone peut être associée à des effets proarythmiques se manifestant par une augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou une fibrillation ventriculaire. Certaines de ces arythmies peuvent mettre la vie en danger et peuvent nécessiter une réanimation pour éviter une issue potentiellement mortelle
5 Une aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante peut survenir
6 Ce terme inclut des tests de fonction hépatique anormaux tels qu'une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de la gamma-glutamyltransférase et une augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.
7 La diminution du nombre de spermatozoïdes est réversible après l'arrêt de la propafénone
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système de signalement national à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce produit. Médicament ".
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Comprimés enrobés à 150 mg et 300 mg : Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Gélules à libération prolongée de 325 mg et 425 mg : Conservez le médicament à une température inférieure à 30°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient :
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 150 mg.
Excipients: Amidon pré-gélifié, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane.
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient :
Principe actif : 300 mg de chlorhydrate de propafénone.
Excipients: Amidon pré-gélifié, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane.
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée
Une gélule à libération prolongée contient :
Principe actif : chlorhydrate de propafénone 325 mg.
Excipients: hypromellose, stéarate de magnésium. Composition de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée
Une gélule à libération prolongée contient :
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 425 mg.
Excipients: hypromellose, stéarate de magnésium. Composition de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
- Comprimés enrobés à 150 mg :
Boîte de 30 comprimés
Boîte de 60 comprimés (*)
- Comprimés enrobés à 300 mg :
Boîte de 30 comprimés
Boîte de 60 comprimés (*) (*) non commercialisés
- 325 mg gélules à libération prolongée :
Boîte de 28 gélules
- 425 mg gélules à libération prolongée :
Boîte de 28 gélules
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RYTMONORM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient:
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 150 mg
Excipients : Chaque comprimé de 150 mg contient jusqu'à 10,0 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient:
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 300 mg
Excipients : Chaque comprimé de 300 mg contient jusqu'à 20,0 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée
Une gélule à libération prolongée contient:
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 325 mg
Excipients : Chaque gélule de 325 mg contient jusqu'à 0,2200 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée
Une gélule à libération prolongée contient:
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 425 mg
Excipients : Chaque gélule de 425 mg contient jusqu'à 0,1520 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Rytmonorm 70mg/20ml Solution injectable pour voie intraveineuse
Un flacon de 20 ml contient:
Principe actif: chlorhydrate de propafénone 70 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
Gélules à libération prolongée.
Solution injectable pour usage intraveineux.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
• Rytmonorm 150 mg et 300 mg comprimés enrobés
• Rytmonorm 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée
Prévention et traitement des tachycardies et tachyarythmies ventriculaires et supraventriculaires, y compris le syndrome de W.P.W., lorsqu'elles sont associées à des symptômes invalidants.
• Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse
Contrôle rapide ou prophylaxie à court terme des tachycardies et tachyarythmies ventriculaires et supraventriculaires, y compris le syndrome W.P.W., lorsqu'elles sont associées à des symptômes invalidants.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie doit être telle qu'indiquée ci-dessous, à moins qu'elle ne soit modifiée par le médecin.
• Rytmonorm 150 mg et 300 mg comprimés enrobés
La dose doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
Adultes
Pour le traitement initial et d'entretien, la dose quotidienne recommandée est de 450 à 600 mg (un comprimé à 150 mg trois fois par jour ou un comprimé à 300 mg deux fois par jour).
Occasionnellement, une augmentation de la dose quotidienne jusqu'à 900 mg (un comprimé à 300 mg ou deux comprimés à 150 mg trois fois par jour) peut être nécessaire.
Cette dose journalière ne peut être dépassée que dans des cas exceptionnels sous contrôle cardiologique strict.
Ces posologies se réfèrent à des patients pesant environ 70 kg. Les doses quotidiennes doivent être réduites proportionnellement chez les patients de faible poids corporel. Les augmentations posologiques ne doivent pas être effectuées tant que le patient n'a pas pris le traitement pendant 3 à 4 jours.
Chez les patients présentant une hypertrophie significative du complexe QRS ou un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, une réduction de dose doit être envisagée.
La dose d'entretien individuelle doit être déterminée sous contrôle cardiaque spécialisé, y compris une surveillance ECG et des contrôles répétés de la pression artérielle (phase de titration).
personnes agées
Dans l'ensemble, aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés. Cependant, une sensibilité accrue de certains sujets plus âgés ne peut être exclue, par conséquent, ces patients doivent être étroitement surveillés.
Le traitement doit être commencé progressivement et avec une prudence particulière à petites doses progressives. Il en va de même pour le traitement d'entretien. Toute augmentation de la posologie, qui peut être nécessaire, doit être débutée après au moins 5 à 8 jours de traitement.
Insuffisance hépatique / rénale
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, une accumulation de médicament peut survenir après l'administration de doses thérapeutiques standard. Cependant, chez les patients présentant ces affections, la dose de chlorhydrate de propafénone peut être augmentée davantage sous contrôle ECG et en surveillant les taux plasmatiques (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
En raison de leur goût amer et de l'effet anesthésiant local de la propafénone, les comprimés doivent être avalés entiers (sans être croqués) avec une gorgée de liquide.
• Rytmonorm 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée
Dosage
La dose de propafénone à libération prolongée doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse et de la tolérance.
Pour le traitement initial et d'entretien, la dose quotidienne recommandée est de 650 mg (une gélule à libération prolongée de 325 mg deux fois par jour).
Si un effet thérapeutique supplémentaire est requis, la dose de chlorhydrate de propafénone (capsules à libération prolongée) peut être augmentée à 425 mg administrés toutes les douze heures, après au moins 5 jours.
La dose d'entretien individuelle doit être déterminée sous contrôle cardiologique spécialisé, y compris des évaluations électrocardiographiques répétées et des mesures de la pression artérielle (phase d'ajustement de la dose).
Si la durée de l'intervalle QRS est prolongée ou si l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence est prolongé de plus de 20 %, la dose doit être réduite ou suspendue jusqu'à ce que l'électrocardiographe soit normalisé. Chez les patients présentant un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, une réduction de la dose doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
Le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée est largement métabolisé via une « oxydase hépatique saturable. En raison de la biodisponibilité et de la demi-vie d'élimination accrues du chlorhydrate de propafénone, une réduction de la dose recommandée peut être nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
L'élimination du principal métabolite du chlorhydrate de propafénone à libération prolongée est affectée par l'insuffisance rénale, par conséquent, le chlorhydrate de propafénone doit être administré avec prudence (voir rubrique 5.2).
personnes agées
Dans l'ensemble, aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés. Cependant, une sensibilité accrue de certains sujets plus âgés ne peut pas être exclue et ces patients doivent donc être étroitement surveillés. La titration de la dose chez ces patients doit être effectuée avec une prudence particulière.
Chez les patients âgés ou chez les patients présentant des lésions myocardiques sévères, ainsi que pour les autres médicaments antiarythmiques, la dose doit être progressivement augmentée en effectuant une surveillance particulière pendant la phase initiale du traitement.
Population pédiatrique
Le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Les gélules doivent être avalées entières avec une gorgée de liquide. Ne pas écraser ni diviser davantage le contenu des gélules.
• Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse
Dosage
La posologie doit être individualisée et déterminée sous contrôle ECG et surveillance de la pression artérielle.Lors de l'administration de solutions pour perfusion, une surveillance attentive de l'ECG (intervalle QRS, PR et QTc) et des paramètres circulatoires est requise.
L'administration intraveineuse d'une dose unique est de 1 mg/kg de poids corporel (correspondant à un flacon de 20 ml chez les patients pesant 70 kg).
Souvent, l'effet thérapeutique souhaité peut déjà être atteint avec une dose de 0,5 mg/kg de poids corporel (correspondant à 10 ml de solution).Si nécessaire, la dose unique peut être augmentée à 2 mg/kg de poids corporel (correspondant à 40 ml de Solution).
Le traitement doit être débuté avec la dose la plus faible possible, en gardant le patient sous surveillance attentive et en surveillant étroitement l'électrocardiographie et la pression artérielle.
Mode d'administration
L'injection intraveineuse lente doit être administrée sur une période de 3 à 5 minutes.
L'intervalle entre deux injections ne doit pas être inférieur à 90-120 minutes. Si l'intervalle QRS est prolongé ou si un allongement de l'intervalle QT corrigé en fréquence de plus de 20 % est observé, l'administration doit être arrêtée immédiatement.
Infusion de courte durée
Pour une perfusion de courte durée (1 à 3 heures), le débit de perfusion est de 0,5 à 1 mg/min. de Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solution injectable.
Perfusion intraveineuse lente
Pour une perfusion intraveineuse lente, la dose quotidienne maximale est généralement de 560 mg (correspondant à 160 ml de solution). Une solution de glucose ou de fructose à 5 % doit être utilisée pour préparer la perfusion. En raison du risque de précipitation, une solution saline n'est pas adaptée à la préparation de la solution pour perfusion.
Insuffisance rénale
Le chlorhydrate de propafénone doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique
La posologie doit être adaptée aux patients insuffisants hépatiques.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active (chlorhydrate de propafénone), à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Syndrome de Brugada connu, insuffisance cardiaque manifeste. Cardiopathie structurelle importante telle que : épisode d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée dans laquelle le débit (fraction d'éjection) du ventricule gauche est inférieur à 35 %, choc cardiogénique (sauf celui causé par une arythmie), symptomatique sévère bradycardie, troubles préexistants sévères de la conduction d'excitation auriculaire, auriculo-ventriculaire et intraventriculaire, maladie du nœud sinusal (syndrome de bradycardie-tachycardie), anomalies de la conduction auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire majeur ou du deuxième degré ou bloc de branche ou bloc distal en l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel, hypotension marquée. Troubles manifestes de l'équilibre électrolytique (par exemple, troubles du métabolisme du potassium), maladie pulmonaire obstructive sévère, myasthénie grave. Généralement contre-indiqué pendant la grossesse (voir 4.6). Contre-indiqué pendant l'allaitement (voir 4.6).
La co-administration de chlorhydrate de propafénone et de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il est essentiel d'évaluer électrocardiographiquement et cliniquement chaque patient recevant du chlorhydrate de propafénone avant et pendant le traitement afin de déterminer si la réponse au chlorhydrate de propafénone est suffisante pour justifier une utilisation continue.
Le syndrome de Brugada ou des modifications de type Brugada de l'électrocardiogramme (ECG) peuvent être provoquées après l'administration de propafénone chez des porteurs auparavant asymptomatiques du syndrome.Une fois le traitement par propafénone initié, un ECG doit être effectué pour exclure des modifications indicatives du syndrome de Brugada. Brugada.
Le chlorhydrate de propafénone peut aggraver la myasthénie grave.
Rytmonorm solution injectable contient du glucose et ne convient donc pas aux personnes atteintes du syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
La fréquence et le seuil de sensibilité des stimulateurs cardiaques peuvent être modifiés pendant le traitement par la propafénone. Par conséquent, le fonctionnement des stimulateurs cardiaques devra être correctement vérifié pendant la thérapie et si nécessaire reprogrammé.
Il existe un potentiel de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en flutter auriculaire entraînant un bloc de conduction 2 : 1 ou un bloc de conduction 1 : 1 (voir rubrique 4.8).
Comme avec les autres antiarythmiques de classe 1C, les événements indésirables sévères sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une cardiopathie structurelle significative, par conséquent, le chlorhydrate de propafénone est contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).
En cas d'infarctus du myocarde antérieur, l'utilisation de Rytmonorm doit être limitée au traitement des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, une accumulation de médicament peut survenir même avec l'administration de doses thérapeutiques de Rytmonorm.
Cependant, sous surveillance ECG constante, ces patients peuvent être traités par Rytmonorm à doses réduites.
Le chlorhydrate de propafénone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires (par exemple, l'asthme) en raison d'une activité bêta-bloquante.Administrer avec prudence chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive car l'activité bêta-bloquante de la propafénone peut augmenter la résistance des voies respiratoires.
Pendant la perfusion continue, une surveillance attentive du tracé électrocardiographique et de la valeur de la pression artérielle est recommandée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En cas d'utilisation simultanée d'anesthésiques locaux (par exemple lors de l'implantation de stimulateurs cardiaques, d'interventions chirurgicales ou dentaires) ainsi que d'autres médicaments qui déterminent un effet inhibiteur sur la fréquence cardiaque et/ou la contractilité myocardique (par exemple bêta-bloquants, tricycliques antidépresseurs), la possibilité d'une potentialisation des effets secondaires de Rytmonorm doit être envisagée.
Des augmentations des taux plasmatiques de ciclosporine, de théophylline, de désipramine, de propranolol, de métoprolol et de digoxine ont été observées suite à la co-administration de ces médicaments avec la propafénone. Les doses de ces médicaments doivent être réduites si nécessaire si des signes de surdosage sont observés.
L'utilisation concomitante de propafénone et de phénobarbital et/ou de rifampicine (inducteurs du CYP3A4) peut réduire l'efficacité antiarythmique de la propafénone en raison de la réduction de la concentration plasmatique de la propafénone. Une surveillance étroite de la réponse au traitement par propafénone est nécessaire pendant la co-administration chronique avec le phénobarbital et/ou la rifampicine.
Les anticoagulants oraux peuvent interagir avec la propafénone, avec pour conséquence une augmentation de l'effet anticoagulant.
Il est donc recommandé de contrôler soigneusement les paramètres de coagulation des patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (par exemple, la phenprocoumone, la warfarine) et la propafénone car cette dernière peut augmenter l'efficacité de ces médicaments en provoquant une augmentation du temps de Quick. Les doses de ces médicaments doivent être ajustées si nécessaire.
Les médicaments qui inhibent le CYP2D6, le CYP1A2 et le CYP3A4 tels que le kétoconazole, la cimétidine, la quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse peuvent provoquer une augmentation des taux de propafénone. Lorsque la propafénone est administrée avec des inhibiteurs de ces enzymes, les patients doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée en conséquence.
La co-administration de propafénone avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (tels que la venlafaxine) peut entraîner une augmentation des taux de ces médicaments.
La propafénone est contre-indiquée en cas de co-administration avec le ritonavir en raison du potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone (voir rubrique 4.3).
La thérapie combinée d'amiodarone et de propafénone peut affecter la conduction cardiaque et la repolarisation et conduire à des anomalies potentiellement proarythmiques. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour les deux composés en fonction de la réponse thérapeutique.
L'utilisation concomitante de propafénone et de lidocaïne n'a pas montré d'effets significatifs sur la pharmacocinétique.Cependant, il a été rapporté que l'administration concomitante de propafénone et de lidocaïne par voie intraveineuse augmente le risque d'effets indésirables du système nerveux central associés à la lidocaïne.
Des taux plasmatiques élevés de propafénone peuvent survenir en cas d'administration concomitante avec des ISRS, tels que la fluoxétine et la paroxétine. L'administration concomitante de chlorhydrate de propafénone et de fluoxétine chez des métaboliseurs rapides augmente la Cmax et l'ASC de la S-propafénone de 39 % et 50 % et la Cmax et l'ASC de la R-propafénone de 71 % et 50 %, respectivement.
De faibles doses de propafénone peuvent être suffisantes pour provoquer la réponse thérapeutique souhaitée.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.On ne sait pas si l'étendue des interactions chez l'enfant est similaire à celle chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
La propafénone ne doit être prise pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Le chlorhydrate de propafénone est connu pour être capable de surmonter la barrière placentaire chez l'homme.
La concentration de propafénone dans le cordon ombilical semble être d'environ 30 % de celle du sang maternel.
La prise de Rytmonorm pendant la grossesse doit être effectuée en cas de nécessité reconnue et effective, sous contrôle médical direct.
L'heure du repas
Il n'existe aucune étude concernant l'excrétion de la propafénone dans le lait maternel.
Des données limitées suggèrent que la propafénone peut être excrétée dans le lait maternel. La propafénone doit être utilisée avec prudence chez les mères qui allaitent.
En raison des effets secondaires graves potentiels sur le nouveau-né, le médecin doit décider d'interrompre l'allaitement ou l'utilisation du médicament, compte tenu de l'importance de ce dernier pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le produit, chez certains patients, peut provoquer une vision trouble, des étourdissements, de la fatigue ou une hypotension orthostatique ; ces symptômes peuvent affecter la vitesse de réaction du patient et altérer sa capacité à utiliser des machines ou des véhicules à moteur.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus fréquents liés au traitement par propafénone sont : vertiges, troubles de la conduction cardiaque et palpitations.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau suivant présente les effets indésirables survenus chez au moins un des 885 patients traités par le chlorhydrate de propafénone à libération prolongée dans cinq études de phase II et deux études de phase III. Pour les formulations à libération immédiate de chlorhydrate de propafénone, les effets indésirables et la fréquence à laquelle ils surviennent devraient être similaires.
Le tableau suivant inclut également les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.Les effets considérés comme au moins possiblement liés à la prise de chlorhydrate de propafénone sont décrits par classe de système d'organes et fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à
1 Une cholestase, des dyscrasies sanguines et une éruption cutanée peuvent survenir
2 Hors vertige
3 Y compris bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire et bloc intraventriculaire.
4La propafénone peut être associée à des effets proarythmiques se manifestant par une augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou une fibrillation ventriculaire. Certaines de ces arythmies peuvent mettre la vie en danger et peuvent nécessiter une réanimation pour éviter une issue potentiellement mortelle
5 Une aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante peut survenir
6 Ce terme inclut des tests de fonction hépatique anormaux tels qu'une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de la gamma-glutamyltransférase et une augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.
7 La diminution du nombre de spermatozoïdes est réversible après l'arrêt de la propafénone
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Symptômes de surdosage
Si des symptômes de surdosage surviennent, les concentrations plasmatiques du médicament doivent être déterminées et les doses administrées doivent être réduites de manière appropriée.
Symptômes myocardiques:
Les effets d'un surdosage de chlorhydrate de propafénone sur le myocarde se manifestent par des troubles de l'impulsion et de la conduction tels qu'un allongement de la QP, une hypertrophie du QRS, un bloc d'automatisme du nœud sinusal, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, un flutter ventriculaire et une fibrillation ventriculaire.
Une contractilité réduite (effet inotrope négatif) peut provoquer une hypotension qui, dans les cas graves, peut conduire à un choc cardiovasculaire.
Symptômes non cardiaques:
En cas de surdosage, des maux de tête, des vertiges, une vision trouble, des paresthésies, des tremblements, des nausées, de la constipation et une sécheresse de la bouche peuvent survenir fréquemment.
Dans des cas extrêmement rares de surdosage, des convulsions et la mort peuvent survenir.
Dans les cas graves d'intoxication, des convulsions tonico-cloniques, des paresthésies, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire peuvent survenir.
Traitement:
En plus des mesures d'urgence générales, les signes vitaux du patient doivent être surveillés dans l'unité de soins intensifs et ajustés le cas échéant.
La défibrillation ainsi que la perfusion de dopamine et d'isoprotérénol ont été efficaces pour contrôler le rythme et la pression artérielle. Les crises d'épilepsie ont été soulagées par le diazépam intraveineux. Des mesures générales de soutien telles qu'une assistance mécanique respiratoire et un massage cardiaque externe peuvent être nécessaires.
En cas de surdosage de chlorhydrate de propafénone, en raison d'une forte liaison aux protéines (> 95 %) et d'un grand volume de distribution, l'hémodialyse est inefficace et les tentatives d'élimination par hémoperfusion ont une efficacité limitée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiarythmiques, classe IC.
Code ATC : C01BC03
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Le chlorhydrate de propafénone est un médicament antiarythmique très efficace, avec une action anesthésique locale et un effet stabilisant sur la membrane cellulaire du myocarde, et bloquant les canaux sodiques (Vaughan Williams, classe 1C).
Ce médicament a également une efficacité bêta-bloquante modérée (classe II selon Vaughan Williams).
Le chlorhydrate de propafénone diminue la vitesse d'augmentation du potentiel d'action et par conséquent ralentit la conduction de l'influx (effet dromotrope négatif).Il prolonge la période réfractaire auriculaire et ventriculaire proportionnellement à la dose utilisée.Le chlorhydrate de propafénone prolonge les périodes réfractaires dans l'accessoire faisceaux chez les patients atteints du syndrome WPW Par conséquent, Rytmonorm a un effet puissant et efficace dans les arythmies cardiaques d'origines diverses.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La propafénone est un mélange racémique de propafénone S et R.
Demi-vie de phase b : 3,6 ± 0,2 heures.
Liaison aux protéines plasmatiques : 97 %.
Il subit un important métabolisme hépatique de premier passage ; la part du médicament inchangé excrété par les reins est de 1 % en 24 heures.
Pour administration orale :
Absorption
Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés :
Après un début rapide (environ 30 minutes), la concentration plasmatique maximale est atteinte après 2-3 heures d'administration de chlorhydrate de propafénone à libération immédiate et l'effet persiste pendant plus de 8 heures. La propafénone est connue pour subir une biotransformation présystémique étendue et saturable (CYP2D6 hépatique effet de premier passage) conduisant à une biodisponibilité absolue dépendante de la dose et de la forme pharmaceutique.
Bien que la nourriture ait augmenté la concentration plasmatique maximale et la biodisponibilité dans une étude à dose unique, lors de l'administration de doses multiples de propafénone à des sujets sains, la nourriture n'a pas modifié de manière significative la biodisponibilité.
Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et sa biodisponibilité est de 49 %.
Rytmonorm 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée :
le niveau maximal de concentration plasmatique est atteint après 3-8 heures et l'effet, grâce à la libération prolongée du principe actif, persiste pendant plus de 12 heures.La caractéristique de la libération prolongée garantit également, avec seulement deux administrations quotidiennes, le sang concentrations de propafénone plus constantes que celles obtenues avec Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés pris trois fois par jour.
Rytmonorm 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et sa biodisponibilité est de 32 %.
Distribution
La propafénone est rapidement distribuée. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,9 à 3,0 L/kg. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques de la propafénone dépend de la concentration et diminue de 97,3 % avec 0,25 ng/mL à 91,3 % avec 100 ng/mL.
Biotransformation et élimination
Il existe deux types génétiquement déterminés de métabolisme de la propafénone. Chez plus de 90 % des patients, le médicament est rapidement et largement métabolisé avec une « demi-vie d'élimination de 2 à 10 heures (métaboliseurs rapides). Ces patients métabolisent la propafénone en deux métabolites actifs : la 5-hydroxypropafénone qui est formée à partir du CYP2D6 et "N-dépropylpropafénone (norpropafénone) qui est formée à la fois du CYP3A4 et du CYP1A2. Chez moins de 10 % des patients, le métabolisme de la propafénone est plus lent car le métabolite 5-hydroxy n'est pas du tout formé ou est mal formé (mauvais métaboliseurs). Chez les patients dont le métabolisme du médicament est faible, la demi-vie d'élimination du chlorhydrate de propafénone à libération immédiate et à libération prolongée est comprise entre 10 et 32 heures.
La clairance de la propafénone varie de 0,67 à 0,81 L/h/kg.
Étant donné que la propafénone est soumise à un métabolisme hépatique de premier passage et a une cinétique non linéaire (exponentielle), avec la formulation à libération prolongée, la quantité de médicament disponible dans le sang semble être, à la même dose, inférieure à celle pouvant être obtenue. après administration de Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés.
Afin d'obtenir une exposition égale, des doses quotidiennes plus élevées sont donc nécessaires pour la formulation à libération prolongée par rapport à la formulation à libération immédiate.
Des études de bioéquivalence ont montré que 650 mg ou 850 mg de Rytmonorm 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée(correspondant à une gélule à libération prolongée de 325 mg ou 425 mg deux fois par jour) garantissent des taux sanguins équivalents à ceux obtenus avec respectivement 450 mg ou 600 mg de Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés.
Linéarité / non-linéarité
Chez les métaboliseurs rapides, le cycle d'hydroxylation saturable (CYP2D6) présente une pharmacocinétique non linéaire. Chez les métaboliseurs lents, la pharmacocinétique de la propafénone est linéaire. Étant donné que l'état d'équilibre est atteint en trois à quatre jours pour la propafénone à libération immédiate (quatre à cinq jours pour la propafénone à libération prolongée) après la prise du médicament chez tous les patients, le schéma posologique recommandé lors de la prise de propafénone à libération immédiate et de chlorhydrate à libération prolongée est le même pour tous les patients.
Inter/intravariabilité des sujets
Avec la propafénone, il existe un degré considérable de variabilité individuelle de la pharmacocinétique qui est en grande partie due à l'effet de premier passage hépatique et à la pharmacocinétique non linéaire chez les patients ayant un métabolisme intensif.La grande variabilité des taux sanguins nécessite une titration prudente de la posologie chez tous les patients et une "attention particulière aux tests cliniques et électrocardiographiques de toxicité.
Population âgée
L'exposition à la propafénone chez les sujets âgés ayant une fonction rénale normale est très variable et n'est pas significativement différente chez les sujets jeunes en bonne santé.L'exposition à la 5-hydroxypropafénone est similaire, mais l'exposition aux glucuronides de propafénone est doublée.
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, l'exposition à la propafénone et à la 5-hydroxypropafénone est similaire à celle observée chez les témoins sains, tandis qu'une accumulation de métabolites glucuronides a été observée.Le chlorhydrate de propafénone doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique
La propafénone présente une biodisponibilité orale et une demi-vie accrues chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La posologie doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La clairance (apparente) de la propafénone chez les nourrissons et les enfants âgés de 3 jours à 7,5 ans varie de 0,13 à 2,98 L/h/kg après administration intraveineuse et orale, sans relation claire avec l'âge.
Les concentrations à l'état d'équilibre de propafénone orale à dose normalisée chez 47 enfants âgés de 1 jour à 10,3 ans (médiane 2,2 mois) étaient 45 % plus élevées chez les enfants de plus de 1 an que chez les sujets de moins d'un an. Bien qu'il existe une variabilité interindividuelle considérable, pour l'ajustement de la dose, la surveillance ECG semble plus appropriée que celle des concentrations plasmatiques de propafénone.
Pour l'administration parentérale :
Le début d'action se produit soit pendant, soit peu après l'injection, l'effet atteint son maximum quelques minutes après l'injection et persiste pendant plus de quatre heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne montrent pas que la prise de ce médicament puisse présenter un danger particulier pour l'homme selon les études conventionnelles menées sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérigène ou la toxicité pour la reproduction. .
Toxicité aiguë
Des tests toxicologiques ont montré que la propafénone est bien tolérée chez les animaux de laboratoire les plus courants (DL50 rat p.o. 913 mg/kg ; Mus Musculus p.o. 728 mg/kg sans différences substantielles entre les deux sexes).
Toxicité subaiguë et chronique
Les études de toxicité subaiguë et chronique n'ont montré aucune altération fonctionnelle ou histologique des systèmes uropoïétique, hépatique et médullaire chez les animaux traités. Il s'est également avéré n'être ni mutagène ni tératogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Rytmonorm 150 mg et 300 mg Comprimés enrobés
Amidon pré-gélifié, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, émulsion silicone antimousse (polydiméthylsiloxane, polyglycolstéaryle éther), laurylsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane.
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée
Hypromellose, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée
Hypromellose, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).
Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse
Eau pour préparations injectables, glucose.
06.2 Incompatibilité
Lorsque le médicament est administré par perfusion de longue durée, les mélanges avec des solutions salines physiologiques doivent être évités car des précipités peuvent apparaître dans certaines conditions de température et de concentration.
06.3 Durée de validité
Rytmonorm 150 mg et 300 mg Des comprimés enrobés et 325 mg et 425 mg Gélules à libération prolongée: 5 années
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solution injectable pour usage intraveineux: 3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Des comprimés enrobés
Gélules à libération prolongée
Conservez le médicament à une température inférieure à 30 °C.
Solution injectable pour usage intraveineux
Conservez le médicament entre 15°C et 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Carton contenant 30 comprimés enrobés de 150 mg sous blister aluminium/PVC
Carton contenant 60 comprimés enrobés de 150 mg sous blister aluminium/PVC
Carton contenant 30 comprimés enrobés de 300 mg sous blister aluminium/PVC
Carton contenant 60 comprimés enrobés de 300 mg sous blister aluminium/PVC
Carton de 28 gélules à libération prolongée de 325 mg sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC/Alu
Carton de 28 gélules à libération prolongée de 425 mg sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC/Alu
Carton contenant 5 flacons (20 ml chacun) de 70 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés, 30 comprimés - A.I.C. : Non. 024862017
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés, 60 comprimés - A.I.C. : Non. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés, 30 comprimés - A.I.C. : Non. 024862029
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés, 60 comprimés - A.I.C. : Non. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée, 28 gélules - A.I.C. : Non. 024862094
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée, 28 gélules - A.I.C. : Non. 024862106
Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse, 5 ampoules -
A.I.C. : n. 024862031
* pas sur le marché
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés, 30 comprimés : 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Comprimés enrobés, 60 comprimés : 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés, 30 comprimés : 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Comprimés enrobés, 60 comprimés : 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Gélules à libération prolongée, 28 gélules : 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Gélules à libération prolongée, 28 gélules : 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg/20 ml Solution injectable pour voie intraveineuse, 5 ampoules : 15.12.1982
Renouvellement de l'autorisation : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
AIFA V&A Résolution no. 1796/2014 du 09.09.2014
