Le topiramate est un anticonvulsivant approuvé pour le traitement de l'épilepsie et dans la prophylaxie de certaines formes de migraine.C'est un médicament neuromodulateur, dont l'activité anticonvulsivante est vraisemblablement due à "l'inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants, à"l'augmentation des courants évoqués. par le GABA, inhibition des courants évoqués par le kainate, inhibition des canaux haute tension activés par le calcium et inhibition de l'anhydrase carbonique.
Parmi les différents effets secondaires du topiramate, il y a la perte de poids et d'appétit (effet anorexigène), potentiellement utile dans le traitement de l'obésité. En ce sens, le topiramate a fait l'objet d'une « expérimentation intense, tant sur des modèles animaux que dans le clinique, qui a même conduit à la conception d'un médicament spécifique, n'est jamais entré sur le marché en raison de l'absence d'autorisation de la FDA.Il s'agit de Qnexa, un médicament à base de topiramate et de phentermine (un autre actif à action anorexique), conçu pour le traitement de l'obésité et des affections apparentées (diabète, hypertension et hypercholestérolémie) ; le refus d'autorisation de mise sur le marché était motivé par un risque d'effet secondaire majeur. tels que des palpitations, des pensées suicidaires, des trous de mémoire et des malformations congénitales.
Le « mécanisme d'action exact » par lequel le topiramate aide à perdre du poids n'a pas encore été défini ; en tout état de cause, divers mécanismes ont été hypothétiques : 1) augmentation de la dépense énergétique face à un apport calorique réduit lié à l'effet anorexique ; 2) diminution de l'activité des enzymes salivaires, importante pour la perception de la saveur des aliments ; 3) réduction des concentrations de leptine et de corticoïdes ; 4) réduction de la glycémie et de l'insulinémie.
Le topiramate s'est avéré efficace pour l'amincissement également en monothérapie, comme en témoignent les résultats de certaines études cliniques menées sur des patients souffrant d'obésité non liée à des complications, sur des patients présentant une prise de poids induite par des médicaments psychotropes, et sur des patients souffrant de syndrome d'hyperphagie boulimique. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ces études comprennent la paresthésie, les troubles de la mémoire, la distorsion du goût, la fatigue, la somnolence, l'insomnie, les difficultés de concentration et les étourdissements. Pour réduire ces effets secondaires, des tentatives ont été faites pour expérimenter de nouvelles formulations de topiramate à libération lente, qui ne semblent cependant pas apporter d'avantages significatifs. Généralement, le topiramate en monothérapie est bien toléré, et bien que les paresthésies soient fréquentes pendant l'utilisation, leur intensité est généralement légère ou modérée, rarement d'une intensité telle qu'un arrêt du traitement soit nécessaire.
Les doses de topiramate en monothérapie testées dans les essais cliniques précités dans le traitement de l'obésité allaient de 32 à 384 mg par jour, dans le cadre d'une thérapie plus large impliquant des modifications comportementales pour la perte de poids, y compris l'adoption d'un régime hypocalorique ; ces doses ont assuré en moyenne une perte de poids supérieure de 5 à 15 % par rapport au groupe témoin. La dose la plus efficace de topiramate dans le traitement de l'obésité semble se situer entre 100 et 200 mg par jour.Bien que l'efficacité à court et à long terme soit comparable à celle de la sibutramine et de l'orlistat, des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir le profil de sécurité. du traitement.
Voir aussi : Topiramate pour arrêter de fumer
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