HELICOBACTER PYLORI

Pathogénicité

La pathogénicité d'Helicobacter pylori, c'est-à-dire sa capacité à provoquer une maladie, est due en partie à des facteurs de virulence bactérienne et en partie à des facteurs liés à la réaction inflammatoire de l'hôte.

L'activité uréase d'Helicobacter pylori est liée - ainsi qu'à la capacité de nidification et de production d'énergie - à la pathogénicité du micro-organisme lui-même. Cette substance, associée au lipopolysaccharide membranaire (LPS), avec divers facteurs cytotoxiques et toxines (VacA et CagA), induit une réponse inflammatoire au niveau gastrique, qui à son tour sous-tend les maladies causées par Helicobacter pylori (telles que la gastrite antrale et peptique). ulcère). Bien que mandatés pour éradiquer l'infection, les médiateurs de l'inflammation produits par notre organisme peuvent en effet exercer un effet pathologique sur la muqueuse gastrique. Dans de nombreux cas, cependant, cette inflammation locale n'est pas suffisante pour éradiquer Helicobacter pylori, étant donné la capacité de la bactérie à produire de la superoxyde dismutase et de la catalase pour se protéger de la phagocytose des neutrophiles. Lewis présente sur les cellules de la muqueuse gastrique - la réponse inflammatoire de l'hôte est souvent contenu et si d'une part tout cela favorise la survie de la bactérie, d'autre part cela explique pourquoi la plupart des gens n'arrivent pas au développement de pathologies symptomatiques.

L'état d'hyperacidité gastrique chronique associée à l'infection à Helicobacter pylori peut conduire au développement de ce qu'on appelle des métaplasies duodénales et œsophagiennes, en raison du lent processus d'adaptation des tissus à l'acidité excessive du chyme qui atteint l'intestin grêle ou remonte dans l'œsophage pendant les épisodes de reflux. La réponse inflammatoire provoquée par l'infection stimule en effet les cellules G de l'estomac à sécréter davantage de gastrine, une hormone qui à son tour agit sur la région du corps gastrique en stimulant la sécrétion d'acide chlorhydrique.

La gastrite à Helicobacter pylori est également un facteur de risque de cancer gastrique, ainsi que des influences environnementales, alimentaires et génétiques. La corrélation entre l'infection à Helicobacter pylori et le cancer est particulièrement valable pour certains cancers, tels que l'adénocarcinome et le lymphome gastrique primaire associé au MALT. pylori pour 100, tandis que 10 à 20 personnes développeront des ulcères gastriques et duodénaux.

La possibilité de conduire à la formation de tumeurs est favorisée par une région du génome d'Helicobacter pylori appelée cag-PaI. Les souches portant les gènes qui codent pour cette région (CagA positif) sont plus virulentes, elles atteignent une densité bactérienne plus élevée dans la muqueuse gastrique et provoquent plus d'inflammation que les souches CagA négatives.Fondamentale pour la virulence de la bactérie est en effet la présence de l'îlot pathogène Cag-PAI, contenant une trentaine de gènes qui, entre autres, codent pour un système de sécrétion de type IV qui permet l'injection directe dans les cellules épithéliales gastriques d'une série de des produits cytotoxiques, dont VacA et CagA, régulés par d'autres gènes de l'île. Cette région Cag-PaI se retrouve en moyenne dans 50 à 70 % des souches bactériennes isolées dans les pays industrialisés, qui sont donc plus virulentes que les autres.

VacA est une toxine vacuolisante qui provoque la fusion des endosomes et des lysosomes au niveau des cellules épithéliales gastriques. La CagA, quant à elle, est une protéine qui stimule la sécrétion d'IL-8 par les cellules de la muqueuse gastrique ; L'interleukine 8 est un important facteur chimiotactique capable de véhiculer les granulocytes, les lymphocytes et les monocytes, et à ce titre joue un rôle de premier plan dans l'induction du processus inflammatoire.

La réponse immunitaire non spécifique et spécifique à l'infection à Helicobacter pylori peut également revêtir un caractère systémique, par la libération de cytokines telles que l'interleukine 6 (IL-6) et le Tumor Necrosis Factor (TNFα).Cette hypothèse, associée aux études épidémiologiques, a conduit les chercheurs à étudier le rôle possible de la bactérie dans le développement de pathologies non liées au tube digestif ; à cet égard, il existe des preuves de corrélations possibles entre Helicobacter pylori et les cardiopathies ischémiques, la vasculopathie cérébrale, la maladie de Raynaud primaire, la migraine idiopathique, maladies auto-immunes, lésions cutanées et anémie ferriprive idiopathique.