Fonctions de l'aromatase
L'aromatase est un système enzymatique responsable de la conversion des androgènes, généralement des hormones sexuelles mâles, en œstrogènes, qui sont plutôt caractéristiques de l'organisme féminin. Comme son nom nous le rappelle, l'aromatase a la capacité d'aromatiser le premier cycle carboné de l'androgène (cycle A) par l'oxydation et l'élimination subséquente d'un groupe méthyle.
Les œstrogènes et les androgènes se trouvent - bien qu'en concentrations et proportions nettement différentes - chez les deux sexes, où ils jouent des rôles physiologiques de premier plan. Ils sont donc typiques mais non exclusifs d'un sexe par rapport à l'autre.
Chez les mammifères, toutes les hormones stéroïdes, y compris les androgènes et les œstrogènes, sont synthétisées à partir du cholestérol. En examinant les différentes étapes de la stéroïdogenèse, on constate que la sécrétion d'androgènes et d'œstrogènes est interdépendante ; ces derniers sont en fait synthétisés à partir d'androgènes.
Les androgènes peuvent donc être considérés comme les prohormones des œstrogènes.
Les différentes étapes de la stéroïdogenèse sont régulées par une série d'enzymes, dont la concentration et l'activité constituent l'étape limitante des différentes étapes biochimiques. Nous avons déjà vu comment l'enzyme aromatase, codée par le gène CYP19, est capable de convertir 19 androgènes carbonés (androstènedione et testostérone) en 18 œstrogènes carbonés (estrone et estradiol respectivement).
Située dans le réticulum endoplasmique des cellules dans lesquelles elle est exprimée, l'aromatase est un complexe enzymatique constitué de deux composants : cytochrome P450 aromatase (aromatase P450) et flavoprotéine (NADPH)-cytochrome P450 réductase.
La cytochrome P450 réductase contient le groupe hème et le site de liaison des stéroïdes ; en présence d'oxygène moléculaire et de NADPH, il catalyse la série de réactions concentrées qui conduisent à la formation du cycle A-phénolique des œstrogènes, tandis que la NADPH-cytochrome P450 réductase est responsable du transfert des équivalents réducteurs du NADPH au cytochrome P450.
Pour chaque mole d'androgène synthétisé, 3 moles d'O2 et 3 moles de NADPH sont nécessaires.
La transcription du gène de l'aromatase, ainsi que l'expression de l'enzyme elle-même, se produit dans un grand nombre de tissus, tels que les gonades (testicules et ovaire), l'endomètre, le tissu adipeux, les muscles, le foie, le cerveau, les cheveux (l'aromatase s'oppose à la chute et à la pousse des cheveux), conjonctif et placentaire.
Inhibiteurs de l'aromatase
Chez les femmes en âge de procréer, l'ovaire est le principal producteur d'œstrogènes. Chez l'homme et en postménopause, cependant, ces hormones sont en grande partie produites par la conversion périphérique des androgènes par l'aromatase. Étant une enzyme caractéristique du tissu adipeux, les niveaux inférieurs de la testostérone chez les hommes obèses par rapport au poids normal est précisément liée à la plus grande activité des aromatases. Sans surprise, les concentrations élevées d'œstrogènes chez les hommes sont généralement accompagnées d'une diminution de la fertilité, de la gynécomastie et de la dysfonction érectile. Cependant, des niveaux trop élevés d'œstrogènes sont également dangereux chez les femmes, car il s'agit d'un facteur de risque connu et documenté pour de nombreuses formes de cancer du sein. Puisque les cellules cancéreuses ont besoin d'œstrogènes pour leur prolifération, l'une des approches thérapeutiques les plus populaires consiste à les priver de ce support. Pour cette raison, chez les femmes ménopausées, ce résultat peut être obtenu grâce aux médicaments inhibiteurs de l'aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ces médicaments sont également utilisés illégalement dans le sport, notamment en musculation. , pour empêcher que les stéroïdes anabolisants pris à des fins de dopage ne soient rapidement convertis en œstrogènes pour maintenir l'homéostasie ; cette conversion est un événement indésirable, car elle favorise la rétention d'eau, a tendance à augmenter les réserves de graisse et peut provoquer une gynécomastie. Toujours dans le but d'augmenter les taux plasmatiques de testostérone endogène, ou éventuellement exogène, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent également être utilisés dans la prévention et le traitement de l'andropause.
