Ingrédients actifs : Lévodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage Stalevo sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Comprimés pelliculés Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg comprimés pelliculés
- Comprimés pelliculés Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg comprimés pelliculés
- Comprimés pelliculés Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg
- Comprimés pelliculés Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg
Pourquoi Stalevo est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Stalevo contient trois principes actifs (lévodopa, carbidopa et entacapone) dans un comprimé pelliculé. Stalevo est utilisé pour traiter la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson est causée par de faibles niveaux d'une substance appelée dopamine dans le cerveau. La lévodopa augmente le taux de dopamine et réduit par conséquent les symptômes de la maladie de Parkinson. La carbidopa et l'entacapone renforcent l'efficacité des effets antiparkinsoniens de la lévodopa.
Contre-indications Quand Stalevo ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Stalevo
- si vous êtes allergique à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'entacapone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous souffrez de glaucome à angle fermé (un trouble oculaire)
- si vous avez un cancer des glandes surrénales
- si vous prenez des antidépresseurs (associations d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et d'inhibiteurs de la MAO-B, ou des inhibiteurs non sélectifs de la MAO)
- si vous avez souffert de la réaction rare à certains médicaments antipsychotiques connue sous le nom de syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
- si vous avez souffert d'une forme rare de maladie musculaire appelée rhabdomyolyse d'origine non traumatique
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Stalevo
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Stalevo si vous souffrez ou avez souffert dans le passé :
- une crise cardiaque, une autre maladie cardiaque, y compris des arythmies ou des vaisseaux sanguins
- asthme ou autres maladies pulmonaires
- problèmes de foie, car la dose peut devoir être ajustée
- de troubles rénaux ou hormonaux
- ulcère de l'estomac ou convulsions.
- si vous avez une diarrhée prolongée, consultez votre médecin car cela peut être un signe d'inflammation du côlon
- de troubles mentaux graves de toute nature tels que la psychose
- de glaucome chronique à angle ouvert, car votre dose devra peut-être être ajustée et la pression dans vos yeux contrôlée.
Parlez à votre médecin si vous prenez :
- médicaments antipsychotiques (médicaments utilisés pour traiter la psychose)
- un médicament qui peut provoquer une hypotension artérielle lorsque vous vous levez d'une position assise ou couchée. Vous devez savoir que Stalevo peut aggraver ces réactions.
Adressez-vous à votre médecin si, pendant le traitement par Stalevo :
- vous remarquez l'apparition d'une raideur musculaire ou de contractions sévères, ou si vous ressentez des tremblements, des tremblements, de la confusion, de la fièvre, une accélération du rythme cardiaque ou des modifications sévères de la pression artérielle. Dans de tels cas, vous devez consulter immédiatement un médecin
- vous vous sentez déprimé, avez des intentions suicidaires ou si vous remarquez des changements dans votre comportement
- ont des accès de sommeil soudains ou sont particulièrement somnolents. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ni utiliser d'autres machines (voir également la rubrique « Conduite et utilisation de machines »).
- si vous remarquez des mouvements incontrôlés ou s'ils s'aggravent après avoir pris Stalevo. Dans ce cas, vous devez contacter votre médecin car la posologie de vos médicaments antiparkinsoniens peut devoir être modifiée.
- avoir la diarrhée : le contrôle du poids est recommandé pour éviter une éventuelle perte de poids excessive
- éprouver une anorexie progressive, une asthénie (faiblesse, fatigue) et une perte de poids sur une période de temps relativement courte. Dans ce cas, un bilan médical général, incluant un bilan hépatique, doit être envisagé
- ressentez le besoin d'arrêter de prendre Stalevo ; voir la rubrique « Si vous arrêtez de prendre Stalevo ».
Informez votre médecin si vous remarquez, ou si votre famille / vos soignants remarquent que vous développez de fortes envies ou des désirs de vous comporter de manière inhabituelle ou que vous ne pouvez pas résister à l'envie, à l'envie ou à la tentation d'effectuer des activités qui peuvent vous nuire.Ces comportements sont appelés contrôle des impulsions. troubles et peuvent inclure une dépendance au jeu, des dépenses et une alimentation excessives, une libido anormalement élevée, une appréhension de pensées ou de désirs sexuels accrus. Votre médecin peut revoir votre traitement.
Au cours d'un traitement prolongé par Stalevo, votre médecin peut demander régulièrement des examens de laboratoire.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin que vous prenez Stalevo. L'utilisation de Stalevo n'est pas recommandée pour le traitement des symptômes extrapyramidaux (par exemple mouvements involontaires, tremblements, raideur musculaire et contractions musculaires) provoqués par d'autres médicaments.
Enfants et adolescents
L'expérience chez les patients de moins de 18 ans traités par Stalevo est limitée. Par conséquent, l'utilisation de Stalevo chez les enfants n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Stalevo
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Stalevo si vous prenez certains antidépresseurs (associations d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et d'inhibiteurs de la MAO-B, ou inhibiteurs non sélectifs de la MAO).
Stalevo peut potentialiser les effets et les effets secondaires de certains médicaments. Ceux-ci inclus:
- les médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que le moclobémide, l'amitriptyline, la désipramine, la maprotiline, la venlafaxine et la paroxétine
- le rimiterol et l'isoprénaline, utilisés pour traiter certaines maladies respiratoires
- adrénaline, utilisée en cas de réactions allergiques sévères
- norépinéphrine, dopamine et dobutamine, utilisées pour traiter certaines maladies cardiaques et l'hypotension
- alpha-méthyldopa, utilisé pour traiter l'hypertension
- l'apomorphine, utilisée pour traiter la maladie de Parkinson.
Les effets de Stalevo peuvent être atténués par certains médicaments. Ceux-ci inclus:
- antagonistes dopaminergiques utilisés pour traiter certains troubles mentaux, nausées et vomissements
- phénytoïne, utilisée pour prévenir les convulsions - papavérine, utilisée pour détendre les muscles.
Stalevo peut rendre plus difficile l'absorption du fer. Il n'est donc pas recommandé de prendre Stalevo en même temps que des suppléments de fer. Stalevo et les médicaments contenant du fer doivent être pris à au moins 2-3 heures d'intervalle.
Stalevo avec de la nourriture et des boissons
Stalevo peut être pris avec ou sans nourriture. Pour certains patients, Stalevo peut ne pas être bien absorbé lorsqu'il est pris avec, ou peu de temps après, des aliments riches en protéines (tels que la viande, le poisson, les produits laitiers, les graines et les noix). Consultez votre médecin si vous pensez que c'est votre cas.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant leur traitement par Stalevo.
Conduire et utiliser des machines
Stalevo peut abaisser la tension artérielle, ce qui peut provoquer des étourdissements et des étourdissements. Soyez particulièrement prudent lorsque vous conduisez et utilisez des machines.
Si vous souffrez de somnolence ou de crises de sommeil soudaines, attendez un rétablissement complet avant de reprendre la conduite ou de faire quoi que ce soit d'autre qui nécessite de la vigilance. Ne pas le faire pourrait s'exposer lui-même et d'autres à de graves risques et même la mort.
Stalevo contient du saccharose
Stalevo contient du saccharose (1,6 mg/comprimé). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Stalevo : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Patients adultes et personnes âgées :
- Votre médecin vous dira exactement combien de comprimés Stalevo vous devez prendre chaque jour.
- La tablette n'est pas destinée à être divisée en parties plus petites.
- Ne prenez qu'un comprimé à la fois.
- En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut recommander une dose plus élevée ou plus faible.
- Si vous prenez des comprimés de Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg ou 150 mg/37, 5 mg/200 mg, ne prenez pas plus de 10 comprimés par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Stalevo est trop fort ou trop faible, ou si vous ressentez d'éventuels effets secondaires, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Première ouverture du flacon : Ouvrez le bouchon puis appuyez sur le joint avec votre pouce jusqu'à ce qu'il se brise.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Stalevo
Si vous avez pris plus de Stalevo que vous n'auriez dû
Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris par erreur plus de comprimés de Stalevo que vous n'auriez dû. En cas de surdosage, vous pouvez vous sentir confus ou agité, votre rythme cardiaque peut s'accélérer ou ralentir, ou la couleur de votre peau, de votre langue, de vos yeux ou de votre urine peut changer.
Si vous oubliez de prendre Stalevo
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
S'il reste plus d'une heure avant la prochaine dose :
Prenez un comprimé dès que vous vous en souvenez et le suivant à l'heure prévue.
S'il reste moins d'une heure avant votre prochaine dose :
Prenez un comprimé dès que vous vous en souvenez, attendez un "maintenant, puis prenez" un autre comprimé. Ensuite, continuez normalement.
Laissez toujours au moins une heure entre les doses successives de Stalevo pour éviter d'éventuels effets secondaires.
Si vous arrêtez de prendre Stalevo
N'arrêtez pas de prendre Stalevo à moins que votre médecin ne vous le dise. Dans ce cas, votre médecin pourra juger nécessaire d'ajuster la dose des autres médicaments antiparkinsoniens que vous prenez, en particulier la lévodopa, pour contrôler correctement vos symptômes. L'arrêt brutal du traitement par Stalevo et d'autres médicaments antiparkinsoniens peut entraîner des effets indésirables.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Stalevo
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. De nombreux effets secondaires peuvent être réduits simplement en ajustant la dose.
Si vous présentez les symptômes suivants pendant votre traitement par Stalevo, contactez immédiatement votre médecin :
- Raideur musculaire ou secousses musculaires sévères, tremblements, tremblements, confusion, fièvre, accélération du rythme cardiaque ou modifications sévères de la pression artérielle. Ceux-ci peuvent représenter des symptômes du syndrome malin des neuroleptiques (SMN, une réaction rare et grave aux médicaments utilisés pour traiter les troubles du système nerveux central) ou de la rhabdomyolyse (un trouble musculaire rare et grave).
- Une réaction allergique dont les signes peuvent inclure de l'urticaire, des démangeaisons, des éruptions cutanées, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Ce dernier peut causer des difficultés à respirer ou à avaler.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- mouvements involontaires (dyskinésie)
- se sentir malade (nausées)
- coloration brun rougeâtre inoffensive de l'urine
- douleurs musculaires
- la diarrhée
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- étourdissements ou évanouissements dus à une pression artérielle basse, augmentation de la pression artérielle - aggravation des symptômes parkinsoniens, étourdissements, somnolence
- vomissements, douleurs et gêne abdominales, brûlures d'estomac, sécheresse de la bouche, constipation,
- insomnie, hallucinations, confusion, rêves anormaux (y compris cauchemars), fatigue
- troubles mentaux, y compris les problèmes de mémoire, l'anxiété et la dépression (y compris les intentions suicidaires)
- problèmes cardiaques ou artériels (par exemple douleur thoracique), rythme ou fréquence cardiaque irréguliers
- fréquence de chutes plus élevée
- essoufflement
- transpiration accrue, éruption cutanée
- crampes musculaires, gonflement des jambes
- Vision floue
- anémie
- perte d'appétit, perte de poids
- maux de tête, douleurs articulaires
- infection urinaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- crise cardiaque
- saignement intestinal
- modifications des cellules sanguines pouvant provoquer des saignements, anomalies des tests de la fonction hépatique
- convulsions
- agitation
- symptômes psychotiques
- colite (inflammation du côlon)
- décoloration autre que urinaire (p. ex. peau, ongles, cheveux, sueur)
- difficulté à avaler, difficulté à uriner
Les effets secondaires suivants ont également été rapportés :
- hépatite (inflammation du foie)
- démanger
Vous pouvez développer les effets secondaires suivants :
- Incapacité à résister à l'envie d'effectuer une action qui pourrait être nocive, ce qui peut inclure :
- forte envie de jouer de manière excessive, malgré de graves conséquences personnelles ou familiales ;
- intérêts et comportements sexuels altérés ou accrus qui sont une préoccupation importante pour vous ou pour d'autres, par exemple une libido accrue ;
- achats ou dépenses excessifs incontrôlables ;
- frénésie alimentaire (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou alimentation compulsive (manger plus de nourriture que d'habitude et plus qu'il n'est nécessaire pour satisfaire la faim).
Informez votre médecin si vous ressentez l'un de ces comportements ; discutera d'un moyen de traiter ou de réduire ces symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Stalevo
- Les substances actives de Stalevo sont la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone.
- Chaque comprimé de Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg contient 125 mg de lévodopa, 31,25 mg de carbidopa et 200 mg d'entacapone.
- Les autres composants du noyau du comprimé sont la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'amidon de maïs, le mannitol (E421) et la povidone (E1201).
- Les autres composants de l'enrobage du comprimé sont le glycérol (85 pour cent) (E422), l'hypromellose, le stéarate de magnésium, le polysorbate 80, l'oxyde de fer rouge (E172), le saccharose et le dioxyde de titane (E171).
A quoi ressemble Stalevo et contenu de l'emballage extérieur
Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg : comprimés de forme ovale brun-rougeâtre clair avec « LCE125 » gravé sur une face.
Les comprimés Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg sont disponibles en cinq boîtes (contenant 10, 30, 100, 130 ou 175 comprimés). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
STALEVO 125 MG / 31,25 MG / 200 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 125 mg de lévodopa, 31,25 mg de carbidopa et 200 mg d'entacapone.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 1,6 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé ovale brun rougeâtre clair, gravé "LCE 125" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Stalevo est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson qui présentent des fluctuations motrices de « fin de dose » qui ne sont pas stabilisées sous lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDC).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose quotidienne optimale doit être déterminée après un ajustement minutieux de la lévodopa pour chaque patient. La dose quotidienne doit de préférence être optimisée en utilisant l'un des sept dosages disponibles pour le produit (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg ou 200 mg/50 mg/200 mg lévodopa/carbidopa/entacapone).
Les patients doivent être informés de ne prendre qu'un seul comprimé de Stalevo pour chaque administration. Les patients qui reçoivent une dose de carbidopa inférieure à 70-100 mg par jour sont plus susceptibles d'avoir des nausées et des vomissements. Bien que l'expérience d'utilisation d'une dose quotidienne globale de carbidopa supérieure à 200 mg soit limitée, la dose maximale recommandée pour l'entacapone est de 2000 mg, la dose maximale est donc de 10 comprimés par jour pour Stalevo 50 mg/12,5 doses. mg/200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg et 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Dix comprimés de Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg correspondent à 375 mg Sur la base de cette dose quotidienne de carbidopa, la dose maximale recommandée pour Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg est de 8 comprimés par jour et pour Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg est de 7 comprimés par jour .
En général, Stalevo doit être utilisé chez les patients traités par des doses correspondantes de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase et de préparations d'entacapone.
Comment remplacer les patients traités par des préparations de lévodopa/inhibiteurs de la DDC (carbidopa ou bensérazide) et des comprimés d'entacapone par Stalevo.
à. Les patients actuellement traités par l'entacapone et les préparations standard de lévodopa/carbidopa à des doses égales aux dosages correspondants de Stalevo peuvent passer directement aux dosages correspondants des comprimés Stalevo. Par exemple, un patient qui prend un comprimé de lévodopa/carbidopa à 100 mg/25 mg et un comprimé d'entacapone à 200 mg quatre fois par jour peut prendre un comprimé de Stalevo 100 mg/25 mg/200 mg quatre fois par jour au lieu de la dose habituelle. de lévodopa/carbidopa et d'entacapone.
b. Lors de l'instauration du traitement par Stalevo chez des patients recevant de l'entacapone et de la lévodopa/carbidopa à des doses ne correspondant pas à celles de Stalevo 125 mg/31,25 mg/200 mg (ou 50 mg/12,5 mg/200 mg ou 75 mg/18,75 mg/200 mg ou 100 mg / 25 mg / 200 mg ou 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ou 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ou 200 mg / 50 mg / 200 mg), la dose de Stalevo doit être soigneusement ajustée pour une réponse clinique optimale. Au début, Stalevo doit être ajusté pour correspondre le plus possible à la dose quotidienne totale utilisée.
c. Lors de l'instauration d'un traitement par Stalevo chez des patients déjà traités par l'entacapone et l'association lévodopa/bensérazide dans une formulation à libération standard, il est recommandé d'arrêter l'association lévodopa/bensérazide la veille au soir et de commencer Stalevo le lendemain matin. La dose initiale de Stalevo doit contenir la même quantité ou légèrement (5-10 %) plus élevée de lévodopa.
Comment transférer les patients non traités par l'entacapone vers Stalevo
Le traitement par Stalevo peut être initié à une dose correspondant à celle du traitement actuel chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson qui présentent des fluctuations motrices « de fin de dose » qui ne sont pas stabilisées sous lévodopa/inhibiteur de la DDC. Cependant, le passage direct de la lévodopa/inhibiteurs de la DDC à Stalevo n'est pas recommandé chez les patients atteints de dyskinésie ou prenant une dose quotidienne de lévodopa supérieure à 800 mg. Chez ces patients, il est conseillé d'introduire le traitement par l'entacapone en tant que traitement séparé (comprimés d'entacapone), puis d'ajuster la dose de lévodopa si nécessaire avant de passer à Stalevo.
L'entacapone potentialise les effets de la lévodopa. Par conséquent, il peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une dyskinésie, de réduire la dose de lévodopa de 10 à 30 % dans les premiers jours ou semaines après le début du traitement par Stalevo.La dose quotidienne de lévodopa peut être réduite en allongeant l'intervalle posologique. entre les doses et/ou en réduisant la quantité de lévodopa à chaque administration, en tenant compte de l'état clinique du patient.
Ajustement de la dose pendant le traitement
Lorsqu'une augmentation de la lévodopa est nécessaire, une augmentation de la fréquence d'administration et/ou l'utilisation d'un dosage différent de Stalevo, dans les limites de dose recommandées, doit être envisagée.
Lorsque moins de lévodopa est nécessaire, la dose quotidienne totale de Stalevo doit être diminuée en réduisant la fréquence d'administration en allongeant l'intervalle entre les doses, ou en diminuant la dose de Stalevo à une dose.
En cas d'utilisation concomitante de Stalevo et d'autres médicaments à base de lévodopa, les recommandations posologiques maximales doivent être respectées.
Arrêt du traitement par Stalevo : Si le traitement par Stalevo (lévodopa/carbidopa/entacapone) est interrompu et que le patient passe à un traitement par lévodopa/inhibiteur de la DDC sans entacapone, la posologie des autres traitements antiparkinsoniens doit être ajustée pour obtenir un contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.
Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité de Stalevo chez les enfants de moins de 18 ans. Il n'y a pas de données disponibles.
Patients âgés: Aucun ajustement posologique de Stalevo n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients atteints d'insuffisance hépatique : Il est recommandé d'administrer Stalevo avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il peut être nécessaire de réduire la posologie (voir rubrique 5.2). En cas d'insuffisance hépatique sévère, voir rubrique 4.3.
Patients insuffisants rénaux : L'insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude spéciale sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance rénale, par conséquent, le traitement par Stalevo doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous dialyse (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Chaque comprimé doit être pris par voie orale avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2). Un comprimé contient une dose pour le traitement et ne doit être administré que entier.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Insuffisance hépatique sévère.
- Glaucome à angle fermé.
- Phéochromocytome.
- Administration concomitante de Stalevo avec un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B) (par exemple phénelzine, tranylcypromine).
- Administration concomitante avec un inhibiteur sélectif de la MAO-A et avec un inhibiteur sélectif de la MAO-B (voir rubrique 4.5).
- Antécédents de Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse d'origine non traumatique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
- Stalevo n'est pas recommandé pour le traitement des réactions extrapyramidales d'origine médicamenteuse.
- Le traitement par Stalevo doit être administré avec prudence chez les patients présentant une maladie ischémique, une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale ou endocrinienne, ou ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal ou de convulsions.
- Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, qui présentent des arythmies résiduelles au niveau du nœud auriculaire ou ventriculaire : la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée pendant la première période d'ajustement de la dose.
- Tous les patients traités par Stalevo doivent être étroitement surveillés pour le développement de troubles mentaux, de dépression avec des intentions suicidaires et d'autres comportements antisociaux sévères. Les patients présentant des épisodes passés ou actuels de psychose doivent être traités avec prudence.
- L'administration concomitante d'antipsychotiques aux propriétés bloquantes des récepteurs dopaminergiques, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, doit être réalisée avec une grande prudence et le patient doit être étroitement surveillé pour la perte de l'effet antiparkinsonien ou pour l'aggravation de ses symptômes.
- Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec Stalevo avec prudence tant que la pression intraoculaire est bien contrôlée et que le patient est suivi de près pour détecter toute modification de la pression intraoculaire.
- Stalevo peut provoquer une hypotension orthostatique. Par conséquent, Stalevo doit être administré avec prudence aux patients prenant d'autres médicaments pouvant provoquer une hypotension orthostatique.
- L'entacapone en association avec la lévodopa a été associée à une somnolence et à des épisodes d'endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines (voir rubrique 4.7).
- Dans les essais cliniques, les effets indésirables de type dopaminergique (ex. Les doses d'autres traitements antiparkinsoniens peuvent devoir être ajustées lors de l'instauration du traitement par l'entacapone.
- L'apparition d'une rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a rarement été observée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, toute réduction brutale de dose ou arrêt du traitement par la lévodopa doit être observé avec prudence, en particulier chez les patients traités simultanément par des neuroleptiques. Le SMN, y compris la rhabdomyolyse et l'hyperthermie, est caractérisé par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonie, tremblements), des modifications de l'état mental (par exemple, agitation, confusion, coma), une hyperthermie, un dysfonctionnement du système nerveux autonome (tachycardie, instabilité de la pression artérielle) et une élévation de la créatine sérique taux de phosphokinase. Dans des cas particuliers, seuls certains de ces signes et/ou symptômes peuvent se manifester. Un diagnostic précoce est important pour un traitement approprié du SMN. Après l'arrêt brutal des agents antiparkinsoniens, un syndrome ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques a été décrit et comprend une raideur musculaire, une température corporelle élevée, une altération de l'état mental et une augmentation de la créatine phosphokinase sérique. Depuis la commercialisation, des cas isolés de SMN ont été rapportés en association avec le traitement par l'entacapone, en particulier après une réduction brutale ou l'arrêt de l'entacapone et d'autres médicaments dopaminergiques concomitants. Si nécessaire, le remplacement de Stalevo par de la lévodopa et un inhibiteur de la DDC sans entacapone ou d'autres médicaments dopaminergiques doit se faire progressivement et une augmentation de la dose de lévodopa peut être nécessaire.
- Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par Stalevo peut être poursuivi tant que le patient peut prendre des liquides et des médicaments par voie orale. En cas de nécessité d'une suspension temporaire du traitement, le traitement par Stalevo peut être repris à la même dose dès que le patient est en mesure de reprendre les médicaments par voie orale.
- Lors d'un traitement prolongé par Stalevo, une surveillance périodique des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale est recommandée.
- Chez les patients ayant connu des épisodes de diarrhée, une surveillance du poids corporel est recommandée pour éviter une perte de poids excessive. Une diarrhée persistante ou prolongée qui apparaît lors de l'utilisation de l'entacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée persistante ou prolongée, le médicament doit être arrêté et une enquête médicale et un traitement appropriés doivent être envisagés. .
- Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et leurs aidants doivent être conscients que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Stalevo. augmentation de la libido, hypersexualité, achats ou achats compulsifs, frénésie alimentaire et alimentation compulsive Si ces symptômes se développent, il est recommandé de revoir le traitement.
- Pour les patients qui présentent une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une période de temps relativement courte, un examen médical général, incluant un contrôle de la fonction hépatique, doit être envisagé.
- L'association lévodopa/carbidopa peut être responsable de résultats faussement positifs pour les cétones urinaires à l'aide de bandelettes réactives. Cette réaction ne change pas en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation de méthodes à la glucose oxydase peut entraîner des résultats faussement négatifs pour la glycosurie.
- Stalevo contient du saccharose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Autres médicaments antiparkinsoniens: A ce jour, il n'existe aucune indication d'interactions pouvant exclure l'utilisation de médicaments antiparkinsoniens standards en association avec Stalevo. A fortes doses, l'entacapone peut interférer avec l'absorption de la carbidopa. Cependant, aucune interaction n'a été observée avec le schéma thérapeutique recommandé ( 200 mg d'entacapone jusqu'à 10 fois par jour). Les interactions entre l'entacapone et la sélégiline ont été étudiées dans des études à doses répétées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par lévodopa/inhibiteur de la DDC. Aucune interaction n'a été trouvée. interaction : en cas d'association avec Stalevo, la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.
Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration concomitante des médicaments suivants et d'un traitement par lévodopa.
Antihypertenseurs : Une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir si la lévodopa est ajoutée au traitement des patients recevant déjà des antihypertenseurs. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de l'agent antihypertenseur.
Antidépresseurs : Rarement, des réactions incluant hypertension et dyskinésie ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de lévodopa/carbidopa. Dans les études à dose unique chez des volontaires sains, les interactions entre l'entacapone et l'imipramine, et entre l'entacapone et le moclobémide n'ont été étudiées. aucune interaction médicamenteuse n'a été observée. Un nombre important de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par l'association lévodopa, carbidopa et entacapone et plusieurs autres médicaments, notamment des inhibiteurs de la MAO-A, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline, tels que la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, des médicaments métabolisés par COMT (par exemple, composés contenant un groupe catéchol, paroxétine). Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. Cependant, des précautions particulières doivent être prises lorsque ces médicaments sont associés à Stalevo (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Autres médicaments : Les antagonistes des récepteurs de la dopamine (par exemple certains agents antipsychotiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la lévodopa.Les patients traités par de tels produits en concomitance avec Stalevo doivent être suivis de près pour détecter une perte de réponse thérapeutique.
En raison de l'affinité montrée in vitro contre le cytochrome P450 2C9 (voir rubrique 5.2), Stalevo a le potentiel d'interférer avec des médicaments dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, comme l'isomère de la warfarine S. Cependant, dans une étude d'interaction réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les concentrations plasmatiques. de la S-warfarine, tandis que la valeur de l'AUC pour l'isomère R-warfarine a augmenté en moyenne de 18% [CI90 11-26%]. Les valeurs INR ont augmenté en moyenne de 13% [CI90 11-26%].CI90 6- 19 %] Par conséquent, chez les patients traités par warfarine, il est recommandé d'effectuer des contrôles de l'INR au début de l'administration de Stalevo.
Autres formes d'interaction: Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de Stalevo peut être altérée chez certains patients suivant un régime riche en protéines.
La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, Stalevo et les préparations à base de fer doivent être pris à au moins 2-3 heures d'intervalle (voir rubrique 4.8).
Données in vitro : L'entacapone se lie au site de liaison II de l'albumine humaine auquel plusieurs autres médicaments se lient également, dont le diazépam et l'ibuprofène. Compte tenu des études in vitro, aucun déplacement significatif n'est attendu aux concentrations thérapeutiques des médicaments. Aucune indication de telles interactions.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction des composants individuels (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Stalevo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les avantages possibles pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus.
L'heure du repas
La lévodopa est excrétée dans le lait. Il existe des preuves que l'allaitement est inhibé pendant le traitement par la lévodopa. Dans les études animales, la carbidopa et l'entacapone ont été excrétées dans le lait, mais on ne sait pas si ces produits sont également excrétés dans le lait maternel. L'innocuité de la lévodopa n'est pas connue. nourrissons Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Stalevo.
La fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé dans des études précliniques distinctes avec l'entacapone, la carbidopa ou la lévodopa. Aucune étude de fertilité animale impliquant l'association d'entacapone, de lévodopa et de carbidopa n'a été menée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Stalevo peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. La lévodopa, la carbidopa et l'entacapone administrés en association peuvent provoquer des étourdissements et une station debout symptomatique. Par conséquent, il convient d'être prudent lors de la conduite et de l'utilisation de machines.
Il doit être conseillé aux patients traités par Stalevo qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des crises de sommeil soudaines de s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres à un risque grave ou la mort (par exemple, l'utilisation de machines) , jusqu'à la résolution de ces épisodes récurrents (voir rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Stalevo sont les dyskinésies, qui surviennent chez environ 19 % des patients ; symptômes gastro-intestinaux, y compris nausées et diarrhée, qui surviennent chez environ 15 % et 12 % des patients, respectivement ; douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif, survenant chez environ 12 % des patients; et une décoloration brun rougeâtre inoffensive de l'urine (chromaturie), qui survient chez environ 10 % des patients. Des effets indésirables graves tels qu'une hémorragie gastro-intestinale (peu fréquent) et un œdème de Quincke (rare) ont été rapportés lors d'essais cliniques avec Stalevo ou l'entacapone utilisés en association avec la lévodopa/un inhibiteur de la DDC. Une hépatite sévère principalement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent survenir avec Stalevo bien qu'aucun cas n'ait émergé des données des essais cliniques.
b. Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants, répertoriés dans le tableau 1, ont été collectés à partir des deux données de onze études cliniques en double aveugle portant sur 3230 patients (1810 traités par Stalevo ou l'entacapone en association avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC et 1420 traités par le placebo en association avec la lévodopa / inhibiteur de la DDC ou avec la cabergoline en association avec la lévodopa / inhibiteur de la DDC) et des rapports post-commercialisation de l'entacapone pour une utilisation en association avec la lévodopa / inhibiteurs de la DDC.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par le plus fréquent et selon l'échelle conventionnelle suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1. Effets indésirables
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : Anémie
Peu fréquent : Thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Perte de poids*, diminution de l'appétit*
Troubles psychiatriques
Fréquent : Dépression, hallucinations, état confusionnel*, rêves anormaux*, anxiété, insomnie
Peu fréquent : Psychose, hallucinations *
Inconnu : Intentions suicidaires
Troubles du système nerveux
Très fréquent : Dyskinésie *
Fréquent : Aggravation du parkinsonisme (par exemple, mouvements lents)*, tremblements, phénomène on-off, dystonie, dysfonctionnement cognitif (par exemple troubles de la mémoire, démence), somnolence, vertiges*, céphalées
Fréquence indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques *
Troubles oculaires
Fréquent : Vision floue
Pathologies cardiaques
Fréquent : événements ischémiques autres que l'infarctus du myocarde (par exemple angine de poitrine)**, irrégularité du rythme cardiaque
Peu fréquent : infarctus du myocarde **
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension orthostatique, hypertension
Peu fréquent : Hémorragie gastro-intestinale
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : Dyspnée
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : Diarrhée*, nausées*
Fréquent : Constipation*, vomissements*, dyspepsie, douleurs et gênes abdominales*, sécheresse buccale*
Peu fréquent : Colite*, dysphagie
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : valeurs anormales des tests de la fonction hépatique*
Fréquence indéterminée : Hépatite principalement de type cholestatique (voir rubrique 4.4) *
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Rash*, hyperhidrose
Peu fréquent : Décoloration de la peau, des ongles, des cheveux ou de la sueur *
Rare : œdème de Quincke
Fréquence indéterminée : Urticaire *
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent : Douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif *
Fréquent : Crampes musculaires, arthralgie
Fréquence indéterminée : Rhabdomyolyse *
Troubles rénaux et urinaires :
Très fréquent : Chromaturie *
Fréquent : infection des voies urinaires
Peu fréquent : Rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : douleur thoracique, œdème périphérique, chutes, anomalies de la démarche, asthénie, fatigue
Peu fréquent : Malaise
* Effets indésirables attribuables principalement à l'entacapone ou qui sont plus fréquents (selon la différence de fréquence d'au moins 1 % des études cliniques) avec l'entacapone par rapport à la lévodopa/inhibiteurs de la DDC (voir rubrique c.
** Les taux d'incidence d'« infarctus du myocarde et autres événements ischémiques (0,43 % et 1,54 %, respectivement) sont dérivés d'une « analyse de 13 études en double aveugle portant sur 2082 patients présentant des fluctuations motrices quotidiennes de « fin de dose » qui prenaient entacapone.
c. Description des effets indésirables particuliers
Les effets indésirables principalement attribuables à l'entacapone, ou qui sont plus fréquents avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/DDC, sont indiqués par un astérisque dans le tableau 1, rubrique 4.88b. Certains de ces effets indésirables sont liés à une augmentation de l'activité dopaminergique (p. ex., dyskinésie, nausées et vomissements) et surviennent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa réduit la gravité et la fréquence de ces réactions dopaminergiques. Certains effets indésirables sont connus pour être attribuables au principe actif entacapone, notamment la diarrhée et une décoloration brun rougeâtre de l'urine. Parfois, l'entacapone peut également provoquer une décoloration, par exemple de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur. D'autres effets indésirables, indiqués par un astérisque dans le tableau 1, rubrique 4.8b, sont rapportés en fonction de leur fréquence majeure (différence de fréquence d'au moins 1 %). observés dans les essais cliniques utilisant l'entacapone par rapport à la thérapie lévodopa / DDCI, ou à partir des rapports de sécurité de cas individuels post-commercialisation de l'entacapone.
Des convulsions se sont rarement produites avec la lévodopa/carbidopa; cependant, une relation causale avec le traitement par lévodopa/carbidopa n'a pas été établie.
Troubles du contrôle des impulsions : jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, crises de boulimie et alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, dont Stalevo (voir rubrique 4.4).
L'entacapone associé à la lévodopa a été associé à des cas isolés de somnolence diurne excessive et à des épisodes d'endormissement soudain.
04.9 Surdosage
Les données recueillies après la mise sur le marché du produit incluent quelques cas isolés de surdosage dans lesquels les doses quotidiennes maximales rapportées pour la lévodopa et l'entacapone étaient respectivement d'au moins 10 000 mg et 40 000 mg. Les symptômes et signes aigus observés dans ces cas de surdosage comprenaient agitation, confusion, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, souffle de Cheyne-Stoke, modifications de la pigmentation de la peau, de la langue et de la conjonctive et chromaturie. Le traitement d'un surdosage aigu avec Stalevo est similaire à celui d'un surdosage en lévodopa. Cependant, la pyridoxine n'est pas efficace pour inverser l'action de Stalevo. L'hospitalisation du patient avec l'application de mesures générales de soutien est recommandée, ainsi qu'un lavage gastrique et l'administration de doses répétées de charbon de bois : cela peut accélérer "l'élimination de l'entacapone" dans notamment en diminuant son absorption/réabsorption par le tractus gastro-intestinal. L'adéquation des systèmes respiratoire, circulatoire et rénal doit être soigneusement surveillée, en appliquant des mesures de soutien appropriées. Une surveillance ECG doit être instaurée et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter d'éventuelles arythmies cardiaques. Si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié doit être administré. Il convient également de déterminer si le patient a pu prendre d'autres médicaments que Stalevo. L'utilité de la dialyse dans le traitement du surdosage est inconnue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmaco-thérapeutique : médicaments antiparkinsoniens, dopa et ses dérivés.
Code ATC : N04BA03.
À la lumière des connaissances actuelles, les symptômes de la maladie de Parkinson sont liés à une déplétion en dopamine dans le striatum. La dopamine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La lévodopa, précurseur de la dopamine, traverse la barrière hémato-encéphalique et soulage les symptômes de la maladie. La lévodopa étant largement métabolisée au niveau périphérique, seule une petite quantité d'une dose donnée atteint le système nerveux central lorsque la lévodopa est administrée sans inhibiteurs d'enzymes métaboliques.
La carbidopa et le bensérazide sont des inhibiteurs périphériques de la DDC qui réduisent le métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine et ainsi, la quantité de lévodopa disponible dans le cerveau est augmentée. Lorsque la décarboxylation de la lévodopa est diminuée avec l'administration concomitante d'un inhibiteur de la DDC, une dose plus faible de lévodopa peut être utilisée et, par conséquent, l'incidence des effets indésirables tels que les nausées est également réduite.
Avec l'inhibition de la décarboxylase par un inhibiteur de la DDC, la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) devient la principale voie métabolique qui catalyse la conversion de la lévodopa en 3-O-méthyldopa (3-OMD), un métabolite potentiellement nocif de la lévodopa. inhibiteur spécifique de la COMT à action principalement périphérique, conçu pour être administré en association avec des préparations de lévodopa. L'entacapone ralentit la clairance de la lévodopa dans la circulation sanguine, entraînant une augmentation de l'ASC du profil pharmacocinétique de la lévodopa. Par conséquent, la réponse clinique à chaque dose est augmentée et prolongée.
Les preuves des effets thérapeutiques de Stalevo sont basées sur deux études de phase III en double aveugle menées sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices en « fin de dose » quotidiennement, auxquels de l'entacapone ou un placebo ont été administrés avec chaque dose. de préparations de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase. La période d'activation quotidienne avec et sans entacapone a été enregistrée dans les journaux quotidiens des patients. Dans la première étude, l'entacapone a augmenté la période d'activation quotidienne moyenne de 1 h et 20 min (IC à 95 % 45 min , 1 h 56 min) par rapport à la ligne de base Cela correspond à une augmentation de 8,3 % de la période quotidienne de « marche ». De même, la diminution de la période « off » quotidienne a été de 24 % dans le groupe entacapone et de 0 % dans le groupe placebo. Dans la deuxième étude, la période quotidienne moyenne « on » a augmenté de 4,5 % (IC à 95 % 0,93 %, 7,97 %) par rapport à la valeur initiale. Cela correspond à une augmentation moyenne de 35 min de la période quotidienne de « marche ». De même, la période « off » quotidienne a diminué de 18 % chez les patients traités par l'entacapone et de 5 % chez ceux traités par le placebo. Étant donné que les effets des comprimés de Stalevo sont égaux à ceux du comprimé d'entacapone à 200 mg administré en association avec des préparations standard de carbidopa/lévodopa disponibles dans le commerce à des doses équivalentes, ces résultats peuvent également être appliqués à la description des effets de Stalevo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques générales du principe actif
Absorption / distribution: Il existe des variations substantielles entre les individus et au sein d'un même individu dans l'absorption de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone. La lévodopa et l'entacapone sont toutes deux rapidement absorbées et éliminées, tandis que la carbidopa est absorbée et éliminée un peu plus lentement que la lévodopa. Lorsqu'elle est administrée séparément des deux autres substances actives, la biodisponibilité est de 15 à 33 % pour la lévodopa, de 40 à 70 % pour la carbidopa et de 35 % pour l'entacapone après une dose orale de 200 mg. Les aliments riches en gros acides aminés neutres peuvent retarder et diminuer l'absorption de la lévodopa. Les aliments n'affectent pas significativement l'absorption de l'entacapone. Le volume de distribution aussi bien de la lévodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) que celui de l'entacapone (Vdss 0,27 l/kg) kg) est relativement modeste, alors qu'aucune donnée correspondante n'est disponible pour la carbidopa.
La lévodopa ne se lie aux protéines plasmatiques que dans une moindre mesure de 10 à 30 % et la carbidopa se lie à environ 36 %, tandis que l'entacapone se lie fortement aux protéines plasmatiques (environ 98 %) - principalement l'albumine sérique. Aux concentrations thérapeutiques, l'entacapone ne déplace pas d'autres médicaments fortement liés (tels que la warfarine, l'acide salicylique, la phénylbutazone ou le diazépam), ni n'est déplacé de manière significative par aucun de ces médicaments à des concentrations thérapeutiques ou supérieures.
Biotransformation et élimination: La lévodopa est largement métabolisée en divers métabolites : les principales voies sont la décarboxylation par la dopa décarboxylase (DDC) et la O-méthylation par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT).
La carbidopa est réduite en deux métabolites majeurs qui sont excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides et de composés non conjugués. La carbidopa non modifiée représente environ 30 % de l'excrétion urinaire totale.
L'entacapone est métabolisé presque complètement avant son élimination par l'urine (10-20%) et la bile et les fèces (80-90%). La principale voie métabolique est la glucuronidation de l'entacapone et de son métabolite actif, le "cisisomère, ce qui représente environ 5% de la quantité totale dans le plasma.
La clairance totale pour la lévodopa est de l'ordre de 0,55 à 1,38 l/kg/h et pour l'entacapone elle est de l'ordre de 0,70 l/kg/h. La demi-vie d'élimination (t ½ ) est de 0,6 à 1,3 heures pour la lévodopa, 2-3 heures pour la carbidopa et 0,4-0,7 heures pour l'entacapone, chacune administrée séparément.
En raison de la courte demi-vie d'élimination, aucune véritable accumulation d'entacapone ne se produit après une administration répétée.
Données d'études menées in vitro sur des préparations de microsomes hépatiques humains indiquent que l'entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50 4 mcM). L'entacapone a démontré une activité inhibitrice faible ou nulle pour les autres types d'isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) : (voir rubrique 4.5).
Caractéristiques chez les patients
Personnes agées: Lorsqu'elle est administrée sans carbidopa et sans entacapone, l'absorption de la lévodopa est plus élevée et son élimination est plus lente chez les sujets âgés que chez les sujets plus jeunes. Cependant, en associant la carbidopa à la lévodopa, l'absorption de la lévodopa est similaire entre les sujets âgés et les sujets jeunes. est encore 1,5 fois plus élevée chez les personnes âgées en raison de l'augmentation de l'activité du DDC et de la réduction de la clairance due à l'âge. Il n'y a pas de différences significatives dans l'ASC de la carbidopa ou de l'entacapone entre les sujets plus jeunes (45-64 ans) et plus âgés (65-75 ans).
Sexe: La biodisponibilité de la lévodopa est significativement plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Dans les études pharmacocinétiques avec Stalevo, la biodisponibilité de la lévodopa était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, principalement en raison de différences de poids corporel, alors qu'il n'y avait pas de différence entre les sexes avec la carbidopa et l'entacapone.
Insuffisance hépatique: Le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), entraînant une concentration plasmatique d'entacapone plus élevée dans les phases d'absorption et d'élimination (voir rubriques Pas d'études particulières sur la pharmacocinétique de la carbidopa et la lévodopa ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance hépatique, cependant il est recommandé d'administrer Stalevo avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
Insuffisance rénale : L'insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude spéciale sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été rapportée chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, un intervalle plus long entre les doses de Stalevo chez les patients dialysés peut être envisagé (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques sur la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone, étudiées seules ou en association, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et potentiel cancérigène.Des cas d'anémie ont été observés dans les études de toxicité à doses répétées, très probablement en raison de la capacité de l'entacapone à chélater le fer. En ce qui concerne la toxicité pour la reproduction, une diminution du poids fœtal et un léger retard du développement osseux ont été observés chez les lapins exposés à des concentrations dans la plage thérapeutique.La lévodopa et les combinaisons de carbidopa et de lévodopa ont causé des malformations viscérales et squelettiques chez les lapins.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Tablette: croscarmellose sodique; stéarate de magnésium; fécule de maïs; mannitol (E421) ; povidone K30 (E1201).
enrobage:
Glycérol (85 %) (E422) ; hypromellose; stéarate de magnésium; polysorbate 80; oxyde de fer rouge (E172); saccharose; dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en polyéthylène haute densité avec bouchon sécurité enfant en polypropylène.
Conditionnements : 10, 30, 100, 130 et 175 comprimés.
Toutes les tailles de conditionnement ne peuvent pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Société Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/03/260 / 029-033
036825305
036825317
036825255
036825329
036825331
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 octobre 2003
Date du dernier renouvellement : 17 octobre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
12/2012
