Ingrédients actifs : Sildénafil
VIAGRA 50 mg comprimés orodispersibles
Les notices de Viagra sont disponibles pour les packs :- VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés
- VIAGRA 50 mg comprimés pelliculés
- VIAGRA 100 mg comprimés pelliculés
- VIAGRA 50 mg comprimés orodispersibles
Pourquoi le Viagra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
VIAGRA contient le principe actif sildénafil qui appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Il aide à détendre les vaisseaux sanguins dans le pénis, permettant au sang de circuler vers le pénis lorsqu'il est stimulé sexuellement.VIAGRA vous aidera à avoir une érection seulement s'il est stimulé sexuellement.
VIAGRA est un traitement pour les hommes adultes atteints de dysfonction érectile, parfois appelée impuissance. Cette condition survient lorsqu'un homme ne parvient pas à atteindre ou à maintenir une « érection adaptée aux rapports sexuels.
Contre-indications Quand le Viagra ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas VIAGRA si vous êtes allergique au sildénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous prenez des médicaments appelés nitrates, car cette association peut entraîner une baisse dangereuse de votre tension artérielle. Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments qui sont souvent utilisés pour soulager les crises d'angine de poitrine (ou « douleur thoracique »). En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- si vous prenez l'un des médicaments connus sous le nom de donneurs d'oxyde nitrique, tels que le nitrite d'amyle (« poppers »), car cette association peut également entraîner une baisse dangereuse de la tension artérielle.
- si vous avez un grave problème cardiaque ou hépatique.
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque, ou si vous avez une pression artérielle basse.
- si vous souffrez d'une maladie oculaire héréditaire rare (telle que la rétinite pigmentaire).
- si vous avez déjà eu une perte de vision causée par une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Viagra
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre VIAGRA
- si vous souffrez d'anémie falciforme (une anomalie des globules rouges), de leucémie (cancer des cellules sanguines), de myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
- si vous avez une déformation du pénis ou la maladie de La Peyronie.
- si vous avez des problèmes cardiaques. Le médecin doit vérifier soigneusement que l'état du cœur lui permet de faire face à la tension des rapports sexuels.
- si vous souffrez actuellement d'un ulcère à l'estomac ou de problèmes de saignement (tels que l'hémophilie).
- si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre VIAGRA et contactez immédiatement votre médecin.
Vous ne devez pas utiliser VIAGRA avec d'autres traitements oraux ou locaux pour la dysfonction érectile.
Vous ne devez pas utiliser VIAGRA avec des traitements de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil ou tout autre inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).
Vous ne devez pas prendre VIAGRA si vous n'avez pas de dysfonction érectile.
Vous ne devez pas prendre VIAGRA si vous êtes une femme.
Précautions particulières pour les patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques
Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, vous devez en informer votre médecin. Votre médecin peut décider de vous administrer une dose plus faible.
Enfants et adolescents
VIAGRA ne doit pas être administré aux personnes de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Viagra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les comprimés VIAGRA peuvent interférer avec certains médicaments, en particulier ceux utilisés pour traiter les douleurs thoraciques. En cas d'urgence médicale, vous devez informer le médecin, le pharmacien ou l'infirmière que vous avez pris VIAGRA et à quel moment vous l'avez utilisé. Ne prenez pas VIAGRA avec d'autres médicaments à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
Vous ne devez pas prendre VIAGRA si vous prenez des médicaments appelés nitrates car l'association de ces médicaments peut provoquer une chute dangereuse de votre tension artérielle. Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez l'un de ces médicaments qui sont souvent utilisés pour soulager les crises d'angine de poitrine (ou "douleur thoracique").
Vous ne devez pas prendre VIAGRA si vous utilisez l'un des médicaments connus sous le nom de donneurs d'oxyde nitrique, tels que le nitrite d'amyle (« poppers »), car cette combinaison peut également provoquer une chute dangereuse de la tension artérielle.
Si vous prenez des médicaments appelés inhibiteurs de la protéase, par exemple des médicaments pour traiter le VIH, votre médecin peut vous prescrire initialement VIAGRA à la dose la plus faible (25 mg comprimés pelliculés).
Certains patients sous traitement par alpha-bloquant pour le traitement de l'hypertension artérielle ou de l'hypertrophie de la prostate peuvent ressentir des étourdissements ou une confusion mentale qui peuvent être causés par une pression artérielle basse lorsqu'ils sont assis ou debout rapidement. Certains patients ont signalé ces symptômes lorsqu'ils ont pris. VIAGRA en association avec des alpha-bloquants.Cela est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise de VIAGRA. Pour réduire le risque de ces symptômes, vous devez prendre une dose régulière d'alpha-bloquant avant de commencer le traitement par VIAGRA.Votre médecin peut commencer un traitement avec un dosage plus faible de VIAGRA (comprimés pelliculés à 25 mg).
VIAGRA avec, nourriture, boisson et alcool
La consommation de boissons alcoolisées peut altérer temporairement la capacité d'avoir une érection.Pour tirer le meilleur parti de ce médicament, il est conseillé d'éviter la consommation de grandes quantités d'alcool avant d'utiliser VIAGRA.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
VIAGRA n'est pas indiqué chez les femmes.
Conduire et utiliser des machines
VIAGRA peut provoquer des étourdissements et peut affecter la vision. Avant de conduire et d'utiliser des machines, vous devez savoir comment vous réagissez à VIAGRA.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Viagra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose initiale recommandée est de 50 mg.
VIAGRA ne doit pas être pris plus d'une fois par jour.
Ne prenez pas VIAGRA comprimés orodispersibles en association avec des comprimés pelliculés contenant du sildénafil, y compris VIAGRA comprimés pelliculés.
Vous devez prendre VIAGRA environ une "heure avant l'activité sexuelle prévue. Le temps qu'il faut pour que VIAGRA fasse effet varie d'une personne à l'autre, mais varie généralement d'une demi-heure à une" heure.
Placez le comprimé orodispersible dans votre bouche, sur votre langue, où il se dissoudra en quelques secondes, puis avalez-le avec de la salive ou de l'eau.
Les comprimés orodispersibles doivent être pris à jeun, car l'effet peut être retardé après un repas copieux.
Si vous avez besoin d'un deuxième comprimé orodispersible à 50 mg pour atteindre une dose de 100 mg, vous devez attendre que le premier comprimé se soit complètement dissous dans votre bouche et avalé avant de prendre le deuxième comprimé orodispersible.
Si vous sentez que l'effet de VIAGRA est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
VIAGRA ne vous aidera à avoir une érection que si vous êtes stimulé sexuellement.
Si VIAGRA ne vous aide pas à avoir une érection, ou si votre érection ne dure pas assez longtemps pour terminer les rapports sexuels, veuillez en informer votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Viagra
Vous pouvez remarquer une augmentation des effets secondaires et de la gravité de ces effets. Des doses supérieures à 100 mg n'augmentent pas l'efficacité.
Ne prenez pas plus de comprimés que ce que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez pris plus de comprimés que prescrit, contactez votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Viagra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires rapportés en association avec l'utilisation de VIAGRA sont généralement légers à modérés et de courte durée.
Si vous ressentez l'un des effets secondaires graves suivants, arrêtez de prendre VIAGRA et contactez immédiatement votre médecin :
- Réaction allergique - cela se produit peu fréquemment (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100). Les symptômes comprennent une respiration sifflante soudaine, des difficultés respiratoires ou des étourdissements, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge.
- Douleur thoracique - survient peu fréquemment : Si cela se produit pendant ou après les rapports sexuels :
- Mettez-vous en position semi-assise et essayez de vous détendre.
- Ne pas utiliser de nitrates pour traiter les douleurs thoraciques
- Érections prolongées et parfois douloureuses - cela se produit rarement (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000). Si ce type d'érection persiste en continu pendant plus de 4 heures, contactez immédiatement votre médecin.
- Réduction ou perte soudaine de la vision - se produit rarement.
- Réactions cutanées sévères - celles-ci se produisent rarement. Les symptômes peuvent inclure une desquamation et un gonflement sévères de la peau, des cloques dans la bouche, les organes génitaux et autour des yeux, de la fièvre.
- Crises ou crises - cela se produit rarement.
Autres effets secondaires :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) : maux de tête.
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : nausées, rougeur du visage, bouffées vasomotrices (les symptômes incluent une sensation soudaine de chaleur dans le haut du corps), indigestion, augmentation de l'intensité des couleurs de la vision, vision floue, troubles visuels, nez bouché et vertiges.
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : vomissements, éruption cutanée, irritation des yeux, rougeur des yeux, douleur oculaire, éclairs lumineux, perception accrue de la lumière, sensibilité à la lumière, larmoiement, palpitations cardiaques, pouls rapide, hypertension pression artérielle basse, douleurs musculaires, somnolence, diminution de la sensibilité au toucher, étourdissements, bourdonnements d'oreilles, sécheresse de la bouche, sinus obstrués ou congestionnés, inflammation de la muqueuse nasale (les symptômes incluent écoulement nasal, éternuements et congestion nasale), partie supérieure de l'abdomen douleur, reflux gastro-œsophagien (les symptômes comprennent des brûlures d'estomac), sang dans les urines, douleur dans les bras ou les jambes, saignements de nez, sensation de chaleur et de fatigue.
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) : évanouissement, accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, rythme cardiaque irrégulier, réduction temporaire de l'apport sanguin dans certaines zones du cerveau, sensation d'oppression dans la gorge, engourdissement de la bouche, saignement de l'œil dans le dos, vision double, acuité visuelle réduite, sensibilité oculaire anormale, gonflement des yeux ou des paupières, apparition de points ou de particules dans votre champ de vision, halo autour des lumières, dilatation des pupilles, changement de la couleur blanche de la sclérotique (partie de la œil), saignement du pénis, sang dans le sperme, nez sec, gonflement de la muqueuse du nez, irritabilité et diminution ou perte soudaine de l'audition.
De rares cas d'angor instable (une maladie cardiaque) et de mort subite ont été rapportés depuis la commercialisation. Il convient de noter que la plupart, mais pas tous, des hommes qui ont subi ces effets secondaires avaient des problèmes cardiaques avant l'utilisation. possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation de VIAGRA.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant en Annexe V.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VIAGRA 50 MG OR COMPRIMÉS DISPERSIBLES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil, équivalent à 50 mg de sildénafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimés bleus arrondis en forme de losange gravés « V50 » sur une face et unis sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
VIAGRA est indiqué chez les hommes adultes atteints de dysfonction érectile, c'est-à-dire incapables d'obtenir ou de maintenir une érection appropriée à une activité sexuelle satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que VIAGRA soit efficace.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Utilisation chez les adultes
Le Viagra doit être pris au besoin environ une heure avant l'activité sexuelle. La dose recommandée est de 50 mg à jeun, car la prise alimentaire concomitante ralentit l'absorption et retarde l'effet du comprimé orodispersible (voir rubrique 5.2).
En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. Pour les patients nécessitant une augmentation de la dose à 100 mg, deux comprimés orodispersibles à 50 mg doivent être administrés en séquence. Le produit ne doit pas être administré plus d'une fois par jour. Si une dose de 25 mg est nécessaire, l'utilisation des comprimés pelliculés à 25 mg doit être recommandée.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les recommandations posologiques décrites sous « Utilisation chez l'adulte » s'appliquent également aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min).
Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par exemple, une cirrhose), elle doit être
envisager une dose de 25 mg. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à 50 mg et jusqu'à 100 mg selon les besoins.
Population pédiatrique:
VIAGRA n'est pas indiqué pour les personnes de moins de 18 ans.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments:
A l'exception du ritonavir, pour lequel la co-administration avec le sildénafil n'est pas recommandée (voir
rubrique 4.4), une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un
traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Avant de commencer le traitement par sildénafil, afin de minimiser le développement d'une hypotension orthostatique chez les patients recevant des alpha-bloquants, les patients doivent être stabilisés sous traitement par alpha-bloquant. De plus, l'instauration d'un traitement par le sildénafil à une dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Mode d'administration
Utilisation orale.
Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche, sur la langue, et laissé se dissoudre avant d'être avalé avec ou sans eau. Le comprimé doit être pris immédiatement après son retrait de la plaquette. Pour les patients qui ont besoin d'un deuxième comprimé orodispersible de 50 mg pour atteindre une dose de 100 mg, le deuxième comprimé doit être pris après la dissolution complète du premier dans la bouche.
Lorsque les comprimés orodispersibles sont pris avec un repas riche en graisses et non à jeun, il y a un retard important d'absorption (voir rubrique 5.2). Il est recommandé de prendre les comprimés orodispersibles à jeun. Les comprimés orodispersibles peuvent être pris avec ou sans eau.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Conformément aux effets établis sur la voie métabolique monoxyde d'azote/guanosine monophosphate cyclique (cGMP) (voir rubrique 5.1), le sildénafil s'est avéré potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates et donc la co-administration avec des donneurs d'oxyde nitrique (comme le nitrite d'amyle) ou avec des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiqué.
Les produits indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, ne doivent pas être utilisés chez les personnes pour lesquelles l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, les patients présentant des troubles cardiovasculaires graves, tels qu'un angor instable ou une insuffisance cardiaque grave).
VIAGRA est contre-indiqué chez les patients qui ont perdu la vue d'un œil en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement soit ou non lié à l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5. (PDE5) (voir rubrique 4.4). .
La sécurité d'utilisation du sildénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et par conséquent l'utilisation du produit est contre-indiquée chez ces patients : insuffisance hépatique sévère, hypotension (accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde et maladies dégénératives héréditaires connues de la rétine, comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients ont des pathologies génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'envisager un traitement médicamenteux, des antécédents médicaux et un examen physique doivent être effectués afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et de déterminer les causes sous-jacentes de la maladie.
Facteurs de risque cardiovasculaire
Étant donné qu'il existe un pourcentage de risque cardiaque associé à l'activité sexuelle, les médecins doivent examiner l'état cardiovasculaire des patients avant d'initier tout traitement contre la dysfonction érectile. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices qui entraînent une baisse légère et transitoire de la pression artérielle (voir rubrique 5.1 Avant de prescrire le sildénafil , les médecins doivent examiner attentivement si ces effets vasodilatateurs peuvent avoir des conséquences indésirables chez les patients atteints de certaines affections sous-jacentes, en particulier en association avec l'activité sexuelle. Les patients les plus sensibles aux effets vasodilatateurs comprennent les patients présentant une obstruction du débit systolique (par exemple, une sténose aortique, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive) ou ceux présentant une atrophie multisystémique, un syndrome rare se manifestant sous la forme d'une altération sévère du contrôle autonome de la pression artérielle.
VIAGRA potentialise l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique 4.3).
Des événements cardiovasculaires graves, incluant infarctus du myocarde, angor instable, mort cardiaque subite, arythmies ventriculaires, hémorragie vasculaire cérébrale, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés au cours de la phase de commercialisation du produit, en association temporelle avec l'utilisation de VIAGRA. mais pas tous, ces patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.De nombreux événements ont été rapportés pendant ou peu de temps après les rapports sexuels et certains peu de temps après la prise de VIAGRA en l'absence d'activité sexuelle.
Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres.
Priapisme
Les produits indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (p. anémie cellulaire, myélome multiple ou leucémie).
Des érections prolongées et un priapisme ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec le sildénafil. Si une érection persiste pendant plus de 4 heures, le patient doit consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions tissulaires peuvent survenir. fonction érectile.
Utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile Par conséquent, l'utilisation de ces combinaisons n'est pas recommandée.
Effets sur la vue
Des cas de troubles visuels ont été rapportés spontanément en association avec l'utilisation du sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8).Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude observationnelle en association avec l'utilisation de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter de prendre VIAGRA et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante avec le ritonavir
L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Utilisation concomitante avec des alpha-bloquants
La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients recevant des alpha-bloquants car l'administration concomitante peut provoquer une hypotension symptomatique chez certaines personnes sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil. Avant de commencer le traitement par sildénafil, afin de minimiser le développement d'une hypotension orthostatique, les patients doivent être stabilisés hémodynamiquement avec un traitement par alpha-bloquant. L'initiation du sildénafil à une dose de 25 mg doit être considéré (voir rubrique 4.2). De plus, les médecins doivent indiquer aux patients ce qu'ils doivent faire en présence de symptômes d'hypotension orthostatique.
Effet sur le saignement
Des études avec des plaquettes humaines indiquent que le sildénafil potentialise l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium in vitro. Aucune information n'est disponible concernant la sécurité d'administration du sildénafil chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou un ulcère gastroduodénal actif.
Par conséquent, le sildénafil ne doit être administré à ces patients qu'après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque ».
Femmes
VIAGRA n'est pas indiqué chez les femmes.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le sildénafil
Études in vitro
Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil.
Études in vivo
L'analyse pharmacocinétique réalisée dans les études cliniques indique une réduction de la clairance du sildénafil lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, érythromycine, cimétidine).
Bien qu'aucune augmentation de l'incidence des événements indésirables n'ait été observée chez ces patients, une dose initiale de 25 mg doit être envisagée en cas de co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4.
Lorsque le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur hautement spécifique du cytochrome P450, a été co-administré avec le sildénafil (100 mg dose unique), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), une augmentation de 300 % (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une Augmentation de 1 000 % (11 fois) de l'ASC plasmatique du sildénafil. À 24 heures, les concentrations plasmatiques de sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/mL, contre environ 5 ng/mL détectées lorsque le sildénafil était administré seul. Ce résultat est cohérent avec les effets marqués du ritonavir sur une large gamme de substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'a pas modifié la pharmacocinétique du ritonavir. Sur la base de ces résultats pharmacocinétiques, la co-administration de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4., et dans tous les cas la dose maximale de le sildénafil ne doit pas dépasser 25 mg sur 48 heures.
Lorsque le saquinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur du CYP3A4, a été co-administré avec le sildénafil (100 mg en dose unique), une augmentation de 140 % de la Cmax a été observée à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour). dans l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a pas modifié la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). Les inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, devraient avoir des effets plus importants.
Lorsqu'une dose unique de 100 mg de sildénafil a été co-administrée avec l'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), l'exposition systémique au sildénafil (ASC) a augmenté de 182 %. Chez des volontaires masculins sains, il n'y a eu aucun effet de l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) sur l'ASC, la Cmax, le Tmax, la constante d'élimination ou la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. , inhibiteur du cytochrome P450 et inhibiteur non spécifique du CYP3A4, et sildénafil (50 mg) chez des volontaires sains, ont entraîné une augmentation de 56 % des concentrations plasmatiques de sildénafil.
Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du CYP3A4 du métabolisme de la paroi intestinale et peut donc entraîner des augmentations modestes des taux plasmatiques de sildénafil.
L'administration d'une dose unique d'antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'a pas modifié la biodisponibilité du sildénafil.
Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée avec tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil après un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, tolbutamide, warfarine, phénytoïne), des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). , antidépresseurs tricycliques), diurétiques thiazidiques et similaires, diurétiques de l'anse et diurétiques d'épargne potassique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs calciques, antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou inducteurs du métabolisme du CYP450 (par exemple rifampicine et barbituriques). Dans une étude menée chez des volontaires masculins sains, la co-administration de l'antagoniste de l'endothéline bosentan (un inducteur du CYP3A4 [modéré], du CYP2C9 et peut-être du CYP2C19) à l'état d'équilibre (125 mg deux fois par jour) et du sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour) par jour) a produit une diminution de 62,6 % et 55,4 % de l'ASC et de la Cmax du sildénafil, respectivement. Par conséquent, l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, peut entraîner des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil.
Le nicorandil est un hybride qui fonctionne comme un nitrate et comme un médicament qui active les canaux potassiques. En tant que nitrate, il peut provoquer des interactions graves lorsqu'il est administré avec le sildénafil.
Effets du sildénafil sur d'autres médicaments
Études in vitro
Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 mcM). Comme les concentrations plasmatiques maximales d'environ 1 M sont atteintes aux doses recommandées, il est peu probable que VIAGRA modifie la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Il n'y a pas de données sur les interactions entre le sildénafil et les inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Études in vivo
Conformément aux effets établis sur la voie monoxyde d'azote/cGMP (voir rubrique 5.1), il a été observé que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates et par conséquent, la co-administration avec des donneurs d'oxyde nitrique ou des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 ).
L'administration concomitante de sildénafil chez des patients sous traitement alpha-bloquant peut provoquer une hypotension symptomatique chez certaines personnes sensibles. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4) Dans trois études d'interaction directe
L'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés de manière concomitante chez des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement à base de doxazosine. des réductions de la tension artérielle en décubitus dorsal de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, respectivement, et signifient des réductions supplémentaires de la tension artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg. Des cas d'hypotension orthostatique symptomatique ont rarement été rapportés lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés ensemble chez des patients stabilisés sous traitement à la doxazosine. Ces cas comprenaient des étourdissements et une confusion mentale, mais pas de syncope.
Aucune interaction significative n'a été observée lorsque le sildénafil (50 mg) a été co-administré avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), tous deux métabolisés par le CYP2C9.
Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l'augmentation du temps de saignement provoquée par l'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé les effets hypotenseurs de l'alcool chez des volontaires sains ayant un taux d'alcoolémie maximal de 80 mg/dl en moyenne.
L'analyse des données pour les classes d'antihypertenseurs suivantes n'a révélé aucune différence dans le profil de tolérance entre les patients ayant pris du sildénafil et ceux traités par placebo : diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, antihypertenseurs (vasodilatateurs et à action centrale), neuroadrénergiques bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques et bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques. Dans une étude d'interaction spécifique, dans laquelle le sildénafil (100 mg) a été co-administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, la réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal était de 8 mm Hg. La réduction supplémentaire correspondante de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal était de 7 mm Hg .
Ces réductions supplémentaires de la pression artérielle étaient comparables à celles observées lorsque le sildénafil était administré seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
Le sildénafil (100 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont tous deux des substrats du CYP3A4.
Chez des volontaires masculins sains, le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 49 % de l'ASC du bosentan et une augmentation de 42 % de la Cmax du bosentan (125 mg deux fois par jour).
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de VIAGRA chez la femme n'est pas indiquée.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.
Aucun événement indésirable pertinent n'a été trouvé dans les études de reproduction chez le rat et le lapin après l'administration orale de sildénafil.
Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'a été observé après l'administration de doses orales uniques de 100 mg de sildénafil à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Comme des étourdissements et des troubles de la vision ont été rapportés dans les essais cliniques avec le sildénafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent à VIAGRA avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil d'innocuité de VIAGRA est basé sur 9 570 patients traités selon le schéma posologique recommandé dans 74 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant du sildénafil dans les essais cliniques étaient les maux de tête, les bouffées vasomotrices, la dyspepsie, la congestion nasale, les étourdissements, les nausées, les bouffées vasomotrices, les troubles visuels, la cyanopsie et la vision floue.
Les effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation ont été collectés sur une période estimée > 10 ans. Étant donné que tous les effets indésirables ne sont pas signalés au titulaire de l'AMM et inclus dans la base de données de pharmacovigilance, la fréquence de ces effets ne peut pas être établie de manière fiable.
Liste tabulaire des effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie tous les effets indésirables cliniquement importants survenus dans les essais cliniques avec une incidence supérieure à celle du placebo et sont divisés par classe de système d'organes et fréquence (très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 ans)
De plus, la fréquence des effets indésirables cliniquement importants rapportés depuis la commercialisation est indiquée comme étant inconnue.
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables cliniquement importants rapportés à une « incidence plus élevée que le placebo » dans les essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation.
* Signalé uniquement lors de la surveillance post-commercialisation.
** Distorsions de la vision des couleurs : Chloropsie, Achromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie et Xantopsie
*** Troubles lacrymogènes : œil sec, troubles lacrymogènes et augmentation du larmoiement
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Dans les études sur des volontaires avec des doses uniques allant jusqu'à 800 mg, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés avec des doses plus faibles, mais le taux d'incidence et la gravité des événements ont augmenté. L'administration de doses de 200 mg n'a pas entraîné d'augmentation de l'efficacité, mais l'incidence des effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, troubles visuels) a été augmentée.
En cas de surdosage, les mesures de soutien standard nécessaires doivent être prises.
L'hémodialyse n'accélère pas la clairance rénale car le sildénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas éliminé dans l'urine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : urologiques ; médicaments utilisés pour la dysfonction érectile. Code ATC G04B E03.
Mécanisme d'action
Le sildénafil représente une thérapie orale pour la dysfonction érectile. Dans des conditions normales, c'est-à-dire en présence d'une stimulation sexuelle, le sildénafil restaure la fonction érectile altérée en augmentant le flux sanguin vers le pénis.
Le mécanisme physiologique responsable de l'érection pénienne implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique active à son tour l'enzyme guanyl cyclase qui provoque une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), provoquant le muscle lisse relaxation du corps caverneux et ainsi permettre au sang de circuler.
Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 spécifique au cGMP (PDE5) dans le corps caverneux, où la PDE5 est responsable de la dégradation du cGMP. Le sildénafil agit périphériquement sur les érections. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé chez l'homme, mais il augmente efficacement l'effet relaxant du monoxyde d'azote (NO) sur ce tissu.Lorsque la voie NO/cGMP est activée, comme c'est le cas avec la stimulation sexuelle, l'inhibition de PDE5 par le sildénafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans le corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise les effets pharmacologiques bénéfiques attendus.
Effets pharmacodynamiques
Études in vitro ont montré que le sildénafil a une sélectivité pour la PDE5, qui est impliquée dans le processus d'érection. Son effet est plus élevé pour la PDE5 que pour les autres phosphodiestérases. Il a une sélectivité 10 fois plus élevée pour la PDE6, qui est impliquée dans la phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il a une sélectivité 80 fois supérieure pour la PDE1 et plus de 700 fois supérieure pour la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11. Plus précisément, la sélectivité du sildénafil pour la PDE5 est 4 000 fois supérieure à celle du sildénafil. PDE3, l'isoenzyme spécifique de l'AMPc phosphodiestérase impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études cliniques ont été menées pour évaluer spécifiquement l'intervalle de temps après la prise du médicament pendant lequel le sildénafil peut produire une érection en réponse à une stimulation sexuelle. -les sujets traités qui avaient des érections avec une rigidité de 60% (suffisante pour les rapports sexuels) était de 25 minutes (intervalle 12-37 minutes).Dans une autre étude avec RigiScan, encore 4-5 heures après l'administration, le sildénafil a produit une érection en réponse à une stimulation sexuelle.
Le sildénafil provoque des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la plupart des cas, ne se traduisent pas par des effets cliniques. La moyenne des réductions maximales de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal après l'administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg. Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal était de 5,5 mmHg. Ces diminutions de la pression artérielle font partie des effets vasodilatateurs du sildénafil, probablement en raison des taux accrus de cGMP dans les muscles vasculaires lisses. L'administration de doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg à des volontaires sains n'a produit aucun effet cliniquement pertinent sur l'ECG.
Dans une étude sur les effets hémodynamiques d'une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients atteints d'une maladie coronarienne (MAC) sévère (sténose d'au moins une "artère coronaire> 70 %), les valeurs moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique au repos a diminué de 7 % et 6 % par rapport au départ, respectivement. La pression pulmonaire systolique moyenne a diminué de 9 %. Le sildénafil n'a pas modifié le débit cardiaque et n'a pas altéré la circulation sanguine dans les artères coronaires sténosées.
Une étude en double aveugle contrôlée par placebo a évalué 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angor stable chronique soumis à des tests d'effort qui prenaient régulièrement des médicaments anti-angineux (à l'exception des nitrates). Les résultats n'ont montré aucune différence cliniquement significative entre le sildénafil et le placebo dans le temps nécessaire pour limiter l'angor.Chez certains sujets, à l'aide du test Farnsworth-Munsell 100 HUE, une heure après l'administration d'une dose de 100 mg, des modifications légères et transitoires de perception des couleurs (bleu / vert) ont été détectés, sans effets évidents 2 heures après l'administration. Il est supposé que le mécanisme sous-jacent à cette altération de la perception des couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, qui est impliquée dans la phototransduction en cascade dans la rétine. n'altère pas l'acuité visuelle ou le sens des couleurs. Dans une étude contrôlée contre placebo chez un petit nombre de patients (n = 9) présentant une dégénérescence maculaire liée à l'âge précoce documentée, l'utilisation du sildénafil (dose unique de 100 mg) n'a pas montré de changements cliniquement significatifs dans les tests de la vue (visuel acuité visuelle, réticule d'Amsler, capacité à percevoir les couleurs avec simulation de feux tricolores, périmétrie Humprey et photostress).
Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'a été observé après l'administration de doses orales uniques de 100 mg de sildénafil à des volontaires sains (voir rubrique 4.6).
En savoir plus sur les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans. Les groupes de patients suivants ont été inclus : personnes âgées (19,9 %), patients hypertendus (30,9 %), diabète sucré (20,3 %), cardiopathie ischémique (5,8 %), hyperlipidémie (19,8 %), lésion médullaire (0,6 %), dépression (5,2%), résection transurétrale de la prostate (3,7%), prostatectomie radicale (3,3%). Les groupes de patients suivants n'étaient pas significativement représentés ou ont été exclus des études cliniques : patients subissant une chirurgie pelvienne, patients subissant une radiothérapie, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients présentant des affections cardiovasculaires spécifiques (voir rubrique 4.3).
Dans les essais cliniques à dose fixe, le pourcentage de patients ayant signalé une amélioration était de 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) et 82 % (100 mg), contre 25 % signalés avec le placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, le taux d'abandon dû au sildénafil était faible et similaire à celui rapporté avec le placebo.
Dans tous les essais cliniques, le pourcentage de patients ayant signalé une amélioration au cours du traitement par sildénafil était le suivant : dysfonction érectile psychogène (84 %), dysfonction érectile mixte (77 %), dysfonction érectile organique (68 %), personnes âgées (67%), diabète sucré (59%), cardiopathie ischémique (69%), hypertension (68%), TURP (61%), prostatectomie radicale (43%), lésion de la moelle épinière (83%), dépression (75%). L'innocuité et l'efficacité du sildénafil ont été maintenues dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études pour le traitement de la dysfonction érectile avec VIAGRA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique.Voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (moyenne 60 minutes) après administration orale à jeun. La biodisponibilité absolue moyenne après administration orale est de 41 % (extrêmes 25-63 %). Après administration orale de sildénafil, lorsque le médicament est utilisé à la dose recommandée (25-100 mg), l'ASC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose.
Lorsque les comprimés pelliculés sont pris au cours des repas, le taux d'absorption du sildénafil est réduit avec un délai moyen de T de 60 minutes et une réduction moyenne de la C de 29 %.
Dans une étude clinique portant sur 36 hommes en bonne santé âgés de 45 ans ou plus, les comprimés orodispersibles à 50 mg pris sans eau étaient bioéquivalents aux comprimés pelliculés à 50 mg. Dans la même étude, l'ASC était inchangée, mais la Cmax moyenne était de 14 %. inférieur lorsque les comprimés orodispersibles à 50 mg ont été administrés avec de l'eau par rapport aux comprimés pelliculés à 50 mg.
Lorsque les comprimés orodispersibles sont pris avec un repas riche en graisses, le taux d'absorption du sildénafil est réduit, avec un retard du T médian d'environ 3,4 heures et une réduction de la C et de l'ASC moyennes d'environ 59 % et 12 % respectivement, par rapport avec l'administration de comprimés orodispersibles à jeun (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du sildénafil (Vd), c'est-à-dire la distribution dans les tissus, est de 105 l. Après l'utilisation d'une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne de sildénafil est d'environ 440 ng/mL (CV 40 %). Étant donné que le sildénafil (et son principal métabolite circulant, le N-desméthyl) est lié à 96 % aux protéines plasmatiques, ce entraîne une concentration plasmatique maximale moyenne de sildénafil libre de 18 ng/mL (38 nM).
La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales de médicament.
Chez des volontaires sains ayant reçu du sildénafil (dose unique de 100 mg), moins de 0,0002 % (moyenne de 188 ng) de la dose administrée a été détecté dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.
Biotransformation
Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite est dérivé de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui du sildénafil et une puissance in vitro pour la PDE5 égale à environ 50 % de celle du médicament inchangé.
Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40 % de celles observées pour le sildénafil. Le métabolite N-desméthyl est ensuite métabolisé, avec une demi-vie terminale d'environ 4 heures.
Élimination
La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 l/h et la demi-vie terminale est de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80 % de la dose orale administrée) et dans une proportion dans une moindre mesure dans les urines (environ 13 % de la dose orale administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
personnes agées
Une réduction de la clairance du sildénafil a été observée chez des volontaires sains âgés (≥ 65 ans), avec des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite actif N-desméthyl environ 90 % plus élevées que celles trouvées chez des volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). . En raison des différences liées à l'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante des concentrations plasmatiques de sildénafil libre était d'environ 40 %.
Insuffisance rénale
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min), aucune altération de la pharmacocinétique du sildénafil n'a été observée après l'administration d'une dose orale unique de 50 mg. L'ASC et la Cmax moyennes du métabolite Ndesméthyl ont augmenté de 126 % et 73 %, respectivement, par rapport aux volontaires du même âge qui n'avaient pas d'insuffisance rénale. Cependant, en raison de la grande variabilité inter-sujets, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives.Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
Chez les volontaires atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), une réduction de la clairance du sildénafil a été observée, entraînant une augmentation de l'ASC (84 %) et de la Cmax (47 %), par rapport aux volontaires d'âge comparable. .qui n'avait pas d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
La cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
Sucralose
Mannitol
Crospovidone
Acétate de polyvinyle
povidone
Saveurs contenant :
Maltodextrine
Dextrine
Arômes naturels contenant :
Maltodextrine
Glycérol (E422)
Propylène glycol (E1520)
Arômes de citron contenant :
Maltodextrine
Alpha-tocophérol (E307)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en aluminium en boîtes de 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Limitée
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/077/020
034076202
UE/1/98/077/021
034076214
UE/1/98/077/022
034076226
UE/1/98/077/023
034076238
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 14 septembre 1998
Date du plus récent renouvellement : 14 septembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2014
