Ingrédients actifs : Fentanyl
Effentora 100 microgrammes comprimés buccaux
Effentora 200 microgrammes comprimés buccaux
Effentora 400 microgrammes comprimés buccaux
Effentora 600 microgrammes comprimés buccaux
Effentora 800 microgrammes comprimés buccaux
Pourquoi Effentora est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
L'ingrédient actif d'Effentora est le citrate de fentanyl. Effentora est un analgésique connu sous le nom d'opioïde, qui est utilisé pour traiter les accès douloureux paroxystiques chez les patients adultes atteints de cancer qui sont déjà traités par un autre opioïde pour une douleur chronique persistante (24 heures par jour) due au cancer.
La douleur soudaine est une douleur supplémentaire soudaine qui survient même après avoir pris vos analgésiques opioïdes habituels.
Contre-indications Quand Effentora ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Effentora :
- Si vous n'avez pas utilisé un médicament opioïde sur ordonnance (par exemple, codéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine) quotidiennement et régulièrement pendant au moins une semaine pour contrôler la douleur persistante. Si vous n'utilisez pas ces médicaments, vous ne devez pas utiliser Effentora car cela pourrait augmenter le risque que votre respiration devienne dangereusement lente et/ou superficielle, voire bloquée.
- Si vous êtes allergique au fentanyl ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous avez de graves problèmes respiratoires ou une maladie pulmonaire obstructive grave.
- Si vous souffrez de douleurs à court terme autres que des accès douloureux paroxystiques.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Effentora
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Effentora.
Pendant le traitement par Effentora, continuez à utiliser l'analgésique opioïde que vous prenez pour votre douleur cancéreuse persistante (24 heures).
N'utilisez aucun autre traitement à base de fentanyl précédemment prescrit pour vos accès douloureux paroxystiques pendant que vous prenez Effentora. Si vous avez encore l'un de ces traitements à la maison, communiquez avec votre pharmacien pour savoir comment vous en débarrasser.
Avant le traitement par Effentora, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l'une des affections suivantes :
- Un dosage définitif n'a pas encore été trouvé pour l'autre opioïde qu'elle prend pour sa douleur persistante (qui dure toute la journée) due au cancer.
- Si vous souffrez d'une affection qui affecte votre fonction respiratoire (comme l'asthme, une respiration sifflante, un essoufflement).
- Si vous avez une blessure à la tête.
- Si vous avez une fréquence cardiaque exceptionnellement basse ou d'autres problèmes cardiaques.
- Si vous avez des problèmes de foie ou de reins, car ces organes affectent la façon dont le médicament est décomposé.
- Si vous avez une faible quantité de liquide dans votre circulation ou une pression artérielle basse.
- Si vous avez des problèmes cardiaques, en particulier un rythme cardiaque lent.
- Si vous prenez des antidépresseurs ou des antipsychotiques, veuillez vous reporter à la rubrique Autres médicaments et Effentora.
Que faire si quelqu'un prend accidentellement Effentora
Si vous pensez que quelqu'un a accidentellement pris Effentora, appelez immédiatement un médecin.
Essayez de garder la personne éveillée jusqu'à l'arrivée de l'aide médicale.
Si vous prenez Effentora accidentellement, vous pouvez avoir les mêmes effets indésirables que ceux décrits dans la rubrique 3 « Si vous avez utilisé plus d'Effentora que vous n'auriez dû ».
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de 0 à 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Effentora
Avant de commencer à utiliser Effentora, informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l'un des médicaments suivants :
- Tout médicament qui pourrait normalement provoquer de la somnolence (c'est-à-dire qui a un effet sédatif) tel que les somnifères, les anxiolytiques, les antihistaminiques ou les tranquillisants.
- Tout médicament qui pourrait affecter la façon dont votre corps traite Effentora, tel que le ritonavir, le nelfinavir, l'amprénavir et le fosamprénavir (médicaments pour aider à contrôler l'infection par le VIH) ou d'autres inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le fluconazole (médicaments utilisés pour traiter infections fongiques), troléandomycine, clarithromycine ou érythromycine (médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes), aprépitant (médicament utilisé dans les nausées sévères) et diltiazem et vérapamil (médicaments utilisés pour traiter l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque)
- Médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (utilisés dans la dépression sévère) pris au cours des deux dernières semaines.
- Certains types d'analgésiques, appelés agonistes/antagonistes partiels, par ex. buprénorphine, nalbuphine et pentazocine (médicaments pour traiter la douleur). Vous pouvez ressentir des symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et transpiration) lors de l'utilisation de ces médicaments.
- Le risque d'effets secondaires augmente si vous prenez des médicaments tels que certains antidépresseurs ou antipsychotiques. Effentora peut interagir avec ces médicaments et des modifications de l'état mental (par ex. manque de coordination et/ou symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhée). Votre médecin vous dira si Effentora vous convient.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Effentora avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Effentora peut être utilisé avant ou après, mais pas pendant les repas. Avant d'utiliser Effentora, vous pouvez boire de l'eau pour vous humidifier la bouche, mais vous ne devez ni manger ni boire pendant que vous le prenez.
- Vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse pendant que vous utilisez Effentora, car cela peut affecter la façon dont votre corps traite le médicament.
- Ne buvez pas d'alcool pendant l'utilisation d'Effentora, cela peut augmenter le risque d'effets secondaires dangereux.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Effentora ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin. Effentora ne doit pas être utilisé pendant l'accouchement car le fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Le fentanyl peut passer dans le lait maternel et provoquer des effets secondaires chez le nourrisson allaité. N'utilisez pas Effentora si vous allaitez. Vous ne devez pas commencer à allaiter avant au moins 5 jours après votre dernière dose d'Effentora.
Conduire et utiliser des machines
Vous devez discuter avec votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire ou utiliser des machines en toute sécurité après avoir pris Effentora. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si : vous vous sentez somnolent ou étourdi ; avez une vision floue ou double; ou a de la difficulté à se concentrer. Il est important que vous sachiez comment vous réagissez à Effentora avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Effentora contient du sodium
Chaque comprimé d'Effentora 100 microgrammes contient 10 mg de sodium. Chaque comprimé d'Effentora 200 microgrammes, Effentora 400 microgrammes, Effentora 600 microgrammes et Effentora 800 microgrammes contient 20 mg de sodium. Cela doit être pris en compte si vous suivez un régime pauvre en sodium, vous devez donc demander conseil à votre médecin.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Effentora : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Posologie et fréquence d'administration
Lorsque vous commencez à utiliser Effentora pour la première fois, votre médecin travaillera avec vous pour trouver la dose optimale pour soulager vos accès douloureux paroxystiques. Il est très important que vous utilisiez Effentora exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. La dose initiale est de 100 microgrammes. Lors de la détermination de la posologie qui vous convient, votre médecin peut vous demander de prendre plus d'un comprimé par épisode. Si votre accès douloureux paroxystique n'est pas soulagé après 30 minutes, utilisez seulement 1 comprimé d'Effentora supplémentaire à ce stade de la phase de titration.
Une fois que votre médecin a déterminé la bonne dose, utilisez généralement 1 comprimé par épisode de douleur intense. Dans les cours de thérapie suivants, votre besoin de thérapie analgésique peut varier. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Si votre douleur n'est pas soulagée après 30 minutes, prenez un autre comprimé d'Effentora seul pendant la phase d'ajustement de la dose.
Contactez votre médecin si votre dose appropriée d'Effentora ne soulage pas vos accès douloureux paroxystiques. Votre médecin décidera si votre dose doit être modifiée.
Avant de traiter un autre épisode de douleur intense avec Effentora, attendez au moins 4 heures.
Si vous utilisez Effentora plus de quatre fois par jour, vous devez en informer immédiatement votre médecin, car il peut changer le médicament pour votre douleur persistante. Une fois votre douleur persistante vérifiée, votre médecin devra peut-être modifier votre posologie d'Effentora. Pour un soulagement plus efficace de la douleur, informez votre médecin de votre douleur et de la façon dont Effentora agit pour vous, afin que la posologie puisse être modifiée si nécessaire.
Ne modifiez pas vous-même la dose d'Effentora ou de tout autre analgésique. Toute modification de la posologie doit être prescrite et surveillée par le médecin.
Si vous n'êtes pas sûr de la bonne posologie ou si vous avez d'autres questions sur la façon de prendre ce médicament, veuillez contacter votre médecin.
Mode d'administration
Les comprimés buccaux d'Effentora sont destinés à un usage bucco-muqueux (à travers la muqueuse buccale). Lorsque vous mettez un comprimé dans votre bouche, il se dissout et le médicament est absorbé dans votre système sanguin par la muqueuse buccale. En prenant le médicament de cette manière, il est rapidement absorbé pour soulager vos accès douloureux paroxystiques.
Prendre le médicament
- N'ouvrez le blister que lorsque vous êtes prêt à utiliser le comprimé. Le comprimé doit être utilisé immédiatement après l'avoir sorti de la plaquette thermoformée.
- Séparez l'une des unités de l'ensemble du blister en déchirant le long de la ligne perforée.
- Pliez l'unité le long de la ligne indiquée.
- Pour retirer le comprimé, retirez la feuille d'aluminium au dos de la plaquette thermoformée. N'essayez PAS de pousser le comprimé à travers la feuille d'aluminium, car cela pourrait l'endommager.
- Retirez le comprimé de l'appareil et placez immédiatement le comprimé entier à côté d'une molaire, entre la gencive et la joue (comme indiqué sur l'image). Parfois, votre médecin peut vous demander de placer le comprimé sous votre langue à la place.
- N'essayez pas d'écraser ou de casser le comprimé.
- Ne pas mordre, sucer, mâcher ou avaler le comprimé, car cela soulagera moins la douleur que lorsque le comprimé est pris comme indiqué.
- Le comprimé doit être maintenu entre la joue et la gencive jusqu'à ce qu'il soit complètement dissous, ce qui prendra 14 à 25 minutes.
- Vous pouvez ressentir une légère sensation de pétillement entre la joue et la gencive lorsque le comprimé se dissout.
- En cas d'irritation, la position du comprimé sur la gencive peut changer.
- Après 30 minutes, s'il reste encore des restes du comprimé dans la bouche, ils peuvent être avalés avec un verre d'eau.
Si vous oubliez d'utiliser Effentora
Si l'épisode d'exacerbation de la douleur est toujours en cours, vous pouvez prendre Effentora selon les directives de votre médecin.Si la douleur a déjà cessé, ne prenez pas Effentora avant votre prochain épisode douloureux.
Si vous arrêtez de prendre Effentora
Vous devez arrêter d'utiliser Effentora lorsque vous ne ressentez plus de douleur paroxystique.
Vous devez continuer à prendre votre opioïde analgésique habituel pour traiter la douleur cancéreuse persistante selon les directives de votre médecin. Lorsque vous arrêtez de prendre Effentora, vous pouvez ressentir des symptômes de sevrage similaires aux effets secondaires possibles d'Effentora. Si vous ressentez des symptômes de sevrage ou si vous êtes préoccupé par le soulagement de la douleur, parlez-en à votre médecin. Il déterminera si des médicaments sont nécessaires pour réduire ou éliminer les symptômes de sevrage.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Effentora
Si vous avez utilisé plus d'Effentora que vous n'auriez dû
- Les effets secondaires les plus courants sont la somnolence, les nausées ou les étourdissements. Si, avant que le comprimé ne soit complètement dissous, vous commencez à vous sentir particulièrement somnolent ou somnolent, rincez-vous la bouche avec de l'eau et expulsez complètement le comprimé restant dans un lavabo ou des toilettes.
- Un effet secondaire grave d'Effentora est une respiration lente et/ou superficielle. Cela peut se produire si la dose d'Effentora que vous prenez est trop élevée ou si vous prenez trop de médicament. Dans ces cas, il est nécessaire de consulter immédiatement un médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Effentora
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si vous remarquez l'un de ces effets secondaires, veuillez contacter votre médecin.
Les effets secondaires les plus graves consistent en une respiration superficielle, une pression artérielle basse et un choc. Comme les autres produits à base de fentanyl, Effentora peut provoquer de très graves problèmes respiratoires pouvant entraîner la mort.
Si vous ressentez une somnolence importante et une respiration lente et/ou superficielle, vous ou vos soignants devez contacter immédiatement votre médecin et demander de l'aide d'urgence.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
- sensation de talonnage, maux de tête
- nausées Vomissements
- au site d'application du comprimé : douleur, ulcères, irritation, saignement, engourdissement, perte de sensation, rougeur, gonflement ou formation de cloques.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- anxiété ou confusion, dépression, insomnie
- altération du goût, perte de poids
- somnolence, sédation, fatigue excessive, faiblesse, migraine, engourdissement, gonflement des bras ou des jambes, syndrome de sevrage médicamenteux (peut survenir avec les effets secondaires suivants : nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et transpiration), chutes, frissons
- constipation, stomatite, sécheresse de la bouche, diarrhée, brûlures d'estomac, perte d'appétit, douleurs à l'estomac, gêne gastrique, indigestion, maux de dents, muguet
- démangeaisons, transpiration excessive, éruption cutanée
- essoufflement, mal de gorge
- réduction des globules blancs et des globules rouges, augmentation ou diminution de la pression artérielle, rarement augmentation de la fréquence cardiaque
- douleurs musculaires, maux de dos
- fatigue
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- irritation ou mal de gorge,
- diminution des plaquettes
- sensation d'euphorie, de nervosité, d'anomalie en général, d'agitation ou de ralentissement ; hallucinations visuelles ou auditives, diminution du niveau de conscience, modification de l'état mental, dépendance (être dépendant aux médicaments, addiction), désorientation, manque de concentration, perte d'équilibre, vertiges, difficulté à parler, acouphènes, gêne au niveau des oreilles
- trouble ou trouble de la vision, rougeur des yeux
- rythme cardiaque inhabituellement lent, sensation de très chaud (bouffées de chaleur)
- respiration sifflante sévère, difficulté à respirer pendant le sommeil
- un ou plusieurs des troubles buccaux suivants : ulcères, perte de sensation, inconfort, décoloration, troubles des tissus mous, douleur à la langue, douleur boursouflée ou ulcères de la langue, douleur des gencives, lèvres sèches ou gercées, troubles dentaires
- inflammation de l'œsophage, paralysie de l'intestin, troubles de la vésicule biliaire
- sueurs froides, gonflement du visage, démangeaisons généralisées, perte de cheveux, contractions musculaires, faiblesse musculaire, nausées, gêne thoracique, soif, sensation de froid ou de chaud, difficulté à uriner
- maladie
- rougeur
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- troubles de la pensée, troubles du mouvement
- ampoules dans la bouche, lèvres sèches, accumulation de pus sous la muqueuse buccale
- manque de testostérone, sensation anormale dans l'œil, vision d'éclairs, ongles cassants
- réactions allergiques telles que éruption cutanée, rougeur, gonflement des lèvres et du visage, urticaire
Fréquence inconnue :
- perte de conscience, arrêt de la respiration, convulsions (crises)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
L'ingrédient analgésique contenu dans Effentora est très puissant et peut mettre la vie en danger s'il est pris accidentellement par un enfant. Ce médicament doit être tenu hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée et la boîte.
- Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Effentora
L'ingrédient actif est le fentanyl. Chaque tablette contient:
- 100 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
- 200 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
- 400 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
- 600 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
- 800 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
Les autres composants sont le mannitol, le glycolate d'amidon sodique de type A, le bicarbonate de sodium, le carbonate de sodium anhydre, l'acide citrique anhydre, le stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Effentora et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés buccaux sont ronds, avec des surfaces planes et un bord biseauté, gravés de la lettre « C » sur une face et du chiffre « 1 » pour Effentora 100 microgrammes, « 2 » pour Effentora 200 microgrammes, « 4 » pour Effentora sur la face 400 microgrammes, "6" pour Effentora 600 microgrammes et "8" pour Effentora 800 microgrammes.
Chaque plaquette contient 4 comprimés buccaux, dans une boîte de 4 ou 28 comprimés buccaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
EFFENTORA 100 COMPRIMÉS SOLUBLES OR MCG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé buccal contient 100 mcg de fentanyl (sous forme de citrate).
Excipient(s) à effet notoire: chaque comprimé contient 8 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé buccal.
Comprimé blanc, rond, plat avec un bord biseauté, gravé de la lettre "C" sur une face et "1" sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Effentora est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques ( accès douloureux paroxystiques ) chez les adultes cancéreux déjà sous traitement d'entretien aux opioïdes pour les douleurs chroniques cancéreuses.
« Exacerbation transitoire de la douleur » ou « douleur soudaine » désigne une « exacerbation temporaire de la douleur en plus d'une douleur sous-jacente persistante contrôlée par un autre médicament.
Les patients déjà sous traitement d'entretien aux opioïdes sont les patients qui prennent au moins 60 mg de morphine orale par jour, au moins 25 mcg de fentanyl transdermique par heure, au moins 30 mg d'oxycodone par jour, au moins 8 mg d'hydromorphone par jour, ou une dose d'un autre opioïde d'efficacité analgésique égale pendant au moins une semaine.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement doit être initié et maintenu sous la direction d'un médecin expérimenté dans le traitement des opioïdes chez les patients cancéreux. Les médecins doivent être conscients du potentiel d'abus du fentanyl. Les patients doivent être informés de ne pas utiliser deux formulations différentes de fentanyl en même temps pour le traitement du DEI et de jeter toute préparation de fentanyl prescrite pour le DEI lors du passage à Effentora. Le nombre de dosages de comprimés disponibles pour les patients à tout moment doit être réduit au minimum pour éviter toute confusion et un surdosage potentiel.
Dosage
Titrage posologique
La posologie d'Effentora doit être ajustée au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une dose « optimale » qui fournit « une analgésie adéquate tout en minimisant les effets indésirables. Dans les études cliniques, il n'a pas été possible de prédire la dose optimale. d'Effentora pour la BID sur la base de l'opioïde d'entretien quotidien.
Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que la dose optimale soit trouvée.
Ajustement posologique chez les patients qui ne passent pas à Effentora après avoir utilisé d'autres médicaments à base de fentanyl
La dose initiale d'Effentora doit être de 100 mcg, avec des augmentations supplémentaires selon les besoins en fonction des dosages disponibles (comprimés de 100, 200, 400, 600 et 800 mcg).
Ajustement posologique chez les patients passant à Effentora après avoir utilisé d'autres médicaments à base de fentanyl
En raison de leurs profils d'absorption différents, le passage d'un médicament à un autre ne doit pas se faire dans un rapport de 1 : 1. En cas de passage d'une autre préparation orale de citrate de fentanyl, titration indépendante de la posologie d'Effentora, car la biodisponibilité des deux produits est significativement différente. Cependant, une dose initiale supérieure à 100 mcg peut être envisagée chez ces patients.
Méthode de titrage de la dose
Au cours de la recherche de la dose optimale, si une analgésie adéquate n'est pas obtenue dans les 30 minutes suivant le début de l'administration d'un seul comprimé, un deuxième comprimé d'Effentora du même dosage doit être utilisé.
Si le traitement d'un épisode BTP nécessite plus d'un comprimé, une augmentation de la dose en utilisant la concentration immédiatement supérieure du médicament doit être envisagée pour le prochain épisode BTP.
Différentes combinaisons de comprimés peuvent être utilisées lors de la recherche du dosage optimal : jusqu'à quatre comprimés de 100 mcg ou jusqu'à quatre comprimés de 200 mcg peuvent être utilisés pour traiter un seul épisode de BTP pendant la titration posologique, selon le schéma suivant :
• Si le premier comprimé de 100 mcg n'est pas efficace, le patient peut recevoir l'instruction de traiter le prochain épisode BTP avec deux comprimés de 100 mcg. Il est recommandé de placer un comprimé contre chaque joue. S'il est déterminé que cette dose est optimale, le traitement des épisodes ultérieurs d'HBP peut être poursuivi avec un seul comprimé à 200 mcg d'Effentora.
• Si un seul comprimé de 200 mcg d'Effentora (ou deux comprimés de 100 mcg) n'est pas efficace, le patient peut être invité à traiter le prochain épisode BTP avec deux comprimés de 200 mcg (ou quatre comprimés de 100 mcg). Il est recommandé de placer deux comprimés contre chaque joue. S'il est déterminé que cette dose est optimale, le traitement des épisodes ultérieurs d'HBP peut être poursuivi avec un seul comprimé de 400 mcg d'Effentora.
Pour le titrage de la posologie des comprimés à 600 et 800 mcg, les comprimés à 200 mcg doivent être utilisés.
Les doses supérieures à 800 mcg n'ont pas été évaluées dans les études cliniques.
N'utilisez pas plus de deux comprimés pour traiter un seul épisode BTP, à l'exception de la phase de dose optimale, pour laquelle jusqu'à quatre comprimés peuvent être utilisés comme décrit ci-dessus.
Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de PTB avec Effentora pendant la titration.
Traitement d'entretien
Une fois que la dose optimale a été établie, les patients doivent continuer avec ce dosage en utilisant un seul comprimé de ce dosage. Les épisodes d'exacerbation de la douleur transitoire peuvent varier en intensité au fil du temps et la posologie d'Effentora nécessaire peut donc augmenter en raison de la progression de la malignité sous-jacente. Dans ces cas, un deuxième comprimé Effentora du même dosage peut être utilisé. Si un deuxième comprimé d'Effentora est nécessaire plusieurs fois de suite, la dose d'entretien habituelle doit être réajustée (comme décrit ci-dessous).
Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de PTB avec Effentora pendant le traitement d'entretien.
Ajustement posologique
La dose d'entretien d'Effentora doit être augmentée si le patient a besoin de plus d'une dose par épisode BTP, pendant plusieurs épisodes consécutifs. Pour le réajustement de la dose, les mêmes principes s'appliquent que pour le titrage (comme décrit ci-dessus).
La dose du médicament opioïde de fond peut devoir être révisée si le patient a plus de quatre épisodes de BTP par jour (24 heures).
Arrêt du traitement
Le traitement par Effentora doit être interrompu immédiatement s'il n'est plus nécessaire.
Insuffisance hépatique ou rénale:
Effentora doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.4).
Patients atteints de xérostomie:
Il est conseillé aux patients présentant une xérostomie de boire de l'eau pour humidifier la bouche avant l'administration d'Effentora.Si cela n'entraîne pas une effervescence appropriée, un traitement différent peut être indiqué.
Utilisation chez les patients âgés (plus de 65 ans)
Dans les essais cliniques, il a été constaté que les patients de plus de 65 ans avaient tendance à avoir besoin d'une dose optimale inférieure à celle requise pour les sujets plus jeunes. Une prudence particulière est recommandée pour déterminer la posologie optimale d'Effentora chez les patients âgés.
Population pédiatrique:
La sécurité et l'efficacité d'Effentora chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le comprimé d'Effentora, une fois exposé à l'humidité, utilise une réaction effervescente pour libérer le principe actif. Les patients doivent donc être informés de ne pas ouvrir la plaquette thermoformée tant que le comprimé n'est pas placé dans la bouche.
Ouverture du blister
Les patients doivent être informés de NE PAS essayer de pousser le comprimé à travers la plaquette car cela pourrait endommager le comprimé buccal. La façon correcte de sortir le comprimé de la plaquette thermoformée est la suivante :
Séparez un blister du blister en le décollant le long des lignes perforées. Le blister unique doit ensuite être plié au niveau de la ligne imprimée sur le film arrière. Enfin, pour retirer le comprimé, le film doit être retiré. Les patients doivent être avertis de n'essayez pas d'écraser ou de casser le comprimé.
Une fois retiré de la plaquette thermoformée, le comprimé ne doit pas être conservé, car son intégrité ne peut être garantie, ainsi que la possibilité d'une exposition accidentelle à celui-ci.
Administration de la tablette
Les patients doivent sortir le comprimé de la plaquette thermoformée et placer immédiatement le comprimé entier d'Effentora dans la cavité buccale (près d'une molaire entre la joue et la gencive).
Le comprimé d'Effentora ne doit pas être sucé, mâché ou avalé car cela entraînerait des concentrations plasmatiques plus faibles que lorsque le comprimé est pris comme indiqué.
Effentora doit être placé et maintenu dans la bouche pendant une période suffisante pour permettre au comprimé de se dissoudre, ce qui prend généralement 14 à 25 minutes.
Alternativement, le comprimé peut être placé sous la langue (voir rubrique 5.2).
Après 30 minutes, en présence de résidus du comprimé d'Effentora, ceux-ci peuvent être avalés avec un verre d'eau.
Le temps qu'il faut au comprimé pour se désintégrer complètement après l'administration par voie orale ne semble pas affecter l'exposition systémique initiale au fentanyl.
Les patients ne doivent pas prendre de nourriture ni de boisson lorsqu'ils tiennent le comprimé dans leur bouche.
En cas d'irritation de la muqueuse buccale, il est recommandé de changer la position du comprimé dans la bouche.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients sans traitement d'entretien aux opioïdes (voir rubrique 4.1), car il existe un risque accru de dépression respiratoire.
Dépression respiratoire sévère ou maladie pulmonaire obstructive sévère.
Traitement de la douleur aiguë autre que la DEI (par exemple, douleur postopératoire, céphalée, migraine).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Les patients et les soignants doivent être informés qu'Effentora contient une quantité de principe actif qui peut être mortelle, en particulier pour un enfant. Par conséquent, tous les comprimés doivent être conservés hors de la vue et de la portée des enfants.
Afin de minimiser les risques d'effets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose optimale, il est impératif que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé pendant la phase de titration de la dose.
Il est important que le traitement aux opioïdes à longue durée d'action pour traiter la douleur persistante du patient ait été stabilisé avant de commencer le traitement par Effentora et que le patient poursuive le traitement aux opioïdes à longue durée d'action tout en prenant Effentora.
Dépression respiratoire
Comme avec tous les opioïdes, il existe un risque cliniquement significatif de dépression respiratoire associé à l'utilisation de fentanyl dans le traitement d'entretien des opioïdes) et/ou une administration inappropriée a entraîné des issues fatales.
Effentora ne doit être utilisé que pour les conditions spécifiées dans la section 4.1.
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Des précautions particulières doivent être prises lors de l'ajustement de la posologie d'Effentora chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique non sévère ou d'autres conditions médicales les prédisposant à une dépression respiratoire, car même des doses normalement thérapeutiques d'Effentora peuvent réduire davantage la capacité respiratoire au point de provoquer une « insuffisance respiratoire .
Augmentation de la pression intracrânienne, altérations de l'état de conscience
Effentora doit être administré avec une extrême prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou de détérioration de la conscience. Les opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique d'un patient souffrant d'un traumatisme crânien et ne doivent donc être utilisés que s'il existe un besoin clinique.
Cardiopathie
Le fentanyl administré par voie intraveineuse peut provoquer une bradycardie. Dans les études cliniques avec Effentora, aucun signe clair de bradycardie n'a été observé. Cependant, Effentora doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent déjà des bradyarythmies.
Insuffisance hépatique ou rénale
De plus, Effentora doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'influence de l'insuffisance hépatique et rénale sur la pharmacocinétique du médicament n'a pas été évaluée, mais, après administration intraveineuse, la clairance du fentanyl a été modifiée en raison d'altérations de la clairance métabolique et des protéines plasmatiques. Après l'administration d'Effentora, une insuffisance rénale et hépatique peut augmenter la biodisponibilité du fentanyl ingéré et diminuer sa clairance systémique, ce qui pourrait entraîner une augmentation et une prolongation des effets des opioïdes. insuffisance hépatique ou rénale modérée ou sévère.
Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une hypovolémie et une hypotension.
Tolérance, dépendance
Après administration répétée d'opioïdes tels que le fentanyl, une dépendance physique et/ou psychologique peut se développer. Cependant, la dépendance iatrogène après utilisation thérapeutique d'opioïdes est rare.
Régime contrôlé en sodium
Ce médicament contient 8 mg de sodium par comprimé.
Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Le fentanyl est principalement métabolisé via le système d'isoenzymes du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et, par conséquent, des interactions peuvent se produire lorsque Effentora est administré en même temps que des agents affectant l'activité du CYP3A4. La co-administration d'agents inducteurs de l'activité du CYP3A4 peut réduire l'efficacité d'Effentora. L'utilisation concomitante d'Effentora et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine et nelfinavir) ou modérée (p. , pouvant entraîner des effets indésirables graves, y compris une dépression respiratoire fatale. Les patients traités par Effentora en association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés pendant une période prolongée.
L'administration concomitante d'autres dépresseurs du SNC, y compris d'autres opioïdes, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, relaxants musculo-squelettiques, antihistaminiques sédatifs et alcool peut entraîner des effets dépresseurs supplémentaires.
Effentora n'est pas recommandé chez les patients qui ont pris des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) au cours des 14 jours précédents, car une potentialisation forte et imprévisible par les inhibiteurs de la MAO a été rapportée avec les analgésiques opioïdes.
L'utilisation concomitante d'agonistes/antagonistes partiels des opioïdes (par exemple, buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) n'est pas recommandée. Ils ont une affinité élevée pour les récepteurs opioïdes et une activité intrinsèque relativement faible, et donc antagonisent partiellement l'effet analgésique du fentanyl et peuvent induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation du fentanyl chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Effentora ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
En cas d'utilisation à long terme, le fentanyl peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.
Il est recommandé de ne pas utiliser le fentanyl pendant le travail et l'accouchement (y compris la césarienne), car le fentanyl traverse le placenta et peut provoquer une dépression respiratoire chez le fœtus. En cas d'administration, un antidote pour le nouveau-né doit être facilement disponible.
L'heure du repas
Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. Le fentanyl ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent et l'allaitement ne doit pas être repris avant au moins 48 heures après la dernière administration de fentanyl.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur la fertilité chez l'homme. La fertilité masculine a été défavorablement affectée dans les études animales (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, les analgésiques opioïdes altèrent les capacités mentales et/ou physiques requises pour effectuer des activités potentiellement dangereuses (par exemple, conduire ou utiliser des machines). Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de somnolence, de vertiges ou de troubles visuels pendant le traitement par Effentora, et de ne pas conduire de véhicules ni utiliser de machines tant qu'ils n'ont pas testé leurs réactions au médicament.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Des effets indésirables typiques des médicaments opioïdes peuvent être attendus avec Effentora. Souvent, ces effets disparaissent ou diminuent en intensité avec l'utilisation continue du médicament, une fois la dose optimale pour le patient trouvée.Cependant, les effets indésirables les plus graves sont la dépression respiratoire (pouvant entraîner une apnée ou un arrêt respiratoire), la dépression circulatoire, l'hypotension et de choc, et par conséquent, tous les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter ces effets.
Les essais cliniques d'Effentora ont été conçus pour évaluer sa sécurité et son efficacité dans le traitement de l'HBP, et tous les patients prenaient en même temps d'autres médicaments opioïdes tels que la morphine à libération prolongée ou le fentanyl transdermique pour contrôler la douleur chronique. séparer les effets dus exclusivement à Effentora.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Effentora au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organe et fréquence selon la terminologie et la convention MedDRA. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1 / 10), fréquent (≥1/100 et
Description des effets indésirables sélectionnés
Une tolérance et une dépendance physiques et/ou psychologiques peuvent se développer avec l'administration répétée d'opioïdes tels que le fentanyl.
Des symptômes de sevrage du médicament tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblements ont été observés dans les études avec Effentora.
Une perte de connaissance et un arrêt respiratoire ont été observés dans le cadre d'un surdosage.
04.9 Surdosage -
Les symptômes d'un surdosage de fentanyl sont de nature similaire à ceux observés pour le fentanyl et d'autres opioïdes administrés par voie intraveineuse et consistent en une prolongation de ses actions pharmacologiques, les effets les plus graves étant une altération de l'état mental, une perte de conscience, une hypotension, une dépression respiratoire, détresse respiratoire et insuffisance respiratoire, qui a été suivie par la mort.
Le traitement immédiat du surdosage en opioïdes consiste à retirer le comprimé buccal Effentora s'il est encore dans la bouche, à s'assurer que les voies respiratoires sont dégagées, à stimuler verbalement et physiquement le patient, à évaluer le niveau de conscience, l'état ventilatoire et circulatoire, et en ventilation assistée (ventilation soutien), si nécessaire.
Pour le traitement du surdosage (ingestion accidentelle) chez les personnes n'ayant jamais utilisé d'opioïdes, il est nécessaire d'obtenir un accès intraveineux et de traiter par la naloxone ou un autre antagoniste des opioïdes, selon les indications cliniques. La durée de la dépression respiratoire après un surdosage médicamenteux peut être plus longue que les effets de l'antagoniste des opioïdes (par exemple, la demi-vie de la naloxone varie de 30 à 81 minutes), et il peut donc être nécessaire de la répéter. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'antagoniste opioïde individuel pour des informations concernant son utilisation dans cette circonstance.
Pour le traitement du surdosage chez les patients déjà traités par des opioïdes, un accès intraveineux doit être obtenu. L'utilisation judicieuse de la naloxone ou d'un autre antagoniste des opioïdes peut être justifiée dans certains cas, mais elle est associée au risque de provoquer un syndrome de sevrage aigu.
Bien qu'aucune raideur musculaire de nature à gêner la respiration n'ait été observée après l'utilisation d'Effentora, cela est possible avec le fentanyl et d'autres opioïdes.Dans ce cas, elle devra être traitée par ventilation assistée, un antagoniste des opioïdes et, en dernière alternative, avec un bloqueur neuromusculaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : analgésiques ; opioïdes; Code ATC N02AB03.
Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement avec le récepteur µ des opioïdes. Ses principales actions thérapeutiques sont l'analgésie et la sédation.Les effets pharmacologiques secondaires sont : dépression respiratoire, bradycardie, hypothermie, constipation, myosis, dépendance et euphorie.
Les effets analgésiques du fentanyl sont liés à ses taux plasmatiques. En général, la concentration efficace et la concentration toxique augmentent avec une tolérance accrue aux opioïdes.La vitesse à laquelle la tolérance se développe varie considérablement d'un sujet à l'autre. Par conséquent, la dose d'Effentora doit être ajustée pour chaque sujet individuel afin d'obtenir l'effet souhaité (voir rubrique 4.2).
Tous les agonistes des récepteurs µ opioïdes, y compris le fentanyl, provoquent une dépression respiratoire dose-dépendante. Le risque de dépression respiratoire est plus faible chez les patients sous traitement chronique aux opioïdes, car ces patients développeront une tolérance au médicament responsable de la dépression respiratoire.
La sécurité et l'efficacité d'Effentora ont été évaluées chez des patients prenant le médicament au début d'un épisode d'exacerbation de la douleur.L'utilisation préventive d'Effentora pour les épisodes de douleur prévisibles n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. Deux études croisées en double aveugle, randomisées, contrôlées versus placebo ont été menées chez un total de 248 patients souffrant d'HBP et de cancer et ayant eu en moyenne 1 à 4 épisodes d'HBP par jour, tout en étant traités par un traitement d'entretien à base d'opioïdes. thérapie. Au cours d'une phase initiale en ouvert, la dose optimale d'Effentora a été établie pour chaque patient. Les patients pour lesquels la dose optimale a été identifiée sont passés à la phase en double aveugle de l'étude. La principale variable d'efficacité était l'évaluation par le patient de l'intensité de la douleur.Les patients ont évalué la douleur sur une échelle de 11 points.Pour chaque épisode BTP, l'intensité de la douleur a été évaluée à la fois avant l'administration et à des intervalles de temps différents après celle-ci.
Une dose optimale a pu être déterminée pour 67 % des patients.
Dans l'étude clinique pivot (étude 1), le critère d'évaluation principal, représenté par la moyenne des sommes des différences des scores d'intensité de la douleur, depuis le moment de l'administration du médicament jusqu'à et y compris 60 minutes plus tard (SPID60), était statistiquement significatif par rapport à placebo (P.
Dans la deuxième étude pivot (étude 2), le critère d'évaluation principal était SPID30, qui était également statistiquement significatif par rapport au placebo (P.
Une amélioration statistiquement significative des différences d'intensité de la douleur a été observée avec Effentora par rapport au placebo dès 10 minutes dans l'étude 1 et dès 15 minutes (premier intervalle détecté) dans l'étude 2. Ces observations sont restées significatives dans chaque intervalle suivant dans les deux études. .
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Introduction générale
Le fentanyl est hautement lipophile et peut être absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par la voie gastro-intestinale conventionnelle. Il subit un métabolisme de premier passage hépatique et intestinal et ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques.
Effentora utilise une technique de libération d'ingrédients actifs qui utilise une réaction effervescente qui améliore la vitesse et la quantité de fentanyl absorbée par la muqueuse buccale. Des changements de pH transitoires accompagnant la réaction effervescente peuvent optimiser la dissolution des comprimés (avec un pH plus bas) et la perméation de la membrane (avec un pH plus élevé).
Le temps de maintien (défini comme le temps nécessaire pour que le comprimé se désintègre complètement après administration orale) n'affecte pas la précocité de l'exposition générale au fentanyl. Une étude comparative entre les comprimés Effentora 400 mcg à la fois buccal (c'est-à-dire entre la joue et la gencive) que sublinguale remplissait les critères de bioéquivalence.
L'effet d'une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique d'Effentora n'a pas été étudié.
Absorption
Après administration orale d'Effentora, le fentanyl est facilement absorbé avec une biodisponibilité absolue de 65 %. Le profil d'absorption d'Effentora est en grande partie le résultat d'une absorption initiale rapide à partir de la muqueuse buccale, avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes après le retrait veineux généralement dans l'heure suivant l'administration bucco-muqueuse. Environ 50 % de la dose totale administrée est rapidement absorbée par la muqueuse. Les 50 % restants de la dose totale sont ingérés et absorbés lentement par le tractus gastro-intestinal. Environ 30 % de la quantité ingérée (50 % de la dose totale) échappent à l'élimination hépatique et intestinale de premier passage et deviennent disponibles par voie systémique.
Les principaux paramètres pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques* chez les sujets adultes traités par Effentora
* Fait référence à des échantillons de sang veineux (plasma). Les concentrations sériques de citrate de fentanyl étaient supérieures aux concentrations plasmatiques : dans le sérum, l'ASC et la Cmax étaient respectivement environ 20 % et 30 % supérieures aux concentrations plasmatiques. La raison de cette différence est inconnue.
** Données de Tmax présentées comme médiane (plage).
Dans les études pharmacocinétiques menées pour comparer la biodisponibilité absolue et relative d'Effentora et du citrate de fentanyl transmuqueux oral (OTFC), le taux et l'étendue de l'absorption du fentanyl dans Effentora ont démontré une exposition 30 à 50 % plus élevée que celle observée pour l'OTFC. En cas de changement d'une autre préparation de citrate de fentanyl, un titrage indépendant de la dose d'Effentora doit être effectué, car la biodisponibilité des produits est significativement différente. Cependant, une posologie supérieure à 100 microgrammes peut être envisagée chez ces patients.
Des différences d'exposition ont été observées dans une étude clinique avec Effentora menée chez des patients atteints de mucite de grade 1. La Cmax et l'ASC0-8 étaient respectivement 1 % et 25 % plus élevées chez les patients atteints de mucite que chez ceux sans mucite. les différences observées n'étaient pas cliniquement significatives.
Distribution
Le fentanyl est hautement lipophile et se distribue facilement au-delà du système vasculaire, avec un grand volume apparent de distribution. Après administration orale d'Effentora, le fentanyl subit une distribution initiale rapide, qui est l'expression d'un équilibre du fentanyl entre le plasma et les tissus hautement perfusés (cerveau, cœur et poumons). Par la suite, le fentanyl est redistribué entre le compartiment tissulaire profond (muscle et graisse) et le plasma.
La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl varie entre 80 et 85 %. La principale protéine de liaison est l'alpha-1-glycoprotéine acide, mais l'albumine et les lipoprotéines y contribuent également en partie.La fraction libre de fentanyl augmente avec l'acidose.
Biotransformation
Les voies métaboliques suivant l'administration orale d'Effentora n'ont pas été caractérisées dans les études cliniques. Le fentanyl est métabolisé dans le foie et la muqueuse intestinale en norfentanil par l'isoforme CYP3A4. Dans les études animales, le norfentanyl n'est pas pharmacologiquement actif. Plus de 90 % de la dose administrée de fentanyl est éliminée après biotransformation en métabolites et hydroxylates N-désalkylés inactifs.
Élimination
Après administration intraveineuse de fentanyl, moins de 7 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines, et seulement environ 1 % dans les fèces. Les métabolites sont éliminés principalement dans les urines, tandis que l'élimination dans les fèces est moins importante. .
Après administration d'Effentora, la phase d'élimination terminale du fentanyl résulte d'une redistribution entre le plasma et le compartiment tissulaire profond. Cette phase d'élimination est lente, avec une demi-vie d'élimination finale moyenne t½ d'environ 22 heures après administration. formulation, et environ 18 heures après l'administration intraveineuse. La clairance plasmatique totale du fentanyl après administration intraveineuse est d'environ 42 L/h.
Linéarité / non-linéarité
La proportionnalité de la dose a été démontrée de 100 à 1000 mcg.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et cancérogénicité.
Les études de toxicité pour le développement embryofœtal, menées chez le rat et le lapin, n'ont révélé aucune malformation ou modification du développement induite par le médicament administré pendant la période d'organogenèse.
Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce menée chez le rat et le lapin, un effet médié par les mâles a été observé avec des doses élevées (300 mcg/kg/mourir,s.c.) et est considéré comme secondaire aux effets sédatifs du fentanyl dans les études animales.
Dans les études de développement prénatal et postnatal chez le rat, la survie de la progéniture a été significativement réduite à des doses provoquant une toxicité maternelle sévère. Des résultats supplémentaires, à des doses toxiques pour les mères, ont été un retard du développement physique, des fonctions sensorielles, des réflexes et du comportement chez les descendants de la première génération. Ces effets pourraient être indirects, dus à une altération des soins maternels et/ou à une réduction de l'allaitement, ou une conséquence directe du fentanyl sur la progéniture.
Les études de cancérogénicité (test biologique dermique alternatif de la Tg.AC chez des souris transgéniques de 26 semaines ; étude de cancérogénicité sous-cutanée de 2 ans chez le rat) n'ont mis en évidence aucun résultat indiquant un potentiel oncogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Mannitol
Glycolate d'amidon sodique type A
Bicarbonate de sodium
Carbonate de sodium anhydre
Acide citrique anhydre
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Blister aluminium laminé PVC / feuille d'aluminium / polyamide / papier PVC / revêtement polyester.
Les plaquettes thermoformées sont présentées en boîtes de 4 ou 28 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les patients et les soignants doivent être informés de la mise au rebut des comprimés restants lorsqu'ils ne sont plus nécessaires.
Le médicament utilisé ou non utilisé parce qu'il n'est plus nécessaire et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/08/441/001 - AIC n. 038660015
UE/1/08/441/002 - AIC n. 038660027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 04 avril 2008
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Février 2013
